RU2222358C2 - Устройство и способ подачи лекарственного средства и генного материала в ткань - Google Patents

Устройство и способ подачи лекарственного средства и генного материала в ткань Download PDF

Info

Publication number
RU2222358C2
RU2222358C2 RU2001106989/14A RU2001106989A RU2222358C2 RU 2222358 C2 RU2222358 C2 RU 2222358C2 RU 2001106989/14 A RU2001106989/14 A RU 2001106989/14A RU 2001106989 A RU2001106989 A RU 2001106989A RU 2222358 C2 RU2222358 C2 RU 2222358C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
electrode
tissue
molecules
movement
pores
Prior art date
Application number
RU2001106989/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001106989A (ru
Inventor
Гюнтер А. ХОФФМАН (US)
Гюнтер А. ХОФФМАН
Дитмар РАБУССАЙ (US)
Дитмар РАБУССАЙ
Арнт ТОННЕССЕН (US)
Арнт ТОННЕССЕН
Original Assignee
Дженетроникс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженетроникс, Инк. filed Critical Дженетроникс, Инк.
Publication of RU2001106989A publication Critical patent/RU2001106989A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222358C2 publication Critical patent/RU2222358C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0412—Specially adapted for transcutaneous electroporation, e.g. including drug reservoirs
    • A61N1/0416—Anode and cathode
    • A61N1/0424—Shape of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0432—Anode and cathode
    • A61N1/044—Shape of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/325—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0412—Specially adapted for transcutaneous electroporation, e.g. including drug reservoirs
    • A61N1/0416—Anode and cathode
    • A61N1/042—Material of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0432—Anode and cathode
    • A61N1/0436—Material of the electrode

Abstract

Изобретение относится к медицине и предназначено для введения лекарственных средств и генного материала через поверхности тканей. Узел электрода включает нетокопроводное основание, снабженное проксимальной поверхностью, дистальной поверхностью и множеством сквозных отверстий, проходящих от проксимальной поверхности к дистальной поверхности. Первый электрод расположен, по меньшей мере, на части дистальной поверхности и проходит сквозь часть сквозных отверстий к проксимальной поверхности. Второй электрод расположен, по меньшей мере, на части проксимальной поверхности и на близком расстоянии по отношению к первому электроду. Изолирующая перегородка расположена на части проксимальной поверхности основания между первым и вторым электродами. Электрод накладывают на поверхность ткани и прикладывают электрическое поле. Устройство содержит первый узел электрода, источник питания, средство перемещения молекул через поры в поверхности ткани. Средство перемещения молекул выполнено в виде второго узла электрода или в виде источника давления, или в виде источника ультразвука, или в виде устройства электроинкорпорации. Способ предусматривает наложение узла электрода на поверхность ткани, прикладывание импульсного электрического поля и перемещение молекул сквозь поры. Изобретение позволяет вводить молекулы через разнообразные поверхности тканей. 3 с. и 11 з.п.ф-лы, 4 ил.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится в целом к подаче лекарственного средства и генного материала и, в частности, к узлу электродов для устройства и способу чресповерхностной подачи генного материала, лекарственных средств и других видов молекул через поверхности ткани.
Медицинское сообщество давно ищет усовершенствованные способы чресповерхностной подачи лекарственных средств, генного материала, такого как ДНК, участки ДНК, химических агентов или других молекул без физического проникновения или вторжения сквозь поверхность ткани. Различные способы связаны с применением электропорации поверхности тканей путем приложения электрического поля с помощью электродов на поверхности ткани. Прикладывают поле заданной напряженности и заданной длительностью воздействия для того, чтобы сделать границы поверхности ткани проницаемыми, чтобы дать возможность молекулам перемещаться сквозь поверхность ткани в нижележащую ткань. Кроме того, электропорация способна позволить молекулам проникать в избранные клетки тканей, не повреждая их. Напряжение, которое необходимо приложить, пропорционально расстоянию между электродами. Когда расстояние между электродами слишком велико, вырабатываемое ими электрическое поле проникает глубоко в ткани, где вызывает неприятные нервные и мышечные реакции. Молекулы помещают в непосредственной близости от клеток либо в соединительную ткань, окружающую клетки, либо в жидкую среду, заключающую молекулы.
Электропорацию могут производить с помощью сложной системы, снабженной программируемой последовательностью мощностей и длительностей. Например, подходящая система описана в совместной заявке 08/709615, дата подачи 9 сентября 1996 г., озаглавленной "Electroporation employing user-configured pulsing scheme" ("Электропорация с применением импульсной схемы, настраиваемой пользователем"), включенной в настоящий документ посредством ссылки на равных правах с полным текстовым включением.
Вообще изобретение, на которое дана ссылка выше, относится к устройству для элетропорации и способу генерирования и приложения электрического поля согласно заданной пользователем схеме пульсации. Один из примеров такой схемы пульсации включает импульс низкого напряжения первой длительности, непосредственно за которым следует импульс высокого напряжения второй длительности и непосредственно за которым следует импульс низкого напряжения третьей длительности. Поле низкого напряжения воздействует в целях аккумуляции молекул на поверхности ткани, поле правильно подобранного высокого напряжения воздействует так, чтобы открыть поры в поверхности ткани, и последнее поле низкого напряжения перемещает молекулы сквозь поверхность ткани.
