RU2264390C1 - N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность - Google Patents
N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2264390C1 RU2264390C1 RU2004128877/04A RU2004128877A RU2264390C1 RU 2264390 C1 RU2264390 C1 RU 2264390C1 RU 2004128877/04 A RU2004128877/04 A RU 2004128877/04A RU 2004128877 A RU2004128877 A RU 2004128877A RU 2264390 C1 RU2264390 C1 RU 2264390C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- dimethyl
- oxo
- hydroxy
- methyl
- Prior art date
Links
- IUPQQZZLOPBMGH-TWGQIWQCSA-N CC(/C=C(/C(Nc1nccc(C)c1)=O)\O)=O Chemical compound CC(/C=C(/C(Nc1nccc(C)c1)=O)\O)=O IUPQQZZLOPBMGH-TWGQIWQCSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому соединению-N-4'-метил-2'-пиридиламиду 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты формулы:
который может быть использован в медицине в качестве гипертензивного средства. Его получают взаимодействием 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты с 4-метил-2-пиридиламином.
Гипертензивная активность данного соединения превышает активность соединения-эталона (мидодрина гидрохлорида) по степени повышения артериального давления в 2 раза и в 3 раза по продолжительности действия, а также менее токсично в 2 раза. 2 табл.
Description
Изобретение относится к новому биологически активному соединению из ряда амидов 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, а именно к N-4'-метил-2'-пиридиламиду 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты формулы:
обладающему гипертензивной активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве препарата, оказывающего выраженное специфическое гипертензивное действие и проявляющего в той или иной мере противосудорожную активность.
Ближайшим аналогом, проявляющим выраженную гипертензивную активность, является 4-пиридиламид янтарной кислоты формулы [Долженко А.В. Гипертензивная активность 4-пиридиламидов некоторых дикарбоновых кислот и их антагонизм с NO-донорами [Текст] / А.В. Долженко, Б.Я. Сыропятов, Н.В. Колотова, В.О. Козьминых, А.В., А.Ю. Бородин // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы. - Пермь, 2001. - С.43]:
Эталоном сравнения является (±)-2-амино-N-(2,5-диметокси-β-гидроксифенэтил)-ацетамид (мидодрин) [Машковский М.Д. Лекарственные средства [Текст]: в 2 ч., Ч.1. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. - М.: Медицина, 1993. - С.562] формулы:
который применяется в медицинской практике и также проявляет специфическое гипертензивное действие.
Сущность изобретения - поиск в ряду амидов 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты соединения, проявляющего вазоконстрикторный эффект.
Заявляемое соединение получают взаимодействием 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты с 4-метил-2-аминопиридином по схеме:
Синтез опубликован в работе [Буканова Е.В. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их амидов с аминосоединениями в синтезе биологически активных веществ [Текст]: автореф. дис.... канд. фарм. наук: 15.00.02.: защищена 27.04.04.: утв. 02.07.04. / Буканова Екатерина Викторовна. - Пермь, 2004. - С.19 (для общего пользования)].
Пример получения заявляемого соединения N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты
К раствору 1.35 г (7,8 ммоль) 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты в 20-30 мл этанола добавляют при перемешивании 10 мл раствора 4-метил-2-аминопиридина. Затем смесь оставляют на 1 сутки при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 0.95 г (70%). Т. пл.: 219-220°С. C14H18N2O3.
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в этаноле, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, воде.
ИК-спектр (UR-20, вазелиновое масло, ν, см-1): 1680 (CONH), 1600 (С4=O), 3350 (CONH).
ПМР-спектр (WP-80SY, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.08 с (9Н, (СН3)3С), 2.08 с (3Н, СН3), 6.18 с (1Н, СН), 6.54-7.79 м(3Н, С6Н3N).
Исследования острой токсичности проводили в лаборатории БАВ Естественнонаучного института при Пермском государственном университете.
Острую суточную токсичность заявляемого соединения определяли на 8 беспородных белых мышах обоего пола массой 16-18 г. Соединение вводили внутривенно в виде водного раствора из расчета 0,05 мл на 10 г массы в возрастающих дозах. Установлено, что LD50 обследованного соединения составляет при внутривенном введении 52,4 (41,7-62,0) мг/кг (таблица 1).
| Таблица 1 | |
| Острая токсичность | |
| Серия опытов | ЛД50, мг/кг, внутривенно |
| N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты | 52,4(41,7-62,0) |
| Мидодрин | 18,4(13,0-25,0) |
Ранее проведенные исследования выявили у данного соединения слабую противосудорожную активность, но в наших опытах была выявлена гипертензивная активность. Гипертензивное действие изучено в 5 опытах. Исследование влияния синтезированных соединений на системное артериальное давление проводили на кошках под мединаловым наркозом в дозе 400 мг/кг внутрибрюшинно. Тест-вещества растворяли в 3 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводили в дозе 5 мг/кг в бедренную вену животных в течение 2 мин. Системное артериальное давление измеряли в сонной артерии прямым способом с помощью ртутного манометра. Гипертензивное действие соединений сравнивали с препаратом мидодрином "Гутрон®". Препарат сравнения вводили в дозе 2,5 мг/кг, что составляет половину от используемой дозы у препарата. Экспериментальные данные обрабатывали статистически разностным методом квадратов с использованием коэффициента Стьюдента. Достоверными считали результаты с р<0,05. Результаты исследования представлены в таблице 2.
