RU2268051C2 - Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления - Google Patents
Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2268051C2 RU2268051C2 RU2003136047/15A RU2003136047A RU2268051C2 RU 2268051 C2 RU2268051 C2 RU 2268051C2 RU 2003136047/15 A RU2003136047/15 A RU 2003136047/15A RU 2003136047 A RU2003136047 A RU 2003136047A RU 2268051 C2 RU2268051 C2 RU 2268051C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clarithromycin
- aerosil
- sodium
- lauryl sulfate
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, состоит из ядра, содержащего в мас.%: кларитромицин 40,0-80,0, поливинилпирролидон 3,0-10,0, натрия лаурилсульфат 2,0-5,0, натрия кроскармелозу 4,0-10,0, аэросил 0,5-2,0, магний стеариновокислый 0,5-2,0 и микрокристаллическую целлюлозу 10,0-31,0, а также оболочки, содержащей в мас.%: оксипропилметилцеллюлозу 30,0-70,0, полиэтиленгликоль 12,0-22,0, двуокись титана 11,0-20,0, оксипропилцеллюлозу 2,0-10,0, краситель хинолиновый желтый 1,0-4,0 и ванилин 1,0-4,0. Также описан способ изготовления лекарственной формы кларитромицина путем влажного гранулирования с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии. Полученные таблетки обладают необходимой механической прочностью, имеют незначительный разброс по массе (±3,5%) и растворение 88-91% за 30 минут. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, обладающих бактериостатическим действием, в частности к макролидным антибиотикам, реализующим свое антибактериальное действие в отношении инфекций верхних отделов дыхательных путей (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит), инфекций нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекций кожи и мягких тканей, микобактериальных инфекций (М. avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae), эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка.
Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, которая представляет собой таблетку, состоящую из ядра и оболочки и содержащую в качестве активного вещества ядра - кларитромицин, а также вспомогательные вещества.
Способ получения данной формы заключается в смешивании кларитромицина с вспомогательными веществами, просеивание и непосредственное прессование в таблетки без использования растворителей, после чего из водной суспензии, содержащей компоненты оболочки, наносят оболочку (см. заявку РФ №2001125667, опубл. 20.05.2003).
Задачей изобретения является создание препарата, обладающего высокой биодоступностью при высокой механической прочности.
Техническим результатом изобретения является ускорение распадаемости таблеток и высвобождения кларитромицина, в обеспечении высокой прочности таблеток, а также в обеспечении минимального разброса таблеток по массе, прочности и скорости растворения триметазидина.
Технический результат достигается тем, что лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, состоит из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала кларитромицин и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, при этом ядро содержит в качестве вспомогательных веществ поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелозу, аэросил, магний стеариновокислый и микрокристаллическую целлюлозу, при следующем содержании компонентов в мас.%:
Кларитромицин | 40,0-80,0 |
Псливинилпирролидон | 3,0-10,0 |
Натрия лаурилсульфат | 2,0-5,0 |
Натрия кроскармелоза | 4,0-10,0 |
Аэросил | 0,5-2,0 |
Магний стеариновокислый | 0,5-2,0 |
Микрокристаллическая целлюлоза | 10,0-31,0, |
а оболочка содержит следующие компоненты в мас.%:
Оксипропилметилцеллюлоза | 30,0-70,0 |
Полиэтиленгликоль | 12,0-22,0 |
Двуокись титана | 11,0-20,0 |
Оксипропилцеллюлоза | 2,0-10,0 |
Краситель хинолиновый желтый | 1,0-4,0 |
Ванилин | 1,0-4,0, |
а также оболочка может дополнительно содержать опадрай желтый в количестве 3,0-10,0 мас.%.
Технический результат также достигается способом изготовления лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают кларитромицин, натрий лаурилсульфат, аэросил и микрокристаллическую целлюлозу. Полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью натрия кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, краситель хинолиновый желтый и ванилин.
Сущность заявленного изобретения состоит в следующем.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Препарат подавляет синтез белка в микробной клетке. Действует в основном бактериостатически, но в отношении отдельных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Важной особенностью кларитромицина является образование в организме активного метаболита 14-гидроксикларитромицина, который также обладает антибактериальной активностью. В отношении многих возбудителей кларитромицин и его метаболит проявляют аддитивный или синергический эффект.
Кларитромицин активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila; грамположительных бактерий: стрептококки, в том числе S. pneumoniae, стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Campylobacter spp. и др.
Важным микробиологическим свойством кларитромицина является его мощное действие в отношении Helicobacter pylori, по уровню которого он превосходит другие макролиды. Кларитромицин активен в отношении некоторых анаэробов: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).
Использование в качестве вспомогательных веществ поливинилпирролидона, натрия лаурилсульфата, натрия кроскармелозы, аэросила, магния стеариновокислого и микрокристаллической целлюлозы в заявляемых количествах позволяет получить стабильную при хранении лекарственную форму и обеспечивает высвобождение труднорастворимого антибиотика из таблетки в желудке (не менее 75%), что является особенно эффективным при лечении язвы желудка.
