RU2225214C2 - СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭНТЕРОПАТОГЕННЫМИ ШТАММАМИ Escherichia coli O157:H7 - Google Patents

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭНТЕРОПАТОГЕННЫМИ ШТАММАМИ Escherichia coli O157:H7 Download PDF

Info

Publication number
RU2225214C2
RU2225214C2 RU2000116834/14A RU2000116834A RU2225214C2 RU 2225214 C2 RU2225214 C2 RU 2225214C2 RU 2000116834/14 A RU2000116834/14 A RU 2000116834/14A RU 2000116834 A RU2000116834 A RU 2000116834A RU 2225214 C2 RU2225214 C2 RU 2225214C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
escherichia coli
strains
dose
colap
cfu
Prior art date
Application number
RU2000116834/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000116834A (ru
Inventor
М.В. Далин
И.Г. Осипова
Е.А. Васильева
Э.Г. Кравцов
Т.В. Колганова
В.Л. Чеснокова
Original Assignee
Далин Михаил Викторович
Осипова Ирина Григорьевна
Васильева Елена Александровна
Кравцов Эдуард Георгиевич
Колганова Татьяна Владимировна
Чеснокова Вероника Леонидовна
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Далин Михаил Викторович, Осипова Ирина Григорьевна, Васильева Елена Александровна, Кравцов Эдуард Георгиевич, Колганова Татьяна Владимировна, Чеснокова Вероника Леонидовна filed Critical Далин Михаил Викторович
Priority to RU2000116834/14A priority Critical patent/RU2225214C2/ru
Publication of RU2000116834A publication Critical patent/RU2000116834A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2225214C2 publication Critical patent/RU2225214C2/ru

Links

Images

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицинской микробиологии и может быть использовано для профилактики и лечения инфекции, вызываемой энтеропатогенными штаммами Escherichia coli. О157: Н7. Способ состоит в том, что при инфекции, индуцированной в эксперименте на животных, используют препараты на основе штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31, или Escherichia coli M-17, или Lactobacteria plantarum 8P-3A, или рекомбинантные штаммы Escherichia coli M-17/ p Colap или Escherichia coli M-17 fim H:: Kan/ p Colap, которые вводят один раз в сутки в течение 4-5 дней. Способ обеспечивает протективный и терапевтический эффект при снижении интоксикации организма животного. 6 з.п.ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Description