Хотя электропорация предоставляет новые каналы в поверхности тканей для прохождения молекул, она не предоставляет необходимой движущей силы для этих молекул, чтобы перемещать их сквозь поверхность тканей. В результате желательно комбинировать электропорацию с методиками обеспечения движущей силы, такими как давление, ультразвук, электроинкорпорация и ионтофорез. Во-первых, можно прикладывать давление механическим путем, надавливанием на узел электрода любыми пригодными средствами для приложения достаточно равномерного давления на желаемую область. Во-вторых, можно применять ультразвук с помощью источника ультразвука. В третьих, можно применять электроинкорпорацию для перемещения молекул сквозь поверхность ткани в ткань. В четвертых, в качестве движущей силы можно применять ионтофорез.
Сам по себе ионтофорез, при котором между широко разнесенными электродами прикладывают низкое напряжение в течение длительного времени, способен перемещать заряженные молекулы сквозь имеющиеся каналы, такие как фолликулы волос или потовые железы. Однако количество молекул, перемещаемое за единицу времени, очень невелико и недостаточно для многих приложений. Сочетание электропорации с ионтофорезом способно увеличить количество, переданное первоначально, пока созданные каналы открыты. Каналы, созданные электропорацией, остаются открытыми в течение короткого периода времени, а затем закрываются.
Примером поверхности для чресповерхностной подачи молекул является кожа или поверхность роговой оболочки (РО). РО состоит из тонкого слоя мертвых клеток с высоким электрическим сопротивлением, представляющим наибольшее препятствие введению лекарств или генного материала трансдермально. Однако этот слой можно перфорировать путем введения коротких импульсов высокого напряжения, вызывающих диэлектрический пробой РО, с образованием пор, позволяющих молекулам проходить.
Поверхности тканей, к которым медики могут применить электропорацию, разнообразны по размеру, форме, расположению, пористости и доступности, помимо прочих параметров. Желательно иметь узел электрода для устройства чресповерхностной молекулярной подачи и способа такой подачи, приспособленный к широкому разнообразию поверхностей тканей.
Раскрытие изобретения
Основной задачей данного изобретения является предложение усовершенствованного узла электрода для устройства чресповерхностной молекулярной подачи и способа такой подачи, приспособленного к широкому разнообразию поверхностей тканей.
В соответствии с основным аспектом данного изобретения молекулы приводят в физический контакт с поверхностью тканей, электрод приводят в соприкосновение с поверхностью тканей и к поверхности тканей прикладывают электрическое поле с помощью электрода. Это образует поры в поверхности тканей. Затем к поверхности тканей прикладывают движущую силу, проталкивающую молекулы через поверхность тканей в нижележащую ткань.
Краткое описание чертежей
Вышеуказанные и прочие задачи и преимущества данного изобретения станут понятны из последующего описания в сочетании с прилагаемыми чертежами, на которых:
фиг. 1 - принципиальная схема, изображающая совмещенное устройство для электропорации и ионтофореза;
фиг. 2 - вид дистальной стороны узла электрода, соответствующего данному изобретению;
фиг. 3 - вид проксимальной стороны узла электрода, соответствующего данному изобретению;
фиг. 4 - увеличенный вид в разрезе по линии 4-4 фиг.3 узла электрода, соответствующего данному изобретению.
Подробное описание предпочтительного варианта реализации
Данное изобретение относится к узлу электрода для устройства чресповерхностной молекулярной подачи и способа такой подачи, приспособленного к широкому разнообразию поверхностей тканей по размеру, форме, расположению, пористости и доступности среди прочих характеристик.
Сочетание электропорации и ионтофореза может выполняться с помощью сложной комбинированной системы, снабженной двумя узлами электродов и двумя источниками энергии. Например, подходящая система описана в совместной заявке 08/964436 от 4 ноября 1997 г., озаглавленной "Method and apparatus for a combination of electroporation and iontophoresis for the delivery of drugs and genes" ("Способ и устройство для комбинирования электропорации и ионтофореза для доставки медикаментов и генного материала"), включенной в настоящий документ посредством ссылки на равных правах с полным текстовым включением. Вообще говоря, пример устройства, описанного в изобретении, на которое сделана ссылка выше, изображен здесь на фиг.1.
На фиг.1 изображена принципиальная схема комбинированного устройства 10 электропорации и ионтофореза. Устройство 10 включает в себя источник 12 питания для электропорации, первый узел 14 электрода, источник 16 питания для ионтофореза и второй узел 18 электрода, соединенные цепью переключателей (20, 22, 24, 26, 28, 30, 32 и 34) и проводников. Первый и второй узлы 14, 18 электродов включают первый и второй электроды (не показаны), близко расположенные друг к другу.
