RU2202345C2 - Новое применение креатина - Google Patents
Новое применение креатина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2202345C2 RU2202345C2 RU99112945/14A RU99112945A RU2202345C2 RU 2202345 C2 RU2202345 C2 RU 2202345C2 RU 99112945/14 A RU99112945/14 A RU 99112945/14A RU 99112945 A RU99112945 A RU 99112945A RU 2202345 C2 RU2202345 C2 RU 2202345C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- creatine
- patients
- treatment
- doses
- cardiac
- Prior art date
Links
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000006046 creatine Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 208000030303 breathing problems Diseases 0.000 description 1
- 235000021310 complex sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к средствам для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности. Сущность изобретения состоит в том, что креатин применяют для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности, при котором креатин используется в количестве от 1 до 4 г/день. Техническим результатом изобретения является улучшение энергетического метаболизма на мускульном уровне и улучшение способности к упражнениям у пациентов с сердечной и/или респираторной недостаточностью. 2 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Изобретение относится к новому применению креатина, в частности для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности.
Креатин - это вещество, играющее существенную роль в энергетическом метаболизме людей и животных. Определенное количество этого важного компонента производится автономно нашим организмом, а некоторое количество поступает с пищей, в основном через мясные продукты (J.B. Walker et al., in Adv. Enzymol. 1979, 50, 177-242).
Хорошо известно, что потребление экзогенного креатина может улучшить способности к быстрым и интенсивным усилиям (максимальные упражнения) как у обычных людей, так и у атлетов (P.L. Greenhaff, in Clinical Science (1993), 84, 565-571; P.D. Balsom et.al., in Scand. J.Med.Sci. Sports 1993, 3: 143-149).
Эффект достижения максимальных усилий был получен при употреблении относительно больших доз (15-20 г/день).
Однако подобные дозы дают значительные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, прибавка веса и задержка воды, что является недостатком при длительном применении креатина, и не могут назначаться для улучшения способностей к длительным упражнениям (повышение выносливости) (P. D. Balsom et al., in Acta Physiol. Scand. 1993, 149, 521-523).
Кроме того, вышеупомянутые дозы, необходимые для улучшения способности осуществлять максимальные усилия, должны быть разделены на несколько дневных доз, поскольку потребление дозы, превышающей 4-5 г, превышает так называемый "порог выведения" и любое количество выше означенной дозы удаляется непосредственно с мочой и не выполняет никакой полезной функции на системном уровне.
Оральное применение креатина изучено на пациентах с сердечной недостаточностью, у которых отмечен заметный рост способности к выполнению максимальных усилий.
Однако в этом случае действенность средства была получена при очень высоких дозах (15 г/день) (A. Gordon et al., in Cardiovascular Research 30 (1995), 413-418).
По вышеуказанным причинам подобные дозы могут использоваться только в контролируемых кратковременных клинических испытаниях.
Ясно, что побочные эффекты, описанные выше, очевидные у здоровых субъектов, будут подвергать особому риску пациентов, у которых сердечная система уже повреждена и/или истощена болезнью, и это является подлинным препятствием для применения креатина.
Более того, по сравнению со здоровыми субъектами метаболизм мускульной энергии пациентов с сердечной и/или респираторной недостаточностью более поврежден (B.M.Massie et al. Circulation-vol. 78, no. 2, 1988, 320-326; B.M. Massie et al. , The American Journal of Cardiology, 1987, 60, 309-315) и в процессе лечения нужно не только принимать во внимание общие условия, которые и так критические из-за вышеуказанной патологии, но и взвешивать негативные эффекты недостаточной энергетики.
Хотя результаты экспериментов на здоровых субъектах показывают, что креатин в дозах менее 10-15 г/день не эффективен, значительно меньшие дозы (1-4 г/день), использованные в качестве пищевой добавки в питании престарелых, ослабленных субъектов и/или вегетарианцев, дали значительный антиастенический эффект.
Более того, подобные дозы гораздо лучше подходят для длительного применения.
