RU2196771C1 - Способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана - Google Patents
Способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2196771C1 RU2196771C1 RU2002100315A RU2002100315A RU2196771C1 RU 2196771 C1 RU2196771 C1 RU 2196771C1 RU 2002100315 A RU2002100315 A RU 2002100315A RU 2002100315 A RU2002100315 A RU 2002100315A RU 2196771 C1 RU2196771 C1 RU 2196771C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- oxymethyl
- furan
- trifluoromethyl
- synthesis
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана, обладающему дезинфицирующим действием в отношении микобактерий туберкулеза. Способ осуществляется путем взаимодействия 2-метилфурана с предварительно пропущенной через катализатор, который представляет собой смесь окиси алюминия и цеолита марки NaA, взятых в объемном соотношении 10: 1, окисью гексафторпропилена при температуре от -5 до +25oС в присутствии 0,5-5 мас.% тетрагидрофурана. Технический результат - способ позволяет получать продукт, обладающий, наряду с фунгицидными и вирулицидными свойствами, дезинфицирующим действием в отношении микобактерий туберкулеза, за счет уменьшения количества примесей и повышения содержания основного вещества до 98,67-99,05% при одновременном повышении производительности процесса до 166,9-177,3 г/л•ч. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области фторорганической химии, в частности к способу получения 2-метил-5-[ди-(трифторметил)оксиметил]фурана, применяемого в санитарии, в производстве товаров бытовой химии, парфюмерной промышленности в качестве бактерицидного компонента.
Описано получение 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана взаимодействием 2-метилфурана с гексафторацетоном при 20oС, атмосферном давлении в течение 2 часов в присутствии смолы КУ-2 с выходом 65%. Недостатком способа является низкий выход целевого продукта, неэффективность катализатора [Авт. св. СССР 1016285, кл. С 07 D 307/42, 1989].
Известен способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана взаимодействием 2-метилфурана с гексафторацетоном при температуре от +10 до -35oС в реакторе при мольном соотношении исходных компонентов. Выход целевого продукта 95-98% [Авт. св. СССР 1833382, кл. С 07 D 307/42, 1993]. Недостатками способа являются наличие в готовом продукте до 5 мас.% примесей, низкий выход продукта.
Наиболее близким к заявленному техническому решению является способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана взаимодействием 2-метилфурана с окисью гексафторпропилена, предварительно пропущенной через оксид алюминия при температуре 90-100oС, при мольном соотношении исходных компонентов фторкислородсодержащего соединения и 2-метилфурана 1:1,2 при температуре от -5 до +25oС. Полученное соединение обладает фунгицидными и вирулицидными свойствами [Патент РФ 2121478, кл. С 07 D 307/42, А 01 N 43/08, А 61 К 31/34, oп. 07.10.97 г.].
Недостатком способа является отсутствие дезинфицирующего действия в отношении микобактерий туберкулеза, т.е. ограниченный спектр бактерицидного действия.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанного недостатка и разработка способа получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана, обладающего наряду с фунгицидными и вирулицидными свойствами дезинфицирующим действием в отношении микобактерий туберкулеза, а также в токсикологическом плане более безопасным.
Поставленная задача решается взаимодействием предварительно пропущенной через катализатор окиси гексафторпропилена с 2-метилфураном при температуре от -5 до +25oС в присутствии 0,5-5,0 мас.% тетрагидрофурана. В качестве катализатора используется смесь оксида алюминия с цеолитом марки NaA в объемном соотношении 10:1.
Синтетические цеолиты - вещества общей формулы
Ме2O•Аl2О.3•nSiO2•mH2O,
где Me - металл, образующий катион (или смесь металлов). В случае цеолита марки NaA металл, образующий катион, - натрий. Буква А обозначает тип кристаллической решетки.
Ме2O•Аl2О.3•nSiO2•mH2O,
где Me - металл, образующий катион (или смесь металлов). В случае цеолита марки NaA металл, образующий катион, - натрий. Буква А обозначает тип кристаллической решетки.
Для такого типа кристаллической решетки общая формула цеолита
Ме2O•Аl2О3•nSiO2.
Ме2O•Аl2О3•nSiO2.
