RU2191586C1 - Способ лечения рака яичников - Google Patents
Способ лечения рака яичников Download PDFInfo
- Publication number
- RU2191586C1 RU2191586C1 RU2001113377A RU2001113377A RU2191586C1 RU 2191586 C1 RU2191586 C1 RU 2191586C1 RU 2001113377 A RU2001113377 A RU 2001113377A RU 2001113377 A RU2001113377 A RU 2001113377A RU 2191586 C1 RU2191586 C1 RU 2191586C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lymph
- ovarian cancer
- incubated
- therapy
- patients
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для лечения рака яичников. Предложено больным раком яичников III-IV стадий в предоперационном периоде и/или на этапах противоопухолевого лечения проводить забор центральной лимфы в объеме 1000-2000 мл, делить лимфу на 2 равные порции, одну часть лимфы инкубировать в течение 30-60 мин с цитостатиками в дозах: циклофосфан 500 мг/м2, адриабластин 40 мг/м2, цисплатин 100 мг/м2 и вводить больной внутривенно, капельно в тот же день на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, антиэметической терапии, другую порцию лимфы инкубируют с 2 млн. ME ронколейкина в течение 24 ч, при температуре 37oС, в полной питательной среде, отмывают от среды и вводят больной внутривенно, капельно на второй день после химиотерапии. Способ позволяет уменьшить степень распространенности опухолевого процесса, количество метастазов, размеры резицируемой опухоли. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к онкогинекилогии, и может быть использовано при лечении рака яичников III-IV стадий распространенности опухолевого процесса с использованием комплексных методов лечения, включающих хирургический, противоопухолевую химиотерапию, иммунотерапию.
Известен "Способ лечения больных злокачественными опухолями с применением ЛАК-терапии (лимфокин-активированных киллеров) (см. В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И. Г. Сидорович "Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях", М., "Медицина", 1999 г., с. 98-100). Способ предусматривает экстракорпоральное культивирование в присутствии интерлейкина-2 (ИЛ-2) лимфоцитов, выделенных из периферической крови с помощью многократных процедур цитофореза: с последующим внутривенным введением. Срок культивирования колеблется от 3-х до 5 суток. При этом культивирование с ИЛ-2 приводит к генерации ЛАК, обладающих высоким цитотоксическим потенциалом, а следовательно, и противоопухолевой активностью. Источником ЛАК-клеток является периферическая кровь.
Недостатками известного метода являются процедуры многократного цитофореза для получения необходимого количества лимфоцитов, а также необходимость проведения нескольких курсов ЛАК-терапии, поскольку эффективность метода зависит от количества лимфоцитов, трансформированных в ЛАК. Кроме того, нет сведений в современной медицинской литературе о сочетании ЛАК-терапии с противоопухолевой терапией рака яичников.
Известен "Способ неоадъювантной аутолимфохимиотерапии (АЛХТ) у практически инкурабельных больных раком яичников", выбранный нами в качестве прототипа (см. "Влияние АЛХТ на функциональное состояние лимфоцитов у больных раком яичников". Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000 г. V Suppl 1061). Была исследована динамика иммунологических показателей крови и лимфы и состояние клеточных мембран форменных элементов крови у 12 инкурабельных больных раком яичников после предоперационной АЛХТ. Отмечено статистически достоверное увеличение функциональной активности Т-лимфоцитов крови. Позитивная динамика иммунологических показателей в значительной степени определяется состоянием клеточных мембран. После АЛХТ имело место увеличение до уровня доноров текучести мембран лимфоцитов в зоне белок-липидных контактов и липидного бислоя, изначально сниженной у больных на 24-31%, и снижение содержания внеэритроцитарного гемоглобина, увеличение которого в 1,5 раза у больных до лечения отражало повышение проницаемости мембран клеток крови.
Полученные данные свидетельствуют о том, что АЛХТ обладает выраженным клиническим эффектом, не приводит к угнетению иммунного статуса больных распространенным раком яичников и сопровождается нормализацией текучести и проницаемости мембран клеток крови.
Тем не менее, ЛАК-терапия позволяет воздействовать даже на химиорезистентные опухолевые клетки, поэтому комбинация ее с АЛХТ в курсе неоадъювантного лечения может привести к усилению циторедуктивного эффекта.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения больных раком яичников III-IV стадий в предоперационном периоде, заключающееся в уменьшении распространенности процесса, резорбции опухоли и возможности выполнения операции в полном объеме.