В процессе работы последовательно производят электропорацию и ионтофорез поверхности ткани. Во время электропорации источник 12 питания для электропорации подключен к первому узлу 14 электрода и второму узлу 18 электрода посредством замыкания переключателей 20, 22, 24 и 26, при этом переключатели 28, 30, 32 и 34 разомкнуты. Во время ионтофореза источник 16 питания для ионтофореза подключен к первому узлу 14 электрода и второму узлу 18 электрода посредством замыкания переключателей 28, 30, 32 и 34, и при этом переключатели 20, 22, 24 и 26 разомкнуты.
Альтернативно второй узел 18 электрода мог бы содержать только один электрод (не показан). В таком устройстве 10 переключатели 22 и 26 постоянно разомкнуты, переключатель 30 постоянно замкнут. Во время электропорации источник 12 питания для электропорации подключен к первому узлу 14 электрода замыканием переключателей 20 и 24, при этом переключатели 28, 32 и 34 разомкнуты. Во время ионтофореза источник 16 питания для ионтофореза подключен к первому узлу 14 электрода и второму узлу 18 электрода замыканием переключателей 28, 32 и 34, при этом переключатели 20 и 24 остаются разомкнутыми.
В варианте реализации устройства 10 первый и второй узлы 14 и 18 электродов представляют из себя отдельные накладки, каждая из которых прикладывается к областям поверхности ткани, расположенным на расстоянии друг от друга. Раствор могут поместить в накладку, которая также включает в себя структуру электрода для создания электрического поля. Структура электрода может располагаться внутри или на поверхности лоскута. Структуру электрода подключают к двум проводникам снаружи накладки, так чтобы источники 12, 16 питания для электропорации и ионтофореза можно было кратковременно подключать к этим наружным проводникам, чтобы выработать импульс напряжения. Накладку предпочтительно снабжать клейкой окантовкой, чтобы обеспечить сцепления с поверхностью ткани. Накладку также предпочтительно снабжать защитным покрытием, которое можно отрывать перед наклеиванием накладки на поверхность ткани.
В случае, когда в качестве движущей силы используют ионтофорез, электрод для электрофореза предпочтительно делать отдельным от электродов для электропорации, и этот электрод может быть частью накладки и располагаться над электродами для электропорации. Электрод обратной цепи ионтофореза может быть удаленным по отношению к узлу электрода накладки или может окружать его. Сначала прикладывают импульс электропорации к соответствующим электродам для открытия пор в поверхности ткани. Затем прикладывают ток ионтофореза между соответствующими электродами, чтобы подать лекарственные средства и генный материал через поры.
На фиг.2 изображен вид дистальной стороны узла 40 электрода в соответствии с предпочтительным вариантом реализации данного изобретения. Узел 40 электрода может быть заменен любым узлом или обоими узлами 14, 18 первого и второго электродов, показанных на фиг.1. Узел 40 электрода включает в себя непроводящую основу 42, в которой имеется множество сквозных отверстий 44, проходящих от дистальной стороны к проксимальной (см. фиг.3). На дистальной стороне расположен первый электрод 46. Первый электрод 46 проходит сквозь первую часть 48 множество сквозных отверстий 44 на дистальную сторону. В области второй части 50 множества сквозных отверстий 44 первый электрод 46 отсутствует. С первым электродом 46 связан первый проводник 52.
На фиг. 3 изображен вид проксимальной стороны узла 40 электрода в соответствии с предпочтительным вариантом реализации данного изобретения. Проксимальная сторона - это та сторона узла 40 электрода, которую будут обычно располагать рядом или накладывать на поверхность ткани (не показана), подлежащей электропорации. Соответственно дистальной поверхности (см. фиг.2) проксимальная сторона имеет множество сквозных отверстий 44. Первый электрод 46 проходит сквозь первую часть 48 множества сквозных отверстий 44 от дистальной стороны. На проксимальной стороне расположен второй электрод 54. Второй электрод 54 расположен сверху, но не проходит сквозь вторую часть 50 множества сквозных отверстий 44. Со вторым электродом 54 связан второй проводник 56 на проксимальной стороне. На проксимальной стороне между первым электродом 46 и вторым электродом 54 расположена изолирующая перегородка 60. Изолирующая перегородка 60 электрически изолирует первый электрод 46 от второго электрода 54. В изображенном варианте реализации изолирующая перегородка 60 имеет форму кольца или круга. С проксимальной стороны первый электрод 46 остается незащищенным или представляет собой множество круглых или дисковидных контактных областей. Второй электрод 54 покрывает внешнюю поверхность узла 40 электрода между круглыми областями первого электрода 46.
На фиг. 4 изображен увеличенный вид в разрезе по линии 4-4 фиг.3 части узла 40 электрода в соответствии с предпочтительным вариантом реализации данного изобретения. Особенно важно на этом виде то, что, как легко видеть, первый электрод 46 проходит сквозь первую часть 48 множества сквозных отверстий 44 на проксимальную сторону. Далее легко видеть, что изолирующая перегородка 60 электрически изолирует первый электрод 46 от второго электрода 54. Расстояние между первым и вторым электродами 46 и 54 определяется изолирующей перегородкой 60.
