RU2284753C1

RU2284753C1 - Method for predicting therapeutically resistant depression in remote light craniocerebral injury period

Info

Publication number: RU2284753C1
Application number: RU2005103155/14A
Authority: RU
Inventors: Даниил Геннадьевич Покровский (RU); Даниил Геннадьевич Покровский; Александр Константинович Зиньковский (RU); Александр Константинович Зиньковский; Александр Артемьевич Михайленко (RU); Александр Артемьевич Михайленко; Александр Васильевич Каргаполов (RU); Александр Васильевич Каргаполов
Priority date: 2005-02-09
Filing date: 2005-02-09
Publication date: 2006-10-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves determining depression intensity from Hamilton scale. Depression symptoms intensity being given 22.1±2.1 points, monocytosis and lymphocytosis being observed above 5% and 25%, respectively, mean absorption coefficient being found within the bandwidth of 3085-2832 cm^-1, 1543-1425 cm^-1, 1087-963 cm^-1, equal to49.5±2.6%, 54.4±3.2%, 47.8±2.8% in the whole blood infrared spectroscopy examination, respectively, therapeutically resistant depression in remote light craniocerebral injury period is to be diagnosed.

EFFECT: high reliability of prognosis.

1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и неврологии. Депрессия - одно из наиболее распространенных расстройств в психиатрической и в соматической практике. Несмотря на то что в последние годы синтезированы и используются в клинике множество новых антидепрессантов, эффективность терапии депрессивных состояний не только не повысилась, но даже несколько уменьшилась за счет все большего количества затяжных и резистентных к терапии депрессий, что делает значимым поиск новых подходов к своевременной и точной диагностики терапевтической резистентности. Актуальность изучения диагностики депрессивных состояний, обусловленных черепно-мозговыми травмами, определяется ростом числа обусловленных ими психических расстройств среди населения России. В настоящее время в связи с экологическими, технологическими и социальными факторами частота черепно-мозговых травм в популяции значительно возросла, определяя значительные экономические потери в связи с нетрудоспособностью и инвалидизацией. По современным данным, до 80% черепно-мозговых травм составляет легкая черепно-мозговая травма (ЛЧМТ), включающая сотрясения головного мозга и ушибы головного мозга легкой степени. ЛЧМТ определяет развитие морфологических изменений в головном мозге и формирование органических непсихотических расстройств. При этом у 10% перенесших ЛЧМТ в отдаленном посттравматическом периоде полной редукции психопатологической симптоматики не происходит, а астеническая, тревожно-депрессивная и депрессивная симптоматика обретает затяжной, персистирующий характер. Для большинства больных, перенесших ЛЧМТ, кроме собственно депрессивной симптоматики свойственны аффективная лабильность, эксплозивность, дисфорический оттенок настроения, быстрая истощаемость, придающие депрессии атипичный характер, специфическую органическую окраску и резистентность к терапии, зачастую оцениваемую ретроспективно, после безрезультатного и осложненного побочными эффектами лечения.The invention relates to medicine, namely to psychiatry and neurology. Depression is one of the most common disorders in psychiatric and somatic practice. Despite the fact that in recent years many new antidepressants have been synthesized and used in the clinic, the effectiveness of the treatment of depressive conditions has not only not increased, but even slightly decreased due to the increasing number of protracted and drug-resistant depression, which makes it important to search for new approaches to timely and accurate diagnosis of therapeutic resistance. The relevance of studying the diagnosis of depressive conditions due to traumatic brain injuries is determined by the increase in the number of mental disorders caused by them among the Russian population. Currently, due to environmental, technological and social factors, the frequency of traumatic brain injuries in the population has increased significantly, determining significant economic losses due to disability and disability. According to modern data, up to 80% of traumatic brain injuries are mild traumatic brain injury (BMI), including concussion and mild brain injuries. BLMT determines the development of morphological changes in the brain and the formation of organic nonpsychotic disorders. Moreover, in 10% of those who underwent PMLT in the distant post-traumatic period, the full reduction of psychopathological symptoms does not occur, and asthenic, anxiety-depressive and depressive symptoms acquire a lingering, persistent character. For the majority of patients who underwent BMI, in addition to the actually depressive symptoms, affective lability, explosiveness, a dysphoric mood tone, fast exhaustion, giving the atypical character of depression, specific organic color and resistance to therapy, often evaluated retrospectively, are also retrospective after an inconclusive and complicated treatment.

