RU2219553C2 - Method for determining autohemochemotherapy effectiveness in treating the cases of carcinoma affecting rectosigmoid portion of the rectum and sigmoid colon and autohemochemotherapy combined with ultrahigh frequency hyperthermia in treating the cases of rectal carcinoma - Google Patents
Method for determining autohemochemotherapy effectiveness in treating the cases of carcinoma affecting rectosigmoid portion of the rectum and sigmoid colon and autohemochemotherapy combined with ultrahigh frequency hyperthermia in treating the cases of rectal carcinoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2219553C2 RU2219553C2 RU2001128416/14A RU2001128416A RU2219553C2 RU 2219553 C2 RU2219553 C2 RU 2219553C2 RU 2001128416/14 A RU2001128416/14 A RU 2001128416/14A RU 2001128416 A RU2001128416 A RU 2001128416A RU 2219553 C2 RU2219553 C2 RU 2219553C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- autohemochemotherapy
- cancer
- rectum
- detected
- rectosigmoid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к морфологическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано при оценке эффективности лечения аутогемохимиотерапии (АГХТ) и аутогемохимиотерапии с СВЧ-гипертермией больных раком ректосигмоидного отдела, сигмовидной кишки и прямой кишки. The invention relates to medicine, namely to morphological studies in oncology, and can be used to evaluate the effectiveness of the treatment of autohemochemotherapy (AGCT) and autohemochemotherapy with microwave hyperthermia in patients with cancer of the rectosigmoid department, sigmoid colon and rectum.
Известно, что превращение нормальной клетки в опухолевую происходит в результате накопления совокупности ряда мутаций в генетическом аппарате, ведущих к нарушению механизмов, контролирующих размножение и рост клетки (см. "Морфологическая диагностика болезней желудками и кишечника" Аруин Л.И. , Капуллер Л. Л. , Исаков В.А., изд-во "Триада - X", М., 1998). Различные мутации гена Wt p53 - наиболее частое генетическое нарушение, которое находят в раковых опухолях. При изучении рака толстой кишки человека в 75-80% опухолей была обнаружена мутация p53 (mt p53), также обнаружена корреляция между увеличением экспрессии mt p53 и нарастанием морфологической атипии и степенью злокачественности. В маленьких поверхностных раках толстой кишки (до 5 мм в диаметре) mt р53 выявляется только в части клеток, а в аденомах толстой кишки mt p53 не выявляется. It is known that the transformation of a normal cell into a tumor occurs as a result of the accumulation of a number of mutations in the genetic apparatus, leading to disruption of the mechanisms that control cell reproduction and growth (see. "Morphological diagnosis of diseases of the stomachs and intestines" Aruin LI, Kapuller L. L ., Isakov V.A., publishing house "Triad - X", M., 1998). Various mutations of the Wt p53 gene are the most common genetic disorder found in cancerous tumors. In the study of human colon cancer, a p53 mutation (mt p53) was detected in 75-80% of tumors, and a correlation was also found between an increase in mt p53 expression and an increase in morphological atypia and the degree of malignancy. In small superficial colon cancers (up to 5 mm in diameter), mt p53 is detected only in part of the cells, and in mt p53 adenomas of the colon it is not detected.
Скорость роста опухоли является важным показателем особенностей ее клинического течения и определяется балансом, пролиферативной активностью и апоптозом, соответствующими специфическими FaS (APO-1, CD95) рецепторами. При исследовании рака толстой кишки человека физиологический уровень экспрессии FaS (АPO-1 с CD95) обычный и специальный уровень и/или потеря его соответствовали меньшей продолжительности жизни после наступления рецидива в послеоперационном периоде и повышенному риску смерти от прогрессии опухоли. Гиперэкспрессия р53 в опухолях является диагностическим и прогностическим маркером и может быть связана с лекарственной резистентностью.The tumor growth rate is an important indicator of the clinical course features and is determined by the balance, proliferative activity and apoptosis, corresponding to specific FaS (APO-1, CD 95 ) receptors. In the study of human colon cancer, the physiological level of FaS expression (APO-1 with CD 95 ), the usual and special level and / or loss, corresponded to a shorter life expectancy after relapse in the postoperative period and an increased risk of death from tumor progression. Overexpression of p53 in tumors is a diagnostic and prognostic marker and may be associated with drug resistance.
Значительная вариабельность темпов пролиферации в разных участках толстой кишки может объяснить различную частоту рака в разных ее отделах, хотя принципиальные различия в раковом потенциале между тонкой и толстой кишкой вызваны различным характером апоптоза. Более чем в 75% всех раков толстой кишки наблюдается мутация с полной утратой короткого плеча хромосомы 17, на котором располагается ген р53. Таким образом, апоптоз в толстой кишке имеет особенности, которые обусловливают весьма частое возникновение рака. В литературе обсуждают роль молекулярных механизмов в поддержании гомеостаза желудочно-кишечного барьера в разработке новых методов лечения опухолей. Significant variability in the rate of proliferation in different parts of the colon can explain the different frequency of cancer in its different departments, although the fundamental differences in the cancer potential between the small and large intestines are caused by the different nature of apoptosis. In more than 75% of all colon cancers, a mutation with complete loss of the short arm of chromosome 17, on which the p53 gene is located, is observed. Thus, apoptosis in the colon has features that cause a very frequent occurrence of cancer. The role of molecular mechanisms in maintaining homeostasis of the gastrointestinal barrier in the development of new methods for treating tumors is discussed in the literature.