Вариант реализации узла 40 электрода, изображенный на Фиг.2, 3 и 4, носит чисто иллюстративный характер. Окончательная конфигурация будет зависеть от конкретной задачи. В результате общий размер, форма и толщина могут варьироваться. Размеры, форма, количество и расположение множества сквозных отверстий 44 могут варьироваться. Форма, толщина и расположение первого электрода 46 и второго электрода 54 могут варьироваться. Форма, толщина и расположение изолирующей перегородки 60 могут варьироваться. В ряде случаев изолирующая перегородка 60 может не понадобиться и может быть заменена воздушной прослойкой между первым электродом 46 и вторым электродом 54.
В предпочтительном варианте реализации изобретения узел 40 электрода изготавливается с помощью технологии, применяемой для изготовления электронных печатных плат. Основание 42 является тонкой гибкой пленкой, позволяющей узлу 40 электрода принять форму контура поверхности тканей, которая обычно имеет неправильную форму. В одном варианте реализации множество сквозных отверстий 44 сгруппировали так, что лекарственные средства и генный материал могут подаваться из резервуара (не показан) на дистальной стороне, так чтобы они проходили сквозь множество сквозных отверстий 44 к поверхности ткани. Изолирующей перегородкой 60 является маска из припоя, уменьшающая прямой ток между первым электродом 46 и вторым электродом 54 по поверхности ткани. Однако первый электрод 46 и второй электрод 54 расположены близко друг к другу, чтобы ограничить проникновение поля в поверхностный слой ткани.
С описанной здесь системой и электродами для подачи молекул через поверхность тканей могут также использоваться методики электроинкорпорации. Эта методика более подробно описана в пат. США 5462520 и 5464386, включенными в настоящий документ посредством ссылки на равных правах с полным текстовым включением.
Несмотря на то, что изобретение иллюстрировано и описано с помощью конкретных вариантов реализации, следует понимать, что возможны многочисленные изменения и модификации реализации, не выходящие за пределы духа и объема изобретения, определенного нижеследующей формулой.

Claims (14)

1. Узел электрода для электропорации поверхности ткани, включающий непроводящее основание, имеющее проксимальную поверхность, дистальную поверхность и множество сквозных отверстий от проксимальной поверхности к дистальной поверхности, первый электрод, расположенный, по меньшей мере, на части дистальной поверхности и проходящий сквозь, по меньшей мере, часть множества сквозных отверстий, по меньшей мере, к части проксимальной поверхности, и второй электрод, расположенный, по меньшей мере, на части проксимальной поверхности и по отношению к первому электроду на близком расстоянии для накладывания на поверхность ткани, через которую следует приложить электрическое поле.
2. Узел электрода по п.1, в котором основание включает в себя тонкую гибкую пленку.
3. Узел электрода по п.1, дополнительно включающий в себя изолирующую перегородку, расположенную, по меньшей мере, на части проксимальной поверхности основания между первым электродом и вторым электродом.
4. Узел электрода по п.3, в котором изолирующая перегородка представляет собой маску из припоя.
5. Устройство для чресповерхностной подачи молекул, содержащее первый узел электрода, включающий в себя: нетокопроводное основание, имеющее проксимальную поверхность, дистальную поверхность и множество сквозных отверстий от проксимальной поверхности к дистальной поверхности; первый электрод, расположенный, по меньшей мере, на части дистальной поверхности и проходящий сквозь, по меньшей мере, часть из множества сквозных отверстий, по меньшей мере, на часть проксимальной поверхности, и второй электрод, расположенный, по меньшей мере, на части проксимальной поверхности и на близком расстоянии по отношению к первому электроду для накладывания на поверхность ткани, через которую необходимо приложить электрическое поле; первый источник питания, подключенный к первому узлу электрода для прикладывания импульсного электрического поля достаточной амплитуды для того, чтобы вызвать образование пор в поверхности ткани, и средство перемещения молекул через поры в поверхность ткани.
6. Устройство по п.5, в котором средство перемещения включает в себя второй узел электрода, расположенный на расстоянии от первого узла электрода и включающий в себя, по меньшей мере, один анод и один катод, и второй источник питания, подключенный к первому узлу электрода и второму узлу электрода для прикладывания постоянного электрического поля низкого напряжения заданной полярности и достаточной амплитуды для того, чтобы вызвать движение молекул через поры в поверхности ткани.
7. Устройство по п.5, в котором средство перемещения включает в себя источник давления, связанный с поверхностью ткани через множество сквозных отверстий в основании первого узла электрода для приложения давления достаточной амплитуды и длительности для того, что вызвать движение молекул через поры в поверхности ткани.
8. Устройство по п.5, в котором средство перемещения включает в себя источник ультразвука для прикладывания ультразвуковых колебаний достаточной амплитуды и длительности для того, чтобы вызвать движение молекул через поры в поверхности ткани.
