RU2243755C1

RU2243755C1 - Electrochemical destruction and photodynamic surgical method for treating the cases of intraocular neoplasms

Info

Publication number: RU2243755C1
Application number: RU2003119419/14A
Authority: RU
Inventors: Ю.А. Белый (RU); Ю.А. Белый; А.В. Терещенко (RU); А.В. Терещенко; Э.В. Егорова (RU); Э.В. Егорова; А.Д. Семенов (RU); А.Д. Семенов; М.А. Каплан (RU); М.А. Каплан; П.Л. Володин (RU); П.Л. Володин
Priority date: 2003-07-01
Filing date: 2003-07-01
Publication date: 2005-01-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves applying transscleral diaphanoscopic examination method for adjusting intraocular neoplasm localization and size. Rectangular scleral pocket is built 2/3 times as large as sclera thickness which base is turned from the limb. Several electrodes manufactured from a metal of platinum group are introduced into intraocular neoplasm structure via the built scleral pocket. Next to it, intraocular neoplasm electrochemical destruction is carried out in changing electrodes polarity with current intensity of 100 mA during 1-10 min, and the electrodes are removed. Superficial scleral flap is returned to its place and fixed with interrupted sutures. 0.1-2% aqueous solution of khlorin as photosensitizer, selected from group containing photolon, radachlorine or photoditazine, is intravenously introduced at a dose of 0.8-1.1 mg/kg. Visual control of intraocular neoplasm cells is carried out by applying fluorescence and fluorescent diagnosis methods. After saturating the intraocular neoplasm with the photosensitizer to maximum saturation level, transpupillary laser radiation of 661-666 nm large wavelength is applied at a dose of 30-120 J/cm². the operation is ended with placing sutures on conjunctiva. Platinum, iridium or rhodium are used as the metals of platinum group. The number of electrodes is equal to 4-8. 0.1-1% khlorin solution, selected from group containing photolon, radachlorine or photoditazine, is additionally repeatedly intravenously introduced in 2-3 days at a dose of 0.8-1.1 mg/kg. Visual control of intraocular neoplasm cells is carried out by applying fluorescence and fluorescent diagnosis methods. After saturating the intraocular neoplasm with the photosensitizer to maximum saturation level, repeated laser irradiation of the intraocular neoplasm is carried out with radiation dose of 30-45 J/cm².

EFFECT: complete destruction of neoplasm; excluded tumor recurrence; reduced risk of tumor cells dissemination.

3 cl, 3 dwg

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, к способам хирургической электрохимической деструкции и фотодинамического лечения внутриглазных новообразований.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, to methods of surgical electrochemical destruction and photodynamic treatment of intraocular neoplasms.

Известен способ хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и лазерное облучение внутриглазного новообразования (см. Kim R.Y., Нu L.K., Foster B.S., Gragoudas E.S., Young L.H. //Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanomas of greater than 3-mm thickness.// Ophthalmology. 1996. Dec. 103(12): 2029-2036).A known method of surgical photodynamic treatment of intraocular neoplasms, including intravenous administration of a photosensitizer and laser irradiation of an intraocular neoplasm (see Kim RY, Lu LK, Foster BS, Gragoudas ES, Young LH // Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanomas of greater than 3-mm thickness. // Ophthalmology. 1996. Dec. 103 (12): 2029-2036).

Однако известный способ при своем использовании имеет следующие недостатки: обладает низкой эффективностью разрушения опухолевых тканей, при этом с его использованием не удается достичь полной остановки роста и развития рецидивов внутриглазного новообразования.However, the known method in its use has the following disadvantages: it has a low efficiency of destruction of tumor tissues, while using it it is not possible to achieve a complete stop of the growth and development of relapses of the intraocular neoplasm.

В основу изобретения положена задача создания способа хирургической электрохимической деструкции и фотодинамического лечения внутриглазных новообразований, позволяющего при своем использовании добиться полного разрушения внутриглазного новообразования и исключить развитие рецидивов опухоли, снизить риск диссеминации опухолевых клеток и метастазирования.The basis of the invention is the creation of a method of surgical electrochemical destruction and photodynamic treatment of intraocular neoplasms, which, when used, allows complete destruction of the intraocular neoplasm and eliminates the development of relapse of the tumor, reduces the risk of dissemination of tumor cells and metastasis.

