UA79072C2 - Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent - Google Patents

Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent Download PDF

Info

Publication number
UA79072C2
UA79072C2 UA2002108394A UA2002108394A UA79072C2 UA 79072 C2 UA79072 C2 UA 79072C2 UA 2002108394 A UA2002108394 A UA 2002108394A UA 2002108394 A UA2002108394 A UA 2002108394A UA 79072 C2 UA79072 C2 UA 79072C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
acid
composition
nsaids
effect
inflammatory
Prior art date
Application number
UA2002108394A
Other languages
English (en)
Inventor
Veniamin Abramovych Khazanov
Original Assignee
Veniamin Abramovych Khazanov
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Veniamin Abramovych Khazanov filed Critical Veniamin Abramovych Khazanov
Publication of UA79072C2 publication Critical patent/UA79072C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/375Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484Glycyrrhiza (licorice)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

кетопрофен, сургам), похідні антранілової кислоти фармацевтична композиція містить, у Уемас: (мефенамова кислота, вольтарен), похідні нікоти- ацетилсаліцилову кислоту 25-80 нової кислоти (ніфлумова кислота), піразолони сукцинат амонію 5-30 (бутадіон, анальгін, амідопірин), оксиками (пірок- екстракт бадану 5-20 сикам) і т.д. Для фармацевтичних композицій, ос- аскорбінову кислоту 5-20 нову яких складає НПЗЗ, характерні і властиві глюкозу решта.
НПЗ3 властивості, такі як протизапальна, аналге- Фармацевтична композиція може додатково зивна, жарознижувальна, а також здатність галь- містити фармацевтично прийнятний носій, прида- мувати агрегацію тромбоцитів (знижувати згорту- тний для орального введення. ваність крові). До основних негативних впливів Краще виготовити фармацевтичну композицію
НПЗЗ відносять ульцерогенну (виразка слизової у вигляді таблетки чи капсули. шлунка) і токсичну дію препаратів (Харкевич Д.А. Дана сукупність відмітних ознак явно не ви- «Фармакология», Москва, 1999. - С.461-473). пливає для фахівця з рівня техніки. Таким чином,
Відома фармацевтична композиція на основі технічне рішення відповідає критеріям винаходу
НІЗ33, широко застосовувана в медичній практиці, "новизна", "винахідницький рівень". Дане технічне ацетилсаліцилова кислота з аскорбіновою кисло- рішення можна використовувати в клінічній прак- тою (Аспірин-С), у якій аскорбінова кислота сприяє тиці як НПЗЗ, що мають сильніший фармакологіч- підвищенню опірності організму і зниженню прони- ний ефект і нижчі показники побічних дій. Таким кності капілярів Машковский М.Д., «Лекарствен- чином, воно відповідає критерію винаходу «про- нье средства», Харьков, Торсинг. 1998, Т.1. - мислова застосовність».