Поставленная цель достигается тем, что в предоперационном периоде и/или на этапах противоопухолевого лечения проводят забор центральной лимфы в объеме 1000-2000 мг, делят лимфу на 2 равные порции, одну часть лимфы инкубируют в течение 30-60 минут с цитостатиками в дозах: циклофосфан 500 мг/м2, адриабластин - 40 мг/м2, цисплатин 100 мг/м2 и вводят больной внутривенно, капельно в тот же день на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, антиэметической терапии; другую порцию лимфы инкубируют с 2 млн. ME ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) в течение 24 часов при температуре 37oС в полной питательной среде, затем отмывают от среды и вводят больной внутривенно, капельно на второй день после химиотерапии.
Изобретение "Способ лечения рака яичников" является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области комплексной терапии распространенных форм рака яичников.
Новизна изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде и/или на этапах противоопухолевого лечения, проводят забор центральной лимфы больной в объеме 1000-2000 мл, делят лимфу на 2 равные порции, одну часть лимфы инкубируют в течение 30-60 минут с цитостатиками в дозах: циклофосфан - 500 мг/м2, адриабластин 40 мг/м2, цисплатин 100 мг/м2 и вводят больной внутривенно, капельно, в тот же день на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, антиэметической терапии, другую порцию лимфы инкубируют с 2 млн. ME ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) в течение 24 часов при температуре 37oС в полной питательной среде, отмывают от среды и вводят больной внутривенно, капельно на второй день после химиотерапии.
Сопоставительный анализ сущности изобретения с известными способами лечения распространенных форм рака яичников III-IV стадий показывает, что в медицинской практике неизвестен способ противоопухолевой индукционной терапии рака яичников путем последовательного применения АЛХТ и ЛАК-терапии на аутолимфе. Как АЛХТ, так и ЛАК-терапия обеспечивают цитотоксическое воздействие на опухоль, а их синергический эффект при раке яичников не известен.
Следует отметить, что благодаря генерации ЛАК на основе лимфоцитов, культивированных с ронколейкином, высокому цитозу лимфы (до 107/мл лимфоцитов), возможности взятия ее больших объемов из грудного протока при его катетеризации (до 1000-2000 мл) можно получить до 109-1010 клеток. Это позволяет повысить цитотоксический потенциал лимфоидных клеток больного и обойтись одним курсом ЛАК-терапии, вместо 3-4 курсов, принятых при генерации ЛАК из клеток крови. Учитывая нередко развивающуюся химиорезистентность опухолей и то, что химиорезистентные клетки остаются ЛАК чувствительными, мы предлагаем последовательное проведение АЛХТ и ЛАК-терапии на лимфе для достижения максимальной реализации циторедуктивного эффекта. Наши лабораторные иммунологические исследования показали, что при инкубации лимфы с ронколейкином в течение 24 часов обнаружено повышение количества лимфоцитов, экспрессирующих СД8+ (цитотоксических) и маркеры ранней (СД25+) и поздней (HLADR+ +CD95+) активации (таблица 1). CD25+ является рецептором ИЛ-2, т.е. обработка лимфоцитов, ронколейкитивность лимфоцитов после инкубации с ронколейкином повышается (как спонтанная, так и митоген-индуцированная, РБТЛ).
Кратковременная обработка ронколейкином лимфоцитов лимфы (30' при 37oС без культивирования) также приводит к определенным изменениям функционального состояния клеток. В частности, возрастает продукция монокинов JL - 1β и TNF - α, функциональная активность Т-клеток (при снижении спонтанной РБТЛ); возрастает экспрессия маркеров, характеризующих цитотоксические клетки (CD8+ и CD16+), и снижается уровень клеток, несущих маркеры активации (CD25+ и CD95+) (таблица 1). Представленные данные приведены в нижеследующих таблицах.
При проведении курса лечения, включающего ЛАК-терапию на лимфе и АЛХТ, у этих больных происходит повышение функциональной активности Т- и В-клеток, снижение исходно высокого уровня CD16+ клеток. Исходно повышенный уровень CD8+ клеток снижается, исходно низкий возрастает (см. таблицу 2). Отмеченное снижение в периферической крови содержания CD16+ клеток можно объяснить их миграцией в очаг.