Изобретение относится к медицинской микробиологии и может быть использовано для профилактики и лечения геморрагического энтероколита.
С середины 90-х годов в мире регистрировались вспышки заболевания геморрагическим энтероколитом (ГЭ), вызываемые энтеропатогенными штаммами Е. coli варианта О157:Н7, продуцирующими веротоксин (ВТЕК). Эти штаммы вызывают геморрагический колит, часто осложненный гемолитическим уремическим синдромом. Летальность при таких вариантах ГЭ составляет от 3 до 7.7%. Традиционная антибиотикотерапия малоэффективна и во многих случаях приводит лишь к ухудшению состояния больных [1, 2, 3].
Известно, что для профилактики, лечения и коррекции микроэкологических нарушений при острых и хронических заболеваниях и дисфункциях желудочно-кишечного тракта используют пробиотики (эубиотики): Бифидумбактерин, Лактобактерин, Колибактерин, Бификол, Биофлор, Биоспорин и др. [4, 5]. Однако до настоящего времени отсутствует достаточная ясность представлений о степени эффективности бактериальной терапии при лечении геморрагических энтероколитов, вызываемых вновь выявленным штаммом Е. coli О157:Н7 [6,7].
Наиболее близким изобретением к патентуемому является способ лечения и профилактики геморрагического энтероколита у скота, вызываемого бактериями штамма Escherichia coli О157:H7. Лечение проводят пробиотиками, выделенными от животных, для этой цели применены: Е. coli 271 АТСС 202020, Е. coli 786 АТСС 202018, Е. coli 797 АТСС 202019 (US 5965128 A, Doyle et al, 12.10.1999; WO 99/08532 A1, 25.02.1999). Однако данные пробиотики могут быть использованы только в ветеринарии и не являются медицинскими лекарственными средствами. В связи с этим изучение лечебной эффективности пробиотиков в практике здравоохранения является актуальным и своевременным. Таким образом, арсенал лекарственных препаратов, используемых при лечении и профилактике геморрагического энтероколита, может быть значительно расширен за счет бактериальных препаратов - колисодержащих пробиотиков, а также пробиотиков других групп микроорганизмов.
Технический результат изобретения состоит в расширении арсенала лекарственных средств, используемых при лечении инфекции, вызываемой энтерогеморрагическими штаммами Escherichia coli О157:Н7.
Технический результат изобретения состоит в том, что в качестве пробиотиков при инфекции, индуцированный в эксперименте на животных, используют препараты на основе штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31 или Escherichia coli M-17 или Lactobacteria plantarum 8P-3A, или рекомбинатные штаммы Escherichia coli M-17/p Colap или Escherichia coli M-17 fim H: : Kan/p Colap, которые вводят один раз в сутки в течение 4-5 дней.
Способ по п. 1, отличающийся тем, что препарат "Биоспорин" на основе штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31 вводят в дозе 1•106-1•109 КОЕ.
Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат "Колибактерин" на основе штамма Escherichia coli М-17 вводят в дозе 1,2•107-1,2•1010 КОЕ.
Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат "Биофлор" на основе штамма Escherichia coli М-17 вводят в дозе 2,2•103-3•106 КОЕ.
Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат "Лактобактерин" на основе штамма Lactobacteria plantarum 8P-3A вводят в дозе 5•106-5•109 КОЕ.
Способ по п. 1, отличающийся тем, что рекомбинантный штамм Escherichia coli М-17/p Colap вводят в дозе 1•107-1•1010 КОЕ.
Способ по п. 1, отличающийся тем, что рекомбинантный штамм Escherichia coli М-17 fim H::Kan/p Colap вводят в дозе 1•107-1•1010 КОЕ.
Существо изобретения поясняется приведенными ниже примерами и фигурами.
В работе использованы пробиотики, являющиеся фармакопейными препаратами: Колибактерин, Биоспорин, Лактобактерин (производство России), Биофлор (производство Израиля), а так же пробиотические рекомбинантные штаммы Е. coli (не фармакопейные) по окончании инкубации. Упомянутые препараты и штаммы имеют следующие особенности:
- Колибактерин содержит лиофильно высушенную биомассу живых бактерий штамма E.coli M-17;
- в состав Лактобактерина входят лиофильно высушенные живые бактерии штамма Lactobacteria plantarum 8P-3A;
- Биоспорин представляет собой лиофильно высушенную биомассу живых бактерий штамма Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31;
- Биофлор представляет собой суспензию живых клеток штамма E.coli М-17, растительные экстракты (мяты, свеклы, капусты, петрушки, укропа, чеснока, сои), экстракт прополиса и микроэлементы;
- рекомбинантный штамм Escherichia coli М-17/р Colap (RU 2144954 C1, C 12 N 1/21, A 61 K 35/74, оп. 27.01.2000) (не фармакопейный), обладает повышенной антагонистической активностью и устойчивостью к умеренным дозам антибиотиков пенициллинового ряда по сравнению с исходным штаммом Escherichia coli М-17;
- рекомбинантный штамм Escherichia coli М-17 fim Н:: Kan/p Colap, заявленный в патенте (RU 2144953 C1, C 12 N 1/21, A 61 K 35/74, оп. 27.07.2000) (не фармакопейный), обладает повышенной антагонистической активностью, сниженной способность к колонизации, отличной от первичной интестинальной ниш в мароорганизме и устойчивостью к умеренным дозам антибиотиков пенициллинового ряда по сравнению с исходным штаммом Escherichia coli М-17.