С.1671. Пропонована композиція має більш високу
Найбільш близькою до композиції, що заявля- фармакологічну активність, меншу загальну токси- ється, є комбінація ацетилсаліцилової кислоти з чність і побічні ефекти в порівнянні з аналогами, діамонійною сіллю бурштинової кислоти при спів- що входять до рівня техніки, особливо при трива- відношенні компонентів, Уомас: ацетилсаліцилова лому застосуванні препарату. Це дозволяє одер- кислота - 70-80; бурштиновокислий амоній - 20-30 жати невідомий раніше позитивний ефект. (Патент РФ Ме2135185 на винахід «Противовоспа- Як НПЗЗ можуть використовуватися найрізно- лительное средство», опублікований в БИ Ме24 від манітніші сполуки з груп, вказаних вище. Як агент, 27.08.99), однак співвідношення компонентів та що підсилює фармакологічну активність НПЗЗ і застосування конкретних засобів у даній компози- знижує показники побічних ефектів, до складу ції не дозволяє підвищити фармакологічну актив- композиції можуть уводитися різні фармакологічно ність НПЗЗ і знизити токсичність і побічні дії при прийнятні карбонові кислоти, такі як, наприклад, застосуванні інших НПЗ3, що вимагають набагато бурштинова, фумарова, малеїнова, яблучна, їхні менших доз при лікуванні, у тому числі в поєднанні калієві, натрієві, амонійні, наприклад, сукцинат з іншими сполуками, що дозволяють домогтися амонію, та інші солі, амінокислоти, краще гліцин, найкращого терапевтичного ефекту при відсутнос- таурин, глутамінова кислота, їхні солі, речовини, ті побічних ефектів. що мають вітамінну дію, такі як аскорбінова кисло-
Основною задачею, розв'язуваною пропоно- та, вітаміни групи В, ретиноли та інші, поліфено- ваним винаходом, є підвищення фармакологічної льні сполуки рослинного та/або тваринного похо- активності НПЗЗ та їхніх комбінацій з іншими біо- дження, виділені в чистому виді, наприклад логічно активними сполуками, а також усунення кверцетин, байкалін, або у вигляді екстрактів, на- побічних явищ і зниження токсичних ефектів приклад, екстракт собачої кропиви, бадану товс-
НПЗ33. толистого, розторопши плямистої, солодки голої.
Дана задача вирішується тим, що у фармаце- Агенти, що посилюють активність, вводять в ефек- втичній композиції, що містить нестероїдний про- тивних кількостях, що варіюють у залежності від тизапальний засіб, а також сполуку, що підсилює їхньої природи і призначення композиції. До скла- його фармакологічну дію і знижує побічні ефекти і ду композиції входять як цільова добавка вуглево- токсичність, як вказану сполуку композиція містить ди та/або сорбенти. Вони можуть впливати на біо- принаймні одну з групи: двохосновні карбонові доступність компонентів комбінованого препарату кислоти чи їхні солі, амінокислоти чи їхні солі, по- (зміна розпадуваності таблетки, сорбція активних ліфенольні сполуки чи продукти рослинного та/або речовин), викликати метаболічний ефект (вугле- тваринного походження, що їх містять, речовини, води), а також обмежувати місцеву дію НПЗЗ у що мають вітамінну дію, а також принаймні одну шлунково-кишковому тракті, впливаючи тим самим цільову добавку, що є вуглеводом та/або сорбен- на основний фармакологічний ефект - посилення том. протизапальної дії, зменшення токсичності і зни-
Як нестероїдну протизапальну сполуку компо- ження побічних ефектів. Як вуглеводи можуть ви- зиція може містити ацетилсаліцилову кислоту. користовуватися різні моно-, ди- чи поліцукри, такі
Фармацевтична композиція в кращому варіанті як, наприклад, глюкоза, фруктоза, сахароза, лак- як карбонову кислоту містить бурштинову кислоту. тоза, стахіоза та інші. Як сорбент можуть викорис-
Як продукт рослинного походження, що міс- товуватися такі речовини як, наприклад, активова- тить поліфенольні сполуки, оптимально включити не вугілля, силікагель, гідроксіапатит, гідроокис до складу композиції екстракт бадану товстолисто- алюмінію, пшеничні висівки, крохмаль, МКЦ. го та/або екстракт солодки голої. Приведені вище конкретні речовини призначе-
Фармацевтична композиція як цільову добавку ні для ілюстрації винаходу, але не обмежують йо- може містити глюкозу. го.
