RU2219921C1 - Agent for fluorescent diagnosis and photodynamic therapy on oncological and non-oncological diseases - Google Patents
Agent for fluorescent diagnosis and photodynamic therapy on oncological and non-oncological diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2219921C1 RU2219921C1 RU2002109180A RU2002109180A RU2219921C1 RU 2219921 C1 RU2219921 C1 RU 2219921C1 RU 2002109180 A RU2002109180 A RU 2002109180A RU 2002109180 A RU2002109180 A RU 2002109180A RU 2219921 C1 RU2219921 C1 RU 2219921C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- acid hydrochloride
- hydrophilic
- aminolevulinic acid
- lipophilic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а более конкретно оно касается средства для флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических и неонкологических заболеваний на основе просенсибилизатора - гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК). The present invention relates to medicine, and more specifically it relates to a means for fluorescence diagnostics (PD) and photodynamic therapy (PDT) of oncological and non-cancer diseases based on a sensitizer - 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA).
Известны составы, применяемые для введения в диагностируемые участки организма гидрохлорида 5-АЛК (фирменное название российского препарата Аласенс), производитель ФГУП "ГНЦ "НИО-ПИК". Это либо растворы для перорального, ингаляционного или внутрипузырнового введения, либо мази [Q.Peng, K. Berg J. Photo-chem.& Photobiol. 1997. v.65, p.235]. The known compositions used for the introduction of 5-ALA hydrochloride (the brand name of the Russian drug Alasens) into the diagnosed areas of the body, manufacturer FSUE “SSC“ NIO-PIK. ”These are either solutions for oral, inhalation or intravesical administration, or ointments [Q.Peng, K. Berg J. Photo-chem. & Photobiol. 1997. v.65, p. 235].
Недостатками известных составов являются: для пероральных растворов необходимость введения заведомо завышенных доз препарата, что обусловлено инактивирующим разрушающим действием сред желудочно-кишечного тракта, а также потерей активности препарата при первичном прохождении печени, для мазей - плохая биодоступность лекарственных форм и возможность применения только для наружных поверхностей. The disadvantages of the known compositions are: for oral solutions, the need to introduce obviously inflated doses of the drug, which is due to the inactivating destructive effect of the gastrointestinal tract, as well as the loss of activity of the drug during the initial passage of the liver, for ointments - poor bioavailability of dosage forms and the possibility of use only on external surfaces .
Задачей предлагаемого изобретения было создание такого средства для ФД и ФДТ на основе просенсибилизатора гидрохлорида 5-АЛК, которое было бы эффективным при снижении интегральной дозировки препарата 5-АЛК. The objective of the invention was the creation of such funds for PD and PDT on the basis of the 5-ALA hydrochloride sensitizer, which would be effective in reducing the integral dosage of the 5-ALA preparation.
Указанная задача решается путем создания средства на основе 5-АЛК, в котором гидрохлорид 5-АЛК иммобилизован в биорастворимом полимере, содержащем смесь гидрофильных и липофильных модифицирующих компонентов и вкусовую добавку, и представляющего собой буккальную пластинку следующего состава, мас. %:
Гидрохлорид 5-АЛК - 31-55
Полимер биорастворимый - 35-50
Липофильный компонент - 3-11
Гидрофильный компонент - 2-8
Вкусовая добавка - 3-6
Создание средства в буккальной форме обеспечивает при его применении трансмукозный транспорт гидрохлорида 5-АЛК в артериальную и лимфатическую системы организма. При этом пути введения препарата достигается его селективность в новообразованиях при значительном снижении его концентрации в нормальных тканях.This problem is solved by creating a tool based on 5-ALA, in which 5-ALA hydrochloride is immobilized in a bio-soluble polymer containing a mixture of hydrophilic and lipophilic modifying components and a flavoring additive, which is a buccal plate of the following composition, wt. %:
Hydrochloride 5-ALK - 31-55
Bio-soluble polymer - 35-50
Lipophilic component - 3-11
Hydrophilic component - 2-8
Flavoring additive - 3-6
The creation of the agent in buccal form provides, when it is used, transmucous transport of 5-ALA hydrochloride to the arterial and lymphatic systems of the body. With this route of administration of the drug, its selectivity in neoplasms is achieved with a significant decrease in its concentration in normal tissues.