В качестве прототипа предлагаемого изобретения заявители предлагают клинический способ диагностики терапевтически резистентной депрессии по шкале Гамильтона (Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. - C.-Петербург, 1995. - 238-243, 316-317 с.).As a prototype of the invention, the applicants offer a clinical method for the diagnosis of therapeutically resistant depression on the Hamilton scale (Mosolov S.N. Clinical use of modern antidepressants. - St. Petersburg, 1995. - 238-243, 316-317 S.).

Определяют выраженность депрессии, по шкале Гамильтона подсчитывают сумму баллов. Депрессия считают резистентной, если в течение двух последовательных курсов адекватной монотерапии фармакологически различными (по химической структуре и биохимическому действию) антидепрессантами через 6-8 недель отмечают отсутствие или недостаточность клинического эффекта. В этот период снова проводят оценку депрессивного состояния по шкале Гамильтона и при снижении количества баллов менее 50% от исходного уровня квалифицируют депрессию как терапевтически резистентную. Адекватная терапия депрессии при органическом непсихотическом расстройстве включает патогенетическую соматическую и симптоматическую психофармакотерапию, включающую назначение антидепрессанта в соответствии с клиническими показаниями и особенностями спектра его психотропной, нейротропной и соматотропной активности, применение соответствующего диапазона доз с их наращиванием при неэффективности терапии за две недели до максимальных или с парентеральным введением и соблюдением сроков длительности курса, не менее 3-4 недель. Данный клинический способ диагностики стандартизирует группу резистентных к тимоаналептической терапии депрессивных больных, а также предлагает практическому врачу последовательность действий и обеспечивает преемственность в лечении больного.The severity of depression is determined, the total score is calculated on the Hamilton scale. Depression is considered resistant if, during two consecutive courses of adequate monotherapy, pharmacologically different (in chemical structure and biochemical action) antidepressants after 6-8 weeks indicate the absence or insufficiency of the clinical effect. During this period, the depressive state is again assessed on the Hamilton scale and, with a decrease in the number of points less than 50% of the initial level, qualify depression as therapeutically resistant. Adequate therapy for depression in organic nonpsychotic disorder includes pathogenetic somatic and symptomatic psychopharmacotherapy, including the appointment of an antidepressant in accordance with clinical indications and the spectrum of its psychotropic, neurotropic and somatotropic activity, the use of an appropriate dose range with their increase in case of therapy failure two weeks before maximum or with parenteral administration and compliance with the duration of the course, at least 3-4 weeks. This clinical diagnostic method standardizes a group of depressive patients resistant to thymoanaleptic therapy, and also offers a practical doctor a sequence of actions and ensures continuity in the treatment of the patient.

Недостатки прототипа, на взгляд авторов, следующие:The disadvantages of the prototype, in the opinion of the authors, are as follows:

1. Способ субъективен, во многом зависит от уровня подготовки специалиста.1. The method is subjective, largely depends on the level of training of a specialist.

2. Не позволяет диагностировать интимные нейробиохимические механизмы депрессии и терапевтически резистентной депрессии в отдаленном периоде легкой черепно-мозговой травмы.2. It is not possible to diagnose the intimate neurobiochemical mechanisms of depression and therapeutically resistant depression in the long-term period of mild traumatic brain injury.

3. Предполагает необходимость длительных временных затрат.3. Assumes the need for long time expenditures.

Авторы предлагают способ прогнозирования терапевтически резистентной депрессии (ТРД) в отдаленном периоде ЛЧМТ. Для этого была обследована когорта больных, перенесших ЛЧМТ, с длительностью посттравматического периода от года и более. У этих больных определяли: выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона; подсчитывали количество моноцитов и лимфоцитов общего клинического анализа крови; определяли показатели поглощения и рассчитывали средние показатели поглощения инфракрасного спектра цельной крови.The authors propose a method for predicting therapeutically resistant depression (TRD) in the long-term period of PMLT. For this, a cohort of patients undergoing BMI was examined with a post-traumatic period of one year or more. In these patients was determined: the severity of depressive symptoms according to the Hamilton scale; counted the number of monocytes and lymphocytes of the general clinical blood test; the absorption indices were determined and the average absorption indices of the infrared spectrum of whole blood were calculated.