Существо изобретения поясняется опытами in vitro и in vivo.
А. Антагонистическая активность пробиотиков в опыте in vitro
При изучении антагонистической активности пробиотиков в отношении 26 тест-штаммов E. coli О157: H7 в опытах in vitro использовали методику отсроченного антагонизма [8]. Пробиотические препараты (Колибактерин, Лактобактерин, Биофлор, Биоспорин) растворяли 1 мл 0,9% р-ра NaCl на 1 дозу или 1 мл. Рекомбинантные штаммы (Escherichia coli М-17/р Colap, Escherichia coli М-17 fim Н: : Kan/p Colap) выращивали на целлофановой пленке на чашках со средой Гаузе 2 в течение 24 ч при 37oС, затем смывали культуру 0,9% р-ром NaCl и доводили до концентрации 10•109. Использованы 26 тест-штаммов E.coli О157:H7. Тест-штаммы подготавливали аналогично рекомбинантным штаммам.
На подсушенные чашки Петри со средой Гаузе 2 по диаметру петлей 3,5±0,5 мм высевали штрихом пробиотик. Посевы инкубировали в термостате при 37±1oС в течение 72 ч. Затем, отступив на 1 мм от выросшей культуры, перпендикулярным штрихом подсевали тест-штаммы Е. coli О157:H7. Учет результатов проводили через 18 ч инкубирования при 37±1oС. Об антагонистической активности судили по величине зон угнетения роста тест-штаммов, в мм.
Б. Защитная активность пробиотиков в опытах in vivo.
Сущность эксперимента поясняется тремя примерами.
Пример 1
При изучении защитной активности пробиотиков in vivo использовался отобранный в предварительных экспериментах штамм E.coli О157:Н7 212, заражающая однократная доза которого при введении внутрибрюшинно составляла 1•109 КОЕ/0,5 мл.
В предварительных экспериментах по отработке заражающей дозы (LD50) E. coli О157: H17 было установлено, что данная инфекция лучше моделируется на животных с экспериментальным дисбактериозом. Дисбактериоз вызывали, используя методику интрагастрального введения ампиокса [9]. Ежедневно в течение 14 суток для того, чтобы вызвать дисбактериоз животным перорально вводили антибиотик в дозе 4 мг в 0,5 мл один раз в сутки, введение антибиотика прекращали за 1 сутки до введения культуры E.coli О157:Н7 штамма 212. Животные получали пробиотик (Колибактерин или Лактобактерин или Биофлор или Биоспорин или Escherichia coli M-17 fim H:: Kan/p Colap или Escherichia coli М-17/p Colap) per os в двух дозировках (человеческая доза или мышиная доза) 1 раз в сутки параллельно с антибиотиком за 5 дней до заражения. Колибактерин, Лактобактерин и Биоспорин растворяли 0,5 мл 0,9% р-ра NaCl на 1 дозу. "Человеческая" доза жидкого препарата Биофлор содержится в 1 мл. Рекомбинантные штаммы (Escherichia coli М-17/p Colap, Escherichia coli М-17 fim H:: Kan/p Colap) выращивали на целлофановой пленке на чашках со средой Гаузе 2 в течение 24 ч при 37oС, затем смывали культуру 0,9% р-ром NaCl и доводили до необходимой концентрации. "Мышиные" концентрации пробиотиков готовили из человеческих посредством разведений. Таким образом животные получали пробиотики в следующих концентрациях:
Колибактерин - человеческая доза (ч.д.) содержит 1,2•1010 КОЕ/0,5 мл; доза мышиная (м.д.) - 1,2•107 КОЕ/0,5 мл.
Лактобактерин - человеческая доза (ч.д.) содержит 5•109 КОЕ/0,5 мл; доза мышиная (м.д.) - 5•106 KOE/0,5 мл.
Биоспорин - человеческая доза (ч.д.) содержит 1•109 КОЕ/0,5 мл доза мышиная (м.д.) - 1•106 КОЕ/0,5 мл.
Биофлор - человеческая доза (ч.д.) препарата содержит не менее 3•106 КОЕ/0,5 мл; доза мышиная (м.д.) - 2,2•103 КОЕ/0,5мл.
Escherichia coli М-17/p Colap - человеческая доза (ч.д.) содержит не менее 1•1010 КОЕ/0,5 мл; доза мышиная (м.д.) - 1•107 КОЕ/0,5 мл.
Escherichia coli М-17 fim H:: Kan/p Colap - человеческая доза (ч.д.) содержит не менее 1•1010 КОЕ/0,5 мл; доза мышиная (м.д.) - 1•107 КОЕ/0,5 мл.
В экспериментах были использованы беспородные мыши весом 10-15 г. Использованы две контрольные группы животных:
1-я контрольная группа: животные до заражения получали только антибиотик per os;
2-я контрольная группа: животные до и после заражения не получали ни каких препаратов.
Пример II
Аналогичен примеру I (схема эксперимента, дозировки пробиотиков, контрольные группы). Отличен тем, что животные получали пробиотик per os в двух дозировках (человеческая доза или мышиная доза) 1 раз в сутки в течение 5 дней, то есть в течение 2 дней до заражения и 3 дней после.
Пример III
Аналогичен примеру I (схема эксперимента, контрольные группы): животные получали пробиотик per os в одной (человеческой) дозировке 1 раз в сутки, спустя 1 день после заражения, в течение 4 дней.
Полученные результаты статистически обрабатывали параметрическим методом с вычислением средней вариационной величины.
На фиг.1 показана антогонистическая активность пробиотиков по отношению к патогенным штаммам Е.соli О157:Н7. Видно, что средний показатель антагонизма колисодержащих препаратов и рекомбинантных штаммов: Биофлора (23,5±2,50 мм), Колибактерина (24,4±2,80 мм), Escherichia coli М-17 fim H:: Kan/p Colap (23,4±2,8 мм), Escherichia coli М-17/р Colap (28,0±4,1мм) выше, чем у Биоспорина (13,1±2,30 мм), что характеризует их выраженную антагонистическую активность.
