RU2191582C2 - Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств - Google Patents

Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2191582C2
RU2191582C2 RU2000108267/14A RU2000108267A RU2191582C2 RU 2191582 C2 RU2191582 C2 RU 2191582C2 RU 2000108267/14 A RU2000108267/14 A RU 2000108267/14A RU 2000108267 A RU2000108267 A RU 2000108267A RU 2191582 C2 RU2191582 C2 RU 2191582C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
acid
nsaids
compound
Prior art date
Application number
RU2000108267/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000108267A (ru
Inventor
В.А. Хазанов
Original Assignee
Хазанов Вениамин Абрамович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хазанов Вениамин Абрамович filed Critical Хазанов Вениамин Абрамович
Priority to RU2000108267/14A priority Critical patent/RU2191582C2/ru
Priority to UA2002108394A priority patent/UA79072C2/uk
Priority to PCT/RU2001/000132 priority patent/WO2001074367A1/ru
Priority to EA200201062A priority patent/EA012323B1/ru
Priority to CN01807485A priority patent/CN1440291A/zh
Priority to EP01922165A priority patent/EP1295601A4/de
Priority to US10/399,825 priority patent/US20040023892A1/en
Publication of RU2000108267A publication Critical patent/RU2000108267A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2191582C2 publication Critical patent/RU2191582C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, содержащей нестероидное противовоспалительное соединение, по крайней мере одно соединение, усиливающее его фармакологическое действие, выбранное из двухосновных карбоновых кислот, сукцината аммония, аминокислот, их солей, витаминов, полифенольных соединений и продуктов их содержащих животного и растительного происхождения, а также целевую добавку, представляющую собой углевод или сорбент. Композиции имеют более выраженный фармакологический эффект и низкую токсичность при длительном применении. 8 з.п. ф-лы, 9 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
В медицинской практике широко применяются НПВС различной химической структуры. В частности, производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, дифлунизал), производные уксусной кислоты (индометацин, сулиндак, толметин, диклофенак), производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам), производные антраниловой кислоты (мефенамовая кислота, вольтарен), производные никотиновой кислоты (нифлумовая кислота), пиразолоны (бутадион, анальгин, амидопирин), оксикамы (пироксикам) и т.д. Для НПВС характерно противовоспалительное, аналгезирующее, жаропонижающее действия, а также способность тормозить агрегацию тромбоцитов (снижать свертываемость крови). К основным побочным эффектам НПВС относят ульцерогенное (изъязвление слизистой желудка) и токсическое действия препаратов /1, 2, 3/.
Известна комбинация НПВС - ацетилсалициловой кислоты с аскорбиновой кислотой (Аспирин-С), в которой аскорбиновая кислота способствует повышению сопротивляемости организма и снижению проницаемости капилляров /4/, однако эффект аскорбиновой кислоты в данной комбинации не рассматривается с точки зрения повышения противовоспалительной активности НПВС посредством влияния витамина на обмен веществ в очаге воспаления. Также известна комбинация ацетилсалициловой кислоты с диаммонийной солью янтарной кислоты для повышения эффективности и снижения токсичности препарата /5/, однако введение сукцината аммония в данной комбинации не рассматривается с точки зрения усиления фармакологической активности НПВС дикарбоновыми кислотами посредством влияния на обмен веществ в очаге воспаления, более того, приводится пример неэффективности янтарной кислоты в потенцировании противовоспалительного действия ацетилсалициловой кислоты.
Известна комбинация НПВС ибупрофена с аминокислотами, сохраняющая, однако, побочные свойства препарата /20/.
Целью предлагаемого изобретения является повышение фармакологической активности и снижение токсических эффектов НПВС и их комбинаций с другими биологически активными соединениями.
Поставленная цель достигается использованием фармацевтической композиции, содержащей нестероидное(ые) противовоспалительное(ые) средство(а), а также по крайней мере одно соединение, усиливающее его фармакологическое действие, выбранное из группы: двухосновные карбоновые кислоты, их соли, аминокислоты, их соли, полифенольные соединения, содержащие их продукты растительного или животного происхождения, вещества, обладающие витаминным действием, а также по крайней мере одну целевую добавку, представляющую собой углевод или сорбент.
Данная совокупность отличительных признаков явным образом не следует для специалиста из уровня техники. Таким образом, техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень". Данное техническое решение можно использовать в клинической практике в качестве НПВС. Таким образом оно соответствует критерию промышленной применимости.
Нами впервые обнаружено, что предлагаемая композиция обладает более высокой фармакологической активностью и меньшей общей токсичностью по сравнению с прототипами, особенно при длительном применении препарата. Это позволяет получить неизвестный ранее положительный эффект.
