RU2204551C2 - Способ получения 4-гидрокси-9h-карбазола - Google Patents
Способ получения 4-гидрокси-9h-карбазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2204551C2 RU2204551C2 RU98120914/04A RU98120914A RU2204551C2 RU 2204551 C2 RU2204551 C2 RU 2204551C2 RU 98120914/04 A RU98120914/04 A RU 98120914/04A RU 98120914 A RU98120914 A RU 98120914A RU 2204551 C2 RU2204551 C2 RU 2204551C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- catalyst
- dehydrogenation
- carbazole
- hydroxy
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- UEOHATPGKDSULR-UHFFFAOYSA-N 9h-carbazol-4-ol Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2O UEOHATPGKDSULR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 37
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- DSXKDTZEIWTHRO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,9-tetrahydrocarbazol-4-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCCC2=O DSXKDTZEIWTHRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- -1 9H-carbazol-4-yloxy Chemical group 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N carazolol Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004634 carazolol Drugs 0.000 description 1
- 150000001716 carbazoles Chemical class 0.000 description 1
- OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1N2 OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007269 dehydrobromination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-гидрокси-9Н-карбазола путем дегидрирования 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола в водном растворе щелочи в присутствии катализатора, причем в качестве катализатора используют палладий на угле и дегидрирование проводят при температуре около 100oС. Способ обеспечивает выход > 88%, с высокой чистотой продукта и возможностью повторного использования катализатора.
Description
Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения 4-гидрокси-9Н-карбазола путем дегидрирования 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола в водном растворе щелочи, в присутствии катализатора.
4-гидрокси-9Н-карбазол является исходным веществом для получения фармацевтически полезных производных карбазола, а именно, антигипертензивного каразолола 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-/(1-метилэтил)-амин/-2-пропанола или карведилола 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[/2-(2-метоксифенокси)этил/амин]-2-пропанола, также обладающего антигипертензивным действием.
По литературным данным 4-гидрокси-9Н-карбазол может быть получен экономично в промышленном объеме только из 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола путем дегидрирования. Как показано в патентных публикациях DE-OS 2928483 и HU-P 179609, с помощью большинства известных способов с использованием дегидрирования и последующей ароматизации (дегидрирования путем бромирования и дегидробромирования, дегидрирования серой, дегидрирования LiCl/CuCl, дегидрирования оксидом марганца (IV), дегидрирования диоксидом свинца (IV), дегидрирования тетрахлорбензохиноном) были получены неудовлетворительные результаты.
4-гидроксикарбазол можно получить из 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола путем кипячения указанного исходного соединения в мезитилене в присутствии катализатора палладия на угле /J. Med. Chem., 7, 159 (1964)/, однако, согласно оценке, имеющейся в патентной публикации HU-P 179609, высокий выход продукта можно получить только в случае использования большого количества катализатора при температуре реакции 160oС. Количество катализатора может достигать 50% по отношению к массе исходного соединения.
Согласно способу, описанному в патентных публикациях DE-OS 2928483 и HU-P 179609, 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазол дегидрируют в водном растворе щелочи при температуре около 100oС в присутствии никелевого катализатора Ренея. Количество катализатора - 70% по отношению к массе исходного соединения, время реакции от 60 до 64 ч. Даже после такого длительного времени реакции остается около 7 мас.% исходного 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола, не вступившего в реакцию. Не прореагировавшее исходное соединение необходимо отделить от продукта реакции посредством отдельных операций; выход продукта реакции от 81 до 85%.
Другим недостатком ранее известных способов является то, что 4-гидрокси-9Н-карбазол получается в недостаточно чистом виде с довольно низкой температурой плавления от 163 до 164oС по сравнению с температурой плавления от 169 до 170oС, указанной в J. Med. Chem., 7, 159 (1964). Предположительно, пониженная температура плавления вызвана присутствием некоторого количества карбазола, образование которого отмечено в патентной публикации HU-P 179609.
Еще одним недостатком известных способов является то, что для промышленного производства используется в больших количествах легко воспламеняющийся никелевый катализатор Ренея.