Было выявлено, что креатин в малых дозах (1-4 г/день) улучшает энергетический метаболизм на мускульном уровне и в общем улучшает способности к упражнениям у пациентов с сердечной и/или респираторной недостаточностью.
Целью этого изобретения является применение креатина для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности, при котором креатин используется в количестве от 1 до 4 г/день.
В частности, было обнаружено, что применение креатина в вышеозначенных дозах очень полезно для получения лекарственного средства для лечения обструктивной бронхопатии в развитой стадии.
Оральный прием креатина был найден наиболее подходящим.
Лекарственное средство, полученное на основании этого изобретения, может быть получено с использованием обычных фармацевтических способов получения и может включать в дополнение к носителю и/или фармацевтически приемлемому разбавителю один или несколько более активных ингредиентов, например аминокислоты, такие как аргинин, валин, лейцин и изолейцин, сложные сахара и/или антиоксиданты.
Следующий пример иллюстрирует изобретение, но не является ограничительным.
ПРИМЕР
Испытание было проведено с семью пациентами, страдающими от обструктивной бронхопатии в развитой стадии, пятью мужчинами и двумя женщинами, средний возраст 67 лет; пациентов попросили выполнить "тест на ходьбу" в базовых условиях. Тест представлял хождение по плоской поверхности в течение 6 минут.
Испытание было проведено с семью пациентами, страдающими от обструктивной бронхопатии в развитой стадии, пятью мужчинами и двумя женщинами, средний возраст 67 лет; пациентов попросили выполнить "тест на ходьбу" в базовых условиях. Тест представлял хождение по плоской поверхности в течение 6 минут.
Для безопасности и для получения информации в реальном времени частота сердечных сокращений и нарушение насыщения кислородом венозной крови постоянно контролировались у каждого пациента.
После 6 минут ходьбы конечная частота сердечных сокращений и нарушение насыщения кислородом были записаны для каждого пациента.
В конце каждого теста одышка, или, другими словами, проблемы с дыханием у каждого пациента были оценены с помощью специальной 12-ти балльной шкалы (известной как шкала Борга).
Затем пациенты получали лекарственное средство, включающее 1 г креатина, 3 раза в день через регулярные интервалы и "тест на ходьбу" был повторен через 10 дней лечения.
После лечения все пациенты прошли гораздо большую дистанцию.
Это улучшение, примерно 32% от базового уровня, было очень заметным (фиг. 1 показывает в форме гистограммы дистанции, пройденные семью пациентами, и среднее значение равно р=0,01), также сопровождается статистическим анализом, используя Т-критерий стьюдента для парных данных.
Таким образом, было доказано, что прием креатина в малых дозах способен улучшить выносливость пациента к длительным усилиям.
Также было неожиданно отмечено, что все пациенты завершили упражнения с меньшей частотой сердечных сокращений, чем до принятия креатина, за исключением пациента 1 - исключенного из анализа частоты сердечного сокращения - который был способен пройти 2 минуты в предварительном тесте и 3 минуты в финальном тесте.
Указанное уменьшение (также заметное в статистических тестах, проведенных с помощью Т-критерия стьюдента) было около 12 ударов в минуту (см. фиг. 2, показывающую в форме гистограммы частоту сердечных сокращений у семи пациентов и среднее значение).
Меньшая нагрузка на сердечно-сосудистый аппарат была также подтверждена субъективной реакцией пациентов.
Практически все они показали отметку на шкале Борга, которая была на 2 пункта ниже; никаких изменений в гемическом насыщении не было отмечено.
Установление меньшей нагрузки на сердечно-сосудистый аппарат и обнаружение уменьшения субъективного восприятия усталости показало, что принятие малых доз креатина существенно улучшает энергетический метаболизм на мускульном уровне.
С клинической точки зрения этот результат несомненно имеет большое значение, принимая во внимание тот факт, что прием малых доз креатина пациентами, страдающими от сердечной и/или респираторной недостаточности, обеспечивает им большую мобильную автономность, независимость и лучшее качество жизни.