В качестве НПВС могут использоваться самые разнообразные соединения группы, указанные выше. Разовая доза варьирует от 10 мг, например для пироксикама, до 500 мг, например для аспирина, и зависит от вида препарата, тяжести заболевания, возраста, веса больного.
В качестве агента, усиливающего фармакологическую активность НВПС, в состав вводятся различные фармакологически приемлемые карбоновые кислоты, такие как, например, янтарная, фумаровая, малеиновая, яблочная, их калиевые, натриевые, аммонийные и другие соли, аминокислоты, преимущественно глицин, таурин, глутаминовая кислота, их соли, вещества, обладающие витаминным действием, такие как аскорбиновая кислота, витамины группы В, ретинолы и другие, полифенольные соединения растительного или животного происхождения, выделенные в чистом виде, например кверцетин, байкалин, или в виде экстрактов, например экстракт пустырника пятилопастного, бадана толстолистного, расторопши пятнистой, солодки голой. Усиливающие активность агенты вводят в эффективных количествах, которые варьируют в зависимости от их природы и назначения композиции. Так карбоновые кислоты вводят в состав в количестве от 5 мг до 500 мг на разовую дозу. Количество аминокислоты может составлять от 0,1 мг, например для таурина, до 500 мг, например для глутаминовой кислоты. Витамины входят в состав в их биологически активных дозах, составляющих от 2 мг, например для рибофлавина, до 500 мг, например для аскорбиновой кислоты. Фенольные соединения, как правило, включают в состав в количестве от 2 мг, например, для рутина, до 300 мг, например, для экстракта шлемника байкальского.
В состав композиции входят в качестве целевой добавки углеводы и сорбенты. В качестве углеводов могут использоваться различные моно-, ди- или полисахара, такие как, например, глюкоза, фруктоза, сахароза, лактоза, стахиоза и другие. В качестве сорбента могут использоваться такие вещества, как, например, активированный уголь, силикагель, гидроксиапатит, гидроокись алюминия, пшеничные отруби, крахмал, МКЦ.
Приведенные выше конкретные вещества предназначены для иллюстрации изобретения, но не ограничивают его.
Кроме указанных компонентов составы композиций при необходимости могут включать и другие общепринятые в фармации вспомогательные вещества, позволяющие выбрать тот или иной предпочтительный путь введения композиции. Это могут быть растворители, скользящие, опудривающие вещества, вкусовые добавки, пленкообразующие и подобные компоненты.
Композиции могут представлять собой различные формы, предпочтительно для перорального введения, такие как растворы, сиропы, порошки, таблетки, капсулы.
Одним из предпочтительных вариантов осуществления изобретения является следующий состав фармацевтических композиций, вес.%:
Ацетилсалициловая кислота - 25-80
Сукцинат аммония - 5-30
Экстракт бадана и/или солодки - 5-20
Аскорбиновая кислота - 5-20
Глюкоза - Остальное
Заявляемые свойства предлагаемой композиции были доказаны в опытах на животных и в клинической практике.
Пример 1. Усиление противовоспалительного действия НПВС. Исследовали действие на противовоспалительную активность НПВС:
A) экстрактов с высоким содержанием полифенольных соединений - шлемника байкальского (ЭШБ) и бадана толстолистного (ЭБТ), полифенольных соединений флавоноидной структуры - силибинина (СБ), кверцетина (KB),
Б) карбоновых кислот - яблочной (ЯБЛ), фумаровой (ФУМ), янтарной (ЯК) и ее аммонийной соли (ЯК-NН4),
B) аминокислот - глутаминовой (ГЛУ), глицина (ГЛИ), цистеина (ЦИС), таурина (ТАУ),
Г) веществ, обладающих витаминным действием - витамины С, b6, E, липоевая кислота (ЛК).
В качестве НПВС использовали представителей всех основных групп препаратов - ацетилсалициловую кислоту (АСК), индометацин (ИМ), напроксен (НП), вольтарен (ВЛ), нифлумовую кислоту (НК), бутадион (БН), пироксикам (ПК).
Опыты проведены на беспородных белых мышах - самцах массой 22-24 г. Исследуемые препараты вводили животным через зонд в желудок один раз в сутки в течение 5 дней в форме взвеси на 1% крахмальной слизи или водного раствора. АСК использовали в оптимальной противовоспалительной дозе 200 мг/кг /5/, остальные НПВС использовали в пропорциональных АСК дозах, с учетом соотношения их терапевтических доз /1, 2, 3, 6/, а именно (в скобках указана доза в мг/кг): ИМ (10), НП (100), ВЛ (10), НК (100), БН (60), ПК (8).
Дозы карбоновых кислот составляли: ЯК-Na (100), ЯК-NH4 (100), ЯБЛ (100), ФУМ (100) /7, 8/.
Дозы аминокислот составляли: ГЛУ (100), ГЛИ (100), ЦИС (50), ТАУ (50) /6, 9-12/.
Дозы полифенольных соединений или содержащих их экстрактов составляли: ЭШБ - 150 мг/кг /13/, ЭБТ - 100 мг/кг /14/, кверцетин - 50 мг/кг /6, 15/, силибинин - 50 мг/кг /6, 16/.
Дозы витаминов составляли: Вит. С (50), Вит. В6 (10), Вит. Е (20), липоевая кислота (20) /6, 17, 18/.
Через час после последнего введения препаратов мышам инъецировали 0,05 мл 1% раствора каррагенина в изотоническом растворе натрия хлорида под апоневроз правой задней лапы. Через 3,5 ч, на пике воспаления, животных забивали путем дислокации шейного отдела позвоночника. Сравнивали массу отечной и здоровой лап и определяли степень подавления отека в опытных группах по сравнению с контролем по формуле
Figure 00000001

