RU2173155C1 - Wound-healing, anti-inflammatory and anti-infectious medicinal preparation - Google Patents
Wound-healing, anti-inflammatory and anti-infectious medicinal preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2173155C1 RU2173155C1 RU2000131578/14A RU2000131578A RU2173155C1 RU 2173155 C1 RU2173155 C1 RU 2173155C1 RU 2000131578/14 A RU2000131578/14 A RU 2000131578/14A RU 2000131578 A RU2000131578 A RU 2000131578A RU 2173155 C1 RU2173155 C1 RU 2173155C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- drug
- inflammatory
- active substance
- preparation
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к лекарственным препаратам для наружного применения и может быть использовано для лечения инфицированных поверхностных и глубоких ран, ожогов, а также воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек. The invention relates to medicine and veterinary medicine, in particular to medicines for external use and can be used to treat infected superficial and deep wounds, burns, as well as inflammatory diseases of the skin and mucous membranes.
В настоящее время в качестве ранозаживляющих, противовоспалительных и противоинфекционных препаратов используют препараты в различных лекарственных формах для наружного и внутреннего применения. Currently, as wound healing, anti-inflammatory and anti-infectious drugs, drugs in various dosage forms for external and internal use are used.
Известны ранозаживляющие и противовоспалительные препараты внутреннего применения в твердой дозированной форме для перорального применения, такие как трибензоид, эскузан (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2000, 14 изд., т.1, стр. 442- 443). Known wound healing and anti-inflammatory drugs for internal use in solid dosage form for oral use, such as tribenzoid, eskusan (Mashkovsky M.D. Medicines. M.: New Wave, 2000, 14th ed., Vol. 1, pp. 442-443 )
Недостатками препаратов внутреннего применения является ограниченность применения, связанная с наличием широкого круга противопоказаний, а также с недостаточной эффективностью за счет низкой биодоступности, что позволяет использовать их только в составе комплексной терапии. The disadvantages of drugs for internal use is the limited use associated with the presence of a wide range of contraindications, as well as insufficient effectiveness due to low bioavailability, which allows them to be used only as part of complex therapy.
Известны ранозаживляющие и противовоспалительные препараты наружного применения в виде салфеток и повязок (патент РФ N 2107516, приор. 27.03.98 г. , A 61 L 15/00 "Повязка для лечения ран и способ ее получения"), которые используются в виде аппликаций на раневые поверхности. Known wound healing and anti-inflammatory drugs for external use in the form of napkins and dressings (RF patent N 2107516, prior. 03/27/98, A 61 L 15/00 "Dressing for the treatment of wounds and how to obtain it"), which are used in the form of applications wound surfaces.
К недостаткам подобных препаратов относятся: длительные сроки лечения, большой расход медикаментов, ограниченность применения для сложных патологий, осложненных гнойными выделениями. The disadvantages of such drugs include: long periods of treatment, high consumption of medications, limited use for complex pathologies complicated by purulent discharge.
Известны ранозаживляющие и противовоспалительные препараты в виде кремов и мазей, содержащие активное вещество, жировую основу и добавки. Так в патенте РФ N 2114611, приор, от 21.12.95 г., А 61 К 9/06 описан лекарственный препарат, содержащий генноинженерный человеческий интерферон альфа-2, витамины E и C, смесь ланолина и вазелина в качестве мазевой основы. Known wound healing and anti-inflammatory drugs in the form of creams and ointments containing the active substance, fat base and additives. So in the patent of the Russian Federation N 2114611, prior, dated 21.12.95, A 61
Однако вазелино-ланолиновая основа в этих лекарственных препаратах препятствует нормальному газообмену, что снижает ранозаживляющую активность препарата, особенно при вялотекущих процессах. However, the vaseline-lanolin base in these drugs interferes with normal gas exchange, which reduces the wound healing activity of the drug, especially during sluggish processes.
Известен ранозаживляющий лекарственный препарат "Линимент метилурацила" (патент РФ N 2007997, приор, от 08.07.92 г., А 61 К 9/06), содержащий в качестве активного вещества β - форму метилурацила, а качестве основы - касторовое масло. Препарат обладает повышенной ранозаживляющей активностью за счет высокой биодоступности лекарственной формы. Known wound healing drug "Liniment methyluracil" (RF patent N 2007997, prior, from 08.07.92, A 61
Однако в данном лекарственном препарате активное вещество не обладает противоинфекционными и интерфероногенными свойствами, что не позволяет лечить инфицированные раны. However, in this drug, the active substance does not have anti-infective and interferonogenic properties, which does not allow the treatment of infected wounds.