В практическом плане уровень экспрессии mt p53 может быть прогностическим признаком. Известно, что диагноз злокачественной опухоли в настоящее время основывается на комплексном клинико-морфологическом анализе с привлечением дополнительных методов исследования, в том числе и иммуногистохимического (см. кн. "Общие принципы иммуногистохимической диагностики и классификации опухолей. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухоли человека. Изд. 2-е, дополн. и переработанное, под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000г. , с.30-36, 64). Известно об антителах РЭА с очень высокой специфичностью для рака толстой кишки, которые реагируют только с раковыми опухолями толстой кишки и не связываются с клетками раков других локализаций. Колоректальный рак интенсивно исследуется с помощью опухолеспецифичных антител, отличных от РЭА. Наиболее хорошо охарактеризован так называемый антиген гастроинтестинального рака GTCA. Он выявляется в раках толстой кишки, поджелудочной железы и желудка. Нормальный эпителий всегда негативен, кроме участков, непосредственно прилегающих к опухоли. In practical terms, the expression level of mt p53 may be a prognostic sign. It is known that the diagnosis of a malignant tumor is currently based on a comprehensive clinical and morphological analysis involving additional research methods, including immunohistochemical (see book. "General principles of immunohistochemical diagnosis and classification of tumors. Manual for immunohistochemical diagnosis of human tumors. Ed. 2nd, supplemented and revised, under the editorship of SV Petrov, NT Raykhlina. Kazan, 2000, pp. 30-36, 64). CEA antibodies with very high specificity for colon cancer are known. to Some react only with colon cancers and do not bind to cancer cells of other locations. Colorectal cancer is extensively studied using tumor-specific antibodies other than CEA. The so-called gastric gastrointestinal cancer antigen GTCA is best characterized. It is detected in colon, pancreas and stomach.Normal epithelium is always negative, except for areas directly adjacent to the tumor.
Иммуногистохимическое исследование с помощью маркеров пролиферации (PCNA, Ki-67) показало, что в раковых опухолях и некоторой части аденом толстой кишки индекс метки был значительно выше, чем в нормальном эпителии, но одинаков с гиперпластическим эпителием вблизи края опухоли. Последнее обстоятельство ограничивает диагностическое применение PCNA в оценке озлокачествления эпителия, эпителия толстой кишки. An immunohistochemical study using proliferation markers (PCNA, Ki-67) showed that in cancerous tumors and in some parts of the colon adenoma, the label index was significantly higher than in normal epithelium, but the same with hyperplastic epithelium near the edge of the tumor. The latter circumstance limits the diagnostic use of PCNA in assessing malignancy of the epithelium, the epithelium of the colon.
Прогнозирование течения колоректального рака находится в начальной стадии разработки. Считается, что агрессивный фенотип опухоли связан с повреждением в 18-й и 22-й хромосомах, однако геновые мишени (соответственно) и их белковые продукты пока не идентифицированы. Prediction of colorectal cancer is in its infancy. It is believed that the aggressive phenotype of the tumor is associated with damage on the 18th and 22nd chromosomes, however, gene targets (respectively) and their protein products have not yet been identified.
Известно, что во многих тканях, развивающихся из энтодермы, а также в соответствующих раках, с высоким постоянством обнаруживается РЭА (см. кн. "Общие принципы иммуногистохимической диагностики и классификации опухолей. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухоли человека. Изд. 2-е, дополн. и переработанное, под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000г., с.58-72). It is known that in many tissues developing from the endoderm, as well as in the corresponding cancers, CEA is found with high constancy (see the book "General Principles of Immunohistochemical Diagnosis and Classification of Tumors. Manual on Immunohistochemical Diagnostics of Human Tumors. Vol. 2, supplement . and revised, under the editorship of S.V. Petrov, N.T. Raikhlin. Kazan, 2000, p. 58-72).
Этот источник информации выбран нами в качестве прототипа. Сывороточный уровень РЭА коррелирует с интенсивностью иммуногистохимической окраски, что отражает степень выработки этого антигена опухолевыми клетками, а также количество неопластических клеток, секретирующих РЭА. РЭА обнаруживается в клетках колоректальногорака в 80-100% случаев. В раковой опухоли, а также в прилегающем к опухоли эпителии, окрашивание по РЭА было сходным: в части клеток метилась цитоплазма, а в части - апикальная поверхность. This source of information was selected by us as a prototype. The serum level of CEA correlates with the intensity of immunohistochemical staining, which reflects the degree of production of this antigen by tumor cells, as well as the number of neoplastic cells secreting CEA. CEA is found in colorectal cancer cells in 80-100% of cases. In the cancerous tumor, as well as in the epithelium adjacent to the tumor, CEA staining was similar: in some cells the cytoplasm was labeled, and in part the apical surface.
Кишечные раки окрашиваются на ЦКР 8, 18, 19, но реакция на ЦКР 7 всегда негативна. Последнее обстоятельство служит надежным дифференциально-диагностическим критерием в диагностике анапластических кишечных аденокарцином и раков прилежащих органов, например эндометрия (опухолевые клетки всегда ЦКР 7 положительны). Иммуногистохимическое исследование с помощью маркеров пролиферации (PCNA, Ki-67) показало, что в раковых опухолях индекс метки был значительно выше, чем в нормальном эпителии. Intestinal cancers are stained for CCR 8, 18, 19, but the reaction to CCR 7 is always negative. The latter circumstance serves as a reliable differential diagnostic criterion in the diagnosis of anaplastic intestinal adenocarcinomas and cancers of adjacent organs, for example, the endometrium (tumor cells are always 7 positive). Immunohistochemical studies using proliferation markers (PCNA, Ki-67) showed that in cancerous tumors the label index was significantly higher than in normal epithelium.