Результаты обработаны статистически с использованием непараметрического критерия Вилкоксона /19/.
В табл. 1 представлены результаты раздельного действия исследуемых препаратов. Видно, что все НПВС достоверно ограничивают развитие воспалительной реакции, а остальные компоненты композиции не проявили флоголитической активности.
Как видно из табл. 2-5, полифенольные соединения и содержащие их растительные экстракты, карбоновые кислоты, аминокислоты, витамины повышают противовоспалительную активность НПВС. В табл. 6 представлены данные, демонстрирующие повышение противовоспалительной активности композиции, содержащей НПВС и витамин либо карбоновую кислоту, либо аминокислоту.
Пример 2. Оценка влияния углеводов и веществ, обладающих сорбирующими свойствами, на токсичность АСК. Опыты проведены на беспородных белых мышах-самцах массой 22-26 г. Острую токсичность АСК оценивали по величине ЛД50 композиции, содержащей АСК + углевод или сорбент в соотношении 4:1 в сравнении с ЛД50 АСК. Препараты вводили однократно внутрижелудочно в форме водной взвеси в дозах 350-3000 мг/кг группам по 6 мышей. Наблюдения вели в течение 14 дней. В качестве веществ, обладающих адсорбирующими свойствами, использовали активированный уголь, белую глину (каолин), алюминия гидроокись, магния трисиликат, гидроксилапатит, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ). В качестве углеводов использовали моносахара глюкозу и фруктозу, дисахара - сахарозу и лактозу и полисахарид - крахмал картофельный. Результаты эксперимента обработаны по методу Личфильда-Вилкоксона /19/. ЛД50 композиции рассчитана на АСК (табл. 7, 8).
Судя по полученным данным, вещества, обладающие адсорбирующими свойствами, а также углеводы при совместном применении с НПВС ацетилсалициловой кислотой, уменьшают ее токсичность.
Пример 3. Оценка влияния углеводов и веществ, обладающих сорбирующими свойствами в дозах 100 мг/кг, на фармакологическую активность НПВС в комбинации с соединением, усиливающим его действие, выбранным из группы: двухосновные карбоновые кислоты, их соли, аминокислоты, полифенольные соединения, содержащие их продукты растительного или животного происхождения, витамины. Дозы использованных соединений указаны в таблице и выражены в мг/кг. Опыты проведены на беспородных белых мышах-самцах массой 22-26 г.
Результаты даны в табл. 9.
Проведенное исследование указывает на увеличение фармакологической активности исследованных комбинаций НПВС с карбоновыми кислотами, аминокислотами, витаминами, полифенольными соединениями и содержащими их растительными экстрактами под действием углеводов и веществ, обладающих сорбирующими свойствами.
Пример 4. Клиническое исследование влияния углеводов и веществ, обладающих сорбирующими свойствами, на проявление побочных эффектов НПВС и их комбинации с витаминами, карбоновыми кислотами, флавоноидами либо их содержащим растительным экстрактом. Исследования проведены на 14-и амбулаторных больных в возрасте обоего пола 32-68 лет, принимающих НПВС в виде курсового лечения (4-5 недель) по поводу обострения хронических воспалительных заболеваний; 10 пациентов принимали ацетилсалициловую кислоту в комбинации с сукцинатом аммония для снижения свертываемости крови после перенесенного инфаркта миокарда. Сукцинат аммония входил в состав комбинации для восстановления энергетического обмена миокарда.