Однако следует отметить, что посевная доза Биофлора на четыре порядка ниже посевной дозы Колибактерина и Биоспорина, следовательно, культура Е.соli М-17, входящая в препарат Биофлор, проявляет более выраженную антагонистическую активность.
Были сопоставлены показатели антагонизма in vitro и in vivo, поскольку эффективность пробиотика проявляется именно в условиях живого организма.
На следующие сутки после заражения все выжившие животные были больными, вялыми, глаза закрыты, шерсть всклочена, дрожь в конечностях, диарея.
На вторые сутки животные, получавшие Биофлор и Биоспорин, чувствовали себя лучше, чем остальные мыши, получавшие пробиотики (диарея продолжается, мыши более активные, шерсть еще неопрятна), в 1 и 2 контрольных группах животные чувствовали себя плохо (были вялыми, шерсть всклочена, дрожь в конечностях, диарея).
На третьи сутки животные, получавшие биофлор и биоспорин, чувствовали себя хорошо, в других группах у животных отмечалось улучшение состояния (диарея прекратилась, мыши более активные), кроме 1-й контрольной группы (диарея продолжается, мыши более активные, шерсть еще неопрятна).
На четвертые и пятые сутки животные, получавшие пробиотики, и животные 2-й контрольной группы были практически здоровыми.
Данные исследований in vivo о защитном действии пробиотиков в отношении патогенного штамма Е.соli О157:Н7 212 представлены в таблице и на фиг.2. Из таблицы видно, что животные, получавшие Биофлор и Биоспорин, быстрее пришли в норму, в связи чем, не исключено, что данные пробиотические препараты обладают антитоксической эффективностью.
Видно, что лучше всего заражение перенесли животные из примера I, получавшие Колибактерин, Биоспорин и Лактобактерин, причем два последних препарата были эффективны в малых дозировках. Животные, получавшие препараты в больших дозировках, выжили в 100% случаев (для Колибактерина) и в 60% (для Биофлора); получавшие рекомбинантный штамм Escherichia coli M-17/p Colap в малой дозировке - в 50% случаев, что, возможно, свидетельствует о профилактической эффективности этих препаратов против инфекции, вызываемой патогенными E.coli О157. Из примера II видно, что эффективной оказалась "мышиная" дозировка Биофлора, тогда как "мышиная" дозировка Колибактерина была не эффективна. В примере III наблюдался 50 - и 60%-ный защитный эффект при приеме Биофлора, Биоспорина и Бактобактерина. Следует отметить, что количество живых микробов в человеческой дозе Биофлора на 4 порядка ниже, чем в Колибактерине, при этом "мышиная" доза Колибактерина превосходила человеческую дозу Биофлора на порядок. Возможно экстракты растительных веществ, входящие в состав Биофлора, стимулируют выработку Е.соli М-17 антибиотических веществ против патогенных Е.соli О157:Н7.
Таким образом, в опытах in vivo все используемые пробиотики были в различной степени эффективны и обладали выраженным профилактическим действием даже в минимальных дозировках.
Из полученных результатов в опытах in vivo и in vitro следует, что при инфекциях, вызываемых Е. соli О157:Н7, применение пробиотиков значительно снижает интоксикацию, обеспечивая протективный и терапевтический эффект.
Список литературы
1. Proulx F, Turgeon JP, Delage G, et al. Randomized controlled trial of antibiotic therapy for Escherichia coli О157:H7 enteritis. J Pediatr. 1992; 121:299-303.
2. Walterspiel JN, Ashkenazi S., Morrow AL., et al. Effect of subinhibitory concentrations of antibiotics on extracellular Shiga-like toxin I. Infection. 1992; 20:25-29.
3. Comite de maladies infectieuses et d'immunisation: Societe canadienne de pediatrie (SCP). L'Escherichia coli О157:H7, les autres colibacilles verotoxinogenes et le syndrome hemolytique et uremique chez l'enfant. de reference: ID95-03.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства, в 2 томах. Харьков, 1997.
5. Mack DR; Michail S.; Wei S.; McDougall L.; Hollingsworth M.A. Probiotics inhibit enteropathogenic E. coli adherence in vitro by inducing intestinal mucin gene expression. Am J Physiol, 276(4 Pt 1):G941-50 1999 Apr.
6. Tachikawa T. ; Seo G.; Nakazawa M.; Sueyoshi M.; Ohishi T.; Joh К. [Estimation of probiotics by infection model of infant rabbit with enterohemorrhagic Escherichia coli О157:H7]. Kansenshogaku Zasshi, 72(12):1300-5 1998 Dec.
7. Takahashi M.; Taguchi H., Yamaguchi H.; Osaki T.; Sakazaki R.; Kamiya S. [Antagonistic interaction between Clostridium butyricum and enterohemorrhagic Escherichia coli О157:H7]. Kansenshogaku Zasshi, 73(1):7-14 1999 Jan.
8. В.Г.Лиходед, M.Ю.Яковлев, Н.В.Лиходед с соавт. Состояние антиэндотоксинового иммунитета при экспериментальном кишечном дисбактериозе у мышей. ЖМЭИ.-1998.- 4.- с. 14-16.
9. И.Г.Чхаидзе, В.Г.Лиходед, M.В.Лиходед с соавт. Корректирующее действие антител при экспериментальном кишечном дисбактериозе. /ЖМЭИ. - 1998. - 14. С.12-14.