Изобретение "Способ лечения рака яичников" имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онкогинеколога и клинического иммунолога явным образом не следует из уровня развития медицины, в частности онкогинекологии, при лечении распространенных форм рака яичников.
Изобретение "Способ лечения рака яичников" является не очевидным, не следующим из уровня медицины в области лечения распространенных форм рака яичников, не известно ни в мировой, ни в СНГ и России медицинской литературе.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях, занимающихся лечением онкологических заболеваний, НИИ онкологии, онкодиспансерах.
"Способ лечения рака яичников" выполняется следующим образом:
Под клиническим наблюдением находилось 8 больных эпителиальным раком яичников IV стадии в возрасте 48-65 лет. Первым этапом комплексной терапии у них проводилось дренирование грудного лимфатического протока и получение 1000-2000 мл лимфы, которая была разделена на 2 равные порции. Для проведения АЛХТ одну из них инкубировали в течение 30-60 минут с цитостатиками (CAP схема в дозе: циклофосфан - 500 мг/м2, адриабластин - 40 мг/м2, цисплатин - 100 мг/м2) и вводили больной внутривенно, капельно в тот же день на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, антиэметической терапии (ондансетрон - 8 мг). Другую порцию лимфы инкубировали с 2 млн. ME ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) в течение 24 часов при температуре 37oС в полной питательной среде, содержащей 199 глутамин аутосыворотки в качестве ростовых факторов, после чего отмывали от среды и вводили больной внутривенно, капельно во второй день цикла неоадъювантной химиотерапии.
Под клиническим наблюдением находилось 8 больных эпителиальным раком яичников IV стадии в возрасте 48-65 лет. Первым этапом комплексной терапии у них проводилось дренирование грудного лимфатического протока и получение 1000-2000 мл лимфы, которая была разделена на 2 равные порции. Для проведения АЛХТ одну из них инкубировали в течение 30-60 минут с цитостатиками (CAP схема в дозе: циклофосфан - 500 мг/м2, адриабластин - 40 мг/м2, цисплатин - 100 мг/м2) и вводили больной внутривенно, капельно в тот же день на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, антиэметической терапии (ондансетрон - 8 мг). Другую порцию лимфы инкубировали с 2 млн. ME ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) в течение 24 часов при температуре 37oС в полной питательной среде, содержащей 199 глутамин аутосыворотки в качестве ростовых факторов, после чего отмывали от среды и вводили больной внутривенно, капельно во второй день цикла неоадъювантной химиотерапии.
До и через 2 недели после лечения у больных изучали иммунный статус, проводили определение СА-125, УЗИ и ФЛО контроль.
Результаты клинического применения АЛХТ и ЛАК свидетельствуют о том, что у больных повышалась исходно низкая функциональная активность Т- и В-лимфоцитов. Кроме того, отмечалось снижение уровня клеток, экспрессирующих рецепторы CD8+ и CD16+, что на фоне регрессии опухоли мы объясняли их миграцией из периферической крови в очаг.
В клинической картине мы констатировали резорбцию плеврита в 3-х случаях, купирование выраженных периферических отеков у 1 больной, болевого синдрома - у 4-х и явлений динамической кишечной непроходимости - у 5 больных. У всех 8 больных в последующем выполнена циторедуктивная операция в полном объеме. У 4-х больных размеры резидуальной опухоли были менее 2 см.
Таким образом, наше клиническое применение заявляемого способа подтверждает высокую эффективность сочетания АЛХТ+ЛАК.
Примеры конкретного применения "Способа лечения рака яичников"
Клинический пример 1
Больная Я. , ист.б. 11107/л, 48 лет, поступила в гинекологическое отделение РНИОИ 8.09.00 г. с клиническим диагнозом: рак яичников IV ст., метастазы в пупок, паховые лимфоузлы слева, правосторонний экссудативный плеврит, частичная кишечная непроходимость.
Клинический пример 1
Больная Я. , ист.б. 11107/л, 48 лет, поступила в гинекологическое отделение РНИОИ 8.09.00 г. с клиническим диагнозом: рак яичников IV ст., метастазы в пупок, паховые лимфоузлы слева, правосторонний экссудативный плеврит, частичная кишечная непроходимость.