Задача решается также тем, что буккальная форма изготавливается из гидрофильного биорастворимого сополимера в виде пластинки. За счет достаточно высокой гидрофильности полимера пластинка обладает аутоадгезией к слизистой оболочке полости рта и не требует дополнительных средств фиксации. The problem is also solved by the fact that the buccal form is made of a hydrophilic bio-soluble copolymer in the form of a plate. Due to the sufficiently high hydrophilicity of the polymer, the plate has autoadhesion to the oral mucosa and does not require additional fixation agents.
Биорастворимый полимер, в котором иммобилизован гидрохлорид 5-АЛК, представляет собой сополимер винилпирролидона, этилакрилата и акриламида, характеризующийся соотношением исходных мономеров, мас.% 20:20:60 и молекулярной массой 200 тыс. -1 млн дальтон. Этот полимер получают путем совместной полимеризации N-винилпирролидона, акриламида и этилакрилата [Давыдов О.Б., Хромов Г.Л. "Совместная полимеризация виниловых гетероциклических мономеров и производных акриловой кислоты при получении биорастворимых полимеров". Труды XVIII Всесоюзной конференции по высокомолекулярным соединениям. Казань, 1973 г., с.19]. The bio-soluble polymer in which 5-ALA hydrochloride is immobilized is a copolymer of vinyl pyrrolidone, ethyl acrylate and acrylamide, characterized by the ratio of the starting monomers, wt.% 20:20:60 and a molecular weight of 200 thousand -1 million daltons. This polymer is obtained by the joint polymerization of N-vinylpyrrolidone, acrylamide and ethyl acrylate [Davydov OB, Khromov G.L. "Co-polymerization of vinyl heterocyclic monomers and derivatives of acrylic acid to produce bio-soluble polymers." Proceedings of the XVIII All-Union Conference on Macromolecular Compounds. Kazan, 1973, p.19].
Задача решается также тем, что для улучшения транспорта препарата через липидные мембраны мукозы в состав буккальной полимерной пластины введен липофильный компонент, представляющий собой дисперсии жиров, например, гидрогенизированных жиров, масла какао или ментолового масла, или их смесей. Одновременно, с целью повышения пластичности буккальной полимерной пластинки введен гидрофильный компонент, например, глицерин или полиэтиленоксид с молекулярной массой от 600 до 4000 дальтон. The problem is also solved by the fact that to improve the transport of the drug through the lipid membranes of mucose, a lipophilic component is introduced into the composition of the buccal polymer plate, which is a dispersion of fats, for example, hydrogenated fats, cocoa butter or menthol oil, or mixtures thereof. At the same time, in order to increase the ductility of the buccal polymer plate, a hydrophilic component, for example, glycerin or polyethylene oxide with a molecular weight of from 600 to 4000 daltons, was introduced.
Для улучшения органолептических свойств в готовую лекарственную форму вводят добавку сахарозаменителя из группы: сахарин, аспартам, сукарил кальция. Введение именно этих добавок позволит применять предлагаемое буккальное средство у пациентов с диабетом. To improve the organoleptic properties, a sugar substitute from the group: saccharin, aspartame, calcium sukaril is added to the finished dosage form. The introduction of these additives will allow the use of the proposed buccal agent in patients with diabetes.
Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение. The following examples illustrate the invention.
Пример 1. Example 1
В смеситель-миксер последовательно загружают 135 г растворителя (смесь этилового спирта, хлороформа и воды в соотношении 60:33:7% по массе), 11,0 г предварительно приготовленной смеси жиров (масла какао и масла ментолового в соотношении 50:50% по массе) и перемешивают в течение 5 мин. Затем добавляют 3,0 г полиэтиленоксида (молекулярная масса 2000 дальтон), 3,0 г сахарина, 45,0 г гидрохлорида 5-АЛК, перемешивают 10 мин, загружают 38,0 г полимера биорастворимого (сополимер винилпирролидона, этилакрилата и акриламида в соотношении 20:20:60% по массе с молекулярной массой 210 тыс. дальтон). 135 g of solvent (a mixture of ethanol, chloroform and water in a ratio of 60: 33: 7% by weight), 11.0 g of a pre-prepared mixture of fats (cocoa butter and menthol oil in a ratio of 50: 50% by weight) are successively loaded into a mixer-mixer mass) and stirred for 5 minutes Then add 3.0 g of polyethylene oxide (molecular weight 2000 daltons), 3.0 g of saccharin, 45.0 g of 5-ALA hydrochloride, mix for 10 minutes, load 38.0 g of a biosoluble polymer (copolymer of vinyl pyrrolidone, ethyl acrylate and acrylamide in a ratio of 20 : 20: 60% by weight with a molecular weight of 210 thousand daltons).
