RU2220982C9 - Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство - Google Patents
Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2220982C9 RU2220982C9 RU2001100436/04A RU2001100436A RU2220982C9 RU 2220982 C9 RU2220982 C9 RU 2220982C9 RU 2001100436/04 A RU2001100436/04 A RU 2001100436/04A RU 2001100436 A RU2001100436 A RU 2001100436A RU 2220982 C9 RU2220982 C9 RU 2220982C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- argacryl
- feracryl
- polymer
- antiseptic
- silver
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в хирургии, стоматологии, гинекологии, травматологии, спортивной медицине, в быту, при операционных вмешательствах и повреждениях, связанных с кровотечениями, в особенности при наличии инфекции. Описано вещество формулы: (-CH2-CHCOOH-)n-(CH2CHCOOAg)m, где n=9000-40000; m=100-3000, причем содержание серебра составляет 0,0003-0,0009 г-ат, а содержание карбоксильных групп составляет 0,0219-0,0213 г-экв на 1 г полимера. Кроме того, описано антисептическое и гемостатическое средство, представляющее собой соединение указанной выше формулы. Техническим результатом изобретения является получение нового препарата, который одновременно обладает антисептическими и гемостатическими свойствами и не проявляет побочных эффектов. 2 н.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в хирургии (в том числе гнойной), стоматологии, гинекологии, травматологии, спортивной медицине, в быту, при операционных вмешательствах и повреждениях, связанных с кровотечениями, в особенности при наличии инфекции.
Известно, что такие синтетические электролиты, как поликарбоновые кислоты, способны образовывать с белками крови нерастворимые полимерные комплексы (Абзаева К.А. и др. Высокомолекулярные соединения. №11, 1997, с. 1883-1904), что приводит к гемостатическому эффекту. На этом принципе основан синтетический кровеостанавливающий препарат феракрил (SU 698622, 1979; Машковский М.Д. "Лекарственные средства" М., Медицина, 1993, с. 152; Регистр лекарственных средств России, М., "Инфармхим", 1993, с. 870). Он представляет собой неполную железную соль полиакриловой кислоты (ПАК), которая содержит от 0,05 до 0,5% железа и отвечает формуле -(CH2-CHCOOH)m(CH2CHCOOFex 1/x)]n, где m >150, х=2-3, n=50-100. Получают феракрил полимеризацией акриловой кислоты в присутствии редокс-системы K2S2O8·FeSO4·(NH4)2SO4·6Н2О [2]. Молекулярная масса (М.М.) феракрила от 800 000 до 1 000 000 (ηотн 2,0-2,4; t=20°C, 1% водный раствор). При увеличении М.М. или количества железа в полимере в процессе синтеза феракрила происходит нежелательное сшивание, которое приводит к потере растворимости. Полученный по методу [1] феракрил не обладает выраженными антисептическими свойствами или проявляет их весьма в слабой степени по отношению к некоторым микроорганизмам.
Однако в практической медицине очень часто кровотечения осложняются инфекционными заражениями. Поэтому создание кровоостанавливающих антисептических средств имеет весьма важное значение. Это относится к тем случаям, когда терапевтический эффект антибиотиков, в силу резистентности к ним патогенной микрофлоры весьма мал. Препараты серебра (повиаргол, протаргол, колларгол) (Применение препаратов серебра в медицине. Препринт №2, Новосибирск, 1993, с. 61) в этом отношении выгодно отличаются от антибиотиков и сульфониламидов. Они обладают поистине уникальными свойствами - подавляют патогенную микрофлору и одновременно стимулируют иммунный статус.
Технической задачей данного изобретения является получение нового препарата, который одновременно обладает антисептическими и гемостатическими свойствами, не проявляет побочных эффектов и устраняет указанные недостатки.