9. Устройство по п.5, в котором средство перемещения включает в себя средство для электроинкорпорации молекул для прикладывания электроинкорпорации достаточной амплитуды и длительности для того, чтобы вызвать движение частиц, содержащих молекулы, через поры в поверхности тканей.
10. Способ чресповерхностной подачи молекул, при котором предусматривают наложение на поверхность ткани подключенного к первому источнику питания первого узла электрода, включающего в себя нетокопроводное основание, имеющее проксимальную поверхность, дистальную поверхность и множество сквозных отверстий от проксимальной поверхности к дистальной поверхности; первый электрод, расположенный, по меньшей мере, на части дистальной поверхности и проходящий сквозь, по меньшей мере, часть множества сквозных отверстий, по меньшей мере, к части проксимальной поверхности; и второй электрод, расположенный, по меньшей мере, на части проксимальной поверхности и на близком расстоянии по отношению к первому электроду, прикладывание импульсного электрического поля через первый узел электрода с амплитудой, достаточной для того, чтобы вызвать образование пор в поверхности ткани; вызывание движения молекул путем использования средства перемещения молекул сквозь поры в поверхности ткани.
11. Способ по п.10, в котором операция использования средства перемещения включает следующие операции: использование второго узла электрода, расположенного на расстоянии от первого узла электрода и включающего в себя, по меньшей мере, один анод и один катод; и использование второго источника питания, подключенного к первому узлу электрода и второму узлу электрода, и при котором операция использования средства перемещения включает в себя операцию прикладывания непрерывного электрического поля низкого напряжения с заданной полярностью и достаточной амплитудой для того, чтобы вызвать движение молекул сквозь поры в поверхность ткани.
12. Способ по п.10, при котором операция использования средства перемещения включает в себя операцию использования источника давления на поверхность ткани через множество сквозных отверстий в основании первого узла электрода и при котором операция использования средства перемещения включает в себя операцию прикладывания к первому узлу электрода давления достаточной амплитуды и длительности для того, чтобы вызвать движение молекул сквозь поры в поверхности ткани.
13. Способ по п.10, при котором операция использования средства перемещения включает в себя операцию использования источника ультразвука и при котором операция использования средства перемещения включает операцию прикладывания ультразвуковых колебаний достаточной амплитуды и длительности для того, чтобы вызвать движение молекул сквозь поры в поверхности ткани.
14. Способ по п.10, при котором операция использования средства перемещения включает в себя операцию использования средства электроинкорпорации молекул и при котором операция использования средства перемещения включает в себя операцию прикладывания средства электроинкорпорации достаточной амплитуды длительности для того, чтобы вызвать движение частиц, содержащих молекулы, сквозь поры в поверхности ткани.
RU2001106989/14A 1998-08-14 1999-05-14 Устройство и способ подачи лекарственного средства и генного материала в ткань RU2222358C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/134,245 US6192270B1 (en) 1998-08-14 1998-08-14 Apparatus and method for the delivery of drugs and genes into tissue
US09/134,245 1998-08-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001106989A RU2001106989A (ru) 2003-03-10
RU2222358C2 true RU2222358C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=22462442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001106989/14A RU2222358C2 (ru) 1998-08-14 1999-05-14 Устройство и способ подачи лекарственного средства и генного материала в ткань

Country Status (9)

Country Link
US (3) US6192270B1 (ru)
EP (1) EP1104326B1 (ru)
JP (1) JP2002522180A (ru)
CN (1) CN1141989C (ru)
AU (1) AU769758C (ru)
CA (1) CA2340075A1 (ru)
DE (1) DE69927388T2 (ru)
RU (1) RU2222358C2 (ru)
WO (1) WO2000009205A1 (ru)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6775569B2 (en) * 1997-11-05 2004-08-10 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Electroporation device for in vivo delivery of therapeutic agents
US6757560B1 (en) * 1999-04-09 2004-06-29 Novosis Pharma Ag Transdermal delivery system (TDS) with electrode network
US6302874B1 (en) 1998-07-13 2001-10-16 Genetronics, Inc. Method and apparatus for electrically assisted topical delivery of agents for cosmetic applications
US7922709B2 (en) * 1998-07-13 2011-04-12 Genetronics, Inc. Enhanced delivery of naked DNA to skin by non-invasive in vivo electroporation
US6192270B1 (en) * 1998-08-14 2001-02-20 Genetronics, Inc. Apparatus and method for the delivery of drugs and genes into tissue
US7171264B1 (en) * 1999-05-10 2007-01-30 Genetronics, Inc. Intradermal delivery of active agents by needle-free injection and electroporation
US8209006B2 (en) * 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
US7245963B2 (en) * 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
US8016810B2 (en) * 2003-06-23 2011-09-13 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for cosmetic agents
AU2005289828A1 (en) * 2004-09-24 2006-04-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and devices for the non-thermal, electrically-induced closure of blood vessels
ES2278499B1 (es) * 2005-06-10 2008-07-16 Narciso Barbero Castro Dispositivo para generar electroosmosis.