Авторами было обследовано 130 больных с депрессивным состоянием, из них 55 женщин и 65 мужчин от 22 до 50 лет, средний возраст 38±3,2 года. В катамнезе были отмечены ЛЧМТ, показатель по шкале комы Глазго (ШКГ) 12-14 баллов. Клинические исследования соответствовали критериям МКБ - 10, дополнены шкалой депрессии Гамильтона (21 вопрос). Контроль составила группа из 30 практически здоровых лиц, сопоставимая по полу и возрасту.The authors examined 130 patients with a depressive state, of which 55 were women and 65 were men from 22 to 50 years old, the average age was 38 ± 3.2 years. In the follow-up, BLMT was noted, the Glasgow coma score (GCS) was 12-14 points. Clinical studies met the ICD - 10 criteria, supplemented by the Hamilton Depression Scale (21 questions). The control was a group of 30 healthy individuals, comparable by sex and age.

Исследование проводились у всех пациентов следующим образом. Клиническую оценку состояния производят, учитывая актуальный анамнез (наличие данных о факте черепно-мозговой травмы, ее выраженности по ШКГ 12-14 баллов). Для постановки диагноза ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ используют основные критерии МКБ-10 (наличие повреждения головного мозга, с которым связывается психическое расстройство; связь по времени возникновения психического и церебрального страдания; наступление улучшения психического состояния после редукции предполагаемого церебрального заболевания) и дополнительного критерия (отсутствие данных о возможной иной причине психического расстройства). Определяют выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона (21 вопрос), рассчитывают средний показатель, который у больных ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ составляет в среднем 22,1±2,3 балла.The study was conducted in all patients as follows. A clinical assessment of the condition is made, taking into account the current history (the availability of data on the fact of a craniocerebral injury, its severity according to GCS 12-14 points). For the diagnosis of TRD in the distant period of PMLT, the main criteria of ICD-10 are used (the presence of brain damage associated with a mental disorder; the relationship in time of the occurrence of mental and cerebral suffering; the onset of an improvement in mental state after reduction of the suspected cerebral disease) and an additional criterion (absence data on a possible other cause of mental disorder). The severity of depressive symptoms according to the Hamilton scale (21 questions) is determined, the average indicator is calculated, which in patients with turbojet engines in the long-term period of BMI is on average 22.1 ± 2.3 points.

С целью выявления иммунологических маркеров депрессивного состояния в отдаленном периоде ЛЧМТ подсчитывают лейкоцитарную формулу общего клинического анализа крови. Материалом для общего клинического анализа крови является цельная капиллярная кровь. Приготовленный мазок фиксируют метиловым спиртом 5 мин, после чего окрашивают по Романовскому - Гимзе. Краска стандартная, имеет в своем составе азур II, водорастворимый желтый эозин, метиловый спирт и глицерин. Рабочий раствор краски готовят путем разведения 3 капель готовой краски 1,0 мл дистиллированной воды. Продолжительность окраски 40 минут. Окрашенные мазки изучают под микроскопом с иммерсионной системой (окуляр 10, объектив 90). Для подсчета лейкоцитарной формулы пользуются 11-клавишным счетчиком, фиксирующим количества каждого вида лейкоцитов в процентах.In order to identify immunological markers of a depressive state in the long-term period, PMLT counts the leukocyte formula of a general clinical blood test. The material for the general clinical blood test is whole capillary blood. The prepared smear is fixed with methyl alcohol for 5 minutes, after which it is stained according to Romanovsky - Giemsa. The paint is standard, it contains Azur II, water-soluble yellow eosin, methyl alcohol and glycerin. A working paint solution is prepared by diluting 3 drops of the finished paint with 1.0 ml of distilled water. Duration of painting 40 minutes. Stained smears are examined under a microscope with an immersion system (eyepiece 10, objective 90). To calculate the leukocyte formula, an 11-key counter is used that fixes the percentage of each type of leukocyte.