Прогнозирование течения колоректального рака находится в начальной стадии разработки. Считается, что агрессивный фенотип опухоли связан с повреждением в 18-й и 22-й хромосомах, однако гены мишени (соответственно, и их белковые продукты) пока не идентифицированы. Prediction of colorectal cancer is in its infancy. It is believed that the aggressive phenotype of the tumor is associated with damage on the 18th and 22nd chromosomes, however, the target genes (respectively, and their protein products) have not yet been identified.
Пролиферативная активность аденокарциномы (измеренная по Ki-67) не связана с гистоструктурной и дифференцировкой опухоли. Мутации гена р53 наблюдаются в колоректальном раке, коррелируют с глубиной инвазии, стадией и агрессивным течением. Раковые опухоли, имеющиеся в геноме, так называемый "дикий тип" р53 (Wild-type) более чувствительны к химиотерапии, чем неопластические клетки с поврежденным (мутированным) геном р53. Поэтому иммуногистохимический анализ р53 может помочь определить биохимическое поведение рака и его ответ на терапию. The proliferative activity of adenocarcinoma (measured by Ki-67) is not associated with histostructural and tumor differentiation. Mutations of the p53 gene are observed in colorectal cancer, correlate with the depth of invasion, stage and aggressive course. The cancerous tumors present in the genome, the so-called “wild-type” p53 (Wild-type), are more sensitive to chemotherapy than neoplastic cells with a damaged (mutated) p53 gene. Therefore, p53 immunohistochemical analysis can help determine the biochemical behavior of cancer and its response to therapy.
Цель изобретения - выявление клинической эффективности и прогностических факторов результатов лечения аутогемохимиотерапией с СВЧ-гипертермией больных раком ректосигмоидного отдела, сигмовидной и прямой кишки. The purpose of the invention is the identification of clinical efficacy and prognostic factors of the results of treatment with autohemochemotherapy with microwave hyperthermia in patients with cancer of the rectosigmoid department, sigmoid and rectum.
Поставленная цель достигается тем, что проводят ультраструктурное исследование раковой опухоли ректосигмоидного отдела после неоадъювантной аутогемохимиотерапии; выявляют некроз, выраженный апоптоз, большое количество активных лимфоцитов, фибриллогенез, дистрофические изменения в сосудах, явления эктазии, что свидетельствует о необратимых некротических изменениях в раковых клетках и их гибели; замещение некротизированных опухолевых пластов, при исследовании рака прямой кишки после неоадъювантной аутогемохимиотерапии с СВЧ-гипертермией на уровне электронной микроскопии выявляют однотипные с вышеизложенными изменения, но с большей степенью выраженности; в сохранившихся раковых клетках ядерный хроматин был конденсирован, в цитоплазме процесс маргинации, лизис и порциальные некрозы различной величины, обнаруженные изменения в клетках свидетельствовали о снижении синтеза нуклеиновых кислот и белка в ядрах, нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны и, как следствие, - изменение в цитоплазме; затем проводят на этом же материале после указанного лечения иммуногистохимическое исследование реакцией с маркерами факторов пролиферации Ki-67, PCNA, ЭМА, РЭА, наблюдают положительную реакцию в виде отчетливой экспрессии маркеров, связанных с факторами пролиферации, маркеров соединительной ткани, блокады маркеров эндотелия и базальных мембран, подавлении ангиогенеза, наличие сосудов капиллярного типа, гиперпластические изменения в эндотелии, что свидетельствует о пролиферативных процессах в сосудистом русле, вышеперечисленные ведущие морфологические признаки являются прогностическим фактором эффективности лечения. This goal is achieved by the fact that an ultrastructural study of a cancer tumor of the rectosigmoid department is carried out after neoadjuvant autohemochemotherapy; detect necrosis, severe apoptosis, a large number of active lymphocytes, fibrillogenesis, degenerative changes in the vessels, ectasia phenomena, which indicates irreversible necrotic changes in cancer cells and their death; replacement of necrotic tumor layers in the study of colorectal cancer after neoadjuvant autohemochemotherapy with microwave hyperthermia at the level of electron microscopy reveals the same changes with the above, but with a greater degree of severity; in preserved cancer cells, nuclear chromatin was condensed, in the cytoplasm the process of marginalization, lysis and partial necrosis of various sizes, detected changes in the cells showed a decrease in the synthesis of nucleic acids and protein in the nuclei, impaired permeability of the cytoplasmic membrane and, as a consequence, a change in the cytoplasm; then an immunohistochemical study is carried out on the same material after the indicated treatment by reaction with markers of proliferation factors Ki-67, PCNA, EMA, CEA, a positive reaction is observed in the form of distinct expression of markers associated with proliferation factors, connective tissue markers, blockade of endothelial markers and basement membranes , suppression of angiogenesis, the presence of capillary vessels, hyperplastic changes in the endothelium, which indicates proliferative processes in the vascular bed, the above leading morphological features are predictive of efficacy of treatment.
Изобретение "Способ определения эффективности противоопухолевого лечения" является новым, так как оно неизвестно из уровня морфологических исследований в онкологии при оценке эффективности противоопухолевого лечения. The invention "A method for determining the effectiveness of antitumor treatment" is new, since it is unknown from the level of morphological studies in oncology in assessing the effectiveness of antitumor treatment.
