RU2275219C2

RU2275219C2 - Абразивная композиция для чистки зубов и способ удаления зубного налета

Info

Publication number: RU2275219C2
Application number: RU2003115611/15A
Authority: RU
Inventors: Петрос ГЕБРЕСЕЛАССИ (US); Петрос ГЕБРЕСЕЛАССИ; Диего А. ОЙК (US); Диего А. ОЙК; Джеймс Г. МАСТЕРС (US); Джеймс Г. МАСТЕРС; Майкл ПРИНСАЙП (US); Майкл ПРИНСАЙП
Original assignee: Колгейт-Палмолив Компани
Priority date: 2000-10-27
Filing date: 2001-10-23
Publication date: 2006-04-27
Also published as: ATE356605T1; EP1333799A2; WO2002034213A2; PL361991A1; CZ20031440A3; NZ525575A; HUP0303573A3; DE60127289T2; MXPA03003645A; WO2002034213A3; AU2002231356B2; DK1333799T3; BR0114930A; BG107830A; BR0114930B1; EP1333799B1; CA2431714A1; CA2431714C; ES2282314T3; HU228796B1

Abstract

Изобретение относится к области стоматологии и касается средств, предназначенных для удаления зубного налета. Композиция для полости рта содержит приемлемый для полости рта носитель, содержащий абразив на основе диоксида кремния, имеющий значение поглощения (абсорбции) масла менее 100 см³/100 г диоксида кремния и эффективное количество протеолитического фермента. Предложен также способ улучшенного удаления зубного налета, включающий контактирование поверхности зубов с композицией. Композиция позволяет обеспечить максимальную очистку, т.е. удаление окрашивающего налета с минимальным повреждением зубной эмали и тканей полости рта. 2 н. и 10 з.п., 7 табл.

Description

Предпосылки создания изобретения

1. Область изобретения

Данное изобретение в общем относится к композиции для полости рта, предназначенной для удаления зубного налета, и, более конкретно, к композициям для чистки зубов, содержащим обогащенный ферментом абразив на основе диоксида кремния и осуществляющим удаление пятен с зубов.

2. Предшествующий уровень техники

Многие вещества, с которыми человек сталкивается или контактирует в течение дня, могут "пачкать" его зубы. В частности, употребляемые пища и жидкости, такие как чай и кофе, имеют тенденцию окрашивать зубы. Такие продукты или вещества имеют тенденцию накапливаться на слое зубной эмали и образовывать пленку налета на зубах. Такие окрашивающие и изменяющие цвет вещества затем могут проникать через слой эмали. Такая ситуация развивается постепенно в течение многих лет, но приводит к заметному изменению цвета зубной эмали.

Синтетически производимые диоксиды кремния, вводимые в композиции для чистки зубов (композиции зубных порошков или зубных паст), действуют как абразив для удаления и физической очистки (удаление пленки) внешней поверхности зуба. Такое очищающее действие удаляет органическую пленку (т.е. налет), образованную белками слюны, которая покрывает зубы и становится загрязненной и изменяет цвет. Такое происходящее ежедневно физическое удаление окрашенного налета является простым и эффективным средством удаления нежелательного образующего пятна окрашивания поверхности и изменения цвета.

Синтетические диоксиды кремния, используемые в качестве зубных абразивов (абразивов зубных порошков или зубных паст), включают как силикагели, так и осажденные диоксиды кремния, которые получают нейтрализацией водных силикатных растворов сильной минеральной кислотой. При получении силикагеля образуется гидрогель диоксида кремния, который обычно затем промывают до низкого содержания соли. Промытый гидрогель может быть измельчен до желательного размера или же высушен в конечном счете до того момента, когда его структура больше не меняется в результате усушки. При получении таких синтетических диоксидов кремния задачей является получение абразивов, которые обеспечивают максимальную очистку (то есть удаление окрашивающего налета) с минимальным повреждением зубной эмали и других тканей полости рта.

Как в патенте США 4153680, так и в заявке на патент Великобритании 2038303А описано общее применение гидрогелей диоксида кремния или гидратированных силикагелей в качестве зубных абразивов.