Поставленная задача решается тем, что предложен способ хирургической электрохимической деструкции и фотодинамического лечения внутриглазных новообразований, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и лазерное облучение внутриглазного новообразования, отличительной особенностью которого является то, что предварительно транссклерально диафаноскопически уточняют локализацию и размеры внутриглазного новообразования, затем на 2/3 толщины склеры над внутриглазным новообразованием формируют склеральный карман прямоугольной формы основанием от лимба, через сформированное ложе вводят в структуру внутриглазного новообразования несколько электродов, выполненных из металла платиновой группы, затем, изменяя полярность электродов, проводят электрохимическую деструкцию внутриглазного новообразования с силой тока 10-100 мА в течение 1-10 минут и удаляют электроды, поверхностный склеральный лоскут возвращают на его место и фиксируют узловыми швами, затем внутривенно вводят в качестве фотосенсибилизатора 0,1-1% водный раствор хлорина, выбранный из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин в дозе 0,8-1,1 мг/кг, осуществляют визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором проводят его транспупиллярное лазерное облучение с длиной волны 661-666 нм в течение 60-180 с при общей дозе облучения 30-120 Дж/см², а операцию заканчивают наложением швов на конъюнктиву. При этом в качестве металлов платиновой группы электродов используют платину, иридий или родий, при этом количество электродов выбрано от 4 до 8. При этом дополнительно через 2-3 дня повторно внутривенно вводят в качестве фотосенсибилизатора 0,1-1% водный раствор хлорина, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин в дозе 0,8-1,1 мг/кг, осуществляют визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором проводят повторное лазерное облучение внутриглазного новообразования в течение 30-90 секунд при дозе облучения 30-45 Дж/см².The problem is solved by the fact that a method of surgical electrochemical destruction and photodynamic treatment of intraocular neoplasms is proposed, including intravenous administration of a photosensitizer and laser irradiation of an intraocular neoplasm, a distinctive feature of which is that, prior to transsclerally diaphanoscopically, they determine the localization and size of the intraocular neoplasm3, then by 2/2 sclera above the intraocular neoplasm form a scleral pocket In the form of a base from the limb, several electrodes made of a metal of the platinum group are introduced into the structure of the intraocular neoplasm through the formed bed, then, by changing the polarity of the electrodes, electrochemical destruction of the intraocular neoplasm is carried out with a current strength of 10-100 mA for 1-10 minutes and the electrodes are removed the superficial scleral flap is returned to its place and fixed with interrupted sutures, then 0.1-1% aqueous solution of chlorin selected from the group of photolon is administered intravenously as a photosensitizer adachlorin or photoditazine at a dose of 0.8-1.1 mg / kg, carry out visual monitoring of the fluorescence of cells of the intraocular neoplasm using fluorescence diagnostics and, upon reaching the maximum level of saturation of the intraocular neoplasm with a photosensitizer, carry out its transpupillary laser irradiation with a wavelength of 661-666 nm for 60-180 s with a total radiation dose of 30-120 J / cm ² , and the operation is completed by suturing the conjunctiva. In this case, platinum, iridium or rhodium is used as the metals of the platinum group of electrodes, while the number of electrodes is selected from 4 to 8. In addition, after 2-3 days, a 0.1-1% aqueous solution of chlorine selected as a photosensitizer is re-injected. from the group of photolone, radachlorin or photoditazine at a dose of 0.8-1.1 mg / kg, visual control of the fluorescence of cells of the intraocular neoplasm is carried out using fluorescence diagnostics and upon reaching the maximum level of saturation of the intraocular new formation by a photosensitizer conduct repeated laser irradiation of the intraocular neoplasm for 30-90 seconds at a radiation dose of 30-45 J / cm ² .

В результате клинической практики использования предложенного способа хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований было установлено, что с использованием всех выбранных параметров предложенного технического решения получен следующий технический результат: достигнута полная остановка роста внутриглазного новообразования с последующей его регрессией, достигнуто повышение эффективности деструкции опухолевых тканей и снижена травматичность хирургического вмешательства. У большинства оперированных пациентов отмечено сохранение зрительных функций.As a result of clinical practice of using the proposed method for surgical photodynamic treatment of intraocular neoplasms, it was found that using all the selected parameters of the proposed technical solution, the following technical result was obtained: complete growth arrest of the intraocular neoplasm with its subsequent regression was achieved, the tumor destruction efficiency was increased and surgical trauma was reduced interventions. In the majority of patients operated, the preservation of visual functions was noted.

Для иллюстрации предложенного способа на рисунках схематически показаны его основные этапы (фиг.1-3).To illustrate the proposed method in the drawings, its main stages are schematically shown (Figs. 1-3).

Реализация предложенного способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.The implementation of the proposed method is illustrated by the following clinical examples.

Пример 1. Пациент А., 58 лет. Поступил в Калужский филиал ГУ МНТК “Микрохирургия глаза” с направительным диагнозом меланома сосудистой оболочки правого глаза. Начальная возрастная катаракта обоих глаз.Example 1. Patient A., 58 years old. He enrolled in the Kaluga branch of the State Scientific and Research Center “Eye Microsurgery” with a direct diagnosis of melanoma of the choroid of the right eye. Initial age-related cataracts in both eyes.