Массу перемешивают в течение 3 ч, не допуская повышения температуры выше 45oС. Из образовавшегося пластизоля получают пластину или ленту расчетной толщины, удаляют растворители и формуют лечебное средство в виде полимерных пластинок заданного размера и массы. Содержание гидрохлорида 5-АЛК в единичной пластинке массой 0,15 г составляет 0,075 г, что соответствует составу, мас.%:
Гидрохлорид 5-АЛК - 45,0
Полимер биорастворимый - 38,0
Масло какао и масло ментоловое - 11,0
Полиэтиленоксид - 3,0
Сахарин - 3,0
Пример 2.The mass is stirred for 3 hours, preventing the temperature from rising above 45 o C. From the resulting plastisol, a plate or tape of the calculated thickness is obtained, the solvents are removed and the therapeutic agent is formed in the form of polymer plates of a given size and weight. The content of 5-ALA hydrochloride in a single plate weighing 0.15 g is 0.075 g, which corresponds to the composition, wt.%:
Hydrochloride 5-ALA - 45.0
Bio-soluble polymer - 38.0
Cocoa Butter and Menthol Oil - 11.0
Polyethylene Oxide - 3.0
Saccharin - 3.0
Example 2
В смеситель-миксер последовательно загружают 120 г растворителя (смесь этилового спирта, хлороформа и воды в соотношении 60:33:7% по массе), 4,7 г предварительно приготовленной смеси жиров (масла какао и масла ментолового в соотношении 70:30% по массе) и перемешивают в течение 5 мин. Затем добавляют 8,0 г полиэтиленоксида (молекулярная масса 600 дальтон), 6,0 г аспартама и 31,3 г гидрохлорида 5-АЛК, перемешивают 10 мин и загружают 50,0 г полимера биорастворимого (сополимера винилпирролидона, этилакрилата и акриламида в соотношении 20: 20: 60) с молекулярной массой 670 тыс. дальтон. Массу перемешивают в течение 3 ч, не допуская повышения температуры выше 45oС. Из образовавшегося пластизоля получают пластину или ленту расчетной толщины, удаляют растворители и формуют лечебное средство в виде полимерных пластинок заданного размера и массы. Содержание гидрохлорида 5-АЛК в единичной пластинке массой 0,15 г составляет 0,050 г, что соответствует составу, мас.%:
Гидрохлорид 5-АЛК - 31,3
Полимер биорастворимый - 50,0
Масло какао и масло ментоловое - 4,7
Полиэтиленоксид - 8,0
Аспартам - 6,0
Пример 3.120 g of solvent (a mixture of ethanol, chloroform and water in a ratio of 60: 33: 7% by weight), 4.7 g of a pre-prepared mixture of fats (cocoa butter and menthol oil in a ratio of 70: 30% in a ratio of mass) and stirred for 5 minutes Then add 8.0 g of polyethylene oxide (molecular weight 600 daltons), 6.0 g of aspartame and 31.3 g of 5-ALA hydrochloride, mix for 10 min and load 50.0 g of a biosoluble polymer (vinylpyrrolidone copolymer, ethyl acrylate and acrylamide in a ratio of 20 : 20: 60) with a molecular weight of 670 thousand daltons. The mass is stirred for 3 hours, preventing the temperature from rising above 45 o C. From the resulting plastisol, a plate or tape of the calculated thickness is obtained, the solvents are removed and the therapeutic agent is formed in the form of polymer plates of a given size and weight. The content of 5-ALA hydrochloride in a single plate weighing 0.15 g is 0.050 g, which corresponds to the composition, wt.%:
Hydrochloride 5-ALA - 31.3
Bio-soluble polymer - 50.0
Cocoa Butter and Menthol Oil - 4.7
Polyethylene Oxide - 8.0
Aspartame 6.0
Example 3