WO2007081474A2 (en) * 2006-01-03 2007-07-19 Alcon, Inc. System for dissociation and removal of proteinaceous tissue
US20070185431A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Kern Dale G Galvanic Current Skin Treatment
AU2007215263B2 (en) * 2006-02-11 2011-07-07 Genetronics, Inc. Device and method for single-needle in vivo electroporation
HUP0600444A2 (en) * 2006-05-29 2007-11-28 Istvan Magyar Microcurrent therapy device
US7996077B2 (en) * 2006-09-06 2011-08-09 Encore Medical Asset Corporation Iontophoresis apparatus and method
KR101421760B1 (ko) * 2006-10-17 2014-07-22 브이지엑스 파머시우티컬즈, 인크. 포유류의 세포의 전기천공용 전기천공 장치 및 이의 사용 방법
US20080188791A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Difiore Attilio E Active iontophoresis delivery system
US8197844B2 (en) * 2007-06-08 2012-06-12 Activatek, Inc. Active electrode for transdermal medicament administration
US8862223B2 (en) 2008-01-18 2014-10-14 Activatek, Inc. Active transdermal medicament patch and circuit board for same
WO2009128810A1 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Research Foundation Of The City University Of New York Apparatus and method for neurocranial electrostimulation
US20110118729A1 (en) * 2009-11-13 2011-05-19 Alcon Research, Ltd High-intensity pulsed electric field vitrectomy apparatus with load detection
US20110118734A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Alcon Research, Ltd. Capsularhexis device using pulsed electric fields
US20110135626A1 (en) * 2009-12-08 2011-06-09 Alcon Research, Ltd. Localized Chemical Lysis of Ocular Tissue
US20110144562A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-16 Alcon Research, Ltd. Localized Pharmacological Treatment of Ocular Tissue Using High-Intensity Pulsed Electrical Fields
WO2011081897A1 (en) * 2009-12-15 2011-07-07 Alcon Research, Ltd. High-intensity pulsed electric field vitrectomy apparatus
DE102010024558B4 (de) * 2010-06-22 2016-04-21 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Elektroden
US8546979B2 (en) 2010-08-11 2013-10-01 Alcon Research, Ltd. Self-matching pulse generator with adjustable pulse width and pulse frequency
EP2621522A2 (en) 2010-09-27 2013-08-07 China Agricultural University Combined antigen and dna vaccine for preventing and treating autoimmune diseases
US8428709B1 (en) * 2012-06-11 2013-04-23 Incline Therapeutics, Inc. Current control for electrotransport drug delivery
US8428708B1 (en) 2012-05-21 2013-04-23 Incline Therapeutics, Inc. Self-test for analgesic product
USD733899S1 (en) 2011-09-30 2015-07-07 Nse Products, Inc. Skin treatment device
CN103239734B (zh) 2012-02-10 2016-02-24 北京艾棣维欣生物技术有限公司 用于预防和/或治疗呼吸道合胞病毒感染的疫苗
US10220082B2 (en) 2012-12-13 2019-03-05 Inovio Pharmaceuticals, Inc. WT1 vaccine
WO2014194244A1 (en) 2013-05-30 2014-12-04 Duke University Enzyme-catalyzed synthesis of site-specific and stoichiometric biomolecule-polymer conjugates
US10364451B2 (en) 2013-05-30 2019-07-30 Duke University Polymer conjugates having reduced antigenicity and methods of using the same
US10392611B2 (en) 2013-05-30 2019-08-27 Duke University Polymer conjugates having reduced antigenicity and methods of using the same
AU2014332352B9 (en) 2013-10-07 2017-05-11 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Vaccines with Interleukin-33 as an adjuvant
WO2015070027A1 (en) 2013-11-07 2015-05-14 University Of Southern California Use of ikk epsilon inhibitors to activate nfat and t cell response
WO2015073291A1 (en) 2013-11-14 2015-05-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hiv-1 env dna vaccine plus protein boost
IL276210B2 (en) 2013-11-29 2024-01-01 Inovio Pharmaceuticals Inc MERS-COV vaccine
EP4070818A3 (en) 2014-01-06 2023-01-11 The Trustees of the University of Pennsylvania Pd1 and pdl1 antibodies and vaccine combinations and use of same for immunotherapy
US10772473B2 (en) 2014-08-13 2020-09-15 Nse Products, Inc. Device and method for cleansing and treating skin
CN106998970A (zh) * 2014-08-13 2017-08-01 Nse 产品公司 用于清洁和护理皮肤的装置和方法
US10166288B2 (en) 2014-10-01 2019-01-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Vaccines having an antigen and interleukin-21 as an adjuvant