Часть пациентов (6 человек) принимали ортофен (0,05 г) совместно с витаминами Р и С (по 0,1 г) по поводу обострения ревматоидного артрита (3 раза в день 5 недель). Препараты давали в виде порошка. Трое из обследованных больных получали смесь препаратов с картофельным крахмалом (1:1). Все пациенты, получавшие комбинацию с крахмалом, лучше переносили лекарственное средство. У них были менее выражены диспептические явления, головные боли, головокружения.
Группа из 8 человек получала индометацин совместно с флавоноид-содержащим препаратом "Карсил" по поводу подагры (2 человека), тромбофлебита (4 человека) и ревматоидного артрита (2 человека). Как и в предыдущем случае, препарат получали в виде порошка (по 0,05 г индометацина и 0,25 г карсила 3 раза в день первую неделю, а затем 4 недели по 4 раза в день). Половина группы получала препарат совместно с микрокристаллической целлюлозой в весовом соотношении 1: 2. У всех без исключения пациентов, получавших совместно с комбинированным препаратом НПВС и биофлавоноида сорбент - МКЦ, в меньшей степени были выражены побочные эффекты индометацина, в частности диспептические явления, головокружения, головная боль. Тогда как в группе не получавшей сорбент 1 пациент вынужден был в конце 3-й недели прекратить прием препарата из-за сильных болей в эпигастрии, рвоты; еще у одного больного потребовалось применение антигистаминных средств для купирования аллергических явлений.
Половина пациентов из 10 человек, получавших ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства совместно с сукцинатом аммония (0,25 г и 0,1 г соответственно), и вторая половина указанную комбинацию с активированным углем (0,35 г) 2 раза в день 8 недель. Четверо из пяти получавших сорбент отмечали лучшую переносимость смеси АСК и сукцината аммония (они принимали эту комбинацию и ранее), у всех пятерых в меньшей степени были выражены диспептические явления.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о снижении побочных эффектов при совместном применении НПВС в комбинации с другими биологически активными соединениями и углеводов либо веществ, обладающих сорбирующими свойствами.
Пример 5. Приведем примеры рациональных комбинаций НВПС с веществами, усиливающими биологическую активность, а также сорбентами или углеводами.
Рецепт 1
Ацетилсалициловая кислота - 0,5 г
Витамин С - 0,1 г
Глюкоза - До 0,5 г
(данная рецептура технологична в изготовлении)
Рецепт 2
Ацетилсалициловая кислота - 0,5 г
Рутин - 0,1 г
Крахмал - 0,01 г
Глюкоза - До 0,5 г
(препарат технологичен в изготовлении и высоко эффективен)
Рецепт 3
Индометацин - 0,025-0,05 г
Силимарин - 0,01 г
Активированный уголь - 0,02-0,5 г
(препарат во всех сочетаниях сохраняет высокую эффективность и малотоксичен)
Рецепт 4
Ацетилсалициловая кислота - 0,25 г
Сукцинат аммония - 0,1 г
Экстракт Бадана - 0,1 г
КМЦ - 0,05 г
Рецепт 5
Ацетилсалициловая кислота - 0,4 г
Сукцинат аммония - 0,1 г
Экстракт Бадана - 0,03 г
Аскорбиновая кислота - 0,03 г
Глюкоза - 0,04 г
Рецепт 6
Ацетилсалициловая кислота - 0,25 г
Сукцинат аммония - 0,15 г
Экстракт Солодки - 0,05 г
Аскорбиновая кислота - 0,05 г
Глюкоза - 0,1 г
Рецепт 7
Ортофен - 0,05 г
Витамин Р - 0,1 г
Витамин С - 0,1 г
Крахмал - 0,25 г
Рецепт 8
Бутадион - 0,05 г
Глутаминовая кислота - 0,1 г
Лактоза - 0,2 г
Крахмал - 0,1 г
Магния стеарат - 0,05 гв