Эта химическая задача достигается за счет того, что в качестве препарата, обладающего указанными свойствами, предложена неполная серебряная соль полиакриловой кислоты - аргакрил (арг - серебро, акрил - акриловая кислота). Он отвечает общей формуле:
(-CH2-CHCOOH)n-(CH2CHCOOAg-)m, где n=9000-40 000; m=100-3 000. Молекулярная масса аргакрила находится в пределах от 800 000 - 3 000 000. ИК-спектры этого препарата, снятые на Specord IR-75 в таблетках КВr содержат полосы поглощения карбоксильной, карбоксилатной групп при 1720, 1570, соответственно и идентичны спектрам феракрила.
Способ получения аргакрила основан на полимеризации акриловой кислоты в присутствии 0.5-0.6% K2OS2O8 в воде в течение 60-300 минут при 80-90°С. Образующуюся ПАК очищают от непрореагировавшего мономера и инициатора и в 4% раствор этой поликарбоновой кислоты добавляют водный раствор азотнокислого серебра (6-16% от веса мономера, что соответствует 3.8-10% серебра) перемешивают. При необходимости получения твердой субстанции удаляют образовавшийся раствор азотной кислоты. Токсичность 1% раствора аргакрила LD50 составляет >3000 мг/кг, что свидетельствует об относительной безвредности данного соединения. При исследовании свойств аргакрила в качестве контроля использовали феракрил, полученный по методу и его серебряные соли.
Пример 1
а) Синтез полиакриловой кислоты с молекулярной массой характерной для феракрила (ПАК-1)
9 г (0.125 моля) акриловой кислоты растворяют в 45 мл воды. Раствор нагревают до 80°С и при перемешивании по каплям добавляют 0.045 г K2S2O8 (0.5% от веса мономера) растворенного в 5 мл. воды. Затем полученную смесь перемешивают 60 минут при 80-85°С. Раствор полимера остужают, добавляют 50 мл воды и переносят на колонку с анионитом. Очищенный водный раствор ПАК-1 высушивают при 50°С. Вес прозрачных пластин 8.6 г. Выход 95.5%. Найдено, %: С 49.89, Н 5.61. Вычислено, %: С 50.00, Н 5.59. ηотн=2.41 (Т=20°С, 1% водный раствор).
Синтез аргакрила-1
4 г ПАК-1 растворяют при перемешивании в 70 мл воды, в полученный раствор добавляют 0,24 г (6%) AgNO3 (что соответствует 3,8% Ag), растворенного в 5 мл воды. Раствор перемешивают 30-60 минут, полимер высушивают при 50°С. Вес серых прозрачных пластин 4 г, выход 99%. Найдено, %: С 47.88, Н 5.52, Ag 3.97.
Вычислено, %: С 48.21, Н 5.35, Ag 3.60; ηотн=2.34; n=9800; m=150; в состав полимера входит 0.0219 г-экв карбоксильных групп и 0.0003 г-ат Ag на 1 г полимера
-[СН2СН(СООН)-]n-[СН2СН(СООАg-]m, где n=9800, m=150.
Синтез аргакрила-2 проводят аналогично синтезу аргакрила-1. К раствору 4 г ПАК-2 и 70 мл воды добавляют 0,63 г (15,75%) AgNO3 (что соответствует 10% Ag). Вес аргакрила-3 4,5 г, выход 98%. Найдено, %: С 45.23, Н 4.82, Ag 9.87. Вычислено, %: С 45.50, Н 5.01, Ag 9.61; т|отн=2.33; в состав полимера входит 0.0213 г-экв карбоксильных групп и 0.0009 г-ат Ag на 1 г полимера
-[CH2CH(COOH)-]n-[CH2CH(COOAg-]m. где n=9600, m=400.