В патенте США 5939051 описаны композиции для чистки зубов, полученные с использованием силикагелей, обладающих низкими абразивными и высокими чистящими свойствами.

В патентах США 5658553 и 5651958 описаны композиции для чистки зубов, содержащие комбинацию осажденного диоксида кремния и силикагелей, обладающие высокими чистящими и низкими абразивными свойствами, как показано по их низким значениям стирания радиоактивного дентина (RDA).

В одновременно рассматриваемой заявке на патент США сер. номер 09/567402, поданной 9 мая 2000 г., описан гидрогель диоксида кремния, содержащий от примерно 10 до примерно 35% по весу воды, в соответствии с чем композиция для чистки зубов имеет RDA от 110 до 200, и PCR от примерно 150 до примерно 300.

Несмотря на экстенсивный предшествующий уровень развития данной области, относящейся к гидрогелям диоксида кремния и другим абразивным соединениям, используемым для получения композиций зубных порошков или зубных паст для чистки полости рта и удаления налета, все еще сохраняется необходимость в дополнительных композициях, обеспечивающих улучшенное очищение налета и удаление пятен.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с настоящим изобретением разработана композиция для чистки зубов (зубного порошка или зубной пасты) с абразивом на основе диоксида кремния, которая обладает улучшенными свойствами по удалению зубного налета, где указанная композиция включает приемлемый для полости рта носитель, содержащий комбинацию абразива на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией (поглощением) масла, обладающего значением поглощения (абсорбции) масла менее 100 кубических сантиметров (см³)/100 грамм диоксида кремния, и протеолитического фермента.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Абразивы на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией (поглощением) масла

Абразивы диоксида кремния, используемые при практическом осуществлении настоящего изобретения, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, обладающие значением поглощения масла менее 100 см³/100 грамм диоксида кремния и предпочтительно в диапазоне от примерно 45 см³/100 грамм до менее чем примерно 70 см³/100 грамм диоксида кремния. Такие диоксиды кремния представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц в диапазоне от примерно 3 микрон до примерно 12 микрон и более предпочтительно между примерно 5 и примерно 10 микронами, а значения рН колеблются в диапазоне от 4 до 10, предпочтительно от 6 до 9, измеренные для 5%-ной по весу суспензии.

Значения поглощения масла измеряют с использованием метода определения маслоемкости перетиранием с маслом ASTM D281. Абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла присутствует в композициях настоящего изобретения в концентрации от примерно 5 до примерно 40% по весу и предпочтительно от примерно 10 до примерно 30% по весу.

Абразивы на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла, особенно полезные при практическом осуществлении настоящего изобретения, поставляются на рынок под торговым наименованием Sylodent XWA компанией Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co., Baltimore, MD21203. Sylodent 650 XWA, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, имеющих содержание воды 29% по весу, усредненный диаметр от примерно 7 до примерно 10 микрон и поглощение масла менее 70 см³/100 грамм диоксида кремния, представляет собой предпочтительный пример абразива на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла, используемого при практическом осуществлении настоящего изобретения.

Другой абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла, особенно полезный при практическом осуществлении настоящего изобретения, поставляется на рынок под торговым наименованием DP-105 компанией J.M.Huber Chemicals Division, Harve de Grace, Maryland 21078 и представляет собой аморфный диоксид кремния, имеющий среднее распределение размера частиц от 5 до 12 микрон и поглощение масла в диапазоне от 50 до 70 см³/100 г.

При получении композиции для чистки зубов по настоящему изобретению абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла может использоваться в виде единственного абразива или в сочетании с другими известными зубными абразивами или полировочными составами.

Коммерчески доступные абразивы, которые можно использовать в сочетании с абразивом на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла, включают осажденные диоксиды кремния, имеющие средний размер частиц вплоть до 20 микрон, такие как Zeodent 115, поставляемый на рынок J.M.Huber Chemicals Division, Harve de Grace, Maryland 21078, или Sylodent 783, поставляемый на рынок Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co., Baltimore, MD21203. Другие полезные зубные абразивы включают метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальций фосфат, дигидратированный дикальций фосфат, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремниевые материалы или их сочетания.