12.09.00 дренирован грудной лимфатический проток, собрано 1600 мл лимфы. 14.09.00 после инкубации в течение суток 400 мл лимфы с 2 млн. ME ронколейкина и последующим культивированием клеток проведен курс АЛХТ, в/в капельно введено на 800 мл лимфы 800 мг циклофосфана, 50 мг доксорубицина, 150 мг цисплатина на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, антиэметической терапии ондансетроном (8 мг). В результате проведенной неоадъювантной иммунохимиотерапии состояние больной значительно улучшилось: индекс Корновского повысился с 60 до 80 баллов, резорбировался экссудат в правой плевральной полости, нормализовался стул, размеры метастаза в паховый лимфоузел слева уменьшились с 4,0х2,0 см до 1,5х0,7 см.
26.09.00 выполнена циторедуктивная операция в объеме лапаратомии с иссечением пупка, подвлагалищной ампутации матки с придатками, экстирпации большого сальника, левосторонней паховой лимфаденэктомии.
Размеры резидуальной опухоли <1 см (за счет мелкой диссеминации по брюшине дугласова пространства).
Послеоперационный гистоанализ 58601-608: серозная паппилярная цистаденокарцинома с наличием неоммамных телец, очагами некроза, выраженной дистрофией опухолевых клеток.
Течение послеоперационного периода гладкое.
Клинический пример 2
Больная М., 46 лет, и.б. 4544/л, поступила в гинекологическое отделение РНИОИ 8.12.00 с клиническим диагнозом: рецидив рака яичников II ст., клиническая группа 2, состояние после надвлагалищной ампутации матки с придатками, резекции большого сальника 23.03.00 (в г. Волгодонск), 3-х курсов химиотерапии циклофосфаном. п/о г. ан. 11143-67: серозная паппилярная цистаденокарцинома. 13.12.00 при УЗИ в полости малого таза определяется солидно-кистозного строения опухолевое образование 9,39х8,40 см, 15.12.00 дренирован грудной лимфатический проток, налажен сбор лимфы.
Больная М., 46 лет, и.б. 4544/л, поступила в гинекологическое отделение РНИОИ 8.12.00 с клиническим диагнозом: рецидив рака яичников II ст., клиническая группа 2, состояние после надвлагалищной ампутации матки с придатками, резекции большого сальника 23.03.00 (в г. Волгодонск), 3-х курсов химиотерапии циклофосфаном. п/о г. ан. 11143-67: серозная паппилярная цистаденокарцинома. 13.12.00 при УЗИ в полости малого таза определяется солидно-кистозного строения опухолевое образование 9,39х8,40 см, 15.12.00 дренирован грудной лимфатический проток, налажен сбор лимфы.
По описанной методике 10.12.00 проведен курс аутолимфохимиотерапии. На аутолимфе введено 600 мг циклофосфана, 150 мг цисплатина, 2 млн.ед. ронколейкина. Лечение больная перенесла удовлетворительно.
По данным УЗИ от 15.01.01 размеры рецидивной опухоли 4,35х3,8 см, т.е. отмечена регрессия опухоли > чем на 50%.
Технико-экономическая эффективность "Способа лечения рака яичников" заключается в том, что использование в способе сочетания аутолимфохимиотерапии и ЛАК-терапии на лимфе в предоперационном периоде и на этапах лечения распространенных форм рака яичников позволяет улучшить непосредственное состояние больных, уменьшить степень распространенности опухолевого процесса, количества метастазов, размеры резицируемой опухоли. Степень регрессии опухоли достигает 50%, что позволяет переводить больных из неоперабельного в операбельное состояние. Генерация ЛАК на основе лимфоцитов лимфы грудного протока позволяет получить значительное количество лимфоцитов без процедуры многократного цитофореза и обойтись одним курсом ЛАК-терапии вместо 3-4-х, принятых при генерации ЛАК из клеток крови, способствует максимальной элиминации опухолевых клеток, оказывая противоопухолевое воздействие, как при неоадъювантной химиотерапии второй-третьей линии.
