CN105878227A - 一种治疗金黄色葡萄球菌感染的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗金黄色葡萄球菌感染的药物组合物，所述药物组合物中含有绿原酸和甘草酸。本发明的药物组合物具有显著地抑制金黄色葡萄球的活性，并且能够显著地增强抗生素对金黄色葡萄球菌的抑制作用。本发明还提供了所述的药物组合物的用途，将其用于制备治疗金黄色葡萄球菌感染的药剂；和/或制备杀灭环境中金黄色葡萄球菌的药剂。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种治疗金黄色葡萄球菌感染的药物组合物。
背景技术
金黄色葡萄球菌感染是常见的细菌感染性疾病，多表现为皮肤、软组织感染，也可导致病情严重、危及生命的败血症、心内膜炎、肺炎、脑膜炎等；此外尚可引起异物相关感染、尿路感染、骨髓炎、关节炎、肠炎等。葡萄球菌在医院内，尤其在外科、烧伤科、新生儿病房等可交叉传播而造成流行。因传播迅速，控制困难，后果严重，故以往有“葡萄球菌恶疫”之称。在20世纪50年代医院内感染与葡萄球菌感染已成为同义词；60年代葡萄球菌感染在医院内的流行稍有下降，取而代之者为革兰阴性杆菌的感染；但目前，葡萄球菌作为医院内感染的病原菌，仍占总数的10％～15％以上。医务人员中葡萄球菌带菌者较多，是造成医院交叉感染的重要原因之一。而某些噬菌体型的葡萄球菌又对多种抗菌药物耐药，防治这些菌株所致的感染和控制其流行极为棘手。
而且近年来由于抗生素的滥用导致的细菌耐药已成为全球范围的重大公共健康问题。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)具有多重耐药性并伴有高发病率和高死亡率，是导致坏死性肺炎、严重败血症、坏死性筋膜炎等疾病的重要致病菌，是医院感染和社区感染的重要病原菌之一，给临床治疗带来了极大的困难。MRSA对绝大多数的抗菌药耐药，甚至对目前临床抗耐药菌最为有效的万古霉素也开始出现耐药，一旦MRSA发展到对万古霉素普遍耐药的程度，感染MRSA的患者将面临无药可治的危险境地。因此，针对细菌耐药日趋严重的情况，寻找、开发具有抗耐药菌MRSA作用的抗菌药物，刻不容缓。
金银花(Lonicera Japonica)又名忍冬，为忍冬科多年生半常绿缠绕木质藤本植物。“金银花”一名出自《本草纲目》，由于忍冬花初开为白色，后转为黄色，因此得名金银花。药材金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。
甘草(学名：Glycyrrhiza uralensis)，又名乌拉尔甘草，多年生草本植物，是一种补益中草药。主治清热解毒，祛痰止咳、脘腹等。甘草酸是甘草中最主要的活性成分。甘草酸及其系列产品，对肉瘤、癌细胞生长有抑制作用有较强的增加人体免疫功能作用，而且也是很好的食品添加剂和香料基料。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗金黄色葡萄球菌感染的药物组合物。
本发明的第一方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物中含有绿原酸。
优选地，所述药物组合物中还含有甘草酸。
优选地，所述药物组合物中绿原酸和甘草酸的重量份数比为3-5∶1。
更优选地，所述药物组合物中绿原酸和甘草酸的重量份数比为3.5-4.5∶1。
最优选地，所述药物组合物中绿原酸和甘草酸的重量份数比为4∶1。
优选地，所述药物组合物中还含有抗生素。
优选地，所述药物组合物中绿原酸、甘草酸和抗生素的重量份数比为3-5∶1∶1。
优选地，所述抗生素选自：红霉素、万古霉素、左氧氟沙星等。
优选地，所述绿原酸的分子式如士式I所示：
优选地，所述甘草酸的分子式如式II所示：
本发明的第二方面提供了本发明第一方面所述的药物组合物的用途，其用于
(1)制备治疗金黄色葡萄球菌感染的药剂；和/或
(2)制备杀灭环境中金黄色葡萄球菌的药剂。
本发明的药物组合物具有显著地抑制金黄色葡萄球的活性，并且能够显著地增强抗生素对金黄色葡萄球菌的抑制作用。本发明组合物的原料来源广泛，价格低廉，因此可以用于制备金黄色葡萄球菌的杀菌剂或消毒剂，用于医院或社区的消毒。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
材料和方法
以微量肉汤稀释法测定本发明的药物组合物对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。
检测方法参照美国国立临床试验标准化委员会(NCCLS)推荐的微量肉汤稀释法。
菌株：金黄色葡萄球菌菌株(ATCC 29213、)、金黄色葡萄球菌菌株(ATCC43300)购自上海北诺生物科技有限公司；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA，M1)临床分离获得。
绿原酸、甘草酸、红霉素、万古霉素均购自Sigma-Aldrich公司。
MH肉汤培养基：MH肉汤干粉(英国OXOID LTD.)。
实施例1
按照下表1配制药物组合物。
表1
| 组合物 | 绿原酸(mg) | 甘草酸(mg) | 红霉素(mg) | 万古霉素(mg) |
| A | 30 | 0 | 0 | 0 |