Известен патент РФ N 2135474, приор, от 19.08.98 г., в котором описана готовая лекарственная форма для наружного применения в виде 5% мази, содержащая в качестве активного вещества соль акридонуксусной кислоты с 1-дезокси-1-метиламино-D-галактитолом, а в качестве основы - глицерин, касторовое масло и ланолин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Соль акридонуксусной кислоты с 1-дезокси-1-метиламино-D-галактитолом - 5,0
Глицерин - 10,0
Касторовое масло - 5,0
Ланолин - 80,0
Данная мазь выбрана в качестве прототипа.Known RF patent N 2135474, prior, dated 08.19.98, which describes a finished dosage form for external use in the form of a 5% ointment containing, as an active substance, a salt of acridonoacetic acid with 1-deoxy-1-methylamino-D-galactitol and, as a basis, glycerin, castor oil and lanolin, in the following ratio of components, wt.%:
Acridonoacetic acid salt with 1-deoxy-1-methylamino-D-galactitol - 5.0
Glycerin - 10.0
Castor Oil - 5.0
Lanolin - 80.0
This ointment is selected as a prototype.
Мазь вышеуказанного состава обладает ранозаживляющим, противовоспалительным и противоинфекционным действием при лечении инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек. The ointment of the above composition has a wound healing, anti-inflammatory and anti-infectious effect in the treatment of infectious diseases of the skin and mucous membranes.
Однако низкая биодоступность активного вещества и невысокая адгезивная способность мази приводят к недостаточной эффективности лечения поверхностных и глубоких ран. Кроме того, эта мазь не может быть использована в труднодоступных полостях организма из-за густой консистенции основы, что ограничивает область ее применения. However, the low bioavailability of the active substance and the low adhesive ability of the ointment lead to insufficient treatment of superficial and deep wounds. In addition, this ointment cannot be used in hard-to-reach body cavities due to the thick consistency of the base, which limits its scope.
Кроме того, при хранении такой мази наблюдается развитие посторонней микрофлоры и прогоркание жировой основы в связи с отсутствием в ее составе консервантов, что снижает стабильность лекарственного препарата при хранении. In addition, during storage of such an ointment, the development of extraneous microflora and rancidity of the fat base is observed due to the absence of preservatives in its composition, which reduces the stability of the drug during storage.
Задачей изобретения является создание высокоэффективного ранозаживляющего, противовоспалительного и противоинфекционного лекарственного препарата для наружного применения, обладающего высокой биодоступностью, стабильностью лекарственной формы при хранении и позволяющего эффективно лечить инфицированные поверхностные и глубокие раны, ожоги, а также воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, в том числе в труднодоступных полостях организма. The objective of the invention is the creation of a highly effective wound healing, anti-inflammatory and anti-infective drug for external use, with high bioavailability, stability of the dosage form during storage and allows you to effectively treat infected superficial and deep wounds, burns, as well as inflammatory diseases of the skin and mucous membranes, including hard to reach body cavities.
