RU2180216C2

RU2180216C2 - Preparation eliciting antibacterial and regenerative effect

Info

Publication number: RU2180216C2
Application number: RU2000106183A
Authority: RU
Inventors: Е.Е. Полунина; Е.А. Новоселова
Original assignee: Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority date: 2000-03-13
Filing date: 2000-03-13
Publication date: 2002-03-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: invention relates to development of the preparation used for cutaneous suppurative infection healing. The proposed preparation has sodium fusidinate, methyluracil, sodium pyrosulfite, polyvinylpyrrolidone of molecular mass 12 600 ± 2 700 Da, lanolin, vaseline and distilled water being components are taken in the definite ratio. Invention provides the preparing preparation with high therapeutic effect and without adverse symptoms. EFFECT: enhanced effectiveness of preparation. 2 tbl, 1 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается создания препарата для лечения кожных гнойных инфекций. The invention relates to medicine, can be used in the manufacture of medicines and relates to the creation of a drug for the treatment of purulent skin infections.

Известны отечественные препараты для лечения гнойных кожных инфекций - гель "Фузидин" 2%, содержащий кислоту фузидиевую и гель "Префузин", содержащий кислоту фузидиевую, преднизолон и окись цинка. Domestic preparations for the treatment of purulent skin infections are known - Fusidin gel 2% containing fusidic acid and Prefusin gel containing fusidic acid, prednisolone and zinc oxide.

Однако данная форма лекарственного средства - гель - при применении образовывает на коже тонкую пленку, которая оказывает защитное действие при мелких ранах, в то же время болезненно стягивает ткани, затрудняет отток гноя в случае серьезных поражений кожи, увеличивая продолжительность лечения. However, this form of the drug - gel - when applied forms a thin film on the skin that has a protective effect in small wounds, at the same time painfully tightens the tissue, makes it difficult to drain pus in case of serious skin lesions, increasing the duration of treatment.

Заявляемая композиция позволяет создать препарат для лечения ран с нарушениями поверхностных слоев кожи - ожоги III-IY степени, пролежни, язвы. The inventive composition allows you to create a drug for the treatment of wounds with disorders of the surface layers of the skin - burns III-IY degree, pressure sores, ulcers.

Для данной группы заболеваний действие мази должно быть направлено на верхние слои эпидермиса и мягких тканей, т.е. мазь не должна обладать высокой резорбцией. Разработанный препарат обладает антимикробным и регенерирующим действием и содержит в качестве активного вещества фузидин-натрий, в качестве ранозаживляющего средства содержит метилурацил. Жировую основу представляют вазелин и ланолин, кроме того, препарат содержит натрий пиросернистокислый, поливинилпирролидон и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Фузидин-натрий - 2,0
Метилурацил - 1,0
Натрий пиросернистокислый - 0,05
Поливинилпирролидон 12600±2700 - 0,5
Ланолин - 40,0
Вазелин медицинский - 56,25
Вода дистиллированная - До 100,0
Клинические результаты наружного применения фузидина описаны в литературе [3-8] , он проявляет высокую специфическую активность в отношении стафилококков, менингококков, гонококков и в большей степени эффективен при лечении гнойных инфекций [1-2].For this group of diseases, the effect of the ointment should be directed to the upper layers of the epidermis and soft tissues, i.e. ointment should not have high resorption. The developed preparation has an antimicrobial and regenerative effect and contains fusidin-sodium as an active substance, and contains methyluracil as a wound healing agent. Vaseline and lanolin are the fat base, in addition, the preparation contains sodium pyrosulphate, polyvinylpyrrolidone and distilled water in the following ratio of components, wt.%:
Fusidine Sodium - 2.0
Methyluracil - 1.0
Sodium pyrosulphurous - 0.05
Polyvinylpyrrolidone 12600 ± 2700 - 0.5
Lanolin - 40.0
Vaseline medical - 56.25
Distilled water - Up to 100.0
The clinical results of the external use of fusidine are described in the literature [3-8]; it exhibits high specific activity against staphylococci, meningococci, gonococci and is more effective in the treatment of purulent infections [1-2].

Антимикробная активность фузидина зависит от рН среды, оптимум антимикробного эффекта наблюдается при рН 6. В значительно меньшей степени активность фузидина зависит от величины микробной нагрузки, при ее увеличении в 100 раз активность падает не более чем в 2-3 раза. Фузидин проявляет высокую активность в присутствии большого количества гноя, он малотоксичен [2], при наружном применении редко дает отрицательные реакции. The antimicrobial activity of fusidine depends on the pH of the medium, the optimum antimicrobial effect is observed at pH 6. To a much lesser extent, the activity of fusidine depends on the magnitude of the microbial load, with its increase in 100 times the activity decreases by no more than 2-3 times. Fusidine is highly active in the presence of a large amount of pus, it is low toxic [2], with external use it rarely gives negative reactions.