Claims (7)

1. Способ профилактики и лечения инфекции, вызываемой энтеропатогенными штаммами Escherichia coli O157:H7, включающий пероральное введение пробиотиков, отличающийся тем, что в качестве пробиотиков при инфекции, индуцированной в эксперименте на животных, используют препараты на основе штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31 или Escherichia coli M-17 или Lactobacteria plantarum 8P-3A, или рекомбинантные штаммы Escherichia coli М-17/ р Colap или Escherichia coli M-17 fim Н:: Kan/ p Colap, которые вводят один раз в сутки в течение 4-5 дней.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат “Биоспорин” на основе штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31 вводят в дозе 1·106-1·109 КОЕ.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат “Колибактерин” на основе штамма Escherichia coli М-17 вводят в дозе 1,2·107-1,2·1010 КОЕ.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат “Биофлор” на основе штамма Escherichia coli М-17 вводят в дозе 2,2·103-3·106 КОЕ.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат “Лактобактерин” на основе штамма Lactobacteria plantarum 8P-3A вводят в дозе 5·106-5·109 КОЕ.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что рекомбинантный штамм Escherichia coli М-17/ р Colap вводят в дозе 1·107-1·1010 КОЕ.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что рекомбинантный штамм Escherichia coli М-17 fim H:: Kan/ p Colap вводят в дозе 1·107-1·1010 КОЕ.
RU2000116834/14A 2000-06-29 2000-06-29 СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭНТЕРОПАТОГЕННЫМИ ШТАММАМИ Escherichia coli O157:H7 RU2225214C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000116834/14A RU2225214C2 (ru) 2000-06-29 2000-06-29 СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭНТЕРОПАТОГЕННЫМИ ШТАММАМИ Escherichia coli O157:H7