Подсчитывают количество моноцитов и лимфоцитов общего анализа крови, рассчитывают среднестатистические показатели, при этом обследованные пациенты с депрессией в отдаленном периоде ЛЧМТ разделяются на 2 группы: у 45 больных выявлены среднестатистические показатели моноцитоза 5% и лимфоцитоза более 25% (р<0,05). В дальнейшем эти пациенты обнаружили резистентность к терапии (нонреспондеры). Выявленные показатели свидетельствуют о напряженности фагоцитарного и дефекте клеточного звена иммунной системы, что подтверждает неоднородность и многоуровневость нейробиохимических механизмов формирования резистентности депрессии к терапии. У 85 пациентов среднестатистические показатели моноцитоза и лимфоцитоза в пределах нормы. В дальнейшем эти пациенты обнаружили отчетливый положительный ответ на стандартную соматическую и антидепрессантную терапию (респондеры).The number of monocytes and lymphocytes of the general blood count is calculated, the average indicators are calculated, while the examined patients with depression in the long-term PMCT are divided into 2 groups: in 45 patients, the average statistics of monocytosis of 5% and lymphocytosis of more than 25% (p <0.05) were revealed. Subsequently, these patients found resistance to therapy (non-responders). The revealed indicators indicate the tension of the phagocytic and defect of the cellular link of the immune system, which confirms the heterogeneity and multi-level neurobiochemical mechanisms of the formation of depression resistance to therapy. In 85 patients, the average rates of monocytosis and lymphocytosis are within normal limits. Subsequently, these patients found a distinct positive response to standard somatic and antidepressant therapy (responders).

Исследуют кровь методом инфракрасной спектроскопии (ИКС) на аппаратно-программном комплексе "Икар 9/1 (патент №2137126 от 10.09.1999 г., сертификационный №5745). Материал для ИКС - цельная капиллярная кровь объемом 0,1 мл дозированной пипеткой помещают в оригинальную кювету и подвергают спектрофотометрированию на АПК "Икар" 9/1, по 9 оптическим каналам (исследование в 9 спектральных зонах, длины волн от 3500 до 930 см^-1: 1 - 3500-3200 см^-1; 2 - 3085-2832 см^-1; 3 - 2120-1880 см^-1; 4 - 1710-1610 см^-1; 5 - 1600-1535 см^-1; 6 - 1543-1425 см^-1; 7 - 1430-1210 см^-1; 8 - 1127-1057 см^-1; 9 - 1067-930 см^-1) в течение 30 с с дискретным отображением результатов эксперимента на дисплее. Прибор фиксирует процент пропускания оптической среды, являющейся величиной, обратно пропорциональной экстинкции раствора. Выходной информацией является показатель поглощения (в %) инфракрасного спектра излучения в любом из заданных интервалов спектра в течение 30 с. Данные, полученные при исследовании крови в инфракрасном спектроанализаторе "Икар" 9/1, обрабатывают по стандартной статистической методике. При этом наиболее значимыми оказались показатели поглощения в диапазонах ИКС 3085-2832 см^-1, 1543-1425 см^-1 и 1087-963 см^-1. В данных диапазонах рассчитывают средние показатели поглощения. Было установлено, что значения средних показателей поглощения в норме в диапазоне ИКС 3085-2832 см^-1 составили 25,6±0,6%, в диапазоне 1543-1425 см^-1 - 29,1±1,1%, в диапазоне 1087-963 см^-1 - 25,8±1,9%. Средние показатели поглощения у нонреспондеров в диапазоне ИКС 3085-2832 см^-1 - 49,5±2,6%, в диапазоне 1543-1425 см^-1 - 54,4±3,2% и в диапазоне 1087-963 см^-1 - 47,8±2,8%. Средние значения показателя поглощения инфракрасного спектра цельной крови у респондеров значимо (р<0,05) ниже 49,5±2,6%, 54,4±3,2% и 47,8±2,8% в диапазонах ИКС 3085-2832 см^-1, 1543-1425 см^-1 и 1087-963 см^-1 соответственно, прогнозируется депрессивное состояние, поддающееся стандартной соматической и антидепрессантной фармакотерапии.Blood is examined by infrared spectroscopy (IKS) on the Ikar 9/1 hardware and software complex (patent No. 2137126 dated 09/10/1999, certification No. 5745). Material for IKS - 0.1 ml whole capillary blood with a dosed pipette is placed in the original cuvette and subjected to spectrophotometry on the Ikar agro-industrial complex 9/1, through 9 optical channels (study in 9 spectral zones, wavelengths from 3500 to 930 cm ^-1 : 1 - 3500-3200 cm ^-1 ; 2 - 3085-2832 cm ^-1 ; 3 - 2120-1880 cm ^-1 ; 4 - 1710-1610 cm ^-1 ; 5 - 1600-1535 cm ^-1 ; 6 - 1543-1425 cm ^-1 ; 7 - 1430-1210 cm ^-1 ; 8 - 1127-1057 cm ^-1 ; 9 - 1067-930 cm ^-1 ) for 30 s are discrete m by displaying the results of the experiment. The instrument records the percentage of transmission of the optical medium, which is a value inversely proportional to the extinction of the solution. The output information is the absorption coefficient (in%) of the infrared radiation spectrum in any of the specified intervals of the spectrum for 30 s. Data obtained from the study blood in the infrared spectrum analyzer "Icarus" 9/1, processed according to standard statistical methods. The most significant were the absorption indicators in the ranges of IKS 3085-2832 cm ^-1 , 1543-1425 cm ^-1 and 1087-963 cm ^-1 . In these ranges, average absorption values are calculated. It was found that the values of average absorption indices in the normal range of IKS 3085-2832 cm ^-1 were 25.6 ± 0.6%, in the range 1543-1425 cm ^-1 - 29.1 ± 1.1%, in the range 1087 -963 cm ^-1 - 25.8 ± 1.9%. The average absorption rates of nonresponders in the range of IKS 3085-2832 cm ^-1 - 49.5 ± 2.6%, in the range 1543-1425 cm ^-1 - 54.4 ± 3.2% and in the range 1087-963 cm ^-1 - 47.8 ± 2.8%. The average values of the absorption coefficient of the infrared spectrum of whole blood among responders were significantly (p <0.05) lower than 49.5 ± 2.6%, 54.4 ± 3.2% and 47.8 ± 2.8% in the ranges of ICS 3085- 2832 cm ^-1 , 1543-1425 cm ^-1 and 1087-963 cm ^-1, respectively, a depression is predicted, amenable to standard somatic and antidepressant pharmacotherapy.