Новизна изобретения заключается в том, что авторы проводят ультраструктурное исследование и определяют некоторые иммуногистохимические показатели опухолей ректосигмоидного отдела под воздействием аутогемохимиотерапии и опухолей прямой кишки под воздействием аутогемохимиотерапии в сочетании с СВЧ-гипертермией и оценивают результаты и прогноз противоопухолевого лечения. При обоих методах лечения отмечали активный фибриллогенез, приводящий к замещению некротизированных опухолевых пластов, наличие сосудов капиллярного типа, выявляемых на уровне световой микроскопии, а также гиперпластические изменения в эндотелии, обнаруживаемые при электронно-микроскопическом исследовании, свидетельствуют в пользу пролиферативных процессов, происходящих в сосудистом русле. На основании данных морфологических исследований по результатам высокоэффективной аутогемохимиотерапии и аутогемохимиотерапии с СВЧ-гипертермией были выявлены морфологические показатели, ранее не выявляемые при противоопухолевой терапии, которые констатируют не только эффективность лечения, но и являются благоприятным прогнозом для дальнейшей судьбы больных. Это подтверждается хорошим качеством жизни и выживаемостью больных раком этой локализации. The novelty of the invention lies in the fact that the authors conduct ultrastructural studies and determine some immunohistochemical parameters of rectosigmoid tumors under the influence of autohemochemotherapy and rectal tumors under the influence of autohemochemotherapy in combination with microwave hyperthermia and evaluate the results and prognosis of antitumor treatment. Both treatment methods noted active fibrillogenesis, leading to the replacement of necrotic tumor layers, the presence of capillary vessels detected at the level of light microscopy, as well as hyperplastic changes in the endothelium detected by electron microscopy, favor proliferative processes occurring in the vascular bed . Based on the data of morphological studies, according to the results of highly effective autohemochemotherapy and autohemochemotherapy with microwave hyperthermia, morphological indicators were revealed that had not previously been detected during antitumor therapy, which indicate not only the effectiveness of treatment, but also are a favorable prognosis for the fate of patients. This is confirmed by the good quality of life and survival of cancer patients of this localization.
Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста врача-морфолога явным образом не следует из уровня медицины в области оценки эффективности противоопухолевого лечения больных ректосигмоидного отдела и опухолей прямой кишки ультраструктурным исследованием и определением иммуногистохимических показателей. The invention has an inventive step, because for a specialist morphologist does not explicitly follow from the level of medicine in the field of evaluating the effectiveness of antitumor treatment of patients with rectosigmoid department and colorectal tumors by ultrastructural examination and determination of immunohistochemical parameters.
Предлагаемый "Способ определения эффективности противоопухолевого лечения" не очевиден, явным образом не следует из уровня медицины в этой области онкологии - оценки противоопухолевой эффективности и прогноза при морфологическом исследовании ни в СНГ, ни в России, ни за рубежом. The proposed "Method for determining the effectiveness of antitumor treatment" is not obvious, it does not explicitly follow from the level of medicine in this field of oncology - the assessment of antitumor efficacy and prognosis in a morphological study neither in the CIS, nor in Russia, and abroad.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при прогнозировании эффективности противоопухолевого лечения в различных медицинских учреждениях, особенно онкологического профиля, в НИИ онкологии, онкодиспансерах. The invention is industrially applicable, as it can be used in healthcare when predicting the effectiveness of antitumor treatment in various medical institutions, especially oncology, in the Oncology Research Institute, oncology dispensaries.
Для доказательства полученных результатов морфологического исследования приводим материалы ультраструктурного исследования и некоторые иммуногистохимические показатели опухолей ректосигмоидного отдела и прямой кишки после аутогемохимиотерапии и аутогемохимиотерапии в сочетании с СВЧ-гипертермией и примеры конкретного выполнения способа на больных. To prove the results of a morphological study, we present materials from an ultrastructural study and some immunohistochemical parameters of rectosigmoid and rectum tumors after autohemochemotherapy and autohemochemotherapy in combination with microwave hyperthermia and examples of the specific method for patients.
Следует отметить, что в начале проводилось исследование гистологических препаратов на светооптическом уровне. It should be noted that at the beginning the study of histological preparations was carried out at the light-optical level.
Проведенное нами ультраструктурное исследование раковых опухолей ректосигмоидного отдела выявило явления некроза и апоптоза. Под действием неодъювантной аутогемохимиотерапии по сравнению с нелеченными опухолями морфологические признаки апоптоза были более выражены. Макрофагов в опухолях было немного, несмотря на большое количество активных лимфоцитов. Имели место явления фибриллогенеза. Капилляров в опухоли было немного. Изменения в сосудах носили дистрофический характер и сопровождались явлениями эктазии. Our ultrastructural study of cancerous tumors of the rectosigmoid region revealed the phenomena of necrosis and apoptosis. Under the influence of neuvant autohemochemotherapy, morphological signs of apoptosis were more pronounced than untreated tumors. There were few macrophages in the tumors, despite the large number of active lymphocytes. Fibrillogenesis has occurred. There were few capillaries in the tumor. Changes in the vessels were dystrophic in nature and were accompanied by ectasia.
Под действием аутогемохимиотерапии в сочетании с СВЧ-гипертермией на уровне электронной микроскопии были выявлены однотипные изменения, однако степень выраженности их была больше, то есть под действием обоих методов неоадъювантной химиотерапии на уровне электронной микроскопии нами были выявлены признаки терапевтического патоморфоза. Under the influence of autohemochemotherapy in combination with microwave hyperthermia, the same type of changes were detected at the level of electron microscopy, but their severity was greater, that is, under the influence of both methods of neoadjuvant chemotherapy at the level of electron microscopy, we revealed signs of therapeutic pathomorphosis.