Целью настоящего изобретения было преодолеть указанные недостатки известных способов и разработать экономичный и простой в применении способ получения 4-гидрокси-9Н-карбазола.
Данная цель была достигнута благодаря созданию способа по настоящему изобретению.
В соответствии со способом по настоящему изобретению дегидрирование 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола проводят в водном растворе щелочи в присутствии катализатора, причем в качестве катализатора используется палладий на угле, а реакцию дегидрирования проводят при температуре около 100oС.
В качестве водного раствора щелочи используется водный раствор гидроокиси натрия или калия, предпочтительно гидроокиси калия. Гидроокись щелочного металла берут в 3-20-кратном избытке, предпочтительно 5-8-кратном стехиометрическом избытке по отношению к 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазолу.
В качестве катализатора используется увлажненный или сухой палладий на угле с содержанием палладия от 5 до 30%, предпочтительно, по крайней мере 10 мас.% палладия в расчете на сухое вещество катализатора.
Как правило, продолжительность реакции дегидрирования от 24 до 72 ч. После окончания реакции для выделения 4-гидрокси-9Н-карбазола из щелочной реакционной смеси удаляют катализатор, предпочтительно фильтрованием, а смесь подкисляют неорганической кислотой. Затем продукт реакции осаждается в виде кристаллов, которые могут быть легко отфильтрованы.
В предпочтительном варианте способа по настоящему изобретению катализатор палладий на угле используют несколько раз без регенерации для последующих реакций дегидрирования. Таким образом, после окончания реакции катализатор отфильтровывают, промывают водой и используют в следующей реакции дегидрирования. Эту процедуру можно повторять несколько раз, и только потери катализатора следует восполнять свежей порцией катализатора.
В соответствии со следующим предпочтительным вариантом способа по настоящему изобретению катализатор палладий на угле добавляют в реакционную смесь порциями. Согласно данному способу может быть существенно уменьшено время реакции и/или необходимое количество катализатора.
Дегидрирование 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола проводят при температуре кипения реакционной смеси, т.е. около 100oС. Условия реакции по настоящему изобретению таковы, что процесс дегидрирования проходит полностью, таким образом нет необходимости удалять не прореагировавшее исходное соединение.
Способ по настоящему изобретению имеет следующие достоинства:
- выход продукта реакции выше 88%,
- продукт реакции имеет высокую чистоту,
- исходное соединение полностью переходит в конечный продукт,
- катализатор можно повторно использовать несколько раз.
- выход продукта реакции выше 88%,
- продукт реакции имеет высокую чистоту,
- исходное соединение полностью переходит в конечный продукт,
- катализатор можно повторно использовать несколько раз.
Для специалистов является неожиданным тот факт, что реакция дегидрирования проходит полностью при относительно небольшом количестве палладия максимум 20 мас. % в расчете на исходное соединение, при температуре около 100oС, причем получают продукт высокой чистоты (данный факт подтвержден температурой плавления от 170 до 172oС), и более того, катализатор можно использовать несколько раз.
На основании данных, известных из уровня техники, можно было ожидать, что реакция дегидрирования будет проходить только при температуре выше 160oС в присутствии палладиевого катализатора, причем часть 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола останется не прореагировавшей, а 4-гидрокси-9Н-оксокарбазол будет получен в недостаточно чистом виде.
Описанные выше достоинства были достигнуты благодаря совокупности характеристик способа по настоящему изобретению. Если в качестве катализатора взять платину на угле вместо палладия на угле, даже после 80 ч реакции реакционная смесь содержит 45% не прореагировавшего исходного соединения, как показано в Примере сравнения.
Далее изобретение поясняется следующими Примерами.
Пример 1
В колбу объемом один литр помещали 40,0 г (0,713 моль) гидроокиси калия, 300 см3 воды, затем 20,0 г (0,108 моль) 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 20 г увлажненного катализатора палладия на угле с содержанием влаги 50% и палладия 16% в расчете на сухой катализатор. Реакционную смесь кипятили в течение 50-55 ч при интенсивном перемешивании, затем охлаждали, катализатор отфильтровывали и промывали трижды по 100 см3 воды. Концентрированную соляную кислоту разбавляли в два раза и этой разбавленной кислотой доводили рН реакционной смеси до 1. Продукт осаждался в виде кристаллов. После перемешивания в течение 0,5 ч продукт отфильтровывали, промывали трижды по 100 см3 воды и сушили в вакуумном термостате.