Общее количество абразива, присутствующего в композиции для чистки зубов по настоящему изобретению, находится на уровне от примерно 5% до примерно 40% по весу, предпочтительно от примерно 5% до примерно 30% по весу, когда композиция для чистки зубов представляет собой зубную пасту.

Ферменты

Протеолитические ферменты, используемые при практическом осуществлении настоящего изобретения, представляют собой хорошо известные белковые вещества класса протеаз, которые разрушают или гидролизуют белки (протеазы). Протеолитические ферменты получают из природных источников или под действием микроорганизмов, имеющих источник азота и источник углерода. Примеры протеолитических ферментов, используемых при практическом осуществлении настоящего изобретения, включают папаин, бромелаин, химотрипсин, фицин и алкалазу.

Папаин, получаемый из млечного латекса дерева Папайя и представляющий собой протеолитический фермент, который является предпочтительным для использования при практическом осуществлении настоящего изобретения, включают в композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1 до примерно 10% по весу и предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 5% по весу, такой папаин имеет активность от 150 до 300 единиц на миллиграмм, как определено анализом на молочный сгусток Biddle Sawyer Group (смотри, J.Biol.Chem., vol.121, pages 737-745).

Ферменты, которые выгодным образом можно использовать в сочетании с протеолитическими ферментами, включают карбогидразы, такие как глюкоамилаза, альфа-амилаза, бета-амилаза, декстраназа и мутаназа, и липазы, такие как растительная липаза, желудочная липаза и поджелудочная липаза.

Глюкоамилаза представляет собой сахаросодержащую глюкоамилазу, происходящую от Aspergillus niger. Этот фермент может гидролизовать как альфа-D-1,6-гликозидные места разветвления, так и альфа-1,4-гликозидные связи глюкозилолигосахаридов. Продукт данного изобретения включает примерно от 0,001 до 10% карбогидразы. Липазный фермент, используемый в данном изобретении, получают из выбранного штамма Aspergillus niger. Фермент имеет максимальную липолитическую активность при рН 5,0-7,0 при анализе с использованием оливкового масла. Фермент имеет 120000 липазных единиц на грамм.

Карбогидразы и липазы могут быть включены в композицию для чистки зубов в концентрации от примерно 0,10 до примерно 5,0% по весу и предпочтительно от примерно 0,2 до примерно 2% по весу. К числу карбогидраз, полезных в соответствии с данным изобретением, относятся глюкоамилаза, альфа и бета-амилаза, декстраназа и мутаназа.

Носитель композиции для чистки зубов

Приемлемый для полости рта носитель композиции для чистки зубов, используемый для получения композиции для чистки зубов, включает водную фазу, содержащую увлажнитель. Увлажнитель предпочтительно представляет собой глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль с молекулярным весом от 200 до 1000; но также можно использовать другие увлажнители и их смеси. Концентрация увлажнителя обычно достигает от примерно 5 до примерно 70% по весу пероральной композиции.

Упоминание в данном описании сорбита относится к веществу, обычно коммерчески доступному в качестве 70%-ного водного раствора. Вода обычно присутствует в количестве по крайней мере от примерно 10% по весу и обычно от примерно 25 до примерно 70% по весу пероральной композиции. Воду, используемую при получении коммерчески доступных зубных паст, предпочтительно следует деионизировать и освободить от органических примесей. Эти количества воды включают добавленную свободную воду плюс воду, вводимую с другими материалами, такими как сорбит.

Композиции для чистки зубов по настоящему изобретению могут содержать множество необязательных ингредиентов зубных порошков или зубных паст. Как описано ниже, такие необязательные ингредиенты могут включать, но не ограничиваются ими, загустители, поверхностно-активные вещества, источник ионов фтора, синтетический анионный поликарбоксилат, ароматизирующий агент, антибактериальные агенты, агенты, препятствующие образованию зубного камня, и красители.