б) Синтез полиакриловой кислоты с молекулярной массой до 3 миллионов (ПАК-2) проводят аналогично синтезу ПАК-1. Раствор 9 г (0.125 моля) акриловой кислоты в 36 мл воды нагревают до 80°С, добавляют 0.054 г (0.6% от веса мономера),K2S2O8 в 5 мл воды. Полимеризация протекает при 85-90°С 300 минут. Очистку и сушку ведут аналогично ПАК-1. Вес полимера 8.7 г. Выход 97%. Найдено, %: С 50.01, Н 5.45. Вычислено, %: С 50.00, Н 5.59. ηотн=7.06 (Т=20°С, 1% раствор в присутствии 5% NaCl).Синтез аргакрила-3 проводят аналогично синтезу аргакрила-1. К раствору 4 г ПАК-1 и 70 мл воды добавляют 0,63 г (15,75%) AgNO3 (что соответствует 10% Ag). Вес аргакрила-2 4,5 г, выход 98%. Найдено, %: С 45.21, Н 5.11, Ag 9.98. Вычислено, %: С 45.15, Н 5.29, Ag 10.39; ηотн=7.33; n=40000; m=3000; в состав полимера входит 0.0213 г-экв карбоксильных групп и 0.0009 г-ат Ag на 1 г полимера
-[CH2CH(COOH)-]n-[CH2CH(COOAg-]m, где n=40000, m=1700.
Серебряные соли феракрила получены аналогично аргакрилу-1. К раствору 4 г феракрила в 70 мл воды добавляют 0.08 г (2%) AgNO3 (что соответствует 1.3% Ag) выделяют феракрил-1 или 0.64 г (15.75%) AgNO3 (что соответствует 10% Ag) и выделяют феракрил-2. Количественные данные в г-ат и г-экв вытекают из элементного анализа, приведенного в описании изобретения. Они рассчитаны по [А. П. Крешков "Основы аналитической химии" 1976, Т. 2, с. 57]. Приводим пример перерасчета на примере получения аргакрила 1; содержания серебра в аргакриле 1 - 3.60%, что соответствует 3.60 г на 100 г полимера или 0.036 г на 1 полимера. Молекулярный вес серебра 107.8, что соответствует 1 г-ат, а 0.036 г соответствует 0.0003 г-ат серебра, как частное от деления 0.036/107.8. При аналогичных расчетах находим г-ат Ag и г-экв -СООН групп в аргакрилах-2 и -3.
Пример 2. Определение микробиологической активности
Антимикробную активность аргакрила изучали в сравнении с антибактериальной активностью ПАК и феракрила. Исследование проводили в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (11-е издание, вып. 2, М.: Медицина, 1990 г.) на музейных тест-штаммах, а также на штаммах микроорганизмов, выделенных от больных гнойно-септического центра. В две пробирки с 10 мл тиогликолевой среды и в две с 10 мл среды Сабуро вносят по 1 мл исследуемого 1% водного раствора полимера. Одновременно в каждую пробирку добавляют по 0.1 мл микробной взвеси соответствующего тест-штамма, которая содержит 1000 клеток в 1 мл. Посевы в тиогликолевой среде инкубируют при t=35°C в течение 72 часов. Контролем служат питательные среды, в которые вместо исследуемых растворов вносят по 1 мл дистиллированной воды. Полученные данные представлены в таблице 1. Из таблицы видно, что растворы ПАК и феракрила практически не подавляют рост микроорганизмов. Для феракрила, только в одном случае, наблюдается незначительное подавление роста микроорганизмов, по-видимому, благодаря присутствию небольшого количества железа (0.5%) в макромолекулах. Антимикробное действие ПАК начинает проявлять себя при введении в макромолекулы 3.8% серебра (таблица 1). Антибактериальные свойства усиливаются с увеличением его количества и в присутствии 10% наблюдается подавление роста исследуемых микроорганизмов. Таким образом, аргакрил-2 и -3, а также феракрил-2 обладают выраженными антимикробными свойствами. Однако аргакрил-2 и -3 по своей эффективности не только превосходят феракрил, но и его серебряную 10% соль.
Пример 3. Определение гемостатического потенциала
Гемостатический потенциал ПАК, аргакрила и феракрила определяли in vitro при различной патологии крови.