На основании проведенных исследований авторы показали, что при выраженности депрессивного состояния по шкале Гамильтона 22,1±2,3 балла, среднестатистических показателях моноцитоза более 5% и лимфоцитоза более 25% общего анализа крови, и средних значениях показателя поглощения инфракрасного спектра цельной крови у пациентов с депрессивным состоянием в отдаленном периоде ЛЧМТ в диапазоне ИКС 3085-2832 см^-1 - 49,5±2,6%, в диапазоне 1543-1425 см^-1 - 54,4±3,2% и в диапазоне 1087-963 см^-1 - 47,8±2,8% прогнозируют ТРД (45 пациентов из общего числа обследованных).Based on the studies, the authors showed that with a severity of depression on the Hamilton scale of 22.1 ± 2.3 points, average monocytosis of more than 5% and lymphocytosis of more than 25% of the total blood count, and average values of the absorption index of the infrared spectrum of whole blood in patients with a depressed state in the long-term PMLT in the range of IKS 3085-2832 cm ^-1 - 49.5 ± 2.6%, in the range 1543-1425 cm ^-1 - 54.4 ± 3.2% and in the range of 1087-963 cm ^-1 - 47.8 ± 2.8% predict TRD (45 patients out of the total number examined).

Авторы установили, что при выраженности депрессивного состояния по шкале Гамильтона 22,1±2,3 балла при нормальных среднестатистических показателях количества моноцитов и лимфоцитов общего анализа крови, средних значениях показателя поглощения инфракрасного спектра цельной крови значимо ниже, р<0,05, 49,5±2,6%, 54,4±3,2% и 47,8±2,8% в диапазонах ИКС 3085-2832 см^-1, 1543-1425 см^-1 и 1087-963 см^-1 соответственно прогнозируется депрессивное состояние, поддающееся стандартной соматической и антидепрессантной фармакотерапии (85 пациентов из общего числа обследованных).The authors found that with a severity of depression on the Hamilton scale of 22.1 ± 2.3 points with normal average statistics of the number of monocytes and lymphocytes in a general blood test, the average values of the absorption coefficient of the infrared spectrum of whole blood are significantly lower, p <0.05, 49, 5 ± 2.6%, 54.4 ± 3.2% and 47.8 ± 2.8% in the IR ranges 3085-2832 cm ^-1 , 1543-1425 cm ^-1 and 1087-963 cm ^-1, respectively, depressive a condition amenable to standard somatic and antidepressant pharmacotherapy (85 patients out of the total number examined).