Поставленная задача решается тем, что ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат, содержащий активное вещество и основу, согласно изобретению содержит в качестве активного вещества 1- дезокси -1-N- [метил- (2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-D-глюцитол, в качестве основы-1,2-пропиленгликоль и дополнительно, в качестве консерванта-катапол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
1-Дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил- ацетат)]-аммоний-D-глюцитол - 8,0-15,0
Катапол - 0,001-0,10
1,2-Пропиленгликоль - До 100
Заявляемый препарат содержит в качестве активного вещества 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он- 10-ил-ацетат)]-аммоний-D-глюцитол, известный как биологически активное вещество, обладающее пролонгированной интерфероногенной активностью (EA патент N 000382, приор, от 22.01.98 г., C 07 H 5/06) и применяющийся в твердой лекарственной форме для перорального применения (патент РФ N 2115415, приор, от 15.03.95 г., A 61 K 9/20).The problem is solved in that the wound healing, anti-inflammatory and anti-infective drug containing the active substance and the base according to the invention contains 1-deoxy -1-N- [methyl- (2-acridon-9-on-10-yl) as the active substance -acetate)] - ammonium-D-glucitol, as a base-1,2-propylene glycol and additionally, as a preservative-catapole, in the following ratio, wt.%:
1-Deoxy-1-N- [methyl- (2-acridon-9-one-10-yl-acetate)] - ammonium-D-glucitol - 8.0-15.0
Catapol - 0.001-0.10
1,2-Propylene glycol - Up to 100
The inventive preparation contains as active substance 1-deoxy-1-N- [methyl- (2-acridon-9-one-10-yl-acetate)] - ammonium-D-glucitol, known as a biologically active substance with prolonged interferonogenic activity (EA patent N 000382, prior, from 01/22/98, C 07
Авторами настоящего изобретения впервые показано ранозаживляющее и противовоспалительное действие 1-дезокси-1-Н-[метил-(2-акридон-9- он-10-ил-ацетат)] -аммоний-D-глюцитола, которое присуще только лекарственной форме заявляемого препарата, а именно линименту, что в сочетании с противоинфекционными свойствами активного вещества, позволяет эффективно лечить как инфицированные раны и ожоги, так и воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек. The authors of the present invention for the first time shown the healing and anti-inflammatory effects of 1-deoxy-1-H- [methyl- (2-acridon-9-one-10-yl-acetate)] -ammonium-D-glucitol, which is inherent only in the dosage form of the claimed drug , namely liniment, which, in combination with the anti-infective properties of the active substance, allows you to effectively treat both infected wounds and burns, and inflammatory diseases of the skin and mucous membranes.
В качестве основы, заявляемый препарат содержит 1,2-пропиленгликоль - неводный гидрофильный растворитель, обладающий хорошей проникающей способностью, что обеспечивает высокую биодоступность активного вещества в пораженной ткани, таким образом повышает эффективность лечебного воздействия и сокращает сроки лечения поверхностных и глубоких ран. As a basis, the claimed preparation contains 1,2-propylene glycol, a non-aqueous hydrophilic solvent with good penetrating ability, which ensures high bioavailability of the active substance in the affected tissue, thereby increasing the effectiveness of the therapeutic effect and shortens the treatment time for superficial and deep wounds.
1,2-пропиленгликоль обладает хорошей адгезионной способностью и хорошей смачиваемостью поврежденной поверхности, в результате чего, препарат не образует поверхностной пленки, препятствующей нормальному газообмену, что в совокупности с высокой биодоступностью активного вещества повышает эффективность заживления ран и ожогов. 1,2-propylene glycol has good adhesion and good wettability of the damaged surface, as a result, the drug does not form a surface film that impedes normal gas exchange, which together with the high bioavailability of the active substance increases the healing efficiency of wounds and burns.
Кроме того, 1,2-пропиленгликоль обеспечивает достаточную текучесть и быструю всасываемость препарата в слизистые оболочки, что позволяет вводить его в труднодоступные полости организма и повышает эффективность лечения воспалительных заболеваний верхнего отдела уретры, среднего уха, гайморовой пазухи и т.д. In addition, 1,2-propylene glycol provides sufficient fluidity and rapid absorption of the drug into the mucous membranes, which allows it to be injected into hard-to-reach body cavities and increases the effectiveness of the treatment of inflammatory diseases of the upper urethra, middle ear, maxillary sinus, etc.
Все вышеперечисленное позволяет расширить сферу использования заявляемого лекарственного препарата и повышает эффективность лечения инфицированных поверхностных и глубоких ран и ожогов, а также воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек. All of the above allows you to expand the scope of use of the claimed medicinal product and increases the effectiveness of the treatment of infected superficial and deep wounds and burns, as well as inflammatory diseases of the skin and mucous membranes.
В качестве консерванта препарат содержит катапол. Катапол известен как антисептик (Фармакопейная Статья 42-3126-95), однако его консервирующие свойства не были ранее описаны. As a preservative, the drug contains catapol. Catapol is known as an antiseptic (Pharmacopoeia Article 42-3126-95), but its preservative properties have not been previously described.