В оптимальному варіанті здійснення винаходу Крім зазначених компонентів, до складу ком-
позицій при необхідності можуть входити й інші веннье средства», Харків, Торсинг. 1998, Т.1. - загальноприйняті у фармації допоміжні речовини, С.174). що дозволяють вибрати той чи інший кращий шлях Сполуки, що посилюють активність НПЗ3, введення композиції. Це можуть бути розчинники, вводять в ефективних кількостях, що варіюють у ковзні, обпилювальні речовини, смакові добавки, залежності від їхньої природи і призначення ком- плівкоутворювальну подібні компоненти. позиції. Так, карбонові кислоти вводять до складу
Композиції можуть знаходитись у різних фор- в кількості від 5мг до 500мг на разову дозу. Кіль- мах, краще, для перорального введення, такі як кість амінокислоти може становити від 0,1мг, на- розчини, сиропи, порошки, таблетки, капсули. приклад для таурину, до 500мг, наприклад, для
Властивості запропонованої композиції, що глутамінової кислоти. Вітаміни входять до складу в заявляються, були доведені в дослідах на твари- біологічно активних дозах, що складають від 2мгГ, нах і в клінічній практиці, які викладені далі у прик- наприклад, для рибофлавіну, до 500мг, наприклад, ладах. для аскорбінової кислоти. Фенольні сполуки, як
Приклад 1. Посилення протизапальної дії правило, включають до композиції в кількості від
НПЗ33. 2мг, наприклад, для рутину, до З0Омг, наприклад,
Досліджували вплив на протизапальну актив- для екстракту шоломниці байкальської. ність НП33 таких можливих компонентів компози- В конкретних дослідах, ілюстрованих прикла- ції: дами, дози карбонових кислот та їхніх солей ста-
А) екстрактів з високим змістом поліфеноль- новили: БК-Ма (100), ВК-МНа (100), ЯБЛ (100) (Те- них сполук - шоломниці байкальської (ЕШБ) і ба- рапевтическое действие янтарной кислоти / Під дану товстолистого (ЕБТ), поліфенольних сполук ред. М.Н.Кондрашовой. - Пущино, 1976. С.49-55, флавоноїдної структури - силібініну (СБ), кверце- С.77-79), ФУМ (100) (Оєда Н. еї аї. Кедисіоп ої тину (КВ), сівріайп (охісйу апа Ієїфайу ру зодішт тайаге іп
Б) карбонових кислот - яблучної (ЯБЛ), фума- тісе//Віо!. Рнапт. Виї., 1998 дап, 21:11, 34-43). рової (ФУМ), бурштинової (ЕК) та її амонійної солі Дози амінокислот становили: ГЛУ (100) (Маш- (БК-МНа), ковский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків,
В) амінокислот - глутамінової (ГЛУ), гліцину Торсинг. 1998, 7.2. - Сб.128-129|, ГЛІ (100) (Маш- (ГЛІ), цистеину (ЦИС), таурину (ТАУ), ковский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків,
Г) речовин, що мають вітамінну дію - вітаміни Торсинг. 1998, Т.2. - б.1311|, ЦИС (50) Машковский
С, Ве, Е, ліпоєва кислота (ПК). М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, Торсинг.
Як НПЗЗ використовували сполуки з усіх осно- 1998, 7.2. - С.131)|, ТАУ (50) |Машковский М.Д., вних груп препаратів -ацетилсаліцилову кислоту «Лекарственнье средства», Харків, Торсинг. 1998, (АСК), індометацин (ІМ), напроксен (НП), вольта- Т.2. - б.1321. рен (ВЛ), нірлумову кислоту (НК), бутадіон (БН), Дози поліфенольних сполук чи екстрактів, що піроксикам (ПК). Разова доза НПЗЗ варіює від їх містять, становили: ЕШБ - 150мг/кг (Сайфутди- 10мг, наприклад, для піроксикаму, до 500мг, на- нов Р.Р. Влияниє шлемника байкальського на приклад, для аспірину, і залежить від виду препа- знергетический метаболизм головного мозга крьІс рату, тяжкості захворювання, віку, ваги хворого. при гипоксии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Том-