Повреждающее действие на раковую опухоль сводилось к некрозу различной степени выраженности и апоптозу. Более выраженные процессы наблюдались при аутогемохимиотерапии в сочетании с СВЧ-гипертермией. The damaging effect on the cancer tumor was reduced to necrosis of varying severity and apoptosis. More pronounced processes were observed with autohemochemotherapy in combination with microwave hyperthermia.
В сохранившихся раковых клетках ядерный хроматин был конденсирован. В цитоплазме наблюдали процессы маргинации, лизис и порциальные некрозы различной величины. Обнаруженные изменения в клетках свидетельствовали о снижении синтеза нуклеиновых кислот и белка в ядрах, нарушении проницаемости цитоплазматической мембраны и, как следствие, - изменения в цитоплазме. In surviving cancer cells, nuclear chromatin was condensed. In the cytoplasm, marginalization processes, lysis, and partial necrosis of various sizes were observed. The detected changes in the cells indicated a decrease in the synthesis of nucleic acids and protein in the nuclei, a violation of the permeability of the cytoplasmic membrane and, as a consequence, changes in the cytoplasm.
Совокупность этих явлений приводила к необратимым изменениям в раковых клетках и их гибели. При обоих методах лечения отмечали активный фибриллогенез, приводящий к замещению некротизированных опухолевых пластов. Отчетливо были выражены изменения в сосудах и цитоплазматической мембране. The combination of these phenomena led to irreversible changes in cancer cells and their death. With both methods of treatment, active fibrillogenesis was noted, leading to the replacement of necrotic tumor layers. The changes in the vessels and the cytoplasmic membrane were clearly expressed.
Нами были изучены некоторые иммуногистохимические показатели рака толстой и пряной кишки под действием аутогемохимиотерапии и аутогемохимиотерапии в сочетании с СВЧ-гипертермией. Нами было показано, что при проведении реакций с маркерами факторов пролиферации Ki-67, PCNA, ЭМА, РЭА наблюдается положительна реакция в виде отчетливого окрашивания. Маркер р53 отчетливо был выявлен в ядрах в виде положительного свечения на (+++). Раковый эмбриональный антиген давал неяркую неравномерную реакцию в гнездах раковых клеток. ЭМА был положителен в раковом эпителии. Реакция с цитокератином-7 была отрицательна, что подтверждает сохраненный фенотип кишечного типа. Такие маркеры как ЭМА, тетранектин, МРМ-2 были слабо позитивны. Коллаген IV был позитивен в базальных мембранах и позитивен в стенках сосудов и структурах стромы. Виментин был такие позитивен в строме и стенках сосудов. Таким образом, проведенное иммуногистохимическое исследование выявило ряд особенностей. Отчетливо была выявлена экспрессия маркеров, связанных с факторами пролиферации. Выявлены маркеры соединительной ткани. Выявленные изменения свидетельствуют о блокаде маркеров эндотелия и базальных мембран. Аналогичные изменения происходили с коллагеном IV типа. Наличие сосудов капиллярного типа, выявляемых на уровне световой микроскопии, а также гиперпластические изменения в эндотелии, обнаруживаемые при электронно-микроскопическом исследовании, свидетельствуют в пользу пролиферативных процессов, происходящих в сосудистом русле. We have studied some immunohistochemical parameters of colorectal cancer under the influence of autohemochemotherapy and autohemochemotherapy in combination with microwave hyperthermia. We have shown that when carrying out reactions with markers of proliferation factors Ki-67, PCNA, EMA, CEA, a positive reaction is observed in the form of a distinct staining. Marker p53 was clearly identified in the nuclei as a positive glow at (+++). A cancerous embryonic antigen produced a dull uneven response in the nests of cancer cells. EMA was positive in cancerous epithelium. The reaction with cytokeratin-7 was negative, which confirms the preserved phenotype of the intestinal type. Markers such as EMA, tetranectin, MRM-2 were weakly positive. Collagen IV was positive in the basement membranes and positive in the walls of blood vessels and stromal structures. Vimentin was so positive in the stroma and vessel walls. Thus, the immunohistochemical study revealed a number of features. The expression of markers associated with proliferation factors was clearly identified. Markers of connective tissue have been identified. Identified changes indicate blockade of endothelial markers and basement membranes. Similar changes occurred with type IV collagen. The presence of capillary type vessels, detected at the level of light microscopy, as well as hyperplastic changes in the endothelium, detected by electron microscopy, are in favor of proliferative processes that occur in the vascular bed.
Аутогемохимиотерапию осуществляли при раковых опухолях сигмовидной кишки и ректосигмоидного отдела прямой кишки. Аутогемохимиотерапию в сочетании с СВЧ-гипертермией применяли в предоперационном периоде при раковых опухолях прямой кишки в связи с тем, что эта локализация доступна для данного метода воздействия. Autohemochemotherapy was carried out for cancerous tumors of the sigmoid colon and rectosigmoid rectum. Autohemochemotherapy in combination with microwave hyperthermia was used in the preoperative period for cancer of the rectum due to the fact that this localization is available for this method of exposure.
Приводим примеры историй болезней. We give examples of case histories.