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000116834/14A RU2225214C2 (ru) 2000-06-29 2000-06-29 СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭНТЕРОПАТОГЕННЫМИ ШТАММАМИ Escherichia coli O157:H7

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000116834A RU2000116834A (ru) 2002-06-27
RU2225214C2 true RU2225214C2 (ru) 2004-03-10

Family

ID=32389949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000116834/14A RU2225214C2 (ru) 2000-06-29 2000-06-29 СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭНТЕРОПАТОГЕННЫМИ ШТАММАМИ Escherichia coli O157:H7

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2225214C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3030571A1 (fr) * 2014-12-22 2016-06-24 Seb Sa Nouvelle souche de lactobacillus plantarum

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГРАЧЕВА Н.М. и др. Эффективность нового бактерийного препарата - биоспорин при лечении острых кишечных инфекций. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1996, № 1, с. 75-77. МАШАРОВА А.А. и др. Клиническая эффективность нового эубиотика биофлора при лечении дисбактериоза различного генеза. Клиническая фармакология и терапия, 1999, 8, № 2, с. 45-47. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3030571A1 (fr) * 2014-12-22 2016-06-24 Seb Sa Nouvelle souche de lactobacillus plantarum
WO2016102853A1 (fr) * 2014-12-22 2016-06-30 Seb Sa Nouvelle souche de lactobacillus plantarum

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7018629B2 (en) Probiotic compositions for the treatment of inflammatory bowel disease
Bisson et al. Preventive effects of different probiotic formulations on travelers’ diarrhea model in wistar rats: preventive effects of probiotics on TD
EP2349295B1 (en) Pharmaceutical preparation comprising a combination of streptococcus strains and lactobacillus strains
RU2439145C2 (ru) Штамм микроорганизма bacillus smithii tbmi12 mscl p737 и применение его в качестве пищевой или кормовой добавки, или компонента пробиотической композиции и пробиотическая композиция
Arsene et al. Short review on the potential alternatives to antibiotics in the era of antibiotic resistance
CN108611295B (zh) 一种缓解内毒素感染的脆弱拟杆菌及其应用
US11433102B2 (en) Compositions and methods for treating Parkinson's disease (PD) and related disorders
CN109985069B (zh) 益生菌组合物及其用途
Reid et al. The role of Lactobacilli in preventing urogenital and intestinal infections
RU2225214C2 (ru) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭНТЕРОПАТОГЕННЫМИ ШТАММАМИ Escherichia coli O157:H7
CN105534948B (zh) 一种可常温保存的阴道用活菌制剂及其制备方法
RU2130316C1 (ru) Лечебно-профилактический биопрепарат "бактиспорин"
CN105878227A (zh) 一种治疗金黄色葡萄球菌感染的药物组合物
JP2000060541A (ja) ビフィズス菌増殖促進物質と整腸物質とビフィズス菌製剤
RU2614730C1 (ru) Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза
RU2461387C2 (ru) Способ лечения диспепсии у телят
RU2589843C2 (ru) Средство для лечения кишечных инфекций и состояний, вызванных дисбактериозом, "биобаланс а"
US20180289745A1 (en) Compositions and Methods for Treating Parkinson's Disease (PD) and Related Disorders
Saravanasingh et al. In vitro and in Vivo Antimicrobial Activity of Padigara parpam Against Staphylococcus Petrasii Subsp. Pragensis, Recently Identified Pathogen
RU2218924C2 (ru) Способ профилактики диарейных болезней новорожденных телят и поросят
Fatima et al. Antimicrobial Resistance: Antibiotics or Probiotics
Wainwright Biological control of microbial infections and cancer in humans: Historical use to future potential
RU2166324C2 (ru) Пробиотический препарат ветеринарного назначения
Febriza et al. Curcumin Effects in Inducing Vitamin D Receptor (VDR) and Inhibiting of Salmonella Typhi Growth in vivo
RU2164143C2 (ru) Способ лечения острых и хронических кишечных заболеваний, лекарственный препарат и его форма

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090630