Досліди проведені на безпородних білих ми- ск, 1997. 23с.|, ЕБТ - 100мг/кг (Хазанов В.А., Смир- шах-самцях масою 22-24г. Досліджувані препара- нова Н.Б. Ильюшенко СВ., Митохондриальнье ти уводили тваринам через зонд у шлунок один зффекть! в механизме церебропротекторного дей- раз на добу протягом 5 днів у формі зависі на 195 ствия зкстракта бадана толстолистного при гипок- крохмальному слизу чи водного розчину. Для ви- сии // Бюллетень зкспериментальной биологийи и бору дози використовуваного препарату викорис- медицини 2001, Приложение 1 - с.34-38|, кверце- товували дані літератури, одержані на різних тва- тин - 50мг/кг Машковский М.Д., «Лекарственньсе ринах, або в клінічних дослідженнях на! людині з средства», Харків, Торсинг. 1998, Т.2. - С.911, силі- урахуванням рекомендованої Міністерством охо- бінін - 5ХОмг/кг |Машковский М.Д., «Лекарственнье рони здоров'я методики перерахунку (Правила средства», Харків, Торсинг. 1998, Т.1.-С.514-515). проведения доклинических исследований фарма- Дози вітамінів становили: Віт. С (50) |Машков- кокинетики лекарственньїх средств, Москва, 1998. ский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, То-
С.12-13). АСК використовували в оптимальній про- рсинг. 1998, 7.2. - С.88-891|, Віт. Ве (10), Машков- тизапальній дозі для мишей - 200мг/кг |Машков- ский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, ский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, То- Торсинг. 1998, Т.2. - С.80-811, Віт. Е (20) |Машков- рсинг. 1998, 7.1. - С.165-167Ї, інші НПЗЗ ский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, То- використовували з урахуванням перерахунку те- рсинг. 1998, Т.2. - С.95-96|, ліпоєва кислота (20) рапевтичної дози людини в таких дозах: ІМ (10) ЇМашковский М.Д., «Лекарственнье средства»,
ЇМашковский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, Торсинг. 1998.1Т.2. - С.1041.
Харків, Торсинг. 1998, Т.1. -С.173|, НП (100) (Маш- Через годину після останнього введення пре- ковский М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, паратів мишам робили ін'єкції О0,05мл 195 розчину
Торсинг. 1998, 7.1. - С.174)|, ВЛ (10) |Машковский карагеніну в ізотонічному розчині натрію хлориду
М.Д., «Лекарственнье средства», Харків, Торсинг. під апоневроз правої задньої лапи. Через 3,5год., 1998, Т.1. -0.172|, НК (100) (Машковский М.Д., на піку запалення, тварин забивали шляхом дис- «Лекарственнье средства», Харків, Торсинг. 1998, локації шийного відділу хребта. Порівнювали масу
Т.1. -6.176), БН (60) |Машковский М.Д., «Лекарст- набряклої та здорової лап і визначали ступінь при- веннье средства», Харків, Торсинг. 1998, Т.1. - гнічення набряку в досліджених групах у порівнян-
С.169-171)|, ПК (8) (Машковский М.Д., «Лекарст- ні з контролем за формулою:
роб. і доп.- Л.: Медгиз, 1963. - 152с.|. приріст маси лапи у контролю - приріст маси лапи у досліді . У таблиці 1 представлені результати розділь- приріст маси лапи у контролю ної дії досліджуваних препаратів. Видно, що всі
НІЗ3 достовірно обмежують розвиток запальної
Результати оброблені статистично з викорис- реакції, а інші компоненти композиції не виявили танням непараметричного критерію Вілкоксона флоголітичної активності.
ІБеленький М.Л. «Злементь! количественной оце- нки фармакологіческого зффекта», 2-е ізд., пере-
Таблиця 1
Вплив досліджуваних препаратів на розвиток запального набряку лапи мишей після введення карагеніну (п--10)
Контроль. вони |!