US11116838B2 (en) 2015-01-29 2021-09-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Checkpoint inhibitor and vaccine combinations and use of same for immunotherapy
US10385115B2 (en) 2015-03-26 2019-08-20 Duke University Fibronectin type III domain-based fusion proteins
EP3331557B1 (en) 2015-08-04 2021-04-07 Duke University Genetically encoded intrinsically disordered stealth polymers for delivery and methods of using same
USD782197S1 (en) * 2015-08-13 2017-03-28 Nse Products, Inc. Treatment brush head
USD778066S1 (en) * 2015-08-13 2017-02-07 Nse Products, Inc. Treatment brush head
USD829445S1 (en) * 2015-08-13 2018-10-02 Nse Products, Inc. Treatment brush head
US20190015520A1 (en) 2015-12-21 2019-01-17 Duke University Polymer conjugates having reduced antigenicity and methods of using the same
US11752213B2 (en) 2015-12-21 2023-09-12 Duke University Surfaces having reduced non-specific binding and antigenicity
US11246924B2 (en) 2016-04-01 2022-02-15 Duke University Alpha-helical peptide nanofibers as a self-adjuvanting vaccine platform
KR20240011868A (ko) 2016-04-29 2024-01-26 이노비오 파마수티컬즈, 인크. 제제의 전달을 향상시키기 위한 콘드로이티나제 및/또는 히알루로니다제의 생체내 용도
WO2017210476A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Duke University Nonfouling biosensors
US10233419B2 (en) 2016-06-30 2019-03-19 Zymergen Inc. Apparatuses and methods for electroporation
EP3512868A4 (en) 2016-09-14 2020-04-15 Duke University NANOPARTICLES BASED ON TRIBLOCK POLYPEPTIDE FOR THE DELIVERY OF HYDROPHILIC DRUGS
JP2020500150A (ja) 2016-09-23 2020-01-09 デューク ユニバーシティ 下限臨界溶液温度挙動を有する非反復かつ非構造的ポリペプチド
US10376495B2 (en) 2016-11-23 2019-08-13 University Of South Florida Small molecules that mimic or antagonize actions of granulocyte colony-stimulating-factor (G-CSF)
WO2018132732A1 (en) 2017-01-12 2018-07-19 Duke University Genetically encoded lipid-polypeptide hybrid biomaterials that exhibit temperature triggered hierarchical self-assembly
US10813935B2 (en) 2017-02-23 2020-10-27 Transgenex Nanobiotech, Inc. Methods and compositions for treating drug resistance in cancer
US10272052B2 (en) 2017-02-24 2019-04-30 University Of South Florida Compositions and methods for the treatment of tauopathies
US11318155B2 (en) 2017-02-24 2022-05-03 University Of South Florida Hsp90 activator Aha1 drives production of pathological tau aggregates
WO2018213320A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Duke University Recombinant production of hybrid lipid-biopolymer materials that self-assemble and encapsulate agents
KR20200013653A (ko) 2017-05-25 2020-02-07 엔에스이 프로덕츠, 인크. 피부를 세정 및 처리하기 위한 장치용 tens 부착부
US11680083B2 (en) 2017-06-30 2023-06-20 Duke University Order and disorder as a design principle for stimuli-responsive biopolymer networks
GB201710973D0 (en) 2017-07-07 2017-08-23 Avacta Life Sciences Ltd Scaffold proteins
RU2705104C2 (ru) * 2017-10-17 2019-11-05 Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Дагестанский Государственный Технический Университет" (Дгту) Термоэлектрическое устройство для проведения электрофоретических лечебных процедур
JP6964235B2 (ja) * 2018-01-17 2021-11-10 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 薬剤浸透装置
WO2020028806A1 (en) 2018-08-02 2020-02-06 Duke University Dual agonist fusion proteins
RU2709159C1 (ru) * 2018-10-26 2019-12-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Владимирский Государственный Университет имени Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых" (ВлГУ) Устройство для лечения грибковых инфекций ногтей
JP2022536885A (ja) 2019-04-08 2022-08-22 パテル、ウダヤン バイパス通路を備えたカテーテル上の膨張可能バルーン
US11512314B2 (en) 2019-07-12 2022-11-29 Duke University Amphiphilic polynucleotides
TW202128775A (zh) 2019-10-16 2021-08-01 英商阿法克塔生命科學有限公司 PD-L1抑制劑-TGFβ抑制劑雙特異性藥物部分
JP2023511780A (ja) 2020-02-25 2023-03-22 イノビオ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド コロナウイルスに対するワクチンおよび使用方法
USD933840S1 (en) 2020-04-21 2021-10-19 Nse Products, Inc. Microcurrent skin treatment device
MX2022014248A (es) 2020-05-14 2022-12-02 Inovio Pharmaceuticals Inc Vacunas para la papilomatosis respiratoria recurrente y metodos para usar estas.