Таким образом, заявляемый ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат при экспериментально установленном оптимальном соотношении компонентов позволяет повысить эффективность и сократить сроки лечения инфицированных ран и ожогов, а также воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, расширить сферу использования препарата и обеспечить стабильность при хранении. Thus, the inventive wound healing, anti-inflammatory and anti-infectious drug with experimentally established optimal ratio of components can improve the efficiency and reduce the treatment of infected wounds and burns, as well as inflammatory diseases of the skin and mucous membranes, expand the scope of use of the drug and ensure storage stability.
Изобретение осуществляют следующим образом. The invention is as follows.
Для приготовления 100 литров ранозаживляющего, противовоспалительного и противоинфекционного лекарственного препарата берут 50,0 литров 1,2-пропиленгликоля, 8 кг 1-дезокси-1- N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-D-глюцитола и 0,1 кг катапола и перемешивают до полного растворения компонентов. Затем добавляют 1,2-пропиленгликоль до получения объема 100 литров. Полученный раствор фильтруют через стерилизующий фильтр типа "Палл", разливают в стерильные флаконы емкостью 5, 10 и 100 мл. Выход готового препарата 98%. Флакон емкостью 100 мл содержит 8 мас.% 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] - аммоний-D-глюцитола, 0,1 мас.% катапола и 1,2-пропиленгликоль - остальное. To prepare 100 liters of wound healing, anti-inflammatory and anti-infective drugs, take 50.0 liters of 1,2-propylene glycol, 8 kg of 1-deoxy-1-N- [methyl- (2-acridon-9-one-10-yl acetate) ] -ammonium-D-glucitol and 0.1 kg of catapol and stirred until the components are completely dissolved. Then add 1,2-propylene glycol to obtain a volume of 100 liters. The resulting solution is filtered through a sterilizing filter type "Pall", poured into sterile bottles with a capacity of 5, 10 and 100 ml. The yield of the finished product is 98%. A 100 ml bottle contains 8 wt.% 1-deoxy-1-N- [methyl- (2-acridon-9-one-10-yl-acetate)] - ammonium-D-glucitol, 0.1 wt.% Catapol and 1,2-propylene glycol - the rest.
В табл. 1-6 представлены результаты экспериментальных и клинических исследований ранозаживляющего, противовоспалительного и противоинфекционного лекарственного препарата. In the table. Figures 1-6 show the results of experimental and clinical studies of a wound healing, anti-inflammatory, and anti-infectious drug.
В табл. 1, 2 приведены данные по выбору оптимального состава заявляемого лекарственного препарата. In the table. 1, 2 shows data on the selection of the optimal composition of the claimed medicinal product.
В табл. 3-6 представлены результаты лечебной эффективности заявляемого лекарственного препарата. In the table. 3-6 presents the results of the therapeutic efficacy of the claimed drug.
Выбор оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, устанавливали экспериментальным путем. The choice of the optimal ratio of the components included in the inventive preparation was established experimentally.
Опыт 1. Выбор содержания активного вещества осуществляли по показателям биодоступности активного вещества. Опыт проводили на кроликах породы Шиншилла, разбитых на 9 групп по 9 животных. На предварительно обезволошенный и скарифицированный участок кожи на спине кролика размером 5 см2 наносили составы с различным содержанием активного вещества из расчета 0,2 мл на 1 см2. На шею кролика одевали специальный воротник, препятствующий слизыванию препарата.
Через 30 мин тщательно протирали обработанный участок дистилированной водой и под наркозом вырезали участок кожи с эпидермальным слоем размером 1 см2 который гомогенизировали ультразвуком для экстракции активного вещества со 100 мл дистиллированной воды в течение 30 мин. Полученный раствор фильтровали через стерилизующий фильтр типа "Сарториус" и спектрофотометрически определяли концентрацию активного вещества при длине волны 408 нм.After 30 minutes, the treated area was thoroughly wiped with distilled water, and a skin area with an epidermal layer of 1 cm 2 was cut under anesthesia and homogenized by ultrasound to extract the active substance with 100 ml of distilled water for 30 minutes. The resulting solution was filtered through a Sartorius type sterilizing filter, and the active substance concentration was determined spectrophotometrically at a wavelength of 408 nm.