Цеолиты выпускаются по ТУ 36.10281-88 "Цеолиты общего назначения формованные со связующим". Основные характеристики:
- насыпная плотность 0,66 г/см3;
- динамическая емкость по парам воды 93-123 мг/см3.
- насыпная плотность 0,66 г/см3;
- динамическая емкость по парам воды 93-123 мг/см3.
Добавка тетрагидрофурана в реакционную смесь приводит к получению 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана, обладающего новыми дезинфицирующими свойствами в отношении микобактерий туберкулеза, ранее до этого отсутствующими, сохраняя при этом фунгицидные и вирулицидные свойства.
Известно, что противомикробная активность наблюдается у соединений, способных к диссоциации. При этом противомикробная активность увеличивается с уменьшением значения константы кислотной диссоциации РК. Сильная электронно-акцепторная трифторметильная группа облегчает диссоциацию органического вещества с образованием аниона, обладающего противомикробной активностью.
Диссоциация 2-метил-5[ди(трифторметил)оксиметил] фурана происходит по схеме
В присутствии тетрагидрофурана
в реакционной смеси появляется наличие свободной электронной пары у кислорода, что приводит к тому, что ионы водорода, образующиеся при диссоциации 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана, связываются с кислородом тетрагидрофурана с появлением сложного катиона
В итоге равновесие диссоциации
сдвигается в сторону образования аниона
и приводит к увеличению его концентрации. Поэтому появляются новые дезинфицирующие свойства относительно микобактерий туберкулеза. Увеличение концентрации анионов
подтверждено ИК-спектрами.
В присутствии тетрагидрофурана
в реакционной смеси появляется наличие свободной электронной пары у кислорода, что приводит к тому, что ионы водорода, образующиеся при диссоциации 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана, связываются с кислородом тетрагидрофурана с появлением сложного катиона
В итоге равновесие диссоциации
сдвигается в сторону образования аниона
и приводит к увеличению его концентрации. Поэтому появляются новые дезинфицирующие свойства относительно микобактерий туберкулеза. Увеличение концентрации анионов
подтверждено ИК-спектрами.
Процент гибели микобактерий после воздействия на них полученного по заявляемому способу продукта 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана составляет 99,13-100%. Исследования проводили в соответствии с "Инструкцией по определению бактерицидных свойств новых дезинфицирующих средств МЗ РФ 739-68" в условиях специализированной лицензированной бактериологической лаборатории противотуберкулезного учреждения (ОМП "Фтизиопульмонология" г. Пермь). Оценку эффективности дезинфицирующего воздействия продукта на чистую культуру микобактерий туберкулеза, выделенную от больных, осуществляли на модельных поверхностях (кафель).
В качестве белковой нагрузки служила мокрота здоровых волонтеров. Из месячной культуры микобактерий, обладающих типичными культуральными свойствами, готовили взвесь, содержащую в 1 мл 1 млрд микробных клеток. На тест-объекты (кафель) наносили с помощью ручного распылителя взвесь микобактерий и оставляли при температуре 20oС на 12 часов в боксовом помещении. Опытный продукт во всех примерах испытывали в виде 8% спиртового раствора, распыляя его двукратно до полного увлажнения кафеля с расстояния 20 см. Контролем служили тест-объекты, обработанные стерильной дистиллированной водой и 90% этиловым спиртом. Максимальная экспозиция составила 60 минут. После окончания времени выдержки остатки жидкости с исследуемых поверхностей собирали стерильными марлевыми салфетками, смоченными стерильной дистиллированной водой, и помещали каждую в пробирки с 3,0 мл 10% раствора фосфорнокислого натрия на 10 минут для нейтрализации дезинфицирующего средства. Затем делали посевы из каждой пробирки по 0,1 и 0,5 мл на 2 питательные среды Левинштейна-Иенсена и Мордовского. Всего было исследовано 280 проб. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37oС в течение 90 дней. Контроль роста культуры осуществляли визуально 1 раз в 7 дней и регистрировали через 30, 45, 90 дней. Результаты исследований представлены в таблице.