Оптимальная концентрация действующего вещества в препарате определена экспериментальным путем по показателю задержки зон роста тест-культуры Вас. Mykoides HB и составляет 2 г на 100 г мази. Дальнейшее увеличение концентрации не дает усиления антибактериального эффекта [чертеж]. The optimal concentration of the active substance in the preparation was determined experimentally by the indicator of the delay in the growth zones of the test culture of you. Mykoides HB and is 2 g per 100 g of ointment. A further increase in concentration does not enhance the antibacterial effect [drawing].

Метилурацил введен в препарат как ранозаживляющий компонент для медленно заживающих кожных повреждений (например, ожоговых ран). Methyluracil is introduced into the preparation as a wound healing component for slowly healing skin lesions (for example, burn wounds).

ПВП является агентом, повышающим стабильность действующего вещества и увеличивающим трансдермальную абсорбцию. PVP is an agent that increases the stability of the active substance and increases transdermal absorption.

Натрий пиросернистокислый использован в качестве антиоксиданта, предотвращающего окисление органических веществ. Sodium pyrosulphate is used as an antioxidant that prevents the oxidation of organic substances.

Технологический процесс приготовления мази осуществляется следующим образом. The technological process of preparing the ointment is as follows.

Жировая основа, состоящая из ланолина и вазелина, делится на 4 части, из трех частей, находящихся в расплавленном состоянии, отдельно готовят суспензии метилурацила, ПВП, фузидин-натрия с натрием пиросернистокислым и постепенно вводят их в оставшуюся часть жировой фазы. The fat base, consisting of lanolin and petrolatum, is divided into 4 parts, from three parts in the molten state, suspensions of methyluracil, PVP, fusidine sodium with sodium pyrosulphate are separately prepared and gradually introduced into the remaining part of the fat phase.

Мазь тщательно перемешивают и охлаждают до комнатной температуры при малой скорости мешалки. The ointment is thoroughly mixed and cooled to room temperature at a slow stirrer speed.

Пример 3 (табл. 1)
Приготавливают расплав из 40 г ланолина и 56,25 г вазелина, делят его на 4 части.Example 3 (table. 1)
A melt is prepared from 40 g of lanolin and 56.25 g of petroleum jelly, divided into 4 parts.

В эмалированной емкости 0,2 г ПВП смешивают с 0,2 г воды дистиллированной (60±2)^oС и выдерживают при этой температуре 2 часа с периодическим перемешиванием. Затем при перемешивании загружают раствор ПВП в часть расплавленной при температуре (60±2)^oС мазевой основы и перемешивают в течение 10 мин.In an enameled container 0.2 g of PVP is mixed with 0.2 g of distilled water (60 ± 2) ^o C and maintained at this temperature for 2 hours with periodic stirring. Then, with stirring, the PVP solution is loaded into the part of the ointment base melted at a temperature of (60 ± 2) ^o С and stirred for 10 minutes.

2 г фузидина натрия, 1 г метилурацила, 0,05 натрия пиросернистокислого просеивают и поочередно при температуре (45±2)^oC смешивают с частями расплавленной жировой фазы. Полученные суспензии измельчают на дисперсной мельнице до получения частиц не более 60 мкм.2 g of fusidine sodium, 1 g of methyluracil, 0.05 sodium pyrosulphate are sieved and alternately at a temperature of (45 ± 2) ^o C mixed with parts of the molten fat phase. The resulting suspension is crushed in a dispersion mill to obtain particles of not more than 60 microns.

В аппарат загружают оставшуюся часть жировой основы, перемешивают 5-10 мин и при температуре (60±2)^oС и постоянном перемешивании постепенно вводят в нее сначала суспензию ПВП, затем при температуре (45±2)^oС загружают суспензии метилурацила и фузидин-натрия с натрием пиросернистокислым, охлаждают при перемешивании до комнатной температуры.The remainder of the fat base is loaded into the apparatus, mixed for 5-10 minutes and, at a temperature of (60 ± 2) ^o С and with constant stirring, first a suspension of PVP is gradually introduced into it, then at a temperature of (45 ± 2) ^o С, suspensions of methyluracil and fusidine sodium with sodium pyrosulphate, cooled with stirring to room temperature.

Полученная мазь представляет собой однородную массу желтоватого цвета, приятную и легко накладывающуюся на больные участки кожи. The resulting ointment is a homogeneous mass of yellowish color, pleasant and easily applied to the affected areas of the skin.

Мазь обладает высокой стабильностью (табл. 2). The ointment has high stability (table. 2).

Примеры 1, 2, 4 проводят аналогично примеру 3 (табл.1). Examples 1, 2, 4 are carried out analogously to example 3 (table 1).

Эффективность действия заявленного препарата изучалась при лечении гнойных ран у животных. Эксперимент выполнен на 80 белых беспородных крысах-самцах, которые были разделены на 5 групп по 16 особей в каждой. The effectiveness of the claimed drug was studied in the treatment of purulent wounds in animals. The experiment was performed on 80 white outbred male rats, which were divided into 5 groups of 16 individuals each.

