RU2199308C1 - Раствор для инъекций нош-бра, обладающий спазмолитическим действием - Google Patents
Раствор для инъекций нош-бра, обладающий спазмолитическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2199308C1 RU2199308C1 RU2001134575A RU2001134575A RU2199308C1 RU 2199308 C1 RU2199308 C1 RU 2199308C1 RU 2001134575 A RU2001134575 A RU 2001134575A RU 2001134575 A RU2001134575 A RU 2001134575A RU 2199308 C1 RU2199308 C1 RU 2199308C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- injection
- solution
- nosh
- bra
- drug
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается НОШ-БРА раствора для инъекций 2% спазмолитического действия. Изобретение заключается в том, что предложенный раствор для инъекций содержит дротаверина гидрохлорид, натрий сернисто-кислый, пиро, спирт этиловый 96% и воду для инъекций при определенном соотношении ингредиентов. Изобретение обеспечивает получение раствора для инъекций, который не токсичен, стабилен при хранении, имеет хорошие физико-химические показатели. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается препарата спазмолитического действия на основе дротаверина гидрохлорида.
Известны фармацевтические композиции в виде таблеток и растворов, содержащие хигоин, метаболит дротаверина (SU 109762, 1984 г.).
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является спазмолитическое средство НОШ-ПА в виде 2% раствора для внутримышечного и внутривенного введения (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, М.: Медицина, 1993 г., ч. 1, стр. 516).
Задачей настоящего изобретения является создание отечественного спазмолитического средства в виде 2% раствора на основе дротаверина гидрохлорида, не токсичного, с хорошими физико-химическими показателями, благодаря качественному и количественному подбору компонентов.
Для решения поставленной задачи предложено спазмолитическое средство НОШ-БРА, содержащее в качестве активного вещества дротаверина гидрохлорид и вспомогательные вещества: натрий сернистокислый пиро, спирт этиловый 96% и воду для инъекций.
Средство содержит указанные компоненты в следующих соотношениях, мас.%:
Дротаверина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) - 1,5 - 2,5
Натрий сернистокислый, пиро - 0,05 - 0,15
Спирт этиловый 96% - 5,0 - 8,0
Вода для инъекций - Остальное
Действующим веществом 2% раствора для инъекций НОШ-БРА является дротаверина гидрохлорид.
Дротаверина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) - 1,5 - 2,5
Натрий сернистокислый, пиро - 0,05 - 0,15
Спирт этиловый 96% - 5,0 - 8,0
Вода для инъекций - Остальное
Действующим веществом 2% раствора для инъекций НОШ-БРА является дротаверина гидрохлорид.
Дротаверина гидрохлорид - спазмолитик миотропного действия. Препарат понижает тонус гладких мышц внутренних органов, снижает их двигательную активность. Умеренно расширяет кровеносные сосуды. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в центральную нервную систему (ЦНС).
Препарат используется при спазме гладкой мускулатуры внутренних органов: спастическом состоянии желудочно-кишечного тракта, спастических запорах, приступах желчно- и почечнокаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для снятия спазмов гладкой мускулатуры при инструментальных исследованиях, при гипертонической болезни (в комбинации с другими гипотензивными средствами), стенокардии, дисменорее, при спазме шейки матки во время родов, при угрожающем аборте.
Средство НОШ-БРА содержит (на 1 литр):
Дротаверина гидрохлорида (в пересчете на 100% вещество) - 20 г
Натрия сернистокислого, пиро - 1,0 г
Спирта этилового 96% - 66,0 г
Воды для инъекций - До 1 л
НОШ-БРА раствор для инъекций 2% готовят следующим образом.
Дротаверина гидрохлорида (в пересчете на 100% вещество) - 20 г
Натрия сернистокислого, пиро - 1,0 г
Спирта этилового 96% - 66,0 г
Воды для инъекций - До 1 л
НОШ-БРА раствор для инъекций 2% готовят следующим образом.
Для приготовления 300 л раствора берут 6,349 кг дротаверина гидрохлорида, натрия сернистокислого, пиро 0,300 кг, спирта этилового 96% 19,800 кг, воды для инъекций - до 300,0 л.
В реактор наливают 260 л воды для инъекций с температурой (85±5)oС. Включают мешалку на частоту вращения от 1,67 до 2,50 с-1 (от 100 до 150 об/мин). Воду для инъекций охлаждают до температуры (20±1)oС.
Открывают вентиль подачи в реактор стерильного азота или углекислого газа и барбатируют воду для инъекций азотом или углекислым газом при избыточном давлении (0,04±0,01) МПа /(0,4±0,01) бар/ в течение 10 минут.
Взвешенные количества натрия сернистокислого, пиро и спирта этилового 96% последовательно загружают в реактор при постоянном перемешивании и барботаже раствора азотом или углекислым газом.