Пример 1. Example 1
Больной Н. , 68 лет, ист. б-ни 4875/ж. Поступил: 03.06.98. Диагноз: рак сигмовидной кишки. Гистологический анализ 507896-899 - аденокарцинома. УЗИ 05.06.98 - в проекции слепой кишки лоцируется гипоэхогенное объемное образование 5,0х5,7 см с неровными контурами, неоднородной структуры. С 05.06 по 15.06.98 - 4 инфузии неоадъвантной аутогемохимиотерапии. Суммарно: 5-фторурацил - 3000 мг, метотрексат - 80 мг, винбластин - 40 мг. После второго введения уменьшение болей, исчезновение поносов и вздутия живота. После третьего введения - полностью исчезли боли, слабость, улучшилось состояние. На протяжении всего курса химиотерапии не отмечалось какого-либо токсического проявления химиопрепаратов, оставались стабильными показатели гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов. УЗИ 18.06.98. Образование размерами 4,8х5,9 см. 24.06.98 - операция. Правосторонняя гемиколонэктомия. Макроскопически: опухоль почти циркулярная, инфильтративного типа, размерами 4,0х4,3 см. Гистологический анализ 508019-024. Умереннодифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки кишки. Метастазов не обнаружено. Послеоперационный период без осложнений. Выписан на 12-е сутки. Жив без признаков прогрессирования процесса. Осмотры: 13.10.98, 15.06.99, 21.12.99 и 18.04.2001. Patient N., 68 years old, East. b / n 4875 / f. Received: 06/03/98. Diagnosis: cancer of the sigmoid colon. Histological analysis 507896-899 - adenocarcinoma. Ultrasound 05.06.98 - in the projection of the cecum, a hypoechoic volume formation of 5.0x5.7 cm with uneven contours, an inhomogeneous structure is located. From June 5 to June 15, 1998 - 4 infusions of neoadadvant autohemochemotherapy. In total: 5-fluorouracil - 3000 mg, methotrexate - 80 mg, vinblastine - 40 mg. After the second injection, pain reduction, disappearance of diarrhea and bloating. After the third injection, pain, weakness completely disappeared, the condition improved. Throughout the course of chemotherapy, no toxic manifestations of chemotherapeutic agents were noted; hemoglobin, erythrocytes, and leukocytes remained stable. Ultrasound 06/18/98. Education with dimensions 4.8x5.9 cm. 06.24.98 - operation. Right-sided hemicolonectomy. Macroscopically: the tumor is almost circular, of an infiltrative type, 4.0x4.3 cm in size. Histological analysis 508019-024. Moderately differentiated adenocarcinoma with invasion of all layers of the intestinal wall. No metastases were found. The postoperative period without complications. Discharged on the 12th day. Alive without signs of progression of the process. Inspections: 10/13/98, 06/15/99, 12/21/99 and 04/18/2001.
Пример 2. Example 2
В качестве примера эффективности аутогемохимиотерапии с локальной СВЧ-гипертермией приводим следующие наблюдения. Больной М., 1931 года рождения, история болезни 4573/ж, поступил в отделение общей онкологии Ростовского НИИ онкологии 29.05.98г. по поводу рака прямой кишки III стадии. Жалобы на постоянные боли внизу живота и в прямой кишке, периодическое вздутие живота, частые псевдодефекации (до 12 раз в сутки), учащенное мочеиспускание (до 10 раз в сутки), наличие крови и слизи в кале. Из анамнеза выяснено, что считает себя больным около полугода, когда впервые отметил появление вышеописанных симптомов. После обращения к врачу и ректороманоскопии в ЦРБ выявлен рак прямой кишки. Фиброколоноскопия 1 от 01.06.98г.: от 11 и до 17 см от ануса определяется кровоточащая циркулярная блюдцеобразная опухоль с бугристыми краями, ограниченно подвижная, стенозирующая просвет кишки. Произведена биопсия опухоли. Гистологический анализ 504965-066 от 22.05.98г. - аденокарцинома. Больному 02.06.98г., 05.06.98г., 08.06.98г., и 11.06.98г. проведена аутогемохимиотерапия общей дозой: 5-фторурацил - 4000 мг, метотрексат - 80 мг. После окончания инфузии цитостатиков 05.06.98г., 08.06.98г. и 11.06.98г. проведены сеансы внутриполостной локальной СВЧ-гипертермии. The following observations are cited as an example of the effectiveness of autohemochemotherapy with local microwave hyperthermia. Patient M., born in 1931, medical history 4573 / f, was admitted to the Department of General Oncology of the Rostov Research Institute of Oncology 05/29/98. about stage III rectal cancer. Complaints of constant pain in the lower abdomen and rectum, periodic bloating, frequent pseudodefecations (up to 12 times a day), rapid urination (up to 10 times a day), the presence of blood and mucus in the feces. From the anamnesis it was found out that he considers himself ill for about six months, when he first noted the appearance of the above symptoms. After going to the doctor and sigmoidoscopy in the RCH, rectal cancer was detected. Fibrocolonoscopy 1 from 06/01/98: from 11 to 17 cm from the anus, a bleeding circular saucer-shaped tumor with tuberous edges, limited mobility, stenotic lumen of the intestine is determined. Tumor biopsy performed. Histological analysis 504965-066 from 05.22.98. - adenocarcinoma. Patient 06/02/98, 06/06/98, 06/08/98, and 06/11/98. autohemochemotherapy was carried out with a total dose of 5-fluorouracil - 4000 mg, methotrexate - 80 mg. After the end of the infusion of cytostatics 06/06/98, 06/08/98. and 06/11/98. sessions of intracavitary local microwave hyperthermia were performed.