Claims (3)
1. Способ лечения сердечной и/или респираторной недостаточности, характеризующийся тем, что пациентам с указанной патологией вводят креатин в количестве от 1 до 4 г/день.
2. Способ лечения по п.1, характеризующийся тем, что креатин вводят пациентам, страдающим обструктивной бронхопатией.
3. Способ лечения по п. 1 или 2, при котором креатин принимается орально.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI96A002408 | 1996-11-19 | ||
| IT96MI002408A IT1298420B1 (it) | 1996-11-19 | 1996-11-19 | Uso della creatina nell'insufficienza cardio-respiratoria |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99112945A RU99112945A (ru) | 2001-04-27 |
| RU2202345C2 true RU2202345C2 (ru) | 2003-04-20 |
Family
ID=11375243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99112945/14A RU2202345C2 (ru) | 1996-11-19 | 1997-11-10 | Новое применение креатина |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6242490B1 (ru) |
| EP (1) | EP0941081B1 (ru) |
| CN (2) | CN1623534A (ru) |
| AR (1) | AR009425A1 (ru) |
| AT (1) | ATE230983T1 (ru) |
| BR (1) | BR9713514A (ru) |
| DE (1) | DE69718506T2 (ru) |
| DK (1) | DK0941081T3 (ru) |
| ES (1) | ES2191206T3 (ru) |
| IT (1) | IT1298420B1 (ru) |
| PT (1) | PT941081E (ru) |
| RU (1) | RU2202345C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998022099A2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3384539B2 (ja) * | 1997-09-05 | 2003-03-10 | 義之 内田 | 喘息治療剤 |
| EP1051914A1 (de) * | 1999-05-08 | 2000-11-15 | DSM Fine Chemicals Austria GmbH | Verwendung von Kreatin als Futterzusatz |
| US9833427B2 (en) | 2000-09-14 | 2017-12-05 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Creatine ester anti-inflammatory compounds and formulations |
| US20030212130A1 (en) * | 2000-09-14 | 2003-11-13 | Miller Donald W. | Creatine ester anti-inflammatory compounds and formulations |
| US20030212136A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-11-13 | Vennerstrom Jonathan L. | Creatine ester pronutrient compounds and formulations |
| US20040013732A1 (en) * | 2001-09-25 | 2004-01-22 | Michael Farber | Starch-based delivery system for creatine |
| US20080160086A1 (en) * | 2004-02-19 | 2008-07-03 | Scepter Holdings, Inc. | Delivery Systems For Calcium |
| US20060025475A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Stanley Antosh | Use of methyl pyruvate for the purpose of increasing muscle energy production. |
| US20060052448A1 (en) * | 2004-09-04 | 2006-03-09 | Mr. Stanley Antosh | Use of methyl pyruvate or methyl pyruvic acid for the treatment of diseases of the nervous system and for protecting a human central nervous system against neuronal degeneration caused by defective intracellular energy production. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2244534B1 (ru) | 1973-06-27 | 1977-07-01 | Biotherax Lab | |
| GB9215746D0 (en) * | 1992-07-24 | 1992-09-09 | Hultman Eric | A method of increasing creatine supply depot |
| AU3086897A (en) | 1996-06-28 | 1998-01-21 | Ipr-Institute For Pharmaceutical Research Ag | Drug preparations, containing creatine with at least one salt of calcium, magnesium, manganese or zinc |
-
1996
- 1996-11-19 IT IT96MI002408A patent/IT1298420B1/it active IP Right Grant
-
1997
- 1997-11-10 CN CNA200410079798XA patent/CN1623534A/zh active Pending
- 1997-11-10 RU RU99112945/14A patent/RU2202345C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-11-10 DE DE69718506T patent/DE69718506T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-10 PT PT97951157T patent/PT941081E/pt unknown
- 1997-11-10 BR BR9713514-3A patent/BR9713514A/pt unknown
- 1997-11-10 ES ES97951157T patent/ES2191206T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-10 AT AT97951157T patent/ATE230983T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-10 CN CN97199783A patent/CN1237904A/zh active Pending