В колбу объемом один литр помещали 40,0 г (0,713 моль) гидроокиси калия, 300 см3 воды, затем 20,0 г (0,108 моль) 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 20 г увлажненного катализатора палладия на угле с содержанием влаги 50% и палладия 16% в расчете на сухой катализатор. Реакционную смесь кипятили в течение 50-55 ч при интенсивном перемешивании, затем охлаждали, катализатор отфильтровывали и промывали трижды по 100 см3 воды. Концентрированную соляную кислоту разбавляли в два раза и этой разбавленной кислотой доводили рН реакционной смеси до 1. Продукт осаждался в виде кристаллов. После перемешивания в течение 0,5 ч продукт отфильтровывали, промывали трижды по 100 см3 воды и сушили в вакуумном термостате.
Таким образом было получено 17,55 г (88,7%) 4-гидрокси-9Н-карбазола с температурой плавления 170-172oС и чистотой более 98,0% (как было определено с помощью газовой хроматографии).
Пример 2
В колбу объемом один литр помещали 40,0 г (0,713 моль) гидроокиси калия, 300 см3 воды, затем 20,0 г (0,108 моль) 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 8 г увлажненного катализатора палладия на угле с содержанием влаги 50% и палладия 16% в расчете на сухой катализатор. Реакционную смесь кипятили в течение 16 ч при интенсивном перемешивании, затем добавляли еще 6,0 г катализатора, смесь кипятили при перемешивании еще 8 ч, затем добавляли еще 6,0 г катализатора. Через 36 ч кипячения (суммарное время реакции) при интенсивном перемешивании реакционную смесь охлаждали, катализатор отфильтровывали и промывали трижды по 100 см3 воды. рН реакционной смеси доводили до 1 концентрированной соляной кислотой, разбавленной в два раза. Продукт осаждался в виде кристаллов. Кристаллическую массу перемешивали в течение 0,5 ч, фильтровали, промывали трижды по 100 см3 воды и сушили в вакуумном термостате.
В колбу объемом один литр помещали 40,0 г (0,713 моль) гидроокиси калия, 300 см3 воды, затем 20,0 г (0,108 моль) 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 8 г увлажненного катализатора палладия на угле с содержанием влаги 50% и палладия 16% в расчете на сухой катализатор. Реакционную смесь кипятили в течение 16 ч при интенсивном перемешивании, затем добавляли еще 6,0 г катализатора, смесь кипятили при перемешивании еще 8 ч, затем добавляли еще 6,0 г катализатора. Через 36 ч кипячения (суммарное время реакции) при интенсивном перемешивании реакционную смесь охлаждали, катализатор отфильтровывали и промывали трижды по 100 см3 воды. рН реакционной смеси доводили до 1 концентрированной соляной кислотой, разбавленной в два раза. Продукт осаждался в виде кристаллов. Кристаллическую массу перемешивали в течение 0,5 ч, фильтровали, промывали трижды по 100 см3 воды и сушили в вакуумном термостате.
Таким образом было получено 16,5 г (83,4%) 4-гидрокси-9Н-карбазола с температурой плавления 170-172oС и чистотой более 98,0% (как было определено с помощью газовой хроматографии).
Пример сравнения
(Использование катализатора платины на угле)
4,0 г (71,3 ммоль) гидроокиси калия растворяли в 30 см3 воды, к полученному раствору добавляли 2,0 г (10,8 ммоль) 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 1,0 г увлажненного катализатора платины на угле с содержанием влаги 60%. Катализатор содержал 3% платины в расчете на сухой катализатор. Через 80 ч реакции реакционная смесь содержала 45% 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 53% 4-гидрокси-9Н-карбазола, как было определено с помощью газовой хроматографии.