Использование для оболочки таких веществ в совокупности, как оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, двуокись титана, оксипропилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый (готовая дисперсия, производимая фирмой COLORCON, применяемая в качестве красителя) и ванилин позволяет получить прочную, пластичную, легко растворимую в желудке оболочку, придающую таблетке приятный внешний вид и маскирующую неприятный вкус.
Использование влажной и сухой грануляции позволяет получать таблетки высокой прочности при небольшом усилии прессования. Сухая грануляция позволяет получать таблетки с минимальным отклонением от средней массы, минимальным разбросом по прочности и скорости растворения триметазидина.
Изобретение осуществляется следующим примером.
Натрия кроскармелозу, микрокристаллическую целлюлозу, магний стеариновокислый предварительно просеивают.
Кларитромицин, натрий лаурилсульфат, аэросил и микрокристаллическую целлюлозу тщательно перемешивают и увлажняют раствором поливинилпирролидона. Снова перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги от 6 до 8%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением натрия кроскармелозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (12,0±0,03 мм) и массой 0,43 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, краситель хинолиновый желтый и ванилин. В некоторых случаях дополнительно добавляют опадрай желтый.
Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,4558 г.
В таблице 1 приведены рецептуры лекарственной формы, полученной в соответствии с данным примером, в т.ч. рецептура 1 для дозировки кларитромицина 0,25 г.
В таблице 2 приведена рецептура для дозировки кларитромицина 0,5 г.
Таблица 1 | ||||||
Компоненты | Рецептуры | |||||
1 | 2 | 3 | ||||
г | % | % | % | |||
Состав ядра | ||||||
Кларитромицин | 0,25 | 58,14 | 40,0 | 80,0 | ||
Поливинилпирролидон | 0,028 | 6,51 | 10,0 | 3,0 | ||
Натрия лаурилсульфат | 0,017 | 3,95 | 5,0 | 2,0 | ||
Натрия кроскармелоза | 0,03 | 6,98 | 10,0 | 4,0 | ||
Аэросил | 0,008 | 1,86 | 2,0 | 0,5 | ||
Магний стеариновокислый | 0,0043 | 1,00 | 2,0 | 0,5 | ||
Микрокристаллическая целлюлоза | 0,0927 | 21,56 | 31,0 | 10,0 | ||
Масса ядра таблетки | 0,43 | 100 | 100 | 100 | ||
Состав оболочки | ||||||
Оксипропилметилцеллюлоза | 0,014 | 54,26 | 30,0 | 70,0 | ||
Полиэтиленгликоль 6000 | 0,00362 | 14,03 | 22,0 | 12,0 | ||
Двуокись титана пигментная | 0,00344 | 13,33 | 20,0 | 11,0 | ||
Оксипропилцеллюлоза | 0,0014 | 5,43 | 10,0 | 2,0 | ||
Хинолиновый желтый | 0,00065 | 2,52 | 4,0 | 1,0 | ||
Опадрай желтый | 0,00200 | 7,75 | - | - | ||
Ванилин | 0,00069 | 2,68 | 4,0 | 1,0 | ||
Масса оболочки | 0,0258 | 100 | 100 | 100 | ||
Масса таблетки | 0,4558 | |||||
Таблица 2 | ||||||
Компоненты | г | % | ||||
Состав ядра | ||||||
Кларитромицин | 0,5000 | 58,14 | ||||
Поливинилпирролидон | 0,0560 | 6,51 | ||||
Натрия лаурилсульфат | 0,0340 | 3,95 | ||||
Натрия кроскармелоза | 0,0600 | 6,98 | ||||
Аэросил | 0,0160 | 1,86 | ||||
Магний стеариновокислый | 0,0086 | 1,00 | ||||
Микрокристаллическая целлюлоза | 0,1854 | 21,56 | ||||
Масса таблетки-ядра | 0,86 | 100 | ||||
Состав оболочки | ||||||
Оксипропилметилцеллюлоза | 0,02352 | 58,8 | ||||
Полиэтиленгликоль 6000 | 0,00608 | 15,2 | ||||
Двуокись титана пигментная | 0,00580 | 14,5 | ||||
Оксипропилцеллюлоза | 0,00236 | 5,9 | ||||
Хинолиновый желтый | 0,00110 | 2,75 | ||||
Ванилин | 0,00114 | 2,85 | ||||
Масса оболочки | 0,04 | 100 | ||||
Масса таблетки | 0,90 |
Пример производства для дозировки 0,25 г.
2,68 кг кларитромицина, 0,17 кг натрий лаурилсульфата, 0,15 кг натрия кроскармелозы, 0,08 кг аэросила и 0,748 кг микрокристаллической целлюлозы тщательно перемешивают и увлажняют водным раствором поливинилпирролидона. Перемешивают массу до равномерного распределения влаги и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги от 6 до 8%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. К сухому грануляту добавляют 0,15 кг натрия кроскармелозы и 0,043 кг магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Массу таблетируют, получая таблетки-ядра продолговатой формы со скругленными краями массой 0,43 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, хинолиновый желтый, ванилин. Для приготовления суспензии растворяют в воде 0,153 кг оксипропилметилцеллюлозы и 0,013 кг оксипропилцеллюлозы. Добавляют к раствору 0,056 кг полиэтиленгликоля 6000, предварительно смешанного с водой, 0,035 кг растертой двуокиси титана. Краситель хинолиновый желтый растворяют в воде и вносят в основной раствор пленкообразующей суспензии. В конце процесса перемешивания в суспензию вносят ванилин. Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,45 г.