Полученные экспериментальные данные, представленные в табл. 1, показывают, что биодоступность более 50% получена при концентрации активного вещества в заявляемом препарате в интервале от 8,0 до 15,0 мас.%. При концентрации активного вещества менее 8,0 мас.%, биодоступность составляет менее 50% и недостаточна для эффективного лечения глубоких ран и ожогов. При концентрации более 15,0 мас.% активное вещество не полностью растворяется в 1,2-пропиленгликоле, образуя осадок. При попытке дальнейшего растворения активного вещества при нагреве, после охлаждения до комнатной температуры, происходит его частичная кристаллизация при хранении и данный состав является непригодным для применения. The obtained experimental data are presented in table. 1 show that a bioavailability of more than 50% was obtained when the concentration of the active substance in the inventive preparation in the range from 8.0 to 15.0 wt.%. When the concentration of the active substance is less than 8.0 wt.%, The bioavailability is less than 50% and is insufficient for the effective treatment of deep wounds and burns. At a concentration of more than 15.0 wt.%, The active substance does not completely dissolve in 1,2-propylene glycol, forming a precipitate. When you try to further dissolve the active substance during heating, after cooling to room temperature, it partially crystallizes during storage and this composition is unsuitable for use.
Опыт 2. Выбор содержания катапола в заявляемом препарате проводился экспериментальным путем. Исследовались различные концентрации катапола в интервале от 0 до 1,0 мас.%. Исследования лекарственного препарата с концентрациями катапола более 1,0 мас.% не проводились, поскольку такие концентрации вызывают ожоги кожи и слизистых (РЛС-АПТЕКАРЬ, Издание второе, переработанное и дополненное, М., РЛС-2000, стр. 540).
Опыты проводили на кроликах породы Шиншилла, разбитых на 7 групп по 5 животных. На предварительно обезволошенный и скарифицированный участок кожи на спине кролика размером 5 см2 наносили препарат, содержащий 8 мас.% активного вещества с различным содержанием катапола из расчета 0,2 мл на 1 см2. На шею кролика одевали специальный воротник, препятствующий слизыванию препарата. Через 30 мин проводили осмотр участка кожи для определения наличия местнораздражающего эффекта (зуд, покраснение, ожог). Следующий осмотр проводили через 24 часа.The experiments were performed on chinchilla rabbits, divided into 7 groups of 5 animals. At pre obezvoloshenny and scarified skin on the back of the rabbit size of 5 cm 2 was applied formulation containing 8 wt.% Of the active substance with various contents catapol rate of 0.2 ml per 1 cm 2. A special collar was put on the rabbit’s neck, preventing the drug from licking. After 30 minutes, an examination of the skin area was carried out to determine the presence of a locally irritating effect (itching, redness, burn). The next inspection was carried out after 24 hours.
Результаты исследования приведены в табл. 2. The results of the study are given in table. 2.
Проведенные исследования показали, что при концентрации катапола в пределах 0,001-0,10 мас.% препарат не раздражает кожу и хорошо переносится животными. При увеличении концентрации выше 0,10 мас.% препарат раздражает и сенсибилизирует кожу и такой состав не пригоден для наружного применения. Таким образом, оптимальной является концентрация катапола 0,001-0,10 мас.%. Studies have shown that when the concentration of catapol in the range of 0.001-0.10 wt.%, The drug does not irritate the skin and is well tolerated by animals. With an increase in concentration above 0.10 wt.%, The drug irritates and sensitizes the skin and such a composition is not suitable for external use. Thus, the optimal concentration of catapol is 0.001-0.10 wt.%.
Исследование стабильности заявляемого препарата при хранении проводилось при концентрации катапола в пределах 0,001-0,10 мас.%. A study of the stability of the claimed drug during storage was carried out at a concentration of catapol in the range of 0.001-0.10 wt.%.
Наличие или отсутствие микробной контаминации открытых флаконов с препаратом определяли в течение семи дней хранения при комнатной температуре методом мембранной фильтрации в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи, XI издание, выпуск 2, стр. 187. The presence or absence of microbial contamination of open vials with the drug was determined within seven days of storage at room temperature by membrane filtration in accordance with the requirements of the State Pharmacopoeia, XI edition,
Исследование показало сохранность биологической активности и полное отсутствие контаминации лекарственного препарата гнилостными бактериями и грибами при хранении. The study showed the preservation of biological activity and the complete absence of contamination of the drug with putrefactive bacteria and fungi during storage.