В смеситель-миксер последовательно загружают 100 г растворителя (смесь этилового спирта, хлороформа и воды в соотношении 60:33:7% по массе), 3,0 г масла какао и перемешивают 5 мин, затем добавляют 2,0 г полиэтиленоксида (молекулярная масса 4 тыс. дальтон), 5,0 г аспартама, 55,0 г гидрохлорида 5-АЛК, перемешивают 10 мин и загружают 35,0 г сополимера винилпирролидона, этилакрилата и акриламида в соотношении 20:20:60 с молекулярной массой 930 тыс. дальтон. Массу перемешивают в течение 3 ч, не допуская повышения температуры выше 45oС. Из образовавшегося пластизоля получают пластину или ленту расчетной толщины, удаляют растворители и формуют лечебное средство в виде полимерных пластинок заданного размера и массы. Содержание гидрохлорида 5-АЛК в единичной пластинке массой 0,185 г составляет 0,10 г Состав пластинки, мас.%:
Гидрохлорид 5-АЛК - 55,0
Полимер биорастворимый - 35,0
Масло какао - 3,0
Полиэтиленоксид - 2,0
Аспартам - 5,0
Пример 4.100 g of solvent (a mixture of ethanol, chloroform and water in a ratio of 60: 33: 7% by weight), 3.0 g of cocoa butter are mixed successively into a mixer-mixer, and stirred for 5 minutes, then 2.0 g of polyethylene oxide is added (molecular weight 4 thousand daltons), 5.0 g of aspartame, 55.0 g of 5-ALA hydrochloride, stirred for 10 minutes and loaded with 35.0 g of a copolymer of vinyl pyrrolidone, ethyl acrylate and acrylamide in a ratio of 20:20:60 with a molecular weight of 930 thousand daltons . The mass is stirred for 3 hours, preventing the temperature from rising above 45 o C. From the resulting plastisol, a plate or tape of the calculated thickness is obtained, the solvents are removed and the therapeutic agent is formed in the form of polymer plates of a given size and weight. The content of 5-ALA hydrochloride in a single plate weighing 0.185 g is 0.10 g The composition of the plate, wt.%:
Hydrochloride 5-ALA - 55.0
Bio-soluble polymer - 35.0
Cocoa Butter - 3.0
Polyethylene Oxide - 2.0
Aspartame - 5.0
Example 4
В смеситель-миксер последовательно загружают 135 г растворителя (смесь этилового спирта, хлороформа и воды в соотношении 60:33:7% по массе), 7,0 г гидрогенизированного жира и перемешивают в течение 5 мин. Затем добавляют 3,0 г глицерина, 3,0 г смеси сукарила кальция и аспартама (соотношение 1:2 по массе), 50,0 г гидрохлорида 5-АЛК, перемешивают 10 мин и загружают 37,0 г полимера биорастворимого (молекулярная масса 510 тыс. дальтон). Массу перемешивают в течение 3 ч, не допуская повышения температуры выше 45oС. Из образовавшегося пластизоля получают пластину или ленту расчетной толщины, удаляют растворители и формуют лечебное средство в виде полимерных пластинок заданного размера и массы. Содержание гидрохлорида 5-АЛК в единичной пластинке 0,10 г при содержании ингредиентов в единичной пластинке, мас.%:
Гидрохлорид 5-АЛК - 50,0
Полимер биорастворимый - 37,0
Гидрогенизированный жир - 7,0
Глицерин - 3,0
Смесь сукарила кальция и аспартама - 3,0
Пример 5.135 g of solvent (a mixture of ethyl alcohol, chloroform and water in a ratio of 60: 33: 7% by weight), 7.0 g of hydrogenated fat are successively loaded into a mixer-mixer, and stirred for 5 minutes. Then add 3.0 g of glycerol, 3.0 g of a mixture of calcium sukaril and aspartame (1: 2 ratio by weight), 50.0 g of 5-ALA hydrochloride, mix for 10 minutes and load 37.0 g of a bio-soluble polymer (molecular weight 510 thousand daltons). The mass is stirred for 3 hours, preventing the temperature from rising above 45 o C. From the resulting plastisol, a plate or tape of the calculated thickness is obtained, the solvents are removed and the therapeutic agent is formed in the form of polymer plates of a given size and weight. The content of 5-ALA hydrochloride in a single plate is 0.10 g with the content of ingredients in a single plate, wt.%:
Hydrochloride 5-ALA - 50.0
Bio-soluble polymer - 37.0
Hydrogenated Fat - 7.0
Glycerin - 3.0
A mixture of calcium sukaril and aspartame - 3.0
Example 5
В смеситель-миксер последовательно загружают 120 г растворителя (смесь этилового спирта, хлороформа и воды в соотношении 60:33:7% по массе), 5,0 г предварительно приготовленной смеси жиров: жира гидрогенизированного и масла ментолового (в соотношении 50:50% по массе) и перемешивают в течение 5 мин. Затем добавляют 6,0 г смеси глицерина с полиэтиленоксидом (молекулярная масса 1000 дальтон) в соотношении 50:50% по массе, 3,0 г сукарила кальция, 40,0 г гидрохлорида 5-АЛК, перемешивают 10 мин и загружают 46,0 г полимера биорастворимого (молекулярная масса 730 тыс. дальтон). Массу перемешивают в течение 3 ч, не допуская повышения температуры выше 45oС. Из образовавшегося пластизоля получают пластину или ленту расчетной толщины, удаляют растворители и формуют лечебное средство в виде полимерных пластинок заданного размера и массы. Содержание гидрохлорида 5-АЛК в единичной пластинке составляет 0,075 г, содержание ингредиентов следующее, мас.%:
Гидрохлорид 5-АЛК - 40,0
Полимер биорастворимый - 46,0
Смесь жира гидрогенизированного и масла ментолового - 5,0
Смесь глицерина с полиэтиленоксидом - 6,0
Сукарил кальция - 3,0
Примеры на применение средства
Пример 6.120 g of solvent (a mixture of ethanol, chloroform and water in a ratio of 60: 33: 7% by weight), 5.0 g of a pre-prepared mixture of fats: hydrogenated fat and menthol oil (in a ratio of 50: 50%) are successively loaded into a mixer-mixer by weight) and stirred for 5 minutes Then add 6.0 g of a mixture of glycerol with polyethylene oxide (molecular weight 1000 daltons) in a ratio of 50: 50% by weight, 3.0 g of calcium sukaril, 40.0 g of 5-ALA hydrochloride, mix for 10 minutes and load 46.0 g biosoluble polymer (molecular weight 730 thousand daltons). The mass is stirred for 3 hours, preventing the temperature from rising above 45 o C. From the resulting plastisol, a plate or tape of the calculated thickness is obtained, the solvents are removed and the therapeutic agent is formed in the form of polymer plates of a given size and weight. The content of 5-ALA hydrochloride in a single plate is 0.075 g, the ingredients are as follows, wt.%:
Hydrochloride 5-ALA - 40.0
Bio-soluble polymer - 46.0
A mixture of hydrogenated fat and menthol oil - 5.0
A mixture of glycerol with polyethylene oxide - 6.0
Calcium sukaril - 3.0
Application examples
Example 6
Пациенту О., 48 лет, История болезни 42135, с предварительным диагнозом: Центральный рак левого нижнедолевого бронха, апплицировали под язык две пластинки с гидрохлоридом 5-АЛК по 0,075 г препарата состава по примеру 1 в каждой пластинке. Полное рассасывание средства произошло через 40-45 мин. Patient O., 48 years old, medical history 42135, with a preliminary diagnosis: Central cancer of the left lower lobe bronchus, two plates with 5-ALA hydrochloride were applied under the tongue, 0.075 g of the preparation of Example 1 in each plate. Complete resorption of the agent occurred after 40-45 minutes.