Загустители

Загустители, используемые в композициях по настоящему изобретению, включают природные и синтетические камеди и коллоиды. Не все существующие в природе полимерные загустители (такие как целлюлоза или карагенаны) совместимы с зубными ингредиентами (особенно ферментами) в композициях для чистки зубов, когда они получены в присутствии протеолитических ферментов. Загустители, совместимые с протеолитическими ферментами, включают ксантановую камедь, полигликоли различной молекулярной массы, продаваемые под торговым названием Polyox, и поливинилпирролидон. Совместимые неорганические загустители включают аморфные соединения диоксида кремния, которые выполняют функцию загустителей и включают коллоидные соединения диоксида кремния, доступные под торговым названием Cab-o-sil, производимые Cabot Corporation и продаваемые Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 от J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078; и Sylodent 15, доступный от Davison Chemical Division of W.R.Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. Другие неорганические загустители включают природные и синтетические глины, литиймагниевый силикат (лапонит) и магнийалюминиевый силикат (Veegum).

Загуститель присутствует в композиции для чистки зубов в количестве от примерно 0,1 до примерно 10% по весу, предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 4,0% по весу.

Поверхностно-активные вещества

Поверхностно-активные вещества используются в композициях настоящего изобретения для достижения усиленного профилактического действия и делают композиции для чистки зубов более косметически приемлемыми. Поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой моющее средство, которое придает композиции моющие и пенящиеся свойства.

Анионные поверхностно-активные вещества типа высших алкилсульфатов, таких как лаурилсульфат натрия, не совместимы с ферментами. Анионные поверхностно-активные вещества облегчают денатурирование фермента и потерю им активности. В результате для практического осуществления настоящего изобретения является важным использование поверхностно-активного вещества или комбинации поверхностно-активных веществ, которые совместимы с ферментами, присутствующими в составе зубной пасты, и обеспечивают требуемые характеристики вспенивания. Примеры совместимых с ферментами поверхностно-активных веществ включают неанионные полиоксиэтиленовые поверхностно-активные вещества, такие как Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20 и PEG-40 касторовое масло, и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидопропилбетаин и кокамидопропилбетаин лаурилглюкозид.

Предпочтительные поверхностно-активные вещества включают комбинацию Polyoxamer 407, Polysorbate 20 и PEG-40 касторового масла и кокамидопропилбетаина при суммарной концентрации поверхностно-активного вещества в композиции для чистки зубов между примерно 2 и примерно 10% по весу и предпочтительно между примерно 3,5 и примерно 6,5% по весу при весовых соотношениях 2,5 Polyoxamer 407, 2,5 PEG-40 касторового масла, 3,3 Polysorbate 20 и 1,1 кокамидопропилбетаина.

Фториды и другие активные агенты

Композиция для чистки зубов по настоящему изобретению также может включать источник ионов фтора или обеспечивающий фтор компонент в качестве противокариесного агента в количестве, достаточном для обеспечения от примерно 25 частей на миллион до 5000 частей на миллион ионов фтора, и включает неорганические соли фтора, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, предпочтительными источниками фтора, совместимыми с ферментами, присутствующими в композиции, являются фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, а также фториды олова, такие как фторид олова и хлорид олова. Предпочтительным является фторид натрия.

В дополнение к соединениям фтора также могут быть включены агенты, препятствующие образованию зубного камня, такие как пирофосфатные соли, включая ди- и тетраметаллические пирофосфатные соли щелочных металлов, такие как Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇, длинноцепочечные полифосфаты, такие как гексаметафосфат натрия, и циклические фосфаты, такие как триметафосфат натрия. Такие агенты, препятствующие образованию зубного камня, включают в композиции для чистки зубов в концентрации от примерно 1 до примерно 5% по весу.

Другими активными агентами, присутствующими в композиции для чистки зубов по настоящему изобретению, являются антибактериальные агенты, которые могут составлять от 0,2 до 1,0% по весу композиции для чистки зубов. Такие полезные антибактерильные агенты включают некатионные антибактериальные агенты на основе фенольных и бисфенольных соединений, такие как галогенированные дифениловые простые эфиры, такие как Триклозан (Triclosan) (2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир).