Claims (8)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая нестероидное противовоспалительное соединение, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно по крайней мере одно соединение, усиливающее его фармакологическое действие, выбранное из группы, включающей двухосновные карбоновые кислоты, сукцинат аммония, аминокислоты, их соли, полифенольные соединения, содержащие их продукты животного и растительного происхождения, а также по крайней мере одну целевую добавку, представляющую собой углевод или сорбент.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве нестероидного противовоспалительного соединения она содержит аспирин.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве указанного усилителя она содержит янтарную кислоту.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве полифенольного соединения экстракт бадана толстолистного и/или экстракт солодки голой.
5. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно по крайней мере одно вещество, обладающее витаминным действием.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве целевой добавки она содержит глюкозу.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержит, вес.%:
Ацетилсалициловую кислоту - 25-80
Сукцинат аммония - 5-30
Экстракт бадана - 5-20
Аскорбиновую кислоту - 5-20
Глюкозу - Остальное
8. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, пригодный для орального введения.
9. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она находится в форме таблетки или капсулы.
RU2000108267/14A 2000-04-05 2000-04-05 Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств RU2191582C2 (ru)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000108267/14A RU2191582C2 (ru) 2000-04-05 2000-04-05 Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств
UA2002108394A UA79072C2 (en) 2000-04-05 2001-02-04 Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent
PCT/RU2001/000132 WO2001074367A1 (fr) 2000-04-05 2001-04-02 Composition pharmaceutique a base d'un compose anti-inflammatoire non steroide
EA200201062A EA012323B1 (ru) 2000-04-05 2001-04-02 Фармацевтическая композиция на основе нестероидного противовоспалительного средства
CN01807485A CN1440291A (zh) 2000-04-05 2001-04-02 基于非类固醇消炎剂的药物组合物
EP01922165A EP1295601A4 (de) 2000-04-05 2001-04-02 Arzneiform auf der basis einer nichtsteroidalen anti-inflammatorischen substanz
US10/399,825 US20040023892A1 (en) 2000-04-05 2001-04-12 Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000108267/14A RU2191582C2 (ru) 2000-04-05 2000-04-05 Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000108267A RU2000108267A (ru) 2002-01-20
RU2191582C2 true RU2191582C2 (ru) 2002-10-27