| B | 0 | 10 | 0 | 0 |
| C | 40 | 10 | 0 | 0 |
| D | 45 | 10 | 0 | 0 |
| E | 50 | 10 | 10 | 0 |
| F | 30 | 10 | 0 | 10 |
最低抑菌浓度(MIC)的测定：
取按照表1配制的各组组合物分别在MH肉汤培养基中进行一系列倍比稀释，调节初始菌浓为1.0×106CFU/ml。35℃培养24小时，无沉淀出现的最低抗菌药物的浓度为其最低抑菌浓度(MIC)。以红霉素(ERY)、万古霉素(VAN)为对照。
体外抑菌试验结果如表2所示。
表2
注：“-”表示未检出。
从表2中可以看出，单独作用下，绿原酸对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，但是抑制效果并不明显；而甘草酸对金黄色葡萄球菌的抑制作用很弱。但是绿原酸和甘草酸组成的组合物，显著地的增强了对金葡菌的抑制效果。与红霉素对照组相比，本发明的药物组合物对金黄色葡萄球菌抑制能力与红霉素相当。而且，与红霉素、万古霉素联用，能够显著地增强红霉素、万古霉素的活性，其中包含红霉素的组合物其活性为红霉素活性的2倍(组合物中红霉素用量仅为其单独用量的1/14)。包含万古霉素的组合物其抑菌活性虽然与万古霉素的活性相当，但是组合中万古霉素的用量降低到了单独用量的1/7，极大的减少了万古霉素的用量，能够显著降低病人的医疗负担。
另外值得说明的是，本发明人在由绿原酸和甘草酸组成的组合物中，分别加入左氧氟沙星、头孢曲松钠，并进行金葡菌的抑菌活性试验，实验结果绿原酸、甘草酸和左氧氟沙星联合作用能够仅能稍微增强左氧氟沙星的抑菌活性，而与头孢曲松钠联合使用，并没有表现出增强头孢曲松钠抑菌活性的效果。
实施例2
Balb/C小鼠败血症模型：根据阑尾结扎穿孔(cecal ligation and puncture，CLP)的方法建立，建立方法详见文献J.Vis.Exp.(62)，e3926，doi：10.3791/3926(2012)。动物存活时间从手术完成开始计算。
将本发明组合物(实施例1中C组)溶于生理盐水，并按以下剂量通过腹腔注射给药。CLP后24小时第一次给药，然后每隔24小时给药一次，总共3次。分3个实验组，每组给药剂量分别是每公斤体重2.0、4.0、和8.0毫克。
对照组只注射相同容积的生理盐水。
结果显示2.0、4.0、8.0毫克/公斤体重的组合物将败血症动物在第八天的存活率分别从21％提高到50％、57％、85％。这些结果表明本发明的组合物可以治愈患严重败血症的小鼠。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (9)
1.一种抑制金黄色葡萄球菌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中含有绿原酸。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还含有甘草酸。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中绿原酸和甘草酸的重量份数比为3-5∶1。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中绿原酸和甘草酸的重量份数比为3.5-4.5∶1。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中绿原酸和甘草酸的重量份数比为4∶1。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还含有抗生素。
7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中绿原酸、甘草酸和抗生素的重量份数比为3-5∶1∶1。
8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗生素选自：红霉素、万古霉素和左氧氟沙星等。
9.如权利要求1所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于
(1)制备治疗金黄色葡萄球菌感染的药剂；和/或
(2)制备杀灭环境中金黄色葡萄球菌的药剂。
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|---|---|---|---|---|
| CN111955636A (zh) * | 2020-09-09 | 2020-11-20 | 湖北省农业科学院中药材研究所 | 一种具有抑菌功能的复合藤茶固体饮料 |
| CN112933102A (zh) * | 2021-01-27 | 2021-06-11 | 四川九章生物科技有限公司 | 包含绿原酸的注射组合物在制备具有皮肤增白作用的注射剂中的用途 |
| CN114404599A (zh) * | 2022-01-11 | 2022-04-29 | 刘振宇 | 一种能抑制l,d-转肽酶的纯天然产物组合物及制备方法 |
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2014
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