Таким образом, оптимальным соотношением компонентов для решения поставленной задачи в ранозаживляющем, противовоспалительном и противоинфекционном лекарственном препарате является состав со следующим соотношением компонентов, мас.%:
1-Дезокси-1-N- [метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-D-глюцитол - 8,0-15,0
Катапол - 0,001-0,10
1,2-Пропиленгликоль в качестве основы - До 100
Ранозаживляющую, противовоспалительную и противоинфекционную эффективность заявляемого препарата оценивали в экспериментальных исследованиях при лечении ожоговой раны (опыт 3) и генитального герпеса (опыт 4).Thus, the optimal ratio of components to solve the problem in a wound healing, anti-inflammatory and anti-infective drug is a composition with the following ratio of components, wt.%:
1-Deoxy-1-N- [methyl- (2-acridon-9-one-10-yl acetate)] - ammonium-D-glucitol - 8.0-15.0
Catapol - 0.001-0.10
1,2-Propylene glycol as a base - Up to 100
Wound healing, anti-inflammatory and anti-infective efficacy of the claimed drug was evaluated in experimental studies in the treatment of burn wounds (experiment 3) and genital herpes (experiment 4).
Опыт 3. Опыт проводили на 13 кроликах породы Шиншилла весом 2,3 - 2,8 кг.
Для моделирования термического ожога использовали стандартный метод (Кочетыгов Н. И. , О способах воспроизведения термических ожогов, Л.: Медицина, 1964, стр. 86). Ожоги наносились на боковую поверхность бедра. С участка боковой поверхности бедра животного удаляли шерсть и прикладывали к коже керамический тигель диаметром 1,5 см, нагретый в муфельной печи до 600oC, а течение 5 сек.To simulate a thermal burn, the standard method was used (N. Kochetygov, On Methods of Reproducing Thermal Burns, L .: Medicine, 1964, p. 86). Burns were applied to the lateral thigh. Wool was removed from the side surface of the animal’s thigh and a ceramic crucible with a diameter of 1.5 cm was applied to the skin, heated in a muffle furnace to 600 o C, and for 5 seconds.
После этого осуществляли исследование в трех группах животных. В первой (контрольной) группе лечение не проводили. Во второй (опытной) группе лечение проводили мазью, изготовленной согласно прототипу. В третьей (опытной) группе лечение проводили заявляемым препаратом с концентрацией активного вещества 8,0 мас.%. After that, a study was carried out in three groups of animals. In the first (control) group, treatment was not performed. In the second (experimental) group, the treatment was carried out with ointment made according to the prototype. In the third (experimental) group, the treatment was carried out by the claimed drug with an active substance concentration of 8.0 wt.%.
Животных ежедневно осматривали, определяли состояние и размер ожоговой раны. На 7, 14 и 28 сутки ожоговые раны тотально вырезали вместе с участком здоровой кожи и подвергали гистологическому исследованию. Результаты опыта представлены в табл. 3. The animals were examined daily, the condition and size of the burn wound were determined. On
В контрольной группе на месте термического ожога сразу после его нанесения формировался участок сухого коагуляционного некроза, четко ограниченного от окружающей здоровой ткани. Через 1 сутки вокруг этой зоны образовалась демаркационная линия поврежденного эпидермиса размером 3-4 мм. Начиная со 2-го дня, на поверхности ожоговой раны образовалась фибриновая пленка, которая утолщалась и становилась более темной в течение первой недели. В последующие 7 дней по периферии ожога наблюдалась гиперимия и образовался воспалительный валик. При этом размеры очага поражения значительно уменьшались К 14-му дню с начала опыта очаг уменьшились за счет врастания в него с периферии эпидермиса в виде языков. К 28-му дню ожоговая рана полностью заживилась. In the control group, a site of dry coagulation necrosis, clearly limited from the surrounding healthy tissue, was formed at the site of the thermal burn immediately after its application. After 1 day, a demarcation line of the damaged epidermis 3-4 mm in size formed around this zone. Starting from the 2nd day, a fibrin film formed on the surface of the burn wound, which thickened and became darker during the first week. In the next 7 days, hyperimia was observed on the periphery of the burn and an inflammatory cushion formed. At the same time, the size of the lesion decreased significantly By the 14th day from the beginning of the experiment, the lesion decreased due to the growth of tongues into it from the periphery of the epidermis. By the 28th day, the burn wound had completely healed.