Для получения крови с различными нарушениями системы гемостаза использовали консервированную кровь и пул донорской плазмы от 10 доноров. В них создавали различные типы нарушения системы гемостаза: 1) дефицит факторов свертывания крови (гипо- и афибриногипемия, гемофилия); 2) избыток антикоагулянтов; 3) высокий дибринолиз (за счет активации плазминогена стрептокиназой, что приводит к образованию плазмина или введением в кровь имозимазы - аналога плазмина). Время свертывания крови определяют по Ли-Уайту. Концентрацию фибриногена фиксируют фотометрическим методом.
Гипокоагуляция достигалась путем разведения крови и плазмы физиологическим раствором (табл. 2). Как видно из таблицы, при разведении, равном 0.25, количество фибриногена снижается ниже критического уровня, а время свертывания крови резко замедленно. При разведении равном 0.125 концентрация фибриногена снижается до 0.5 г/л и кровь теряет способность к свертыванию. В растворы по 0.5 мл с различным уровнем фибриногена (т.е. с различным разведением) добавляют по 0.4 мл 1% водных растворов полимеров. В образцах, представленных в 3 столбцах таблицы (концентрация фибриногена от 4 до 1.2 г/л), свертывание крови наблюдается в течение одной-двух минут. При дальнейшем разведении явление гемостаза, где это наблюдается, характеризуется образованием слабого сгустка, который уплотняется в течение часа. Это аргакрил-3, ПАК и феракрил. Среди полимеров, содержащих до 10% серебра и обладающих одинаковой молекулярной массой, худшим оказался феракрил-2.
Таким образом, аргакрил-3 кроме антибактериальных свойств обладает мощным гемостатическим потенциалом и способствует образованию сгустков при значительном дефиците факторов свертывания крови.
Влияние растворов ПАК и ее производных на противосвертывающую активность крови представлено в таблице 3. Антикоагулянтную и фибринолитическую активность создают путем добавления в 1 мл крови 50 ME гепарина; стрептопиназы или имозимазы, соответственно. При введении гепарина и стрептопиназы кровь теряет способность к свертыванию, а при добавлении имозимазы свертывание крови замедляется в 2-3 раза. При внесении в эти растворы 1% феракрила и ПАК с различным содержанием серебра происходит нейтрализация действия высоких доз гепарина, стрептопиназы и имозимазы. Исключение составляют растворы феракрила, который содержит в макромолекулах большое количество серебра (10%). Растворы феракрила, ПАК и аргакрила обладают способностью нейтрализовать как цитрат натрия, так и гепарин, и могут быть использованы в клинике при кровотечениях, связанных с высокой антикоагулянтной и фибринолитической активностью.
Таким образом, только аргакрил обладает высокими антисептическими и гемостатическими свойствами.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001100436/04A RU2220982C9 (ru) | 2001-01-05 | 2001-01-05 | Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001100436/04A RU2220982C9 (ru) | 2001-01-05 | 2001-01-05 | Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001100436A RU2001100436A (ru) | 2003-04-20 |
RU2220982C2 RU2220982C2 (ru) | 2004-01-10 |
RU2220982C9 true RU2220982C9 (ru) | 2016-04-20 |
Family
ID=32090175
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001100436/04A RU2220982C9 (ru) | 2001-01-05 | 2001-01-05 | Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2220982C9 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2514093C2 (ru) * | 2011-08-09 | 2014-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) | Средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни |
TWI537331B (zh) | 2015-04-21 | 2016-06-11 | 王式禹 | 水溶性抗菌壓克力高分子銀鹽 |
TWI566783B (zh) * | 2015-08-21 | 2017-01-21 | 王式禹 | 銀高分子漱口水 |
RU2767853C1 (ru) * | 2021-05-28 | 2022-03-22 | Общество с ограниченной ответственностью "ИННОТЕХ-21" (ООО "ИННОТЕХ-21") | Комплексное соединение иона Co2+ и полиакриловой кислоты, обладающее гемостатическими, антимикробными и ранозаживляющими свойствами |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU698622A1 (ru) * | 1974-02-22 | 1979-11-25 | Иркутский институт органической химии СО АН СССР | Вещество, про вл ющее гемостатическую активность |