БК(ОЮ 77777771 59ва58 | 6811111
Примітка. Тут і далі (У) - розходження з контрольним значенням у своїй групі
Таблиця 2
Вплив амінокислот на протизапальну активність НПЗЗ за розвитком набряку лапи мишей після введення карагеніну (п--10)
Контроль: | 601 | ба | 630 | 65 | 600 2 шж ь-з
Примітка. Тут і далі (7) - розходження з відповідним значенням у стовпці контролю
Таблиця З
Вплив поліфенольних сполук на протизапальну активність
НІПЗ3 за розвитком набряку лапи мишей після введення карагеніну (п-10)
Таблиця 4
Вплив карбонових кислот на протизапальну активність
НІПЗ3 за розвитком набряку лапи мишей після введення карагеніну (п-10)
Таблиця 5
Вплив вітамінних препаратів на протизапальну активність
НІПЗ3 за розвитком набряку лапи мишей після введення карагеніну (п-10)
Таблиця 6
Вплив поліфенольних сполук і рослинних екстрактів, що їх містять, на протизапальну активність комбінації НПЗЗ із карбоновими кислотами, амінокислотами і вітамінами за розвитком набряку лапи мишей після введення карагеніну (п--10)
ІМ (10)7ФУМ (100)
НП (100) хВіт.С (50)
ПК (ВукГгЛІ (100)
Як видно з таблиць 2-5, поліфенольні сполуки тизапальну активність НПЗ33. У таблиці 6 предста- та рослинні екстракти, що їх містять, карбонові влені дані, що демонструють підвищення протиза- кислоти, амінокислоти, вітаміни підвищують про- пальної активності композиції, що містить НПЗЗ і вітамін, або карбонову кислоту, або амінокислоту. активоване вугілля, білу глину (каолін), алюмінію
Приклад 2. Оцінка впливу вуглеводів і речо- гідроокис, магнію трисилікат, гідроксилапатит, мік- вин, що мають сорбувальні властивості, на токси- рокристалічну целюлозу (МКЦ). Як вуглеводи, ви- чність АСК. Досліди проведені на безпородних користовували моноцукри - глюкозу і фруктозу, білих мишах-самцях масою 22-26г. Гостру токсич- дицукри -сахарозу і лактозу, і полісахарид - крох- ність АСК оцінювали за величиною Лдбо (доза, від маль картопляний. Результати експерименту об- якої гине 5095 тварин) композиції, що містить АСК роблені за методом Лічфільда-Вілкоксона (Беле- вуглевод чи сорбент у співвідношенні 4:1, у порів- нький М.Л. «Злементь! количественной оценки нянні з ЛДзо АСК. Препарати вводили однократно фармакологіческого зффекта», 2-е ізд., перероб. і внутрішньошлунково у формі водної суспензії в доп.- Л.: Медгиз, 1963. - 152с.|. дозах 350-300Омг/кг групам по б мишей. Спосте- ЛдДвхо композиції розрахована на АСК (таблиці реження вели протягом 14 днів. Як речовини, що 7, 8). мають адсорбуючі властивості, використовували
Таблиця 7
Вплив речовин, що мають адсорбуючу активність, на гостру токсичність АСК (п:-:б)
АСК 11111111
Таблиця 8
Вплив вуглеводів на гостру токсичність АСК (п-б)
АСК
Судячи з отриманих даних, речовини, що ма- раною з групи: двохосновні карбонобі кислоти, їхні ють адсорбувальні властивості, а також вуглеводи солі, амінокислоти, поліфенольні сполуки, продук- при спільному застосуванні з" НІПЗ33, ацетилсалі- ти рослинного чи тваринного походження, що їх циловою кислотою, зменшують її токсичність. містять, вітаміни. Дози використаних сполук вказа-
Приклад 3. Оцінка впливу вуглеводів і речо- ні в таблиці і виражені в мг/кг. Досліди проведені вин, що мають сорбувальні властивості, в дозах на безпородних білих мишах-самцях масою 22- 100мг/кг, на фармакологічну активність НПЗЗ у 26г. комбінації зі сполукою, що підсилює його дію, об-
Таблиця 9
Вплив сорбентів і вуглеводів на протизапальну активність комбінації НПЗЗ із карбоновими кислотами, амінокислотами, вітамінами, поліфенольними сполуками за розвитком набряку лапи мишей після введення касагеніну (п--10)
НП (100)2Віт. С (50)
АСК (200)2ЕШБ (150)
Продовження таблиці 9
НП (100)2КкВ (50)
ВЛ (10)5СБ (50)
Примітка: АВ - активоване вугілля, ТС -магнію трисилікат, МКЦ - мікрокристалічна целюлоза, ГЛЮ - глюкоза, ЛАК - лактоза, ФРУ - фруктоза.