Claims (1)
- Способ лечения рака яичников, включающий противоопухолевое воздействие, иммунотерапию и операцию, отличающийся тем, что больным раком яичников III-IV стадией в предоперационном периоде и/или на этапах противоопухолевого лечения проводят забор центральной лимфы в объеме 1000-2000 мл, делят лимфу на 2 равные порции, одну часть лимфы инкубируют в течение 30-60 мин с цитостатиками в дозах: циклофосфан 500 мг/м2, адриабластин 40 мг/м2, цисплатин 10О мг/м2 и вводят больной внутривенно, капельно в тот же день на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, антиэметической терапии, другую порцию лимфы инкубируют с 2 млн. ME ронколейкина в течение 24 ч, при температуре 37oС, в полной питательной среде, отмывают от среды и вводят больной внутривенно, капельно на второй день после химиотерапии.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001113377A RU2191586C1 (ru) | 2001-05-15 | 2001-05-15 | Способ лечения рака яичников |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001113377A RU2191586C1 (ru) | 2001-05-15 | 2001-05-15 | Способ лечения рака яичников |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2191586C1 true RU2191586C1 (ru) | 2002-10-27 |
Family
ID=20249693
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001113377A RU2191586C1 (ru) | 2001-05-15 | 2001-05-15 | Способ лечения рака яичников |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2191586C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2461394C2 (ru) * | 2010-07-05 | 2012-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ лечения гнойно-воспалительных осложнений у онкоурологических больных |
RU2500435C1 (ru) * | 2012-07-26 | 2013-12-10 | Владимир Николаевич Яковлев | Способ лечения больных раком легкого |
-
2001
- 2001-05-15 RU RU2001113377A patent/RU2191586C1/ru active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
"Влияние АЛХТ на функциональное состояние лимфоцитов у больных раком яичников". Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. V. Suppl., № 1061. * |
ДОЛМАТОВА O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников. Автореф. дисс. Ростов-на-Дону, 1995, с.9. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2461394C2 (ru) * | 2010-07-05 | 2012-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ лечения гнойно-воспалительных осложнений у онкоурологических больных |
RU2500435C1 (ru) * | 2012-07-26 | 2013-12-10 | Владимир Николаевич Яковлев | Способ лечения больных раком легкого |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wu et al. | Perioperative blood transfusions and cancer recurrence. | |
EP0211769B1 (en) | Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans | |
US5126132A (en) | Tumor infiltrating lymphocytes as a treatment modality for human cancer | |
Thornes | Adjuvant therapy of cancer via the cellular immune mechanism or fibrin by induced fibrinolysis and oral anticoagulants | |
CN106148282B (zh) | 一种自然杀伤细胞的培养方法 | |
Koyama et al. | Intra‐arterial infusion chemotherapy as a preoperative treatment of locally advanced breast cancer | |
CN103966164A (zh) | 一种半合子capri细胞制备方法 | |
Yonemoto et al. | Cancer immunotherapy with HLA‐compatible thoracic duct lymphocyte transplantation. A preliminary report | |
CN114425080B (zh) | 脆弱拟杆菌与pd-1或pd-l1抗体联合用药治疗生殖泌尿系统癌症的应用 | |
RU2191586C1 (ru) | Способ лечения рака яичников | |
Schultz et al. | Effects of whole body X-irradiation and cyclophosphamide treatment on induction of macrophage tumoricidal function in mice | |
Zhao et al. | In vivo and in vitro antiproliferative and antimetastatic effects of hemolymph of Aspongopus chinensis Dallas on breast cancer cells. | |
CN104288178A (zh) | 一种术后节制肿瘤细胞迁移的dc-cik治疗方法 | |
MARSH et al. | Immunologic aspects of osteosarcoma and their application to therapy: a preliminary report | |
Dougherty et al. | Relationship of Antibody Content of Normal and Malignant Lymphocytes. | |
DeHoratius et al. | Immunologic function in humans before and after hyperthermia and chemotherapy for disseminated malignancy | |
Agostino et al. | Effect of human fibrinolysin on hepatic metastases in simulated colon carcinoma in rats | |
GB2106935A (en) | Cancer cell-combatting lymphocytes process, for the production thereof, and anticancer agents containing said lymphocytes | |
Bassiony et al. | Immunotherapy and cancer | |
Hanna et al. | Normal immunosuppressive protein: inhibitory effect on immune response against tumour cells. | |
RU2616531C1 (ru) | Способ лечения первичных больных местно-распространенным раком шейки матки | |
Southam | Are there host defenses against cancer? | |
JPH10306029A (ja) | 細菌の菌体成分を有効成分とする癌免疫療法剤 | |
RU2612090C1 (ru) | Способ лечения местнораспространённого нерезектабельного рака пищевода | |
Sedman et al. | Augmentation of lymphokine‐activated killer cell activity in patients with gastrointestinal cancer |