Использование ИКС крови больных основана на обнаружении высоких показателей поглощения инфракрасного излучения на каналах, где тестируются химические связи, характерные для фосфолипидов и практически всех компонентов биологических мембран. Значительное повышение показателей поглощения инфракрасного излучения крови больных указывает на повышение концентрации сфингомиелинов, фосфатидилхолинов, фосфатидилсеринов и других фосфолипидных фракций в крови. Обнаруженное при ИКС повышение концентрации сфингомиелина и других фракций фосфолипидов в крови у больных ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ связано с выраженным повреждением клеточных мембран. Известно, что фосфолипиды являются основным структурно-функциональным компонентом биологических мембран, принимают непосредственное участие в процессах трансмембранного переноса всех метаболитов, участвуют в процессах возбудимости клетки, энергетическом их обмене, биосинтезе белка, а также выполняют роль вторичных мессенджеров. Кроме того, они выступают в качестве антиокислителей, предотвращающих превышающую норму степень свободного окисления биологически активных веществ, а также протектирующих патологическое воздействие перекисей на жизненно важные структуры организма. Важность этих моментов особенно очевидна, так как доказана интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при различных по генезу психических заболеваниях. При этом установлено, что хронический эмоциональный стресс, лежащий в основе депрессивного страдания, приводит к состоянию метаболической внутриклеточной гипоксии вследствие преобладания процессов гликолиза над окислительным фосфорилированием, то есть анаэробизма над тканевым дыханием. В этих условиях нарушается утилизация глюкозы (гликогена), что в свою очередь приводит к блокированию образования из аминоспирта сфингозида - церамида. При этом за счет активации специфических трансфераз образуется повышенное количество CM (часть которого расходуется на увеличение синтеза ФЭ и ФС), что служит гиперлипогенетическим источником энергетического депо в условиях интрацеллюлярной гипоксии. Также следует принять во внимание взаимопревращения фосфатидилэтаноламина и фосфатидилсерина путем реакций декарбоксилирования последнего. Эта реакция пртекает в митохондриальных мембранах, что подтверждает данные об исключительно важном значении аминосодержащих фосфолипидов в процессах окислительного фосфорилирования [Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды // Под ред. Скулачева В.П. - М., 1979. - 217 с.]. Таким образом, обнаруживаемое с помощью инфракрасной спектроскопии изменение оптической плотности крови у больных ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ в оптических интервалах, характерных для фосфолипидов и других компонентов биологических мембран, связано с характерными для депрессивных состояний гипоксическими процессами и, как следствие, выраженными изменениями биомембран. Вследствие вышесказанного выявленное значительное повышение показателей поглощения инфракрасного излучения кровью больных в указанных диапазонах, показывающее на характерное для резистентной депрессии повышение концентрации СФМ, ФЭА и ФС в крови, может быть использовано для диагностики ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ. Изменения показателей ИКС цельной крови и показателей иммунитета у больных с депрессиями в отдаленном периоде ЛЧМТ представлены в таблице.The use of ICS in patients' blood is based on the detection of high rates of absorption of infrared radiation on channels where the chemical bonds characteristic of phospholipids and almost all components of biological membranes are tested. A significant increase in the absorption indicators of infrared radiation from the blood of patients indicates an increase in the concentration of sphingomyelins, phosphatidylcholines, phosphatidylserines and other phospholipid fractions in the blood. An increase in the concentration of sphingomyelin and other fractions of phospholipids in the blood in patients with turbojet in the long-term PMLD, which was found during ICS, is associated with severe damage to the cell membranes. It is known that phospholipids are the main structural and functional component of biological membranes, take a direct part in the processes of transmembrane transfer of all metabolites, participate in the processes of cell excitability, their energy metabolism, protein biosynthesis, and also act as secondary messengers. In addition, they act as antioxidants, preventing the excess degree of free oxidation of biologically active substances exceeding the norm, as well as protecting the pathological effect of peroxides on the vital structures of the body. The importance of these points is especially obvious, since the intensification of lipid peroxidation (LPO) processes has been proven for mental illnesses of various genesis. It was found that chronic emotional stress, which underlies depressive suffering, leads to a state of metabolic intracellular hypoxia due to the predominance of glycolysis processes over oxidative phosphorylation, that is, anaerobism over tissue respiration. Under these conditions, the utilization of glucose (glycogen) is disrupted, which in turn leads to blocking the formation of sphingoside - ceramide from the amino alcohol. In this case, due to the activation of specific transferases, an increased amount of CM is formed (part of which is spent on increasing the synthesis of PE and PS), which serves as a hyperlipogenetic source of energy depot under conditions of intracellular hypoxia. The interconversions of phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine by decarboxylation reactions of the latter should also be taken into account. This reaction proceeds in mitochondrial membranes, which confirms the data on the extremely important value of amino-containing phospholipids in the processes of oxidative phosphorylation [Racker E. Bioenergetic mechanisms: new views // Ed. Skulacheva V.P. - M., 1979. - 217 p.]. Thus, a change in the optical density of blood detected by infrared spectroscopy in patients with turbojet engines in the distant period of BMI in the optical intervals characteristic of phospholipids and other components of biological membranes is associated with hypoxic processes characteristic of depressive states and, as a result, marked changes in biomembranes. As a result of the foregoing, a significant increase in the absorption parameters of infrared radiation by the blood of patients in the indicated ranges, indicating a characteristic increase in the concentration of SPS, PEA and PS in the blood, characteristic of resistant depression, can be used to diagnose turbojet engines in the long-term PMLT. Changes in the indices of whole blood ICS and immunity indices in patients with depressions in the long-term PMLT are presented in the table.