Внутриполостная локальная СВЧ-гипертермия осуществлялась с помощью аппарата "Яхта-3" на частоте 915 МГц. Для создания в первичном очаге требуемой температуры использовались дипольные антенны сечением 10-16 мм при длине рабочей зоны 8 см. Излучатели имели резиновую оболочку с полостями для принудительного водяного охлаждения. При расположении излучающей антенны в прямой кишке обязательным условием являлось обеспечение охвата всего пораженного опухолью участка по длине рабочей зоны антенны и жесткая фиксация излучателя в просвете органа. Выход на уровень температурного плато осуществляли в предельно короткое время (1-2 мин) с целью предупреждения развития эффекта термотолерантности опухоли. Гипертермия проводалась при температуре 42-44oС. Обязательный контроль температуры в нагреваемом очаге проводили с помощью термометрического катетера при кратковременном отключении генератора излучения. Проведение гипертермии начинали через 1 час после введения цитостатиков на аутокрови. Длительность процедуры термовоздействия составляла 60 мин.Intracavitary local microwave hyperthermia was carried out using the Yacht-3 apparatus at a frequency of 915 MHz. To create the required temperature in the primary focus, dipole antennas with a cross section of 10-16 mm and a working zone of 8 cm were used. The emitters had a rubber shell with cavities for forced water cooling. When the radiating antenna was located in the rectum, a prerequisite was to cover the entire area affected by the tumor along the length of the antenna working area and tight fixation of the radiator in the organ lumen. The temperature plateau was reached in an extremely short time (1-2 min) in order to prevent the development of the effect of thermal tolerance of the tumor. Hyperthermia was carried out at a temperature of 42-44 o C. Mandatory temperature control in the heated focus was carried out using a thermometric catheter with a short-term shutdown of the radiation generator. Hyperthermia was started 1 hour after the administration of cytostatics on autologous blood. The duration of the thermal treatment was 60 minutes.
После второй инфузии цитостатиков у больного уменьшились боли внизу живота, снизилась частота псевдодефекаций и мочеиспусканий. После окончания курса аутогемохимиотерапии с локальной СВЧ-гипертермией, накануне операции, боли внизу живота и кровь в кале исчезли, стул дважды в сутки, акт мочеиспускания нормализовался. Фиброколоноскопия 2 от 16.06.98г.: от 12 и до 16 см от ануса определяется опухоль, занимающая заднюю полуокружность прямой кишки (от 4 до 9 часов условного циферблата), подвижная, просвет кишки увеличился. Регрессия опухоли составила более 50%. 17.06.98г. выполнена передняя резекция прямой кишки. Макропрепарат: блюдцеобразная опухоль верхнеампулярного отдела прямой кишки с прорастанием всех слоев ее стенки. Гистологический анализ удаленной опухоли 507295-098 - умереннодифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки кишки. Метастазов опухоли в лимфатических узлах нет. Послеоперационный период протекал без осложнений. After the second infusion of cytostatics, the patient reduced pain in the lower abdomen, the frequency of pseudodefecations and urination decreased. After completing the course of autohemochemotherapy with local microwave hyperthermia, on the eve of the operation, the pains in the lower abdomen and blood in the stool disappeared, the stool twice a day, the urination act returned to normal. Fibrocolonoscopy 2 of June 16, 1998: from 12 to 16 cm from the anus, a tumor is determined that occupies the posterior semicircle of the rectum (from 4 to 9 hours of the conventional dial), is mobile, and the intestinal lumen has increased. Tumor regression was more than 50%. 06/17/98 performed anterior resection of the rectum. Macro drug: saucer-like tumor of the upper ampullar part of the rectum with the germination of all layers of its wall. Histological analysis of the removed tumor 507295-098 - moderately differentiated adenocarcinoma with invasion of all layers of the intestinal wall. There are no metastases of the tumor in the lymph nodes. The postoperative period was uneventful.
На 14-е сутки после операции пациент выписан из клиники в удовлетворительном состоянии. В течение 36 месяцев признаков местного рецидива или генерализации рака прямой кишки не выявлено. On the 14th day after the operation, the patient was discharged from the clinic in satisfactory condition. Within 36 months, there were no signs of local recurrence or generalization of colorectal cancer.
Технико-экономическая эффективность "Способа определения эффективности противоопухолевого лечения" заключается в том, что на основании морфологического исследования - ультраструктурного и иммуногистохимических показателей - выявлена высокая клиническая эффективность новых способов лечения рака ректосигмоидного отдела сигковидной кишки, сигмовидной кишки аутогемохимиотерапией и рака прямой кишки аутогемохимио-терапией в сочетании с СВД-гипертермией, ранее не выявлявшиеся морфологическим исследованием. The technical and economic effectiveness of the “Method for determining the effectiveness of antitumor treatment” consists in the fact that on the basis of morphological research - ultrastructural and immunohistochemical indicators - the high clinical effectiveness of new methods of treating cancer of the rectosigmoid section of the cecum, sigmoid colon autohemochemotherapy and colorectal cancer autohemochemotherapy in combination with SVD-hyperthermia, previously not detected by morphological research.
