RU2185163C1 - Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения - Google Patents
Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2185163C1 RU2185163C1 RU2001115575A RU2001115575A RU2185163C1 RU 2185163 C1 RU2185163 C1 RU 2185163C1 RU 2001115575 A RU2001115575 A RU 2001115575A RU 2001115575 A RU2001115575 A RU 2001115575A RU 2185163 C1 RU2185163 C1 RU 2185163C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- starch
- analgin
- weight
- phenobarbital
- parts
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированному лекарственному средству, обладающему анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, содержащему анальгин, дибазол, папаверин гидрохлорид и фенобарбитал и фармацевтически приемлемые целевые добавки, в качестве которых использованы крахмал, тальк и стеариновая кислота, и способу его получения. 2 с. и 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированному лекарственному средству, применяемому при болевом синдроме, связанном со спазмом периферических артерий, гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, сосудов головного мозга и артериальной гипертензии.
Ненаркотическое лекарственное средство - анальгин (международное непатентованное наименование - метамизол натрия) помимо противовоспалительного и жаропонижающего действия обладает выраженным анальгетическим эффектом. Как хорошо растворимый и легко всасывающийся препарат он особенно удобен для применения в тех случаях, когда необходимо быстро создать в крови высокую концентрацию действующего вещества, что обуславливает его применение при болях различного происхождения (головная боль, невралгия и др.), а также в составе различных комбинированных лекарственных средств [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, изд. 12-е, М., 1993, с.200].
Известно (патент РФ 2138252, опубл. 1999 г.) анальгетическое средство в виде таблетки для перорального применения, включающее анальгин, фенобарбитал, пуриновый алкалоид (кофеин основание или кофеин бензоат натрий), алкалоид опия (кодеин основание или кодеин фосфат) и вспомогательные вещества при следующем содержании ингредиентов, мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина:
Анальгин - 1,0
Фенобарбитал - 0,028-0,039
Пуриновый алкалоид - 0,15-0,19
Алкалоид опия - 0,023-0,031
Крахмал - 0,08-0,12
Стеарат магния - 0,005-0,009
Однако в случае другой комбинации активных ингредиентов при том же качественном и количественном составе вспомогательных веществ получают таблетки с показателями качества, не удовлетворяющими требованиям действующей Госфармакопеи XI издания по показателю "распадаемость".
Анальгин - 1,0
Фенобарбитал - 0,028-0,039
Пуриновый алкалоид - 0,15-0,19
Алкалоид опия - 0,023-0,031
Крахмал - 0,08-0,12
Стеарат магния - 0,005-0,009
Однако в случае другой комбинации активных ингредиентов при том же качественном и количественном составе вспомогательных веществ получают таблетки с показателями качества, не удовлетворяющими требованиям действующей Госфармакопеи XI издания по показателю "распадаемость".
В патенте РФ 2157190, опубл. 2000 г. описано комбинированное лекарственное средство, выполненное в виде таблетки, следующего состава, мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина:
Анальгин - 1,0
Фенобарбитал - 0,028-0,039
Кофеин основание - 0,147-0,188
Кодеин основание - 0,023-0,031
Напроксен - 0,062-0,377
Крахмал - 0,698-0,870
Микрокристаллическая целлюлоза - 0,048-0,066
Натрий цитрат - 0,014-0,019
Стеарат магния - 0,017-0,023
Однако указанный качественный и количественный состав вспомогательных ингредиентов также не позволяет получить таблетированную лекарственную форму для нового состава действующих веществ удовлетворительного качества.
Анальгин - 1,0
Фенобарбитал - 0,028-0,039
Кофеин основание - 0,147-0,188
Кодеин основание - 0,023-0,031
Напроксен - 0,062-0,377
Крахмал - 0,698-0,870
Микрокристаллическая целлюлоза - 0,048-0,066
Натрий цитрат - 0,014-0,019
Стеарат магния - 0,017-0,023
Однако указанный качественный и количественный состав вспомогательных ингредиентов также не позволяет получить таблетированную лекарственную форму для нового состава действующих веществ удовлетворительного качества.
Имеются сведения о применении комбинации анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида и фенобарбитала в качестве анальгезирующего, гипотензивного и спазмолитического средства [Машковский М. Д. Лекарственные средства, т.1, изд. 12-е, М., 1993, с.201]. Однако данные о составе и способе получения лекарственной формы отсутствуют.
Способ получения известных лекарственных средств (патенты РФ 2138252, 2157190) включает увлажнение смеси ингредиентов, влажную грануляцию, сушку и таблетирование. В качестве увлажнителя применяют раствор алкалоида опия (кодеина) в 3-7% крахмальном клейстере. Применение указанного способа позволяет достичь однородности дозирования действующих веществ, однако накладывает строгие ограничения на температурный режим, при котором проводится увлажнение (40-60oС).
В основу изобретения положена задача создания комбинированного лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием и предназначенного для применения в виде твердой дозированной формы с быстрым высвобождением действующего вещества, которое соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI издания (ГФ XI).