Стабилизирующие фермент агенты

Композиция для чистки зубов по настоящему изобретению также может содержать ингредиенты, которые стабилизируют ферменты в окружении состава для чистки зубов. Такие стабилизаторы защищают фермент от дезактивирования с помощью хелатных металлических примесей, присутствующих в композиции для чистки зубов, которая склонна к денатурированию активного сайта фермента, и защищают фермент от окисления. Хелатирующие агенты включают этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК) и глюконат натрия в концентрации между 0,01 и 1%, предпочтительно между 0,1 и 0,5%. Агенты, стабилизирующие фермент от окисления, включают бисульфит натрия, феноляты металлов, станнат натрия и аскорбиновую кислоту в концентрации между примерно 0,1 и примерно 1,5%, предпочтительно между примерно 0,3 и примерно 0,75%.

Анионный поликарбоксилат

В композициях для чистки зубов по настоящему изобретению также можно использовать синтетические анионные поликарбоксилаты в качестве агента, усиливающего действие любого антибактерильного агента, агента, препятствующего образованию зубного камня, или другого активного агента в композиции для чистки зубов. Такие анионные поликарбоксилаты обычно используют в виде их свободных кислот или предпочтительно в виде частично или более предпочтительно в виде полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия и предпочтительно натрия) или аммония. Предпочтительными являются сополимеры состава от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленсодержащим ненасыщенным мономером, предпочтительно сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярную массу (ММ) от примерно 30000 до примерно 1800000, наиболее предпочтительно от примерно 30000 до примерно 700000. Примеры таких сополимеров доступны от GAF Corporation под торговым названием Gantrez, например, AN 139 (MM 500000), AN119 (ММ 250000); S-97 фармацевтического качества (ММ 700000), AN 169 (ММ 1200000-1800000) и AN-179 (ММ выше 1800000); где предпочтительным является сополимер S-97 фармацевтического качества (ММ 700000).

Если они присутствуют, анионные поликарбоксилаты используются в количествах, эффективных для достижения желаемого усиления эффективности любого антибактериального агента, агента, препятствующего образованию зубного камня, или другого активного агента в зубной композиции. Обычно анионные поликарбоксилаты присутствуют в зубной композиции в количестве от примерно 0,05% до примерно 4% по весу, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 2,5% по весу.

Ароматизирующий агент

Композиция для чистки зубов по настоящему изобретению также может содержать ароматизирующий агент. Ароматизирующие агенты, используемые при практическом осуществлении настоящего изобретения, включают эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные вещества. Примеры эфирных масел включают масло мяты кудрявой, мяты перечной, зимолюбки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также можно использовать такие химические продукты, как ментол, карвон и анетол. Среди них в большинстве случаев используют масла мяты перечной и мяты кудрявой.

Ароматизирующий агент вводят в композицию для чистки зубов в концентрации от примерно 0,1 до примерно 5% по весу и предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 1,5% по весу.

Другие ингредиенты

В композиции для чистки зубов по данному изобретению могут быть введены различные другие материалы, включая десенсибилизаторы, такие как нитрат калия; отбеливающие агенты, такие как перекись водорода, пероксид кальция и пероксид мочевины; консерванты; силиконы и соединения хлорофилла. Такие добавки, если они присутствуют, вводят в зубную композицию в количествах, которые по существу отрицательно не влияют на желаемые свойства и характеристики.