Отличительными признаками предлагаемого способа являются:
- проведение процесса синтеза 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана в присутствии тетрагидрофурана, что в конечном итоге приводит к появлению новых дезинфицирующих свойств и повышению степени безопасности продукта, которые отсутствуют в аналогичном продукте, синтез которого в соответствии со способом, описанным в прототипе, осуществлен без добавки тетрагидрофурана;
- использование позволяет повысить чистоту продукта за счет уменьшения примеси, повысить производительность процесса, снизить энерго- и трудозатраты и соответственно себестоимость продукта.
- проведение процесса синтеза 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана в присутствии тетрагидрофурана, что в конечном итоге приводит к появлению новых дезинфицирующих свойств и повышению степени безопасности продукта, которые отсутствуют в аналогичном продукте, синтез которого в соответствии со способом, описанным в прототипе, осуществлен без добавки тетрагидрофурана;
- использование позволяет повысить чистоту продукта за счет уменьшения примеси, повысить производительность процесса, снизить энерго- и трудозатраты и соответственно себестоимость продукта.
Это отличие является существенным, так как технических решений, обладающих сходным признаком, в патентной и научно-технической литературе не обнаружено.
Суть предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В реактор емкостью 2 л, снабженный мешалкой, сифоном для подачи окиси гексафторпропилена, загружают 920 г 2-метилфурана, добавляют 46 г тетрагидрофурана (5 мас.%). Температура процесса -5oС. Окись гексафторпропилена после прохождения трубки, заполненной смесью окиси алюминия и цеолита марки NaA в объемном соотношении 10:1 и нагретой до температуры 90-110oС, подается в реактор по сифону. Скорость подачи окиси гексафторпропилена контролируется по анализу сдувки с реактора. Подача окиси гексафторпропилена осуществляется при перемешивании.
Выделение готового продукта из реакционной смеси проводят методом перегонки под вакуумом 18-20 мм рт.ст. при температуре 59-60oС. Получают 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран с выходом 99,23%, который в экспериментах показал 100% гибель микобактерий туберкулеза. Производительность процесса по готовому продукту 177,3 г/л•ч. Состав полученного продукта, мас. %:
Гексафторацетон - 0,04
2-Метилфуран - 0,11
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 99,07
Неидентифицированные примеси - 0,78
Пример 2. В условиях примера 1 загружают 940 г 2-метилфурана и 23,5 г (2,5 мас. %) тетрагидрофурана. Температура процесса 25oС. Выход 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана 99,15%. Полученный продукт показал 99,77%-ную гибель микобактерий.
Гексафторацетон - 0,04
2-Метилфуран - 0,11
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 99,07
Неидентифицированные примеси - 0,78
Пример 2. В условиях примера 1 загружают 940 г 2-метилфурана и 23,5 г (2,5 мас. %) тетрагидрофурана. Температура процесса 25oС. Выход 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана 99,15%. Полученный продукт показал 99,77%-ную гибель микобактерий.
Производительность процесса по готовому продукту 166,89 г/л•ч.
Состав полученного продукта, мас.%:
Гексафторацетон - 0,51
2-Метилфуран - 0,01
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 98,67
Неидентифицированные примеси - 0,81
Пример 3. В условиях примера 1 загружают 950 г 2-метилфурана и 4,75 г (0,5 мас. %) тетрагидрофурана. Температура процесса 0oС. Выход 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана 99,2%. Полученный 2-метил-5-[ди(трифторметил) оксиметил]фуран показал 99,13%-ную гибель микобактерий туберкулеза.
Гексафторацетон - 0,51
2-Метилфуран - 0,01
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 98,67
Неидентифицированные примеси - 0,81
Пример 3. В условиях примера 1 загружают 950 г 2-метилфурана и 4,75 г (0,5 мас. %) тетрагидрофурана. Температура процесса 0oС. Выход 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана 99,2%. Полученный 2-метил-5-[ди(трифторметил) оксиметил]фуран показал 99,13%-ную гибель микобактерий туберкулеза.
Производительность процесса по готовому продукту 170,82 г/л•ч.
Состав полученного продукта, мас.%:
Гексафторацетон - 0,13
2-Метилфуран - 0,01
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 98,93
Неидентифицированные примеси - 0,93
Пример 4. В условиях примера 1 загружают 950 г 2-метилфурана. Температура процесса -5oС. Выход 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана составил 98,8%. Полученный продукт при испытании показал практически отсутствие дезинфицирующего действия на микобактерии туберкулеза.