Технический результат, получаемый при реализации настоящего изобретения, состоит в том, что предлагаемое комбинированное лекарственное средство удовлетворяет всем требованиям действующей Госфармакопеи на фармацевтический препарат, легко распадается, что обеспечивает высокую биодоступность входящих компонентов и соответственно высокий терапевтический эффект, и при этом устойчиво в процессе хранения, а также в том, что разработана последовательность операций и их технологических параметров, позволяющих производить лекарственную форму требуемого качества.
Указанный технический результат достигается тем, что заявляемое комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием включает в качестве действующего вещества комбинацию анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида и фенобарбитала и фармацевтически приемлемые целевые добавки, в качестве которых применяют крахмал, тальк и стеариновую кислоту при следующем содержании ингредиентов, мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина:
Анальгин - 1,0
Дибазол - 0,06-0,1
Папаверина гидрохлорид - 0,06-0,1
Фенобарбитал - 0,06-0,1
Крахмал - 0,14-0,22
Тальк - 0,01-0,05
Стеариновая кислота - 0,005-0,02
Предлагаемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает соответствие показателей качества композиции требованиям ГФ XI.
Анальгин - 1,0
Дибазол - 0,06-0,1
Папаверина гидрохлорид - 0,06-0,1
Фенобарбитал - 0,06-0,1
Крахмал - 0,14-0,22
Тальк - 0,01-0,05
Стеариновая кислота - 0,005-0,02
Предлагаемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает соответствие показателей качества композиции требованиям ГФ XI.
Благодаря заявленному изобретению лекарственная форма распадается в течение 4-6 минут (по ГФ XI - не более 15 минут), что существенно улучшает высвобождение активных ингредиентов и соответственно позволяет создать требуемую терапевтическую концентрацию комбинации активных веществ после приема внутрь. Одновременно достигается стабильность показателей качества лекарственной формы в ходе хранения, что обеспечивает ее срок годности не менее 2,5 лет.
Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что обеспечивает точность дозирования комбинации активных ингредиентов и удобство применения.
Способ получения новой фармацевтической композиции включает увлажнение смеси анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида, фенобарбитала и части крахмала крахмальным клейстером и последующие влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, добавление талька и стеариновой кислоты и формование смеси.
Предпочтительное количество крахмала, вводимого в лекарственную форму в сухом виде, составляет 0,108-0,218 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина. Остальное количество крахмала вводится в составе увлажнителя - крахмального клейстера. Оптимальная концентрация последнего - 1,0-2,95 мас.% крахмала.
Согласно предлагаемому способу операция увлажнения не требует соблюдения строгого температурного интервала и может выполняться без осложнений при температуре рабочего помещения, например 18-22oС.
Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, однородности дозирования и другим показателям), стабилен при хранении и имеет срок годности не менее 2,5 лет.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Смесь просеянных порошков анальгина (150,0 г), дибазола (12,0 г; 0,08 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), папаверина гидрохлорида (12,0 г; 0,08 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина), фенобарбитала (12,0 г; 0,08 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина) и части сухого картофельного крахмала (24,8 г; 0,165 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) увлажняют 110г крахмального клейстера (из 2,2 г крахмала), перемешивают до равномерного увлажнения массы, гранулируют на установке для получения гранулята через сетку с диаметром отверстий 2,5-3,0 мм и сушат при температуре 30-45oС. Сухое гранулирование проводят на установке для получения гранулята из сухих смесей. К измельченному грануляту добавляют смесь 5,91 г талька (0,04 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) и 1,48 г (0,01 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина) стеариновой кислоты и таблетируют. Получают таблетки со средней массой 0,37 г, которые удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство.
Пример 1. Смесь просеянных порошков анальгина (150,0 г), дибазола (12,0 г; 0,08 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), папаверина гидрохлорида (12,0 г; 0,08 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина), фенобарбитала (12,0 г; 0,08 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина) и части сухого картофельного крахмала (24,8 г; 0,165 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) увлажняют 110г крахмального клейстера (из 2,2 г крахмала), перемешивают до равномерного увлажнения массы, гранулируют на установке для получения гранулята через сетку с диаметром отверстий 2,5-3,0 мм и сушат при температуре 30-45oС. Сухое гранулирование проводят на установке для получения гранулята из сухих смесей. К измельченному грануляту добавляют смесь 5,91 г талька (0,04 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) и 1,48 г (0,01 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина) стеариновой кислоты и таблетируют. Получают таблетки со средней массой 0,37 г, которые удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство.
Пример 2. Смешивают просеянные порошки анальгина (150,0 г), дибазола (9,0 г; 0,06 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), папаверина гидрохлорида (15,0 г; 0,1 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина), фенобарбитала (9,0 г; 0,06 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина) и части сухого кукурузного крахмала (16,2 г; 0,108 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) увлажняют 2,95% крахмальным клейстером (общее количество кукурузного крахмала - 21,0 г или 0,14 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина). Последующие операции выполняют аналогично примеру 1, с тем отличием, что к сухому измельченному грануляту добавляют смесь 1,48 г (0,01 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина) талька и 2,95 г (0,02 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) стеариновой кислоты. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство.