Получение состава для чистки зубов

Получение составов для чистки зубов (зубных порошков или зубных паст) хорошо известно в данной области. Более конкретно, для получения состава для чистки зубов по настоящему изобретению обычно увлажнители, например глицерин, сорбит, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль, диспергируют в воде при перемешивании в обыкновенном смесителе. В дисперсию добавляют фермент или ферменты, органические загустители, такие как ксантановую камедь; любой анионный поликарбоксилат; любые соли, такие как противокариесный агент фторида натрия; пирофосфат тетранатрия, триполифосфат натрия, антикалькулезные соли (соли, препятствующие образованию зубного камня) и любые подсластители; полученную смесь перемешивают до образования фазы гомогенного геля. В гелевую фазу добавляют пигмент, такой как TiO₂, и любую кислоту или основание, требуемые для регулирования рН. Данные ингредиенты смешивают до получения гомогенной фазы. Затем смесь переносят в высокоскоростной вакуумный смеситель, в котором к смеси добавляют неорганический загуститель на основе диоксида кремния, такой как Zeodent 165; и ингредиенты поверхностно-активных веществ. В этот момент добавляют абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла вместе с другими абразивами для использования в композиции. Любой нерастворимый в воде антибактериальный агент, такой как Триклозан, солюбилизируют в эфирных маслах для включения в состав для чистки зубов и раствор добавляют вместе с поверхностно-активными веществами к смеси, которую затем перемешивают на высокой скорости в течение от 5 до 30 минут в вакууме, составляющем от примерно 20 до 50 мм рт.ст., предпочтительно примерно 30 мм рт.ст. Полученный продукт в каждом случае является гомогенной полутвердой экструдируемой пастой или гелевым продуктом.

Следующий пример дополнительно описывает и демонстрирует предпочтительные варианты осуществления в рамках настоящего изобретения. Пример приведен только для иллюстрации и не предназначен для ограничения изобретения, поскольку возможно множество его изменений без отступления от сути и объема изобретения.

Пример 1.

Получали ряд жидких растворов с использованием ингредиентов, перечисленных ниже в таблице I.

Таблица I
	Весовые %
Композиция №	1	2	3	4
Ингредиенты
Вода	77,89	QS	QS	QS
Тринатрийфосфат	1,10	1,1	1,1	1,1
Бисульфит натрия	0,49	0,5	0,5	0,5
Динатрийгидрофосфат	0,29	0,29	0,29	0,29
Кислый пирофосфат натрия	0,20	0,2	0,2	0,2
Дигидрофосфат натрия	0,30	0,3	0,3	0,3
Zeodent 115 абразив на основе диоксида кремния*	20	-	10	10
Sylodent 650 XWA силикагель**	-	20	10	10
Папаин	-	0,50	-	0,50
Zeodent 115 представляет собой осажденный абразив на основе диоксида кремния, имеющий значение поглощения масла 105-110 см³/100 г диоксида кремния. *Sylodent 650 XWA представляет собой гидрогель диоксида кремния с низкой абсорбцией масла, имеющий значение поглощения масла менее 70 см³/100 г диоксида кремния.

Композиция 1 представляла собой плацебо-раствор, содержащий 20% Zeodent 115, абразива на основе диоксида кремния, не входящего в объем настоящего изобретения, забуференный для поддержания рН раствора при рН 7. Композиция 2 представляла собой сравнительный раствор, содержащий абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла Sylodent 650 XWA. Композиция 3 содержала смесь Zeodent 115 абразива кремния и абразива на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла Sylodent 650 XWA, но не содержала фермента папаина. Композиция 4 содержала как абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла Sylodent 650 XWA, Zeodent 115 абразив, так и фермент папаин.

Композиции 1-4 исследовали на эффективность удаления налета (зубных пятен). В серии тестов очистки с помощью щетки удаленные бычьи коренные зубы, имеющие высокую степень изменения цвета, замачивали в композициях 1-4 на 2 часа при температуре окружающей среды с последующей чисткой щеткой с помощью 25 и/или 50 взмахов для композиций 1-4 с использованием V-8 устройства с поперечными щетками. Перед тем как изменившие цвет зубы подвергали действию композиций 1-4, цвет зуба определяли с помощью калориметра трех основных цветов Gardner с использованием значений, полученных по шкале CIEL*, a* и b*. Данная шкала представляет собой математическое приближение нелинейной ответной реакции глаза на свет.