Во 2-й группе кроликов заживление ожоговой раны происходило в более короткие сроки, чем в 1-й группе, однако а течение всего срока лечения было значительно выражено местное воспаление. Форма ожоговой раны менялась за счет неравномерного врастания эпидермиса. К 21-му дню рана полностью эпителизовалась с краев, а к 28-му дню полностью зажила. In the 2nd group of rabbits, healing of the burn wound took place in a shorter time than in the 1st group, however, local inflammation was significantly expressed during the entire treatment period. The shape of the burn wound changed due to the uneven ingrowth of the epidermis. By the 21st day, the wound completely epithelized from the edges, and by the 28th day it completely healed.
В 3-й группе были отмечены лучшие результаты. В течение первых семи дней наблюдалась интенсивная местная воспалительная реакция, однако уже на 14-е сутки воспаление полностью исчезло и ожоговая рана эпителизировалась за счет наползания регенерирующего эпителия с краев. Полное сращивание эпителия заживления раны наступило на 21-й день лечения, что на 7 дней раньше, чем во 2-й группе (прототип) и на две недели раньше, чем в контрольной группе. In the 3rd group, the best results were noted. During the first seven days, an intense local inflammatory reaction was observed, but already on the 14th day the inflammation completely disappeared and the burn wound was epithelized due to the creeping of the regenerating epithelium from the edges. Full fusion of the wound healing epithelium occurred on the 21st day of treatment, which was 7 days earlier than in the 2nd group (prototype) and two weeks earlier than in the control group.
Опыт 4. Опыт проводили на 36-ти самцах морских свинок массой 250-300 г, которых заражали вирусом простого герпеса второго типа в виде вирусодержащей суспензии с инфекционным титром 5-6 Lg ЦПД50/мл на скарифицированную поверхность пениса по методу Маренниковой С.С. (Вопросы вирусологии, 1986, N 1, стр. 59-65).
Исследования проводили на 3-х группах по двенадцать животных: первая (контрольная) - без лечения, вторая (опытная) - лечение прототипом, третья (опытная) - лечение заявляемым препаратом с концентрацией активного вещества 8,0 мас. %. Лечение осуществляли через 48 часов после заражения путем применения препаратов, втирая их в пораженную поверхность три раза в день в течение 8-ми дней. Studies were carried out in 3 groups of twelve animals: the first (control) - without treatment, the second (experimental) - treatment with the prototype, the third (experimental) - treatment with the claimed drug with an active substance concentration of 8.0 wt. % The treatment was carried out 48 hours after infection by the use of drugs, rubbing them into the affected surface three times a day for 8 days.
У животных контрольной группы через 24-48 часов на месте заражения появилось покраснение, отечность и пузырьки-везикулы. Через 72 часа после инфицирования клиническая картина генитальной герпетической инфекции была ярко выражена: отмечалось слияние отдельных пустул, появление болезненных язв, кровоточащих поверхностей и орхит. У части животных инфекция приняла генерализованный характер, выражающийся в виде парезов и параличей задних конечностей и последующей гибели на 9-10 день. In animals of the control group, after 24-48 hours, redness, swelling and vesicle vesicles appeared at the site of infection. 72 hours after infection, the clinical picture of genital herpes infection was pronounced: fusion of individual pustules, the appearance of painful ulcers, bleeding surfaces and orchitis were noted. In some animals, the infection assumed a generalized character, expressed in the form of paresis and paralysis of the hind limbs and subsequent death on day 9-10.
Динамику развития инфекционного процесса оценивали по степени выраженности основных признаков заболевания. Степень выраженности определяли по условной четырехбальной шкале, учитывая четыре основных признака: гиперимия слизистой оболочки, отек, специфические вирусиндуцированные элементы (везикулы, пустулы, язвы), орхит и присваивая каждому из них балл от 0 до 4 (Маренникова С. С., Вопросы вирусологии, 1986, N 1, стр. 59-65). The dynamics of the development of the infectious process was evaluated by the severity of the main signs of the disease. The severity was determined on a conventional four-point scale, taking into account four main signs: mucosal hyperimia, edema, specific virus-induced elements (vesicles, pustules, ulcers), orchitis and assigning to each of them a score from 0 to 4 (S. Marennikova, Virology Issues 1986, No. 1, pp. 59-65).