US4181786A (en) * | 1977-03-04 | 1980-01-01 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Antibacterial and antifungal material |
US4215106A (en) * | 1978-04-07 | 1980-07-29 | Annenkova Valentina M | Local hemostatic |
EP0241179A1 (en) * | 1986-03-25 | 1987-10-14 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for periodontal diseases |
RU2056843C1 (ru) * | 1994-02-22 | 1996-03-27 | Лопырев Валентин Александрович | Анестезирующее и гемостатическое средство и способ его получения |
RU2147237C1 (ru) * | 1999-01-14 | 2000-04-10 | Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН | Препарат для лечения колибактериоза телят и способ его применения |
-
2001
- 2001-01-05 RU RU2001100436/04A patent/RU2220982C9/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU698622A1 (ru) * | 1974-02-22 | 1979-11-25 | Иркутский институт органической химии СО АН СССР | Вещество, про вл ющее гемостатическую активность |
US4181786A (en) * | 1977-03-04 | 1980-01-01 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Antibacterial and antifungal material |
US4215106A (en) * | 1978-04-07 | 1980-07-29 | Annenkova Valentina M | Local hemostatic |
EP0241179A1 (en) * | 1986-03-25 | 1987-10-14 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for periodontal diseases |
RU2056843C1 (ru) * | 1994-02-22 | 1996-03-27 | Лопырев Валентин Александрович | Анестезирующее и гемостатическое средство и способ его получения |
RU2147237C1 (ru) * | 1999-01-14 | 2000-04-10 | Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН | Препарат для лечения колибактериоза телят и способ его применения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2220982C2 (ru) | 2004-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2163791C (en) | Anti-infective materials | |
JP4294436B2 (ja) | 合成土壌抽出物の調整プロセスとこれを用いた医薬品 | |
Makhayeva et al. | Polymeric iodophors: preparation, properties, and biomedical applications | |
US8246992B2 (en) | β-1,3-glucan-derived polyaldehyde/polyamine hydrogel | |
US5510387A (en) | Antimicrobial interferon-inducing medicament | |
CN105189607A (zh) | 胺官能性聚酰胺 | |
JP2005503474A (ja) | 構造により特徴付けられている機能をもつ重合体 | |
Babavalian et al. | Analysis of healing effect of alginate sulfate hydrogel dressing containing antimicrobial peptide on wound infection caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus | |
JPS59172425A (ja) | 新規な血液凝固因子誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血液凝固促進剤 | |
JPH07215990A (ja) | フコイダンオリゴ糖組成物 | |
WO2023197700A1 (zh) | 一种伤口敷料的制备方法、伤口敷料及应用 | |
RU2220982C9 (ru) | Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство | |
JPH03127800A (ja) | 腫瘍壊死因子活性抑制物質 | |
Vorob’eva et al. | Synthesis and biological properties of copolymers based on N, N-diallyl-N, N-dimethylammonium chloride | |
US4215106A (en) | Local hemostatic | |
EP0338092A1 (en) | Anti-hiv agent | |
EP3307281B1 (en) | Use of a block polymer comprising a block of poly(3-(methacryloylamino)propyltrimethylammonium chloride) (pmaptac) for the neutralization of heparin | |
WO2018020516A2 (en) | A polymer network, method for production, and uses thereof | |
US4673688A (en) | Partial amine salts of EDTA as blood anticoagulant | |
US4468378A (en) | Oxysulfonic derivative of copolymer of acrolein and acrylic acid and direct action anticoagulant on its basis | |
ES2556732T3 (es) | Polímeros anti-microbianos y sus composiciones | |
JP4631263B2 (ja) | 抗血栓性共重合物 | |
SU698622A1 (ru) | Вещество, про вл ющее гемостатическую активность | |
Noguchi et al. | Synthesis of monomeric and polymeric conjugates carrying a thrombin inhibitor through an ester bond | |
JPH0569508B2 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180106 |