Новообразование локализовалось темпорально в экваториальной области. По данным ультразвукового В-сканирования: размеры новообразования составили 9 на 10 мм при величине проминенции 3 мм.The neoplasm was localized temporally in the equatorial region. According to ultrasound B-scan: the size of the neoplasm was 9 by 10 mm with a magnitude of 3 mm.

Предварительно транссклерально диафаноскопически уточнили локализацию и размеры внутриглазного новообразования. На подготовительном этапе после обработки операционного поля проведено анестезиологическое обеспечение. Затем на 2/3 толщины склеры над внутриглазным новообразованием сформировали склеральный карман прямоугольной формы основанием от лимба. Через сформированное ложе ввели в структуру внутриглазного новообразования 4 электрода, выполненных из платины. Затем, изменяя полярность электродов, провели электрохимическую деструкцию внутриглазного новообразования с силой тока 10 мА в течение 10 минут и удалили электроды. Поверхностный склеральный лоскут возвратили на его место и зафиксировали узловыми швами. Внутривенно ввели в качестве фотосенсибилизатора 1% водный раствор хлорина, а именно раствор радахлорина в дозе 0,8 мг/кг. Осуществили визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором провели его транспупиллярное лазерное облучение с длиной волны 661 нм в течение 60 с при общей дозе облучения 30 Дж/см². Операцию закончили наложением швов на конъюнктиву. Затем дополнительно через 3 дня повторно внутривенно ввели в качестве фотосенсибилизатора 1% водный раствор хлорина, а именно раствор радахлорина в дозе 0,8 мг/кг, осуществили визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором провели повторное лазерное облучение внутриглазного новообразования в течение 90 секунд при дозе облучения 45 Дж/см².Pre-transscleral diaphanoscopically clarified the localization and size of the intraocular neoplasm. At the preparatory stage, after processing the surgical field, anesthetic support was performed. Then, 2/3 of the sclera thickness above the intraocular neoplasm formed a scleral pocket of a rectangular shape with the base of the limb. Through the formed bed 4 electrodes made of platinum were introduced into the structure of the intraocular neoplasm. Then, by changing the polarity of the electrodes, an electrochemical destruction of the intraocular neoplasm was performed with a current of 10 mA for 10 minutes and the electrodes were removed. The superficial scleral flap was returned to its place and fixed with interrupted sutures. A 1% aqueous solution of chlorin, namely, a solution of radachlorin in a dose of 0.8 mg / kg, was introduced intravenously as a photosensitizer. The fluorescence of the cells of the intraocular neoplasm was visually monitored using fluorescence diagnostics and, upon reaching the maximum saturation level of the intraocular neoplasm with a photosensitizer, it was transpillary laser irradiated with a wavelength of 661 nm for 60 s at a total irradiation dose of 30 J / cm ² . The operation was completed by suturing the conjunctiva. Then, after an additional 3 days, a 1% aqueous solution of chlorin was reintroduced intravenously as a photosensitizer, namely, a solution of radachlorin at a dose of 0.8 mg / kg, the fluorescence of the cells of the intraocular neoplasm was visually monitored using fluorescence diagnostics and upon reaching the maximum level of saturation of the intraocular neoplasm with a photosensitizer conducted repeated laser irradiation of the intraocular neoplasm for 90 seconds at a radiation dose of 45 J / cm ² .

При контрольном УЗ исследовании через 6 месяцев - на месте новообразования определялся плотный рубец до 1 мм толщиной. Контрольное ФАГ исследование не выявило патологической флюоресценции в области очага. В отдаленном послеоперационном периоде в сроки до 1,5 лет рецидивов новообразования отмечено не было.In the control ultrasound study after 6 months, a dense scar up to 1 mm thick was determined at the site of the neoplasm. The control phage study did not reveal pathological fluorescence in the focal area. In the remote postoperative period, up to 1.5 years of recurrence of the neoplasm was not noted.

Пример 2. Пациент К., 69 лет. Поступил в Калужский филиал ГУ МНТК “Микрохирургия глаза” с диагнозом меланома сосудистой оболочки правого глаза. Новообразование локализовалось на средней периферии в нижненаружном квадранте глазного дна. Офтальмоскопически определялся округлой формы, проминирующий в стекловидное тело очаг серо-аспидного цвета. По данным ФАГ глазного дна диагноз был подтвержден. Ультразвуковое В-сканирование позволило уточнить размеры новообразования 7 на 8 мм; величина проминенции - 2,5 мм.Example 2. Patient K., 69 years old. He enrolled in the Kaluga branch of the State Research and Technology Center “Eye Microsurgery” with a diagnosis of choroid melanoma of the right eye. The neoplasm was localized on the middle periphery in the lower outer quadrant of the fundus. An ophthalmoscopically determined rounded shape, a center of gray-aspid color that strengthens the vitreous body. According to phage fundus phage, the diagnosis was confirmed. Ultrasonic B-scanning made it possible to clarify the size of the neoplasm 7 by 8 mm; the size of the prominence is 2.5 mm.