Гексафторацетон - 0,13
2-Метилфуран - 0,01
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 98,93
Неидентифицированные примеси - 0,93
Пример 4. В условиях примера 1 загружают 950 г 2-метилфурана. Температура процесса -5oС. Выход 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана составил 98,8%. Полученный продукт при испытании показал практически отсутствие дезинфицирующего действия на микобактерии туберкулеза.
Производительность процесса по готовому продукту 157,5 г/л•ч.
Состав полученного продукта, мас.%:
Гексафторацетон - 4,87
2-Метилфуран - 0,15
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 91,3
Неидентифицированные примеси - 3,68
Для сравнения полученных данных с прототипом проведен синтез (пример 5) 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана в условиях примера прототипа (патент РФ 2121478).
Гексафторацетон - 4,87
2-Метилфуран - 0,15
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 91,3
Неидентифицированные примеси - 3,68
Для сравнения полученных данных с прототипом проведен синтез (пример 5) 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана в условиях примера прототипа (патент РФ 2121478).
Пример 5. В реактор из нержавеющей стали вместимостью 500 см3, снабженный перемешивающим устройством, сифонной трубкой для подачи окиси гексофторпропилена, соединенной с обогреваемой трубкой, заполненной оксидом алюминия, загружают 82,0 г 2-метилфурана и подают 166 г окиси гексафторпропилена через обогреваемую до 90-110oС трубку, заполненную окисью алюминия. Перемешивание реакционной смеси 1 час. После перегонки в вакууме сырца получено 245 г 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана.
Производительность процесса по готовому продукту 122,5 г/л•ч.
Состав полученного продукта, мас.%:
Гексафторацетон - 5,12
2-Метилфуран - 0,008
Тетрагидрофуран - 0,74
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 90,66
X1-X10 (неидентифицированные примеси) - 3,47
Как видно из приведенных примеров, предлагаемый способ синтеза 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана позволяет получить целевой продукт с высоким выходом от 99,15-99,23%, снизить образование примесей. Производительность процесса по готовому продукту составила 166,9-177,3 г/л•ч. По данным примеров прототипа производительность процесса по готовому продукту 61,3-123,25 г/л•ч. Содержание основного вещества в продукте, а следовательно, его чистота, превышала чистоту продукта, полученного в условиях прототипа, и составляла 98,07-99,07 мас. % против 90,66 мас.% (по прототипу). Повышение производительности процесса позволяет снизить энерго- и трудозатраты на получение готового продукта. Полученный 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фуран обнаружил помимо фунгицидных, вирулицидных свойств выраженный дезинфицирующий эффект в отношении клинически выделенных микобактерий туберкулеза.
Гексафторацетон - 5,12
2-Метилфуран - 0,008
Тетрагидрофуран - 0,74
2-Метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фуран - 90,66
X1-X10 (неидентифицированные примеси) - 3,47
Как видно из приведенных примеров, предлагаемый способ синтеза 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана позволяет получить целевой продукт с высоким выходом от 99,15-99,23%, снизить образование примесей. Производительность процесса по готовому продукту составила 166,9-177,3 г/л•ч. По данным примеров прототипа производительность процесса по готовому продукту 61,3-123,25 г/л•ч. Содержание основного вещества в продукте, а следовательно, его чистота, превышала чистоту продукта, полученного в условиях прототипа, и составляла 98,07-99,07 мас. % против 90,66 мас.% (по прототипу). Повышение производительности процесса позволяет снизить энерго- и трудозатраты на получение готового продукта. Полученный 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фуран обнаружил помимо фунгицидных, вирулицидных свойств выраженный дезинфицирующий эффект в отношении клинически выделенных микобактерий туберкулеза.
Высокая степень безопасности продукта показана при изучении его токсикологических свойств на экспериментальных животных, а именно продукт не обладает аллергизирующими свойствами, не кумулирует, не вызывает мутагенного, канцерогенного эффектов.
Данные испытаний представлены в таблице.
Таким образом, считаем, что в наших примерах полученный продукт имеет более высокую чистоту, меньше примесей.
Производительность процесса выше, чем по способу, заявленному в прототипе.