(Использование катализатора платины на угле)
4,0 г (71,3 ммоль) гидроокиси калия растворяли в 30 см3 воды, к полученному раствору добавляли 2,0 г (10,8 ммоль) 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 1,0 г увлажненного катализатора платины на угле с содержанием влаги 60%. Катализатор содержал 3% платины в расчете на сухой катализатор. Через 80 ч реакции реакционная смесь содержала 45% 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола и 53% 4-гидрокси-9Н-карбазола, как было определено с помощью газовой хроматографии.
Claims (1)
- Способ получения 4-гидрокси-9Н-карбазола путем дегидрирования 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксокарбазола в водном растворе щелочи в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют палладий на угле и дегидрирование проводят при температуре около 100oС.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP9702210 | 1997-11-24 | ||
| HU9702210A HU226794B1 (en) | 1997-11-24 | 1997-11-24 | Process for producing 4-hydroxy-carbasol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98120914A RU98120914A (ru) | 2000-09-10 |
| RU2204551C2 true RU2204551C2 (ru) | 2003-05-20 |
Family
ID=89995784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98120914/04A RU2204551C2 (ru) | 1997-11-24 | 1998-11-18 | Способ получения 4-гидрокси-9h-карбазола |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU226794B1 (ru) |
| PL (1) | PL329827A1 (ru) |
| RU (1) | RU2204551C2 (ru) |
-
1997
- 1997-11-24 HU HU9702210A patent/HU226794B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-11-18 RU RU98120914/04A patent/RU2204551C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-23 PL PL98329827A patent/PL329827A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Med. Chem. 7, 159 (1964). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU226794B1 (en) | 2009-10-28 |
| PL329827A1 (en) | 1999-06-07 |
| HUP9702210A3 (en) | 1999-11-29 |
| HUP9702210A2 (hu) | 1999-08-30 |
| HU9702210D0 (en) | 1998-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101098116B1 (ko) | 레바미피드의 개선된 제조 방법 | |
| US5763650A (en) | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid | |
| HU230861B1 (hu) | Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására | |
| RU2204551C2 (ru) | Способ получения 4-гидрокси-9h-карбазола | |
| JP3811735B2 (ja) | ジフェニルスルホン化合物の工業的製造方法 | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| US6211379B1 (en) | Process for preparing heterocyclic compounds | |
| US4377700A (en) | Process for the preparation of N-(cyclohexylthio)-phthalimide | |
| US6281383B1 (en) | Process for the preparation of α,α- dimethylphenylacetic acid from α,α-dimethylbenzyl cyanide under normal pressure | |
| JP3704166B2 (ja) | ４−アルキル−３−クロロアルキルスルホニルベンゼンの製造方法 | |
| JP4799085B2 (ja) | 光学活性ｎ置換アミノアシル環状尿素誘導体の製造法 | |
| US20040106829A1 (en) | Process for the synthesis of modafinil | |
| JPH07188103A (ja) | フェノキシ安息香酸の製造方法 | |
| KR100766615B1 (ko) | 4-히드록시카바졸의 제조방법 | |
| JP2003137835A (ja) | （ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−フェニルエチル）ヘキサン酸の製造方法 | |
| JP2901237B2 (ja) | ２−カルバモイル−３，４，５，６−テトラフルオロ安息香酸とその製法及びその誘導体の製法。 | |
| JP2717842B2 (ja) | アミノカルボニル置換ピリジンスルフィン酸又はその塩 | |
| EP0179487A1 (en) | 2-Phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof | |
| JPH10114729A (ja) | アミノフェノールの製造 | |
| KR910003635B1 (ko) | 2-(2-나프틸옥시)프로피온아닐리드 유도체의 제조방법 | |
| HU207709B (en) | Process for producing n-/n-propyl/-n-/2-/2,4,6-trichloro-phenoxy/-ethyl/-amine | |
| JP3093109B2 (ja) | １−アザ−６−クロロ−８−メチル−４−チオ−（３ｈ）−ナフタレン−２−オンの製造方法 | |
| US8563749B2 (en) | Process for preparing substituted 1,3-dihydro-2H-indol-2-ones | |
| JP4114911B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゼンスルホンアニリドの製造方法 | |
| US4535168A (en) | Preparation of indoline-2-carboxylic acid via the intermediate indoline-2-carboxylic acid ester tin complex |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081119 |