Через 3 часа пациенту была проведена эндоскопическая флуоресцентная диагностика с предварительной регистрацией спектров флуоресценции с кожи предплечья и слизистой верхней губы. При проведении фибробронхоскопии в просвете правого нижнедолевого бронха обнаружена опухоль с преимущественно экзофитной формой роста, обильно кровоточащая при взятии щипцевой биопсии. При спектроскопии с поверхности опухоли и с биоптата получены пики повышенной интенсивности флуоресценции протопорфина (ПП) IX, в три раза превышающие таковые по сравнению с интактными участками трахеобронхиального дерева. При дальнейшей морфологической верификации диагноз рака был подтвержден. Снижение дозы 5-АЛК с 1,5 г (per os) до 150 мг (трансмукозно) не снижало диагностической контрасности в исследуемых тканях, а следовательно, и содержания ПП в диагностируемых тканях. After 3 hours, the patient underwent endoscopic fluorescence diagnostics with preliminary registration of fluorescence spectra from the skin of the forearm and upper lip mucosa. During fibrobronchoscopy, a tumor with a predominantly exophytic growth form was found in the lumen of the right lower lobe bronchus, which bleeds profusely when taking a forceps biopsy. Spectroscopy from the surface of the tumor and biopsy obtained peaks of increased fluorescence intensity of protoporphin (PP) IX, three times higher than those in comparison with intact sections of the tracheobronchial tree. With further morphological verification, the diagnosis of cancer was confirmed. Reducing the dose of 5-ALA from 1.5 g (per os) to 150 mg (transmucosally) did not reduce diagnostic contrast in the studied tissues, and therefore, the PP content in the diagnosed tissues.
Пример 7. Example 7
Больная П., 45 лет, Истории болезни 48739, поступила в клинику 07.12.01 с жалобами на боли и тяжесть в эпигастрии после еды. Из анамнеза считает себя больной в течение полугода. Лечилась самостоятельно с помощью диеты без эффекта. Поступила в клинику для обследования. Patient P., 45 years old, medical history 48739, was admitted to the clinic on 07.12.01 with complaints of pain and heaviness in the epigastrium after eating. From the anamnesis, he considers himself sick for six months. It was treated independently with a diet without effect. Was admitted to the clinic for examination.
При обследовании в клинике - общеклинический анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови - без изменений. When examined in the clinic - a general clinical analysis of blood, urine, biochemical blood test - unchanged.
УЗИ органов брюшной полости - органических изменений не выявлено. Ultrasound of the abdominal organs - no organic changes were detected.
При рентгенографии - в верхней трети желудка депо бария 1,5 см. When radiography - in the upper third of the stomach depot of barium 1.5 cm
При ЭГДС - в желудке в теме по задней стенке к малой кривизне рубцующееся изъявление овальной формы 2,5 х 1,0 см, дно покрыто фибрином. With endoscopy, in the stomach, in the subject along the back wall to the lesser curvature, a scarring manifestation of an oval shape of 2.5 x 1.0 cm, the bottom is covered with fibrin.
При флуоресцентной диагностике гидрохлоридом 5-АЛК в буккальной форме (300 мг) в виде пластинок состава по примеру 2 выявлена одна точка в проксимальном краю дефекта, где коэффициент диагностической контрастности 5,3. По данным гистологического обследования биопсийного материала, взятого прицельно из этой точки, - картина активного хронического гастрита с явлениями дисплазии II и III степени. During fluorescence diagnostics with 5-ALA hydrochloride in buccal form (300 mg) in the form of platelets of Example 2, one point was identified in the proximal edge of the defect, where the diagnostic contrast ratio was 5.3. According to the histological examination of biopsy material taken aiming from this point, there is a picture of active chronic gastritis with symptoms of dysplasia of the II and III degree.
Больной была проведена консервативная терапия с хорошим эффектом, язва зарубцевалась. Рекомендовано эндоскопическое наблюдение раз в полгода. The patient underwent conservative therapy with a good effect, the ulcer healed. Endoscopic observation is recommended every six months.