На основании установленных ведущих морфологических признаков стало возможным установить положительные прогностические факторы результатов лечения. Based on the established leading morphological features, it became possible to establish positive prognostic factors of the treatment results.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001128416/14A RU2219553C2 (en) | 2001-10-18 | 2001-10-18 | Method for determining autohemochemotherapy effectiveness in treating the cases of carcinoma affecting rectosigmoid portion of the rectum and sigmoid colon and autohemochemotherapy combined with ultrahigh frequency hyperthermia in treating the cases of rectal carcinoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001128416/14A RU2219553C2 (en) | 2001-10-18 | 2001-10-18 | Method for determining autohemochemotherapy effectiveness in treating the cases of carcinoma affecting rectosigmoid portion of the rectum and sigmoid colon and autohemochemotherapy combined with ultrahigh frequency hyperthermia in treating the cases of rectal carcinoma |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001128416A RU2001128416A (en) | 2003-06-27 |
| RU2219553C2 true RU2219553C2 (en) | 2003-12-20 |
Family
ID=32065591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001128416/14A RU2219553C2 (en) | 2001-10-18 | 2001-10-18 | Method for determining autohemochemotherapy effectiveness in treating the cases of carcinoma affecting rectosigmoid portion of the rectum and sigmoid colon and autohemochemotherapy combined with ultrahigh frequency hyperthermia in treating the cases of rectal carcinoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2219553C2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465928C2 (en) * | 2010-12-08 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating large intestine cancer metastases into liver |
| RU2468837C2 (en) * | 2010-12-08 | 2012-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of adjuvant therapy of stomach cancer |
| RU2470675C2 (en) * | 2010-12-08 | 2012-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating stomach and colonic liver metastases |
| RU2471512C2 (en) * | 2010-12-08 | 2013-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating stomach cancer |
| RU2530608C1 (en) * | 2013-05-27 | 2014-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Method for prediction of overall survival in patients suffering from liver metastases of colorectal cancer following hepatic resection |
| RU2758888C1 (en) * | 2020-12-28 | 2021-11-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Method for visual semi-quantitative evaluation of cdx-2 protein expression in tissues by immunohistochemical method |
-
2001
- 2001-10-18 RU RU2001128416/14A patent/RU2219553C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОСЯКОВ П.Н. и др. Антигены опухолей человека. - М.: Медицина, 1985, с.66-67. * |
| МОИСЕЕНКО В.М. и др. Эффективность современной химиотерапии у больных метастатическим раком молочной железы, резистентным к антрациклиновым антибиотикам. Вопросы онкологии. 1999, 45, №4, с.445-448. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465928C2 (en) * | 2010-12-08 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating large intestine cancer metastases into liver |
| RU2468837C2 (en) * | 2010-12-08 | 2012-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of adjuvant therapy of stomach cancer |
| RU2470675C2 (en) * | 2010-12-08 | 2012-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating stomach and colonic liver metastases |
| RU2471512C2 (en) * | 2010-12-08 | 2013-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating stomach cancer |
| RU2530608C1 (en) * | 2013-05-27 | 2014-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Method for prediction of overall survival in patients suffering from liver metastases of colorectal cancer following hepatic resection |
| RU2758888C1 (en) * | 2020-12-28 | 2021-11-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Method for visual semi-quantitative evaluation of cdx-2 protein expression in tissues by immunohistochemical method |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fukada et al. | Risk and early predictive factors of anastomotic leakage in laparoscopic low anterior resection for rectal cancer | |
| Reid | p53 and neoplastic progression in Barrett's esophagus | |
| Salehi et al. | Biomarkers of pituitary neoplasms: a review (Part II) | |
| JP6750140B2 (en) | Methods for early detection of colorectal cancer | |
| Ain | Management of undifferentiated thyroid cancer | |
| CN108728545A (en) | Colorectal cancer long-chain non-coding RNA-HOTAIR molecular markers and its application | |
| RU2219553C2 (en) | Method for determining autohemochemotherapy effectiveness in treating the cases of carcinoma affecting rectosigmoid portion of the rectum and sigmoid colon and autohemochemotherapy combined with ultrahigh frequency hyperthermia in treating the cases of rectal carcinoma | |
| Ahmed et al. | Telomerase, telomerase inhibition, and cancer | |
| Pasche et al. | Molecular markers in prognosis of colorectal cancer and prediction of response to treatment | |
| Waye et al. | When is Colonoscopic Resection of an Adenomatous Polyp Containing a" Malignancy" Sufficient? | |
| Yang et al. | Locally advanced rectal cancer with dMMR/MSI-H may be excused from surgery after neoadjuvant anti-PD-1 monotherapy: a multiple-center, cohort study | |
| RU2420742C1 (en) | Method for prediction of developing metastases in patietns suffering rectal cancer | |
| CN110872624A (en) | Colorectal cancer marker and application thereof | |
| Szynglarewicz et al. | Clinical factors in prediction of prognosis after anterior resection with total mesorectal excision for carcinoma of the rectum | |
| RU2415429C1 (en) | Method for prediction of duration of recurrence-free interval in patients with rectal cancer | |
| RU2280483C2 (en) | Method for detecting efficiency of anti-tumor therapy of skin melanomas | |
| Bertagnolli | Surgical prevention of cancer | |
| Ekmektzoglou et al. | Gastroesophageal junction and gastroesophageal junction carcinoma: a short update | |
| Takahashi et al. | Surgically treated gastric melanoma of unknown primary: A case report from a 10‐year survivor | |
| WO1998000561A1 (en) | Reg gene expression in cancer tissue | |
| van der Sande et al. | Management of local regrowths in a watch-and-wait programme for rectal cancer | |
| Pani et al. | Adenocarcinoma of the rete testis: interest of FDG PET/CT and aggressive surgical management: a case report | |
| ES2506115T3 (en) | Use of Trefoil Factor-Family 3 (TFF3) in the prognosis of patients diagnosed with colorectal cancer | |
| Fan et al. | SMARCA4-deficient undifferentiated uterine sarcoma: A Case Report and Literature Review | |
| Rosetti et al. | 325 A case study on ovary metastatic melanoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041019 |