Проведене дослідження вказує на збільшення Четверо з п'яти, що одержували сорбент, відзна- фармакологічної активності досліджених комбіна- чали кращу переносність суміші АСК і сукцинату цій НПЗЗ із карбоновими кислотами, амінокисло- амонію (вони приймали цю комбінацію і раніше), у тами, вітамінами, поліфенольними сполуками та всіх п'ятьох в меншому ступені були виражені дис- рослинними екстрактами, що їх містять, під дією пептичні явища. вуглеводів і речовин, що мають сорбувальні влас- Таким чином, одержані дані свідчать про зни- тивості. ження побічних ефектів при спільному застосуван-
Приклад 4. Клінічне дослідження впливу вуг- ні НПЗЗ у комбінації з іншими біологічно активни- леводів і речовин, що мають сорбувальні власти- ми сполуками і вуглеводів або речовин, що мають вості, на вияви побічних ефектів НПЗЗ та їхніх сорбувальні властивості. комбінацій з вітамінами, карбоновими кислотами, Приклад 5. Приведемо приклади раціональних флавоноїдами або рослинним екстрактом, що їх комбінацій НПЗЗ із речовинами, що підсилюють містить. Дослідження проведені на 14-и амбулато- фармакологічну активність, а також сорбентами чи рних хворих у віці 32-68 років, обох статей, що вуглеводами. Дані комбінації були одержані після приймали НПЗЗ як курсове лікування (4-5 тижнів) з проведення досліджень дослідним шляхом. приводу загострення хронічних запальних захво- Рецепт 1. рювань; 10 пацієнтів приймали ацетилсаліцилову Ацетилсаліцилова кислота 0,5г кислоту в комбінації із сукцинатом амонію для ВітамінС 0 1г зниження згортуваності крові після перенесеного Глюкоза до 0,5г інфаркту міокарда. Сукцинат амонію входив до (дана рецептура є технологічною у виготов- складу комбінації для відновлення енергетичного ленні) обміну міокарда. Частина пацієнтів (6 осіб) прий- Рецепт 2. мали ортофен (0,05г) разом з вітамінами Р та С Ацетилсаліцилова кислота 0,5г (по 0,1г) з приводу загострення ревматоїдного ар- Рутин 0, 1г триту (З рази в день 5 тижнів). Препарати давали у Крохмаль 0,01г вигляді порошку. Троє з обстежених хворих одер- Глюкоза до 0,5г жували суміш препаратів з картопляним крохма- (препарат є технологічним у виготовленні і ви- лем (1:1). Усі пацієнти, що одержували комбінацію сокоефективним) з крохмалем, краще переносили лікарський засіб. Рецепт 3.
У них були менш виражені диспептичні явища, Індометацин від 0,025 до 0,05г головні болі, запаморочення. Група з 8 осіб одер- Силімарин 0,01г жувала індометацин разом із флавоноїдвмісним Активоване вугілля від 0,02 до 0,5г препаратом «Карсил» з приводу подагри (2 особи), (препарат в усіх комбінаціях зберігає високу тромбофлебіту (4 особи) і ревматоїдного артриту ефективність і малотоксичен) (2 особи). Як і в попередньому випадку, препарат Рецепт 4. одержували у вигляді порошку (по 0,05г індоме- Ацетилсаліцилова кислота 0,25г тацину і 0,25г карсилу З рази в день перший тиж- Сукцинат амонію 0,1г день, а потім 4 тижня по 4 рази в день). Половина Екстракт бадану 01г групи одержувала препарат разом з мікрокриста- КМЦ 0,05г лічною целюлозою у ваговому співвідношенні 1:2. Рецепт 5.