Family

ID=20232792

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000108267/14A RU2191582C2 (ru) 2000-04-05 2000-04-05 Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20040023892A1 (ru)
EP (1) EP1295601A4 (ru)
CN (1) CN1440291A (ru)
EA (1) EA012323B1 (ru)
RU (1) RU2191582C2 (ru)
UA (1) UA79072C2 (ru)
WO (1) WO2001074367A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502507C2 (ru) * 2011-09-02 2013-12-27 Людмила Васильевна Безпалько Фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006054606A1 (ja) * 2004-11-16 2006-05-26 Rohm Co., Ltd. 半導体装置および半導体装置の製造方法
GB201000196D0 (en) * 2010-01-07 2010-02-24 Galvez Julian M Novel combination
WO2018001439A1 (en) * 2016-06-27 2018-01-04 Rashwan Emad Abd Elazeem Compressed tablets for giving birth to females

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2971889A (en) * 1958-03-18 1961-02-14 Smith Kline French Lab Press coated enteric tablets and process for preparing them
US3490742A (en) * 1966-01-14 1970-01-20 Staley Mfg Co A E Compressed tablets
WO1989004165A1 (en) * 1987-10-19 1989-05-18 Haklitch Joseph A Detoxifying food supplement
HUT75616A (en) * 1992-03-17 1997-05-28 Pfizer Method for prooucing porous delivery devices
GB9321655D0 (en) * 1993-10-20 1993-12-08 Glyzinc Pharma Ltd Pharmaceutical formulation of aspirin and salicylates
CN1089862A (zh) * 1993-10-22 1994-07-27 张明治 关节炎消片
RU2118161C1 (ru) * 1994-11-22 1998-08-27 Акционерное общество закрытого типа Промышленно-финансовая компания "Внедрение" Противовоспалительное средство
RU2128997C1 (ru) * 1998-10-16 1999-04-20 Казанское производственное химико-фармацевтическое объединение "Татхимфармпрепараты" Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты
US6274170B1 (en) * 1999-02-18 2001-08-14 Richard Heibel Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same
CN1122528C (zh) * 1999-05-11 2003-10-01 吴桂荣 一种复合红花油制剂及含该制剂的药物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502507C2 (ru) * 2011-09-02 2013-12-27 Людмила Васильевна Безпалько Фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
UA79072C2 (en) 2007-05-25
US20040023892A1 (en) 2004-02-05
EP1295601A1 (de) 2003-03-26
CN1440291A (zh) 2003-09-03
EP1295601A4 (de) 2007-12-12
EA012323B1 (ru) 2009-08-28
WO2001074367A1 (fr) 2001-10-11
EA200201062A1 (ru) 2003-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Vane et al. Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Terris et al. Dietary supplementation with cranberry concentrate tablets may increase the risk of nephrolithiasis
DK175258B1 (da) Brusetablet
KR20160120785A (ko) 경구 전달 시스템을 통해 생리학적 및 치료학적 수준의 일산화질소를 생산하는 방법
US5948772A (en) Chromium picolinate compositions and uses thereof
JPH10245337A (ja) 薬学的組成物
AU763892B2 (en) Chromium polynicotinate compositions and uses thereof
US5905075A (en) Chromium nicotinate compositions and uses thereof
JPS6388122A (ja) 吸収および作用が速やかなサリンダツクまたはサリンダツクナトリウムと塩基の併用剤
JPS61197517A (ja) 薬剤組成物
JPS60139620A (ja) 高血圧症の治療、抗高血圧及び利尿のための化合物及び組成物
AU767977B2 (en) Chromium picolinate compositions and uses thereof
RU2191582C2 (ru) Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств
GB2089660A (en) Cobalt compound-containing preparations for arthritis treatment
JP2001513803A (ja) 植物抽出物組成物、その製造方法、及びそれを含む医薬組成物
WO2006054429A1 (ja) ダイフラクトース アンハイドライド含有経口組成物
US20160250253A1 (en) Strontium-containing complexes for treating gastroesophageal reflux and barrett's esophagus
US20090004290A1 (en) Red yeast rice compound for cancer chemoprevention
EP1967187B1 (fr) Composition à base de rutine et de L-lysine
EP3996814A1 (en) Use of a herbal extract comprising verbascoside and aucubin for the treatment of osteoarthritis of the knee
JP2900056B2 (ja) 非ステロイド抗炎症剤により生じる胃疾患の予防用医薬組成物
RU2292917C1 (ru) Композиция для лечения воспалительных заболеваний
RU2101011C1 (ru) Средство, обладающее анальгетическим действием
CN1293955A (zh) 具有抗感染和解热镇痛作用及可用于眼疾的药物
RU2152221C1 (ru) Средство, обладающее гепатопротекторным, холестерино- и сахарорегулирующим действием

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20060918

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080406

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20131016

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190406