Нулевое значение для а* и b* означает некоторую градацию серого. Положительные значения для а* и b* указывает на красноту и желтизну. Отрицательные а* и b* представляют собой значения для зеленого и голубого. После обработки композициями 1-4 опять определяли цвет зуба. Уровень удаления загрязнений рассчитывали с использованием уравнения

, где ΛE представляет собой увеличение белизны, то есть чем выше значение ΛE, тем больше удалено зубного налета с помощью щетки. ΛL*, Λa* и Λb* представляют собой изменения, которые происходят в данных параметрах после обработки.

Значения ΛE приведены в таблице II.

Таблица II
Композиция	ΛЕ после первоначального замачивания	ΛЕ после чистки щеткой 25Х	ΛЕ после чистки щеткой 50Х
1	3,99	8,39	9,37
2	1,38	11,30	15,41
3	6,46	9,71	11,26
4	9,89	14,40	16,24

Данные, представленные в таблице II, показывают, что композиция настоящего изобретения (композиция 4) оказывает превосходное удаляющее загрязнения действие, особенно при сравнении со сравнительными композициями 2 и 3, показывая тем самым усиленную эффективность по удалению загрязнений, достигаемую при сочетании абразива на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла и протеолитического фермента, такого как папаин.

Пример II

Повторяли методику примера I за исключением того, что одну композицию (композиция А) получали с использованием смеси ферментов папаина, липазы и глюкоамилазы и абразивов на основе диоксида кремния Zeodent 115 и Sylodent 650XWA. Вторую композицию (композиция В) получали аналогично композиции А за исключением того, что фермент липазу не включали в состав композиции. Для сравнения получали третью композицию (композиция С), которая не содержала никакого фермента.

Таблица III
Композиция	А	В	С
Ингредиенты
Вода	QS	QS	QS
Глицерин	30,0	30,0	30,0
Сорбит	30,0	30,0	30,0
Тринатрийфосфат	1,1	1,1	1,10
Бисульфит натрия	0,5	0,5	0,49
Гидрофосфат динатрия	0,29	0,29	0,29
Кислый пирофосфат натрия	0,2	0,2	0,20
Дигидрофосфат натрия	0,3	0,3	0,30
Zeodent 115	0,0	10,0	10,0
Sylodent 650XWA	10	10,0	10,0
Папаин	0,50	0,50	-
Липаза	0,2	-	-
Глюкоамилаза	0,30	0,30	-

Загрязненные бычьи зубы замачивали в композициях А, В и С и чистили щеткой с использованием 100 взмахов. Общее изменение степени яркости ΛЕ записывали в таблице IV

Таблица IV
Композиция	ΛЕ
А	16,1
В	11,5
С	9,6

Пример III

Пример композиции для чистки зубов, полученной в соответствии с настоящим изобретением, приведен в таблице V.

Таблица V
Ингредиент	Весовые %
Вода	15,5
Polyoxamer 407	1,5
Глицерин	26
Тетранатрий пирофосфат	2,0
Триполифосфат натрия	3,0
Ксантановая камедь	0,85
NaF	0,243
сахарин Na	0,40
NaH₂PO₄	0,30
Na₂HPO₄	0,23
NaHSO₃	0,10
Сорбит	QS
Sylodent 650XWA	20
Загуститель диоксид кремния	1,5
TiO₂	0,40
PEG-600	4,0
PG-40 касторовое масло	1,55
РЕО полиокс	0,35
Папаин	0,50
Глюкоамилаза	0,10
Отдушка	1,3
Полисорбат 20	2,0
Тегобетаин ZF (30% раствор)	2,0

Пример IV

Контролировали и измеряли уровень активности и биодоступности папаинового фермента в течение 14 недель в композиции для чистки зубов, полученной с использованием абразива с низкой абсорбцией масла Sylodent 650XWA и смеси ферментов (папаин и глюкоамилаза). В таблице VI представлена композиция зубной пасты, полученной с использованием абразива с низкой абсорбцией масла.