Затем в реактор небольшими порциями вносят навеску дротаверина гидрохлорида. Доводят объем раствора в реакторе до 300 л и перемешивают 15-30 минут для окончательного растворения. Проводят стерилизующую фильтрацию полученного раствора и разливают в токе азота или углекислого газа инъекционный раствор в ампулы.
НОШ-БРА раствор для инъекций 2% прошел испытания на животных (определение острой и подострой токсичности).
Испытания проводились параллельно с препаратом НО-ШПА раствор для инъекций 2% производства фирмы "Хиноин", Венгрия.
Острую токсичность препаратов определяли на мышах и крысах.
Максимально достижимая однократная доза для мышей составила 500 мг/кг как при внутреннем, так и при внутрибрюшинном и 1000 мг/кг при подкожном введении. Для крыс соответственно 200 мг/кг, 400 мг/кг и 500 мг/кг.
Ввиду того что мышам можно вводить большие по сравнению с крысами дозы препарата, в опытах по определению острой токсичности использовали белых беспородных мышей весом 18-20 г. Животные содержались на общевиварном рационе. Препарат вводили подкожно. Оценивалось общее состояние животных, состояние шерстного покрова, изменение количества уриаций, дефекаций, саливации, наступление тремора, судорог, изменение частоты и ритма дыхания.
В результате проведения экспериментов показано, что как исследуемый препарат, так и препарат сравнения в дозе 80-130 мг/кг, вызывали увеличение частоты дыхания, количества уреаций и дефекаций, активизации саливации. В дозах, превышающих 130 мг/кг, наблюдалось появление судорог, на более низких дозах тонические, на более высоких - генерализованные клинико-тонические. Гибель животных наступала вследствие остановки дыхания.
Расчет LD50 равнялся для раствора НОШ-БРА 134±22 мг/кг, а для раствора НОШ-ПА производства фирмы "Хиноин" 130±19 мг/кг.
Поскольку терапевтическая доза равна 1-4 мг/кг для обоих препаратов, их можно отнести к классу малотоксичных.
Подострую токсичность препарата изучали на двух видах лабораторных животных: белых беспородных мышах весом 18-22 г и белых беспородных крысах весом 180-220 г. Препараты вводили подкожно, в объемах и разведениях, указанных в таблице. Исходя из того что терапевтическая доза 4 мг/кг, а десятикратная терапевтическая доза 40 мг/кг, лабораторных животных разделяли на пять групп.
Крысы:
Группа 1 - доза 40 мг/кг, Группа 2 - доза 4 мг/кг - препарата НОШ-БРА;
Группа 3 - доза 40 мг/кг, Группа 4 - 4 мг/кг - препарата НОШ-ПА;
Группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
Группа 1 - доза 40 мг/кг, Группа 2 - доза 4 мг/кг - препарата НОШ-БРА;
Группа 3 - доза 40 мг/кг, Группа 4 - 4 мг/кг - препарата НОШ-ПА;
Группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
Мыши:
Группа 1 - доза 40 мг/кг, Группа 2 - доза 4 мг/кг - препарата НОШ-БРА;
Группа 3 - доза 40 мг/кг, Группа 4 - 4 мг/кг - препарата НОШ-ПА;
Группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
Группа 1 - доза 40 мг/кг, Группа 2 - доза 4 мг/кг - препарата НОШ-БРА;
Группа 3 - доза 40 мг/кг, Группа 4 - 4 мг/кг - препарата НОШ-ПА;
Группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
Длительность введения препаратов - 14 суток. В процессе проведения эксперимента степень интоксикации оценивалась по общему состоянию животных, состоянию шерстного покрова, изменению количества уриаций, дефекаций, саливации, наступлению тремора, судорог, изменению частоты и ритма дыхания. После окончания введения препаратов проводили паталогоанатомическое вскрытие животных. Для светооптического анализа отбирались образцы почек, печени, селезенки, тимуса и головного мозга. Кроме того, в крови у животных определяли такие биохимические и гематологические параметры, как общий белок, глюкозу, мочевину, активность аланинтрансферазы (АЛТ) и аспарагинтрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, концентрацию гемоглобина, содержание тромбоцитов и лейкоцитов.
В течение всего времени введения препаратов не отмечено ни одного летального случая. Не было отмечено изменение состояния шерстного покрова, не наблюдалось наступление тремора, изменение ритма и частоты дыхания, а также других физиологических параметров. Оба препарата как в дозе 4 мг/кг, так и в дозе 40 мг/кг и на мышах и на крысах не вызывали видимых признаков интоксикации.