Предварительно транссклерально диафаноскопически уточнили локализацию и размеры внутриглазного новообразования. На подготовительном этапе после обработки операционного поля проведено анестезиологическое обеспечение. Затем на 2/3 толщины склеры над внутриглазным новообразованием сформировали склеральный карман прямоугольной формы основанием от лимба. Через сформированное ложе ввели в структуру внутриглазного новообразования 8 электродов, выполненных из иридия. Затем, изменяя полярность электродов, провели электрохимическую деструкцию внутриглазного новообразования с силой тока 100 мА в течение 1 минуты и удалили электроды. Поверхностный склеральный лоскут возвратили на его место и зафиксировали узловыми швами. Внутривенно ввели в качестве фотосенсибилизатора 0,1% водный раствор хлорина, а именно раствор фотолона в дозе 1,1 мг/кг. Осуществили визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором провели его транспупиллярное лазерное облучение с длиной волны 666 нм в течение 180 с при общей дозе облучения 120 Дж/см². Операцию закончили наложением швов на конъюнктиву.Pre-transscleral diaphanoscopically clarified the localization and size of the intraocular neoplasm. At the preparatory stage, after processing the surgical field, anesthetic support was performed. Then, 2/3 of the sclera thickness above the intraocular neoplasm formed a scleral pocket of a rectangular shape with the base of the limb. Through the formed bed, 8 electrodes made of iridium were introduced into the structure of the intraocular neoplasm. Then, by changing the polarity of the electrodes, an electrochemical destruction of the intraocular neoplasm was performed with a current strength of 100 mA for 1 minute and the electrodes were removed. The superficial scleral flap was returned to its place and fixed with interrupted sutures. A 0.1% aqueous solution of chlorin, namely, a solution of photolon at a dose of 1.1 mg / kg, was introduced intravenously as a photosensitizer. The fluorescence of cells of the intraocular neoplasm was visually monitored using fluorescence diagnostics and, upon reaching the maximum saturation level of the intraocular neoplasm with a photosensitizer, it was transpillary laser irradiated with a wavelength of 666 nm for 180 s at a total radiation dose of 120 J / cm ² . The operation was completed by suturing the conjunctiva.

Claims

1. A method for the surgical photodynamic treatment of intraocular neoplasms, including intravenous administration of a photosensitizer and laser irradiation of an intraocular neoplasm, characterized in that before the operation transosclerally diaphanoscopically clarify the localization and size of the intraocular neoplasm, then they form a sclera with a 2/3 thickness of the sclera above the intraocular neoplasm from the limb, through the formed bed is introduced into the structure of the intraocular neoplasm several electrodes made of platinum group metal, then changing the polarity of the electrodes, electrochemical destruction of the intraocular neoplasm is performed with a current of 10 mA for 10 min or with a current of 100 mA for 1 min and the electrodes are removed, the surface scleral flap is returned to its place and fixed nodal sutures, then 0.1-1% aqueous solution of chlorin selected from the group of photolon, rada-chlorin or photoditazine in a dose of 0.8-1.1 mg / kg is administered intravenously as a photosensitizer, visual control In order to fluorescence the cells of the intraocular neoplasm using fluorescence diagnostics and upon reaching the maximum level of saturation of the intraocular neoplasm with a photosensitizer, transpillary laser irradiation is performed with a wavelength of 661-666 nm at a total radiation dose of 30-120 J / cm ² , and the operation is completed by suturing the conjunctiva.

2. The method according to claim 1, characterized in that platinum, iridium or rhodium is used as the metals of the platinum group of electrodes, while the number of electrodes is selected from 4 to 8.

3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that in addition, after 2-3 days, a 0.1-1% aqueous solution of chlorin selected from the group of photolon, radachlorin or photoditazine in a dose of 0 is re-injected as a photosensitizer 8-1.1 mg / kg, they carry out visual monitoring of the fluorescence of cells of the intraocular neoplasm using fluorescence diagnostics and, upon reaching the maximum level of saturation of the intraocular neoplasm with a photosensitizer, re-laser irradiation of the intraocular neoplasm is performed At a radiation dose of 30-45 J / cm ² .