Пример 3. Аналогично примеру 1 получают таблетки из 150 г анальгина. Общий расход остальных ингредиентов: дибазол - 15,0 г (0,1 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина), папаверина гидрохлорид - 9,0 г (0,06 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), фенобарбитал - 15,0 г (0,1 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), картофельный крахмал - 33,0 г (0,22 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), из которых 0,3 г загружают в виде 0,5% крахмального клейстера, тальк - 7,4 г (0,05 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), стеариновая кислота - 0,74 г (0,005 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина). Полученные таблетки удовлетворяют нормативным требованиям на фармацевтическое средство.
Claims (4)
1. Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, которое включает в качестве действующего вещества комбинацию анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида и фенобарбитала и фармацевтически приемлемые целевые добавки, отличающееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых целевых добавок оно содержит крахмал, тальк и стеариновую кислоту при следующем содержании ингредиентов, мас. ч. на 1 мас. ч. анальгина:
Анальгин - 1,0
Дибазол - 0,06 - 0,1
Папаверина гидрохлорид - 0,06 - 0,1
Фенобарбитал - 0,06 - 0,1
Крахмал - 0,14 - 0,22
Тальк - 0,01 - 0,05
Стеариновая кислота - 0,005 - 0,02
2. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в форме таблетки.
Анальгин - 1,0
Дибазол - 0,06 - 0,1
Папаверина гидрохлорид - 0,06 - 0,1
Фенобарбитал - 0,06 - 0,1
Крахмал - 0,14 - 0,22
Тальк - 0,01 - 0,05
Стеариновая кислота - 0,005 - 0,02
2. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в форме таблетки.
3. Способ получения комбинированного лекарственного средства, охарактеризованного в пп. 1 и 2, который включает увлажнение смеси анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида, фенобарбитала и части крахмала крахмальным клейстером и последующие влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, добавление талька и стеариновой кислоты и формование смеси.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что количество крахмала, вводимого в лекарственную форму в сухом виде, составляет 0,108-0,218 мас. ч. на 1 мас. ч. анальгина.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что концентрация крахмального клейстера составляет 1,0-2,95 мас. % крахмала.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001115575A RU2185163C1 (ru) | 2001-06-08 | 2001-06-08 | Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001115575A RU2185163C1 (ru) | 2001-06-08 | 2001-06-08 | Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2185163C1 true RU2185163C1 (ru) | 2002-07-20 |
Family
ID=20250484
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001115575A RU2185163C1 (ru) | 2001-06-08 | 2001-06-08 | Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2185163C1 (ru) |
-
2001
- 2001-06-08 RU RU2001115575A patent/RU2185163C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М., 1993, ч.1, с.201. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR960007750B1 (ko) | 이부프로펜 서방형 매트릭스 및 이의 제조방법 | |
RU2201216C2 (ru) | Быстро расщепляющаяся фармацевтическая лекарственная форма | |
US5631296A (en) | Drugs containing S(+)-ibuprofen | |
CA2406373C (en) | Controlled release paracetamol composition | |
KR102246657B1 (ko) | 타다라필 및 탐수로신을 함유하는 약학적 캡슐 복합 제제 | |
US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
CN114146062B (zh) | 一种组合物及其制备方法和用途 | |
EP2374479A2 (en) | Controlled-release composition for producing sustained-release preparation containing udenafil | |
RU2185163C1 (ru) | Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения | |
CN114129528A (zh) | 一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂及其制备工艺与应用 | |
CN111084777A (zh) | 一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法 | |
RU2192248C2 (ru) | Препарат "антигриппин" | |
KR20040091135A (ko) | 염산 필지카이니드 함유 정제(건식) | |
RU2543637C2 (ru) | Пролонгированная фармацевтическая композиция гипотензивного действия и способ ее изготовления | |
RU2276982C2 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки | |
RU2155039C1 (ru) | Фармацевтический состав для улучшения мозгового кровообращения и способ его получения | |
KR960006061B1 (ko) | 약제학적 서방성 매트릭스 및 제조방법 | |
AU777223B2 (en) | Medicaments | |
RU2160105C1 (ru) | Противовирусное средство и способ его получения | |
EP3900708A1 (en) | Extended-release medical composition containing zaltoprofen | |
RU19762U1 (ru) | Таблетка | |
RU2201751C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антигипертензивным и диуретическим действием, и способ её получения | |
RU2157209C1 (ru) | Улучшающее мозговое кровообращение, антиагрегатное средство и способ его получения | |
RU2240120C1 (ru) | Фармацевтический состав для улучшения мозгового кровообращения (винпомакс) и способ его получения | |
RU2163121C1 (ru) | Средство от простуды |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180609 |