Сравнительные изучения подострой токсичности препарата НОШ-БРА раствор 2% (опытный образец) и 2% раствор НОШ-ПА (препарат сравнения) показали, что такие биохимические и гематологические параметры крови, как содержание общего белка, глюкозы, мочевины, активности АЛТ и ACT, активности щелочной фосфатазы, концентрация гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов статистически не отличаются в группе животных, получавших опытный препарат, от группы животных, получавших препарат сравнения, как в терапевтической дозе, так и в 10-кратной терапевтической дозе, на обоих видах экспериментальных животных. Кроме того, эксперименты показали, что оба препарата не приводят к существенным изменениям этих параметров и по сравнению с контрольной группой лабораторных животных, вообще не получавших препараты НОШ-БРА и препарат НОШ-ПА.
Claims (1)
- Раствор для инъекций, обладающий спазмолитическим действием, содержащий дротаверина гидрохлорид и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ он содержит натрий сернисто-кислый, пиро, спирт этиловый 96% и воду для инъекций при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Дротаверина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) - 1,5 - 2,5
Натрий сернисто-кислый, пиро - 0,05 - 0,15
Спирт этиловый 96% - 5,0 - 8,0
Вода для инъекций - Остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001134575A RU2199308C1 (ru) | 2001-12-24 | 2001-12-24 | Раствор для инъекций нош-бра, обладающий спазмолитическим действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001134575A RU2199308C1 (ru) | 2001-12-24 | 2001-12-24 | Раствор для инъекций нош-бра, обладающий спазмолитическим действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2199308C1 true RU2199308C1 (ru) | 2003-02-27 |
Family
ID=20254803
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001134575A RU2199308C1 (ru) | 2001-12-24 | 2001-12-24 | Раствор для инъекций нош-бра, обладающий спазмолитическим действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2199308C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2535049C1 (ru) * | 2013-07-11 | 2014-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "КОМПАНИЯ "ДЕКО" | Способ получения стабилизированной субстанции дротаверина гидрохлорида |
RU2605826C1 (ru) * | 2015-12-03 | 2016-12-27 | Виталий Эдуардович Боровиков | Инъекционный препарат на основе дротаверина и способ его получения |
WO2021181262A1 (en) | 2020-03-09 | 2021-09-16 | Almendro Properties And Trading Llp | Controlled release formulations comprising drotaverine or salt thereof |
-
2001
- 2001-12-24 RU RU2001134575A patent/RU2199308C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч.1, с.516. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2535049C1 (ru) * | 2013-07-11 | 2014-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "КОМПАНИЯ "ДЕКО" | Способ получения стабилизированной субстанции дротаверина гидрохлорида |
RU2605826C1 (ru) * | 2015-12-03 | 2016-12-27 | Виталий Эдуардович Боровиков | Инъекционный препарат на основе дротаверина и способ его получения |
WO2021181262A1 (en) | 2020-03-09 | 2021-09-16 | Almendro Properties And Trading Llp | Controlled release formulations comprising drotaverine or salt thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Voegtlin | The pharmacology of arsphenamine (salvarsan) and related arsenicals | |
JP2002518443A (ja) | 一酸化窒素源の治療的投与に起因する副作用を治療するための一酸化窒素捕捉剤の使用 | |
Henderson | The present status of the theories of narcosis | |
Mattiasson et al. | Changes in the nervous control of the rat urinary bladder induced by outflow obstruction | |
JPH0354089B2 (ru) | ||
EP0697862A4 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHOD USING ISOBUTYRAMIDE FOR THE TREATMENT OF BETAGLOBIN DISEASES | |
RU2199308C1 (ru) | Раствор для инъекций нош-бра, обладающий спазмолитическим действием | |
CN114533760A (zh) | 锰基纳米酶作为铁死亡抑制剂及其在肝损伤中的应用 | |
US20130035505A1 (en) | Biphenyl Acetate, Preparation and Uses Thereof | |
EP4137130A1 (en) | Use of ovatodiolide against novel coronavirus | |
RU2199309C1 (ru) | Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия | |
EP0928191A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising s-alkylisothiouronium derivatives | |
RU2178702C1 (ru) | Антираковое средство | |
Leake | The role of pharmacology in the development of ideal anesthesia | |
RU2098102C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения железодефицитных анемий у детей | |
Chapp et al. | Production of the short chain fatty acid, acetic acid/acetate from ethanol metabolism activates NMDAR | |
FREEDMAN | Observations on a case of mixed porphyria with special reference to pathogenesis and treatment | |
RU2090187C1 (ru) | Средство, обладающее токолитическим действием с малой токсичностью, и его составы | |
JPH10175876A (ja) | 鉄キレート化用製剤、その製剤の製法及び地中海貧血症の治療法 | |
SU1689399A1 (ru) | Питательна среда дл культивировани личинок ТRIснINеLLа SpIRaLIS | |
US3968237A (en) | Local anaesthetic | |
RU2212234C1 (ru) | Муколитическое средство бромгексин-ферейн | |
RU2201736C1 (ru) | Ушные капли бротинум | |
RU2012334C1 (ru) | Состав для профиликтики и лечения железодефицитной анемии | |
Bell | Drugs for convulsions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181225 |