Claims (1)
- Способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил] фурана взаимодействием 2-метилфурана с предварительно пропущенной через катализатор окисью гексафторпропилена при температуре от -5 до +25oС, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии 0,5-5 мас. % тетрагидрофурана и в качестве катализатора используют смесь окиси алюминия и цеолита марки NaA в объемном соотношении 10: 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002100315A RU2196771C1 (ru) | 2002-01-15 | 2002-01-15 | Способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002100315A RU2196771C1 (ru) | 2002-01-15 | 2002-01-15 | Способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2196771C1 true RU2196771C1 (ru) | 2003-01-20 |
Family
ID=20255060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002100315A RU2196771C1 (ru) | 2002-01-15 | 2002-01-15 | Способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2196771C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10021879B2 (en) | 2016-09-21 | 2018-07-17 | Honeywell International Inc. | Fumigant compositions and methods based on hexafluoropropylene oxide (HFPO) |
-
2002
- 2002-01-15 RU RU2002100315A patent/RU2196771C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10021879B2 (en) | 2016-09-21 | 2018-07-17 | Honeywell International Inc. | Fumigant compositions and methods based on hexafluoropropylene oxide (HFPO) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103081916B (zh) | 吡唑酰胺类化合物作为农用杀菌剂的用途 | |
| UA46826C2 (uk) | Фунгіцидні 2-метоксибензофенони та композиція на їх основі | |
| JPS59108785A (ja) | ミルベマイシン類の５−オキシム誘導体 | |
| EA012413B1 (ru) | Соли металлов дигидрожасмоновой кислоты, композиции, включающие их и производные бензойной кислоты, и их применение в сельском хозяйстве | |
| CN101928271A (zh) | 3-邻甲基苯基-2-氧代-1-氧杂螺[4,4]-壬-3-烯-4-醇及其衍生物 | |
| CN101928272B (zh) | 3-邻甲基苯基-2-氧代-1-氧杂螺[4,5]-癸-3-烯-4-醇衍生物 | |
| RU2196771C1 (ru) | Способ получения 2-метил-5-[ди(трифторметил)оксиметил]фурана | |
| JP4630087B2 (ja) | ５−アミノレブリン酸硝酸塩及びその製造方法 | |
| JP2000513743A (ja) | イロン類の製造方法 | |
| RU2259996C2 (ru) | Новый способ получения альфа-(2,4-дисульфофенил)-n-трет-бутилнитрона и его фармакологически приемлемых солей | |
| FR2784381A1 (fr) | Compose fongicide, composition le contenant et son utilisation | |
| JP2645763B2 (ja) | 植物体の芳香増強剤及び芳香増強方法 | |
| RU2720380C1 (ru) | Способ получения 2-этилгексилового эфира 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и гербицидное средство, содержащее полученный указанным способом эфир | |
| WO2017053696A2 (en) | Halogenated quinoline derivatives as antimicrobial agents | |
| CN113024379A (zh) | 一种含羰基化合物及其制备方法和用途 | |
| RU2690009C1 (ru) | Способ получения 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона, обладающего противокандидозной активностью | |
| KR100229440B1 (ko) | 플루오르비닐기를 갖는 신규의 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체 | |
| JPH07100691B2 (ja) | 置換含フッ素β‐インドール酪酸類及びそれを有効成分として含有する植物生長調節剤 | |
| EP0132651A2 (de) | Verwendung cyclischer Phenolorganosilanester | |
| US7183432B2 (en) | Synthesis of ynamides | |
| JPS631300B2 (ru) | ||
| JP3568578B2 (ja) | ヨノン骨格を有するチオシアナート化合物誘導体及びそれを用いた殺菌剤 | |
| JPH10512236A (ja) | 新規ピリミジルオキシ−およびピリミジニルアミノ−エチルフェニル−ジオキソラン誘導体 | |
| RU2032686C1 (ru) | 2-трифторметил-3-гептафторизопропил-4,4- бистрифторметилиндолизидин-2, обладающий ростстимулирующей активностью для фитопатогенных грибов и эрготаминового штамма спорыньи | |
| JPH09143186A (ja) | 四級アンモニウム基を有するジシロキサン化合物および殺菌殺藻剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130116 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150610 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200116 |