Таблица
Показатели инфракрасного спектра крови (в %, М±m) и показатели иммунитета у больных ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ.Table
Indices of the infrared spectrum of the blood (in%, M ± m) and immunity indices in patients with turbojet engines in the distant period of PMLT. Границы диапазонов спектральной области, см^-1 The boundaries of the ranges of the spectral region, cm ^-1 Средние показатели поглощения в нормеAverage absorption rates are normal. Средние показатели поглощения при ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТThe average absorption rates for turbojet engines in the long-term period of PMLT Компоненты, определяемые ИКС в кровиComponents Determined by IR in the Blood Показатели иммунитета при ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТImmunity indicators for turbojet engines in the long-term period of PMLT 3085-28323085-2832 25,6±0,625.6 ± 0.6 49,5±2,6**49.5 ± 2.6 ** Фосфолипиды, эфиры холестерина, триглицеридыPhospholipids, cholesterol esters, triglycerides Содержание лимфоцитов более 25%*Lymphocyte count more than 25% * Содержание моноцитов более 5%*The content of monocytes is more than 5% * 1543- 14251543-1425 29,1±1,129.1 ± 1.1 54,4±3,2**54.4 ± 3.2 ** СФМ, ФХSPS, FH 1087-9631087-963 25,8±1,925.8 ± 1.9 47,8±2,8%**47.8 ± 2.8% ** Фосфатиды, ФЭА, ФСPhosphatides, FEA, FS Примечание: * - различия с нормой значимы, р<0,05; ** - различия с нормой значимы, р<0,001Note: * - differences with the norm are significant, p <0.05; ** - differences with the norm are significant, p <0.001

Преимущества данного способа прогнозирования ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ:The advantages of this method for forecasting turbojet engines in the long-term period of PMLT:

1. Предлагаемый способ позволяет прогнозировать ТРД в отдаленном периоде ЧМТ.1. The proposed method allows to predict the turbojet engine in the distant period of the head injury.

2. Предлагаемый способ позволяет оценивать динамику сопряженных видов обмена веществ на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях.2. The proposed method allows to evaluate the dynamics of conjugated types of metabolism at the organ, tissue, cellular and subcellular levels.

3. Применение способа в клинике позволит обнаружить патобиохимические и иммунологические маркеры ТРД в отдаленном периоде ЛЧМТ.3. The application of the method in the clinic will allow you to detect pathobiochemical and immunological markers of turbojet engines in the distant period of PMLT.

4. Использование заявленного метода позволит контролировать на биохимическом и иммунологическом уровнях состояние пациента, объективизируя клиническую оценку состояния при мониторинге эффективности лечения.4. Using the claimed method will allow monitoring the patient’s condition at biochemical and immunological levels, objectifying the clinical assessment of the condition while monitoring the effectiveness of treatment.