Как указано в таблице 2, N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты проявил гипертензивный эффект во все сроки наблюдения, о чем свидетельствует достоверное повышение артериального давления через 1, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 270 мин. Из данных таблицы 2 видно, что заявляемое соединение по гипертензивному действию превосходит эффект мидодрина по продолжительности почти в 2 раза и в 3 раза по продолжительности действия.
Таким образом, N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты обладает выраженной биологической активностью, которая проявляется низкой токсичностью и высоким гипертензивным действием. По безопасности и гипертензивной активности он превосходит препарат-эталон (мидодрин). Вышесказанное свидетельствует о перспективности использования заявляемого соединения для создания лекарственных средств, обладающих гипертензивным действием.
Claims (1)
- N-4'-Метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты
проявляющий гипертензивную активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004128877/04A RU2264390C1 (ru) | 2004-09-29 | 2004-09-29 | N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004128877/04A RU2264390C1 (ru) | 2004-09-29 | 2004-09-29 | N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2264390C1 true RU2264390C1 (ru) | 2005-11-20 |
Family
ID=35867173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004128877/04A RU2264390C1 (ru) | 2004-09-29 | 2004-09-29 | N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2264390C1 (ru) |
-
2004
- 2004-09-29 RU RU2004128877/04A patent/RU2264390C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Энциклопедия лекарственных средств. ООО "РЛС-2004", 2004, с. 551. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1850779B (zh) | β-榄香烯含氮衍生物及其制备方法和用途 | |
| EP3737362A1 (en) | Combination of a selective histone deacetylase 3 (hdac3) inhibitor and an immunotherapy agent for the treatment of cancer | |
| CN103347849B (zh) | 富勒烯с60的均聚氨基酸和杂多氨基酸衍生物、其制备方法和基于该衍生物的药物组合物 | |
| EA002037B1 (ru) | Цианогуанидины в качестве ингибиторов пролиферации клеток | |
| US20200385407A1 (en) | Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof | |
| RU2264390C1 (ru) | N-4'-метил-2'-пиридиламид 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| RU2320661C2 (ru) | 1,4,5,6-тетрагидро-6-оксо-5-(2-пиперазиноэтил)-4-фенил-3-(4-хлорфенил)пирроло[3, 4-с]пиразола дигидрохлорид, проявляющий гипотензивную и антикоагулянтную активности | |
| EP3904330A1 (en) | Ethylenediamine compound and use thereof | |
| RU2370484C1 (ru) | Антигельминтное средство на основе n-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида | |
| US20200190101A1 (en) | Composition Containing Novel Glutamic Acid Derivative And Block Copolymer, And Use Thereof | |
| CN101070300B (zh) | 柠檬烯类似物及其制备方法和用途 | |
| Rafea et al. | Synthesis of New Ibuprofen Derivatives Containing (Oxothiazolidin-3-yl) Amino Moiety with Expected Biological Activity. | |
| RU2476424C1 (ru) | N-(3-хлор-4-пропилоксифенил)-3,5-дихлорсалициламид, обладающий антигельминтной активностью | |
| CN106938979B (zh) | 一种no供体型他汀衍生物、制备方法和应用 | |
| RU2312660C2 (ru) | 4-ацетил-3-гидрокси-1-(2-гидроксиэтиламиноэтил)-5-фенил-3-пирролин-2-он, проявляющий антикоагулянтную активность | |
| RU2259357C2 (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения | |
| WO2017042839A1 (en) | Novel eltrombopag salt and preparation thereof | |
| RU2706357C1 (ru) | Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность | |
| RU2281085C2 (ru) | Антидепрессивные лекарственные средства для парентерального применения на основе сульфонатных солей пирлиндола | |
| RU2549572C2 (ru) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2412177C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2247721C2 (ru) | 4-метил-2-пиридиламид малеиновой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| RU2227797C2 (ru) | 4-метил-2-пиридиламид тетрахлорфталевой кислоты, проявляющий гипертензивную активность | |
| RU2770598C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans | |
| WO1996030336A1 (en) | Substituted 1,3,9,11-tetraoxa-4,5,7,8-tetraazaundecadiene-4,7-dioxides-5,7, their preparation and application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060930 |