Пример 8. Example 8
Пациенту Я., 35 лет, История болезни 10125 с диагнозом: Рецидив опухоли в терминальном отделе пищевода, состояние после гастроэктомии, был дан гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты в буккальной форме (4 пластинки состава по примеру 5 по 75 мг прикреплены на десну). Флуоресцентную диагностику проводили через 2 ч после приема препарата. При этом отмечалось превышение концентрации ПП IX в опухоли по сравнению с нормальной тканью в 16 раз, таким образом была достигнута терапевтическая концентрация. Проведена ФДТ: облучение терапевтическим лазером λ=630 нм, энергетическая доза 100 Дж/см2. При повторной ЭГДС через 7 дней отмечена некротизация опухоли.Patient Y., 35 years old, Case history 10125 with a diagnosis of Relapse of the tumor in the terminal esophagus, condition after gastroectomy, was given 5-aminolevulinic acid hydrochloride in buccal form (4 plates of the composition of Example 5 of 75 mg attached to the gums). Fluorescence diagnosis was performed 2 hours after taking the drug. In this case, an excess of the concentration of PP IX in the tumor was noted compared with normal tissue by 16 times, thus the therapeutic concentration was achieved. Conducted PDT: irradiation with a therapeutic laser λ = 630 nm, energy dose of 100 J / cm 2 . With repeated endoscopy after 7 days, tumor necrotization was noted.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002109180A RU2219921C1 (en) | 2002-04-10 | 2002-04-10 | Agent for fluorescent diagnosis and photodynamic therapy on oncological and non-oncological diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002109180A RU2219921C1 (en) | 2002-04-10 | 2002-04-10 | Agent for fluorescent diagnosis and photodynamic therapy on oncological and non-oncological diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002109180A RU2002109180A (en) | 2003-11-20 |
| RU2219921C1 true RU2219921C1 (en) | 2003-12-27 |
Family
ID=32066256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002109180A RU2219921C1 (en) | 2002-04-10 | 2002-04-10 | Agent for fluorescent diagnosis and photodynamic therapy on oncological and non-oncological diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2219921C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650592C1 (en) * | 2017-01-09 | 2018-04-16 | Артур Марсович Авзалетдинов | Method for determining the level of resection during operative therapy in patients with emphysema |
-
2002
- 2002-04-10 RU RU2002109180A patent/RU2219921C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| O.Peng, K.Berg, J.Photochew. Photobiol, 1997, v.65, р.235. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650592C1 (en) * | 2017-01-09 | 2018-04-16 | Артур Марсович Авзалетдинов | Method for determining the level of resection during operative therapy in patients with emphysema |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI280136B (en) | Composition containing dipeptide of histidine and alanine for reducing uric acid | |
| US8247398B2 (en) | Zinc complexes of natural amino acids for treating elevated copper caused toxicities | |
| JP2003292459A (en) | Thermo-responsive mucosa-adhesive medicament-carrier composition | |
| CN1243445A (en) | Photochemotherapeutic compositions | |
| RU2376044C1 (en) | Method for identification of optimal modes of fluorescent diagnostics and photodynamic therapy | |
| US6653337B2 (en) | Therapy of auto-immune disease by a photochemotherapeutical method | |
| RU2470640C1 (en) | Agent for treating inflammatory oral diseases and method of treating inflammatory oral diseases | |
| RU2219921C1 (en) | Agent for fluorescent diagnosis and photodynamic therapy on oncological and non-oncological diseases | |
| DE60302676T2 (en) | Mucoadhesive, heat-activatable preparation as a carrier for medicaments | |
| RU2314100C1 (en) | Method for correction of ischemic bowel damage at acute intestinal obstruction | |
| KR20050084052A (en) | Use of carnitines for the prevention and/or treatment of disorders caused by the andropause | |
| RU2398607C1 (en) | Therapy of background, precancerous, malignant and metastatic diseases | |
| RU2564907C1 (en) | Method of treating patients with lichen planus | |
| JPS6036413A (en) | Agent for promoting recovery from inflammation | |
| JPWO2006043336A1 (en) | Composition for treating or preventing gastric mucosal disease | |
| PT1443943E (en) | Process for reacting alkaloids and use of the reaction products in the preparation of medicaments | |
| RU2710541C1 (en) | Method of treating angular cheilitis caused by deficiency of riboflavin | |
| RU2153319C2 (en) | Method for treating the cases of periodontitis | |
| RU2393896C1 (en) | Method for laser treatment various forms of psoriasis | |
| RU2189822C2 (en) | Method for treating gastroduodenal ulcers complicated with scar-ulcerous stenosis of the upper departments of gastrointestinal tract | |
| RU2245716C2 (en) | Method for administering gastrointestinal tract disease therapy | |
| RU2789515C1 (en) | Pharmaceutical composition based on aqua-complex of titanium glycerosolvate in combination with l-arginine for treatment of inflammatory diseases of oral mucosa | |
| RU2491061C2 (en) | Agent for local treatment of periodontal diseases | |
| RU2147896C1 (en) | Method for treating the cases of circumscribed scleroderma | |
| SU1715356A1 (en) | Antiatherosclerotic agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150411 |