В усіх без винятку пацієнтів, що одержували разом Ацетилсаліцилова кислота 0,Аг з комбінованим препаратом НПЗЗ і біофлавоноїду Сукцинат амонію 0,1г сорбент - МКЦ, у меншому ступені були виражені Екстракт бадану 0,03г побічні ефекти індометацину, зокрема, диспептич- Аскорбінова кислота 0,03 ні явища, запаморочення, головний біль. Тоді як у Глюкоза 0,04г групі, що не одержувала сорбент, 1 пацієнт зму- Рецепт 6. шений був наприкінці 3-го тижня припинити прий- Ацетилсаліцилова кислота 0,25г ом препарату через сильні болі в епігастрії, блю- Сукцинат амонію 0,15г воту; ще одному хворому знадобилося Екстракт солодки 0,05г застосування антигістамінних засобів для купіру- Аскорбінова кислота 0,05г вання алергійних явищ. Глюкоза 0,1г
Половина пацієнтів з 10 осіб одержували аце- Рецепт 7. тилсаліцилову кислоту як антиагрегантний засіб Ортофен 0,05г разом із сукцинатом амонію (0,25г і 0,1г, відповід- Вітамін Р О0,1г но), а друга половина - вказану комбінацію з акти- ВітамінС 0 1г вованим вугіллям (0,35г) 2 рази в день 8 тижнів. Крохмаль 0,25г
Рецепт 8. різних захворювань, що вимагають застосування
Бутадіон 0,05г НПЗ3.
Глутамінова кислота 0,1г Пропоновані фармацевтичні композиції з різ-
Лактоза 0,2г них сполучень компонентів, що підсилюють фар-
Крохмаль 0,1г макологічну дію НПЗЗ і в той же час знижують їхню
Магнію стеарат 0,05г токсичність і побічні дії, дозволять підвищити ефе-
Промислова застосовність ктивність лікування хворих і знизити кількість нега-
Фармацевтичні композиції, що заявляються, тивних ефектів і ускладнень у пацієнтів, що потре- можуть знайти широке застосування для лікування бують застосування НПЗ33.
Комп'ютерна верстка Т.Чепелева Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UA2002108394A 2000-04-05 2001-02-04 Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent UA79072C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000108267/14A RU2191582C2 (ru) 2000-04-05 2000-04-05 Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств
PCT/RU2001/000132 WO2001074367A1 (fr) 2000-04-05 2001-04-02 Composition pharmaceutique a base d'un compose anti-inflammatoire non steroide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA79072C2 true UA79072C2 (en) 2007-05-25

Family

ID=20232792

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002108394A UA79072C2 (en) 2000-04-05 2001-02-04 Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20040023892A1 (uk)
EP (1) EP1295601A4 (uk)
CN (1) CN1440291A (uk)
EA (1) EA012323B1 (uk)
RU (1) RU2191582C2 (uk)
UA (1) UA79072C2 (uk)
WO (1) WO2001074367A1 (uk)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006054606A1 (ja) * 2004-11-16 2006-05-26 Rohm Co., Ltd. 半導体装置および半導体装置の製造方法
GB201000196D0 (en) * 2010-01-07 2010-02-24 Galvez Julian M Novel combination
RU2502507C2 (ru) * 2011-09-02 2013-12-27 Людмила Васильевна Безпалько Фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения
WO2018001439A1 (en) * 2016-06-27 2018-01-04 Rashwan Emad Abd Elazeem Compressed tablets for giving birth to females

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2971889A (en) * 1958-03-18 1961-02-14 Smith Kline French Lab Press coated enteric tablets and process for preparing them
US3490742A (en) * 1966-01-14 1970-01-20 Staley Mfg Co A E Compressed tablets
WO1989004165A1 (en) * 1987-10-19 1989-05-18 Haklitch Joseph A Detoxifying food supplement