Пример производства для дозировки 0,5 г.
2,68 кг кларитромицина, 0,17 кг натрий лаурилсульфата, 0,15 кг натрия кроскармелозы, 0,08 кг аэросила и 0,748 кг микрокристаллической целлюлозы тщательно перемешивают и увлажняют водным раствором поливинилпирролидона. Перемешивают массу до равномерного распределения влаги и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги от 6 до 8%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. К сухому грануляту добавляют 0,15 кг натрия кроскармелозы и 0,043 кг магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Массу таблетируют, получая таблетки-ядра продолговатой формы со скругленными краями массой 0,86 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, хинолиновый желтый, ванилин. Для приготовления суспензии растворяют в воде 0,153 кг оксипропилметилцеллюлозы и 0,013 кг оксипропилцеллюлозы. Добавляют к раствору 0,056 кг полиэтиленгликоля 6000, предварительно смешанного с водой, 0,035 кг растертой двуокиси титана. Краситель хинолиновый желтый растворяют в воде и вносят в основной раствор пленкообразующей суспензии. В конце процесса перемешивания в суспензию вносят ванилин. Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,9 г.
Экспериментальные исследования показали, что полученные в соответствии со всеми рецептурами таблетки обеспечивают возможность быстрого и полного высвобождения кларитромицина в желудке (не менее 80% за 30 минут), что особенно значимо при использовании препарата в комплексной терапии язвы желудка.
Полученные таблетки имели растворение 88-91% за 30 минут, обладали необходимой механической прочностью, имели незначительный разброс по массе таблеток (±3,5%).
Claims (3)
1. Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала кларитромицин и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, отличающаяся тем, что ядро содержит в качестве вспомогательных веществ поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелозу, аэросил, магний стеариновокислый и микрокристаллическую целлюлозу при следующем содержании компонентов, мас.%:
а оболочка содержит следующие компоненты, мас.%:
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что оболочка дополнительно содержит опадрай желтый в количестве 3,0-10,0 мас.%.
3. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей бактериостатическим действием, по п.1 или 2, включающий смешивание кларитромицина с вспомогательными веществами, таблетирование, нанесение оболочки из водной суспензии, отличающийся тем, что осуществляют смешивание кларитромицина с натрием лаурилсульфатом, аэросилом и микрокристаллической целлюлозой, полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью натрия кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием, а нанесение оболочки осуществляют из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, краситель хинолиновый желтый и ванилин.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003136047/15A RU2268051C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003136047/15A RU2268051C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003136047A RU2003136047A (ru) | 2005-05-27 |
RU2268051C2 true RU2268051C2 (ru) | 2006-01-20 |
Family
ID=35824252
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003136047/15A RU2268051C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2268051C2 (ru) |
-
2003
- 2003-12-15 RU RU2003136047/15A patent/RU2268051C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2003136047A (ru) | 2005-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102246124B1 (ko) | 브루톤 티로신 키나제의 억제제를 포함하는 투여량 형태 조성물 | |
RU2277914C2 (ru) | Составы, содержащие азитромицин, поддающиеся прямому прессованию | |
RU2283651C2 (ru) | Способы мокрой грануляции азитромицина | |
WO2003026637A2 (en) | Dosage form for treatment of diabetes mellitus | |
CN111249247A (zh) | 含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物 | |
CA2474809A1 (en) | Dry granulated formulations of azithromycin | |
CA2662265A1 (en) | Imatinib compositions | |
US20230190732A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
EP2799072A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising an antibiotic from the quinolone family and method for the production thereof | |
KR20190015329A (ko) | 다파글리플로진 공결정의 약학 조성물 | |
US20070185194A1 (en) | Stable oral compositions of azithromycin monohydrate | |
RU2268051C2 (ru) | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления | |
US7037523B2 (en) | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents | |
CN107281155B (zh) | 一种阿奇霉素片及其制备方法 | |
TW200829286A (en) | Polystyrene sulfonate polymer tablets, their preparation and use | |
CN112641744B (zh) | 一种交沙霉素薄膜衣片及其制备方法 | |
US10857171B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
JP6739289B2 (ja) | ゲフィチニブを有効成分とする医薬錠剤の製造方法 | |
KR101578627B1 (ko) | 실로도신의 용출 특성이 향상된 약제학적 제제 | |
RU2240112C1 (ru) | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления | |
RU2222333C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью и способ ее получения | |
JP2022113343A (ja) | アキシチニブを有効成分とする医薬錠剤 | |
KR100322204B1 (ko) | 세파클로르 서방정의 조성물 및 그의 제조방법 | |
RU2497501C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения | |
KR20040043589A (ko) | 서방성 세파클러 제제 및 그 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061216 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20081010 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151216 |