GB202101299D0 (en) 2020-06-09 2021-03-17 Avacta Life Sciences Ltd Diagnostic polypetides and methods
IL298874A (en) 2020-06-12 2023-02-01 Univ Rochester Encoding and expression of ACE-tRNAs
WO2022234003A1 (en) 2021-05-07 2022-11-10 Avacta Life Sciences Limited Cd33 binding polypeptides with stefin a protein
WO2022238789A1 (en) * 2021-05-12 2022-11-17 Cochlear Limited Electroporation gene therapy for tissue barriers
WO2023057567A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Avacta Life Sciences Limited Pd-l1 binding affimers
TW202332694A (zh) 2021-10-07 2023-08-16 英商阿凡克塔生命科學公司 血清半衰期延長之ｐｄ－ｌ１結合多肽
WO2023150753A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 University Of Rochester Optimized sequences for enhanced trna expression or/and nonsense mutation suppression

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5135477A (en) * 1984-10-29 1992-08-04 Medtronic, Inc. Iontophoretic drug delivery
IL86076A (en) * 1988-04-14 1992-12-01 Inventor S Funding Corp Ltd Transdermal drug delivery device
US4950229A (en) * 1989-09-25 1990-08-21 Becton, Dickinson And Company Apparatus for an electrode used for iontophoresis
ES2065181T3 (es) 1991-03-11 1995-02-01 Alza Corp Dispositivo de suministro iontoforetico y procedimiento para su fabricacion.
CA2084734C (en) * 1991-12-17 1998-12-01 John L. Haynes Iontophoresis system having features for reducing skin irritation
US6009345A (en) * 1992-08-17 1999-12-28 Genetronics, Inc. Method and apparatus for a combination of electroporation and iontophoresis for the delivery of drugs and genes
US5464386A (en) 1992-08-17 1995-11-07 Genetronics, Inc. Transdermal drug delivery by electroincorporation of vesicles
US5318514A (en) 1992-08-17 1994-06-07 Btx, Inc. Applicator for the electroporation of drugs and genes into surface cells
US5462520A (en) 1992-08-17 1995-10-31 Genetronics, Inc. Transsurface drug delivery by electrofusion of microbubbles to the tissue surface
JPH0670987A (ja) * 1992-08-28 1994-03-15 Katsuro Tachibana 薬物投与・体液採取ユニット及び装置
US5380272A (en) * 1993-01-28 1995-01-10 Scientific Innovations Ltd. Transcutaneous drug delivery applicator
US5667487A (en) * 1993-04-07 1997-09-16 Henley; Julian L. Ionosonic drug delivery apparatus
WO1996000111A1 (en) 1994-06-24 1996-01-04 Cygnus, Inc. Pulsatile delivery systems of biologically active agents using electro voltage pulsing for controlling membrane permeability
EP0781150B1 (en) 1995-07-25 2002-11-06 Massachusetts Institute Of Technology Enhanced transdermal transport using ultrasound
US5944685A (en) * 1996-02-09 1999-08-31 Polytronics, Ltd. Skin-contact type medical treatment apparatus
US5869326A (en) 1996-09-09 1999-02-09 Genetronics, Inc. Electroporation employing user-configured pulsing scheme
US5704908A (en) 1996-10-10 1998-01-06 Genetronics, Inc. Electroporation and iontophoresis catheter with porous balloon
US6192270B1 (en) * 1998-08-14 2001-02-20 Genetronics, Inc. Apparatus and method for the delivery of drugs and genes into tissue

Also Published As

Publication number Publication date
EP1104326A1 (en) 2001-06-06
CN1312731A (zh) 2001-09-12
DE69927388T2 (de) 2006-07-13
US6192270B1 (en) 2001-02-20
CN1141989C (zh) 2004-03-17
AU3991299A (en) 2000-03-06
JP2002522180A (ja) 2002-07-23
US20020165481A1 (en) 2002-11-07
CA2340075A1 (en) 2000-02-24
DE69927388D1 (de) 2005-10-27
EP1104326B1 (en) 2005-09-21
WO2000009205A1 (en) 2000-02-24
AU769758B2 (en) 2004-02-05
AU769758C (en) 2007-09-06
US20040176716A1 (en) 2004-09-09
US7395110B2 (en) 2008-07-01
US6748265B2 (en) 2004-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2222358C2 (ru) Устройство и способ подачи лекарственного средства и генного материала в ткань
US6757560B1 (en) Transdermal delivery system (TDS) with electrode network
DE69930306D1 (de) Kombinierte elektroporation- und iontophoresevorrichtung zur medikament- und genverabreichung
JP2807800B2 (ja) 経皮質薬剤投与アプリケータ
RU2001106989A (ru) Устройство и способ подачи лекарственного средства и генного материала в ткань
US6662044B2 (en) Iontophoresis, electroporation and combination patches for local drug delivery to body tissues
US8343147B2 (en) Electrolytic tissue treatment
KR920703147A (ko) 펄스 상태의 이온침투약 전달방법 및 장치
WO2003013647A3 (en) Electrodes coated with treating agent and uses thereof
ATE220935T1 (de) Kombinierte elektroporation-und iontophoresevorrichtung zur medikament-und genverabreichung
KR20190133958A (ko) 플라즈마 피부 처리 장치
CA2112366A1 (en) Method and apparatus for treating tissue
US20210268275A1 (en) Plate electrodes
US20220040477A1 (en) Multichannel iontophoretic devices for dental and dermal applications
JPH02309973A (ja) 電気的経皮投薬用インタフェース
JPH05506583A (ja) イオン導入法によって薬剤を供給する装置および方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090515