В первой группе (контрольной) воздействие на рану не производилось, во 2-5 группах однократно ежедневно наносили мазь состава, приведенного в табл. 1, примеры 1-4 в дозе 0,5 г/см².In the first group (control), the wound was not affected; in groups 2-5, the ointment of the composition shown in Table 1 was applied once daily. 1, examples 1-4 at a dose of 0.5 g / cm ² .

Ежедневно производились измерения площади раны, отмечались сроки ее очищения, уменьшения и исчезновения околораневого инфильтрата, появление грануляций и эпителизации до полного заживления. Daily measurements were made of the area of the wound, the terms of its cleansing, reduction and disappearance of near-wound infiltrate, the appearance of granulations and epithelization until complete healing were noted.

Результаты, представленные в табл. 3, дают сравнительную характеристику заживления ран в зависимости от концентрации метилурацила. The results presented in table. 3 give a comparative characteristic of wound healing depending on the concentration of methyluracil.

Достоверно отмечено ускорение эпитализации при воздействии на рану вариантов мази, содержащих метилурацил. Оптимальна концентрация метилурацила 1% (пример 3), меньшая концентрация (примеры 1, 2) увеличивает срок эпитализации, увеличение концентрации (пример 4) не приводит к значительному повышению эффективности мази. Reliably noted acceleration of epithelialization when exposed to a wound of ointment variants containing methyluracil. The optimal concentration of methyluracil is 1% (example 3), a lower concentration (examples 1, 2) increases the epithelialization period, an increase in concentration (example 4) does not significantly increase the effectiveness of the ointment.

В результате проведенного фармакологического исследования доказана высокая ранозаживляющая эффективность мази и рекомендован к применению вариант мази, содержащий 2% фузидин-натрия и 1% метилурацила. As a result of the pharmacological study, the high wound healing effectiveness of the ointment was proved and a variant of the ointment containing 2% fusidin-sodium and 1% methyluracil was recommended for use.

Таким образом изобретение делает возможным организовать производство стабильного высокоэффективного препарата для лечения кожных гнойных инфекций. Thus, the invention makes it possible to organize the production of a stable highly effective drug for the treatment of purulent skin infections.

Источники информации
1. Фузидин и его свойства. - "Антибиотики", 1967, 6, с.451-454. Авт. Н. М. Вихрова, М.А. Петрова, И.П. Фомина, С.М. Навашин.Sources of information
1. Fusidine and its properties. - "Antibiotics", 1967, 6, p. 451-454. Auth. N.M. Vikhrova, M.A. Petrova, I.P. Fomina, S.M. Navashin.

2. Бочкова М.Л., Сторожев И.А., Березина Е.К. К фармакологии фузидина. - "Антибиотики", 1971, 3, с.216-217. 2. Bochkova M.L., Storozhev I.A., Berezina E.K. To the pharmacology of fusidine. - "Antibiotics", 1971, 3, p.216-217.

3. Королева В.Г., Навашин С.М., Симагина Н.Г. Всасывание, распределение и выведение фузидина в организме животных. "Антибиотики", 1971, 10, c.926-928. 3. Koroleva V.G., Navashin S.M., Simagina N.G. Absorption, distribution and excretion of fusidine in the body of animals. "Antibiotics", 1971, 10, pp. 926-928.

4. Саксен Э. Ф. , Королева В.Г., Навашин С.М. Эффективность фузидина у хирургических больных. - "Антибиотики", 1972, 12, с.1094-1098. 4. Saxean E.F., Koroleva V.G., Navashin S.M. The effectiveness of fusidine in surgical patients. - "Antibiotics", 1972, 12, p.1094-1098.

5. Ritchie, I.C: Clin. Trials J. 1966 3:529-531. 5. Ritchie, I.C: Clin. Trials J. 1966 3: 529-531.

6. Sobye, P.: Ugeskr. Lager 1966 128:204-207. 6. Sobye, P .: Ugeskr. Lager 1966 128: 204-207.

7. Vickers, C.F.H.: Brit. J. Derm 1969 81:902-908. 7. Vickers, C.F.H .: Brit. J. Derm 1969 81: 902-908.

8. Coodwin F. W. et al. Fusidic acid in staphyloccocal intection. - "Lancet", 1973, 2, p.1504-1505. 8. Coodwin F. W. et al. Fusidic acid in staphyloccocal intection. - "Lancet", 1973, 2, p. 1504-1505.

Claims

A preparation for the treatment of skin purulent infections containing fusidine sodium, a base and excipients, characterized in that it is made in the form of an ointment with a base of lanolin and petroleum jelly, contains sodium pyrosulphuric acid and polyvinylpyrrolidone 12600 ± 2700 as an excipient, and additionally contains methyluracil in the following ratio components, wt. %:
Fusidine sodium - 2
Methyluracil - 1
Sodium pyrosulphurous - 0.05
Polyvinylpyrrolidone 12600 ± 2700 - 0.5
Lanolin - 40
Vaseline - 56.25
Distilled water - Up to 100