Таблица VI
Ингредиент	Весовые %
Вода	15,5
Pluronic F-127	4,0
Глицерин	26
Тетранатрий пирофосфат	2,0
Триполифосфат натрия	3,0
Ксантановая камедь	0,85
NaF	0,243
сахарин Na	0,40
NaH₂PO₄	0,30
Na₂HPO₄	0,23
NaHSO₃	0,10
Сорбит	сколько потребуется
Sylodent 650XWA	20
Пигмент	0,40
PEG-600	3,0
PG-40 касторовое масло	3,75
PVP	3,0
Папаин	0,50
Глюкоамилаза	0,10
Отдушка	1,0
Тегобетаин ZF (30% раствор)	2,0

Исследование старения

Через определенные интервалы в течение периода старения, составляющего 14 недель, отбирали образцы из находящейся при постоянном режиме комнатной температуры зубной пасты, поддерживаемой при 25°С, и измеряли активность папаиновых ферментов титрованием. Активность папаина определяли с использованием стандартного способа титрования (Methods in Enzymology (Методы энзимологии), vol.XIX, p.226, 1970), в котором измеряется количество кислоты, получаемой во время гидролиза бензоил-L-арганининэтилового сложного эфира (BAEE) с использованием фермента. Одна единица активного папаинового фермента будет гидролизовать один микромоль ВАЕЕ в минуту при 25 градусах С и рН 6,2 при определенных условиях.

Для сравнения повторяли методику примера IV, в котором абразив на основе диоксида кремния, который имел значение поглощения масла, превышающее 100 см³/г (Zeodent 115), заменяли на абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла Sylodent 650XWA. Уровень ферментативной активности для папаина, выраженный в процентах, представлен в таблице VI ниже.

Таблица VI
	Относительная активность папаинового фермента (%) при комнатной температуре
Время (недели)	Абразив Zeodent 115	Sylodent 650XWA
0	100	100
3	68	91
9	31	86
14	18	82

Результаты, представленные в таблице VI, указывают, что стабильность папаина в составе для чистки зубов, содержащем абразив с низкой абсорбцией масла Sylodent 650XWA (менее чем 70 см³/100 г диоксида кремния), существенно выше в течение 14 недельного периода старения по сравнению с аналогичным составом для чистки зубов, полученным с использованием абразива на основе диоксида кремния (Zeodent 115), имеющего поглощение масла, превышающее 100 см³/100 г диоксида кремния (105-110 см³/100 г диоксида кремния).

Claims

1. Абразивная композиция для чистки зубов, содержащая приемлемый для полости рта носитель, содержащий абразив на основе диоксида кремния, имеющий значение поглощения (абсорбции) масла менее 100 см³/100 г диоксида кремния, в количестве от 5 до 40 вес.% и эффективное количество протеолитического фермента.

2. Композиция по п.1, где абразив на основе диоксида кремния имеет значение поглощения масла менее 70 см³/100 г диоксида кремния.

3. Композиция по п.1, где протеолитический фермент представляет собой папаин.

4. Композиция по п.1, где папаин присутствует в композиции в концентрации от 0,1 до 5,0% по весу композиции.

5. Композиция по п.1, где протеолитический фермент присутствует в композиции для чистки зубов в сочетании с липазой.

6. Композиция по п.1, где протеолитический фермент присутствует в композиции для чистки зубов в сочетании с липазой и глюкоамилазой.

7. Способ улучшенного удаления зубного налета, включающий контактирование поверхности зубов с композицией, содержащей абразив на основе диоксида кремния, имеющий значение поглощения масла менее 100 см³/100 г диоксида кремния, присутствующий в количестве от 5 до 40 вес.%, и протеолитический фермент.

8. Способ по п.7, где абразив на основе диоксида кремния имеет значение поглощения масла менее 70 см³/100 г диоксида кремния.

9. Способ по п.7, где абразив на основе диоксида кремния с низкой абсорбцией масла присутствует в композиции для чистки зубов в концентрации от 5 до 40% по весу композиции для чистки зубов.

10. Способ по п.7, где протеолитический фермент представляет собой папаин.

11. Способ по п.7, где протеолитический фермент присутствует в композиции для чистки зубов в сочетании с липазой.

12. Способ по п.7, где протеолитический фермент присутствует в композиции для чистки зубов в сочетании с липазой и карбоксигидразой.