HUT75616A (en) * 1992-03-17 1997-05-28 Pfizer Method for prooucing porous delivery devices
GB9321655D0 (en) * 1993-10-20 1993-12-08 Glyzinc Pharma Ltd Pharmaceutical formulation of aspirin and salicylates
CN1089862A (zh) * 1993-10-22 1994-07-27 张明治 关节炎消片
RU2118161C1 (ru) * 1994-11-22 1998-08-27 Акционерное общество закрытого типа Промышленно-финансовая компания "Внедрение" Противовоспалительное средство
RU2128997C1 (ru) * 1998-10-16 1999-04-20 Казанское производственное химико-фармацевтическое объединение "Татхимфармпрепараты" Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты
US6274170B1 (en) * 1999-02-18 2001-08-14 Richard Heibel Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same
CN1122528C (zh) * 1999-05-11 2003-10-01 吴桂荣 一种复合红花油制剂及含该制剂的药物

Also Published As

Publication number Publication date
US20040023892A1 (en) 2004-02-05
EP1295601A1 (de) 2003-03-26
CN1440291A (zh) 2003-09-03
EP1295601A4 (de) 2007-12-12
EA012323B1 (ru) 2009-08-28
RU2191582C2 (ru) 2002-10-27
WO2001074367A1 (fr) 2001-10-11
EA200201062A1 (ru) 2003-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Terris et al. Dietary supplementation with cranberry concentrate tablets may increase the risk of nephrolithiasis
CZ298406B6 (cs) Farmaceutický prostredek obsahující antimikrobiální prostredek pro lécbu lidské imunodeficience a dalších infekcních onemocnení
US20080081796A1 (en) Treatment of mucositis
DK175258B1 (da) Brusetablet
CA2367387C (en) Composition comprising isoquercetin and ascorbic acid in a sustained release form
WO2000012095A1 (en) Chromium polynicotinate compositions and uses thereof
US4387093A (en) Arthritis treatment
JP3018160B2 (ja) 月経困難症及び/又は月経前症候群の軽減用薬剤
US20070264370A1 (en) Composition and methods for the treatment of joint pain using Angelica gigas Nakai extract and powder as combined with Glucosamine Sulfate, or Chondroitin Sulfate and HCL, or MSM, or aspirin, or Celedrin, and as combinations thereof in powder, pill, capsule, spray, liquid, and gelcap form
UA79072C2 (en) Pharmaceutical composition based on a non-steroid anti-inflammatory agent
US6509035B1 (en) Oral preparation of coenzyme a useful for lowering blood lipid and a method producing for same
WO2006054429A1 (ja) ダイフラクトース アンハイドライド含有経口組成物
US20090004290A1 (en) Red yeast rice compound for cancer chemoprevention
Christopher et al. Anti-anaemic effect of methanol seed extract of Sphenostylis stenocarpa (African yam bean) in Wistar albino rats
US8389025B2 (en) Compositions to alleviate herpes virus symptoms
WO2020056036A1 (en) Compositions for treating gastroesophageal reflux and barrett's esophagus
US20080213236A1 (en) Natural Remedy-Dietary Supplement Combination Product
EP4157326A1 (en) Combination of active ingredients, compositions containing it and their use to sustain and strengthen the immune system
KR20010046562A (ko) 골 관절염 치료를 위한 건강식품 조성물
WO2021005580A1 (en) Use of a herbal extract comprising verbascoside and aucubin for the treatment of osteoarthritis of the knee
RU2717304C1 (ru) Способ производства биологически активной добавки
US11426363B2 (en) Compositions including cannabis and avocado/soybean unsaponifiables and methods of use
RU2152221C1 (ru) Средство, обладающее гепатопротекторным, холестерино- и сахарорегулирующим действием
WO2003009840A1 (en) Composition comprising at least one lipase inhibitor and carnitine
US20040247709A1 (en) Composition and method for treating upper abdominal pain and cramping