5. Способ диагностики прост в применении, пригоден для использования в клинических условиях.5. The diagnostic method is easy to use, suitable for use in a clinical setting.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 1. Больная Н, 43 года. История болезни №1140. Диагноз:CLINICAL EXAMPLE 1. Patient N, 43 years old. Case history No. 1140. Diagnosis:

Депрессивный синдром в отдаленном периоде ЛЧМТ. Заболевание связывают с имевшей место около 2 лет назад ЛЧМТ с посткоммоционными явлениями, 12 баллов по ШКГ. Клинически обнаруживает признаки умеренно выраженного депрессивного эпизода. Органической микросимптоматики не обнаруживает. Выраженность депрессии по шкале М. Гамильтона составляет 23 балла. Проведен клинический анализ крови, выявлен лимфоцитоз - 27% и моноцитоз - 6%. Проба крови исследовалась ИКС в диапазоне 3085 -2832 см^-1, показатель поглощения - 50,9%; в диапазоне 1543-1425 см^-1 показатель поглощения - 57,2%; в диапазоне 1087-963 см^-1 - 46,1%. На основании актуального анамнеза, клинического статуса, лабораторных и патобиохимических данных прогнозируется ТРД в период отдаленных последствий ЛЧМТ.Long-term depressive syndrome of PMLD. The disease is associated with the incidence of PMLT with post-commomotion events, about 2 years ago, with a GCS score of 12. Clinically reveals signs of a mild depressive episode. Does not detect organic microsymptomatics. The severity of depression on the scale of M. Hamilton is 23 points. A clinical blood test was performed, lymphocytosis - 27% and monocytosis - 6% were detected. A blood sample was investigated by IR in the range of 3085-2832 cm ^-1 , the absorption rate was 50.9%; in the range of 1543-1425 cm ^-1 the absorption rate is 57.2%; in the range of 1087-963 cm ^-1 - 46.1%. Based on the current history, clinical status, laboratory and pathobiochemical data, a turbojet engine is predicted during the long-term consequences of PMLT.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 2. Больной Н, 25 лет. История болезни №711. Диагноз:CLINICAL EXAMPLE 2. Patient N, 25 years old. Case history No. 711. Diagnosis:

Депрессивный синдром в отдаленном периоде ЛЧМТ. Длительность депрессивной симптоматики 2 недели. Заболевание связывается с черепно-мозговой травмой с посткоммоционными явлениями, 13 баллов по ШКГ, перенесенной год назад. Клинически обнаруживает признаки легкого депрессивного эпизода, по шкале М. Гамильтона 21 балл. Проведен клинический анализ крови, выявлено лимфоцитов - 6% и моноцитов - 2%. Проба крови исследовалась ИКС в диапазонах 3085-2832 см^-1 - 32,6%, 1543-1425 см^-1 - 31,8%, 1087-963 см^-1 - 34,9%, что позволяет верифицировать депрессию в отдаленном периоде ЛЧМТ. Больной обнаружил отчетливый положительный ответ на соматическую и антидепрессантную фармакотерапию.Long-term depressive syndrome of PMLD. The duration of depressive symptoms is 2 weeks. The disease is associated with traumatic brain injury with post-commomotion phenomena, 13 points for GCS, transferred a year ago. Clinically reveals signs of a mild depressive episode, on a scale of M. Hamilton 21 points. A clinical blood test was performed, revealed lymphocytes - 6% and monocytes - 2%. A blood sample was studied by ICS in the ranges of 3085-2832 cm ^-1 - 32.6%, 1543-1425 cm ^-1 - 31.8%, 1087-963 cm ^-1 - 34.9%, which allows you to verify depression in the long-term LMCT . The patient found a clear positive response to somatic and antidepressant pharmacotherapy.

Claims

A method for diagnosing therapeutically resistant depression in patients in the long-term period of mild traumatic brain injury, including determining the severity of depression according to the Hamilton scale, characterized in that with the severity of depressive symptoms 22.1 ± 2.1 points, the presence of monocytosis and lymphocytosis of more than 5 and 25% respectively, the value of the average absorption indices of infrared spectroscopy of whole blood in the ranges of 3085-2832 cm ^-1 , 1543-1425 cm ^-1 and 1087-963 cm ^-1 - 49.5 ± 2.6%, 54.4 ± 3.2% and 47.8 ± 2.8%, respectively, diagnose therapeutically resistant Ressam in patients in the long term mild traumatic brain injury.