- 1997-11-10 US US09/284,465 patent/US6242490B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-10 EP EP97951157A patent/EP0941081B1/en not_active Revoked
- 1997-11-10 WO PCT/EP1997/006225 patent/WO1998022099A2/en not_active Application Discontinuation
- 1997-11-10 DK DK97951157T patent/DK0941081T3/da active
- 1997-11-13 AR ARP970105291A patent/AR009425A1/es unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CTPOEB Е.А. Биологическая химия. - М.: Высшая школа, 1986, с. 285 и 286. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR009425A1 (es) | 2000-04-12 |
| US6242490B1 (en) | 2001-06-05 |
| ITMI962408A0 (it) | 1996-11-19 |
| BR9713514A (pt) | 2000-02-29 |
| IT1298420B1 (it) | 2000-01-05 |
| EP0941081B1 (en) | 2003-01-15 |
| DE69718506D1 (de) | 2003-02-20 |
| PT941081E (pt) | 2003-04-30 |
| ES2191206T3 (es) | 2003-09-01 |
| DE69718506T2 (de) | 2003-07-31 |
| ATE230983T1 (de) | 2003-02-15 |
| CN1237904A (zh) | 1999-12-08 |
| ITMI962408A1 (it) | 1998-05-19 |
| WO1998022099A3 (en) | 1998-07-09 |
| DK0941081T3 (da) | 2003-04-22 |
| EP0941081A2 (en) | 1999-09-15 |
| WO1998022099A2 (en) | 1998-05-28 |
| CN1623534A (zh) | 2005-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PLUM et al. | Central neurogenic hyperventilation in man | |
| WEINER et al. | Respiratory dyskinesias: extrapyramidal dysfunction and dyspnea | |
| Ramirez-R | Pulmonary alveolar proteinosis: treatment by massive bronchopulmonary lavage | |
| Mannarino et al. | Effects of physical training on peripheral vascular disease: a controlled study | |
| EP0751769B1 (en) | Medical treatment using thyroid hormones | |
| CN102772407B (zh) | 一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用 | |
| RU2202345C2 (ru) | Новое применение креатина | |
| Frithz et al. | The effect of glycerol infusion in acute cerebral infarction | |
| US20200000843A1 (en) | Composition for improvement or prevention of parkinsonian syndrome | |
| Jain et al. | Efficacy of Activated Charcoal in Reducing Intestinal Gas: A Double--Blind Clinical Trial. | |
| White | Aggravated CNS depression with urinary retention secondary to baclofen administration | |
| DeMeersman et al. | Sympathomimetics and excercise enhancement: All in the mind? | |
| Griffiths et al. | Vincristine neurotoxicity in Charcot‐Marie‐Tooth syndrome | |
| Bermon et al. | Correction of protein-energy malnutrition in older adults: effects of a short-term aerobic training program | |
| Yahr et al. | Pyridoxine and levodopa in the treatment of Parkinsonism | |
| Solsona et al. | Impact of systemic hypoxia and blood flow restriction on mechanical, cardiorespiratory, and neuromuscular responses to a multiple-set repeated sprint exercise | |
| WO2021239823A1 (en) | Preventing or treating nitric oxide deficiency related conditions | |
| JPH0276813A (ja) | 神経変性疾患の治療薬 | |
| Long | Effect of phenylhydrazine derivatives in the treatment of polycythemia | |
| US6211143B1 (en) | Preparation and method for increasing cartilaginous mass of joints in a mammal | |
| RU2745241C1 (ru) | Способ оценки степени лечебных физических нагрузок для пожилых людей с артериальной гипертензией | |
| RU2124349C1 (ru) | Способ лечения неспецифических астено-невротических проявлений у лиц, работающих в условиях риска интоксикации тяжелыми металлами | |
| RU2140247C1 (ru) | Способ лечения рассеянного склероза и дегенераций нервной системы | |
| Balasekaran et al. | The effects of acetazolamide on physiological variables among adolescents at high altitude | |
| RU2120301C1 (ru) | Способ получения биологически активной сыворотки крови |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20051111 |