Например, отсутствие гиперимии оценивали в 0 баллов, слабое покраснение - 1 балл, отчетливо выраженное покраснение на небольшом участке кожи - 2 балла, отчетливо выраженное покраснение на значительном участке кожи - 3 балла, ярко выраженное покраснение на обширном участке кожи - 4 балла. Такую оценку по всем вышеперечисленным признакам проводили в течение 15 дней для всех групп животных и вычисляли среднее значение баллов в каждой группе из расчета на одно животное. Результаты расчетов представлены в табл. 4. For example, the absence of hypermia was estimated at 0 points, slight redness - 1 point, pronounced redness in a small area of the skin - 2 points, pronounced redness in a significant area of the skin - 3 points, pronounced redness in a large area of the skin - 4 points. Such an assessment for all of the above characteristics was carried out for 15 days for all groups of animals and calculated the average score in each group based on one animal. The calculation results are presented in table. 4.
Как видно из данных, приведенных в табл. 4, отражающих динамику выраженности инфекционного процесса, пик заболеваемости по всем группам животных приходится на третий день после заражения. Среднее значение баллов, характеризующее наиболее выраженное развитие клинической симптоматики в контрольной группе составило 11,6 (максимально возможное значение 16 баллов - все 4 признака заболевания ярко выражены и оцениваются в 4 балла; минимально возможное значение 0 баллов - все 4 признака заболевания отсутствуют). Выраженность проявлений инфекции в контрольной группе морских свинок, не получавших лечения, была выше на протяжении всего срока наблюдения по сравнению с животными опытных групп. Лечебный эффект заявляемого препарата и прототипа наблюдался начиная со 2-го дня лечения и на 3-4 день курса лечения по визуальной оценке клинической картины превосходил прототип. As can be seen from the data given in table. 4, reflecting the dynamics of the severity of the infectious process, the peak incidence in all groups of animals falls on the third day after infection. The average score that characterizes the most pronounced development of clinical symptoms in the control group was 11.6 (the maximum possible value of 16 points - all 4 signs of the disease are pronounced and evaluated at 4 points; the minimum possible value of 0 points - all 4 signs of the disease are absent). The severity of the manifestations of infection in the control group of guinea pigs not receiving treatment was higher during the entire observation period compared with the animals of the experimental groups. The therapeutic effect of the claimed preparation and prototype was observed starting from the 2nd day of treatment and exceeded the prototype by the 3-4 day course of treatment by visual assessment of the clinical picture.
Эффективность лечебного действия заявляемого препарата в сравнении с прототипом определяли по количеству полностью здоровых животных на 6-й день лечения и количеству погибших животных на 10-й день после заражения в результате генерализации процесса. Полученные результаты представлены в табл. 5. The effectiveness of the therapeutic effect of the claimed drug in comparison with the prototype was determined by the number of completely healthy animals on the 6th day of treatment and the number of dead animals on the 10th day after infection as a result of generalization of the process. The results are presented in table. 5.
Как видно из данных, представленных в табл. 5, заявляемый препарат превосходил прототип по максимальному лечебному эффекту на 16,7%, а также на 100% предотвращал генерализацию герпетической инфекции, что обусловлено более высокой биодоступностью препарата по сравнению с прототипом. As can be seen from the data presented in table. 5, the claimed drug superior to the prototype in maximum therapeutic effect by 16.7%, and also 100% prevented the generalization of herpetic infection, due to the higher bioavailability of the drug compared to the prototype.
Таким образом, препарат заявляемого состава проявляет высокую ранозаживляющую, противовоспалительную и противоинфекционную эффективность и сокращает сроки лечения инфицированных ран и ожогов. Thus, the preparation of the claimed composition exhibits high wound healing, anti-inflammatory and anti-infective effectiveness and reduces the treatment time for infected wounds and burns.
Ранозаживляющую и противовоспалительную эффективность заявляемого препарата оценивали при лечении больных острым риносинуситом и гнойным уретритом. Wound healing and anti-inflammatory efficacy of the claimed drug was evaluated in the treatment of patients with acute rhinosinusitis and purulent urethritis.
Лечение острого риносинусита осуществляли у 30-ти больных в возрасте от 30 до 60 лет. У всех больных наблюдалось ярко выраженная гиперимия слизистой оболочки носа, набухлость носовых раковин, сужение просвета общих носовых ходов. Препарат с концентрацией активного вещества 8,0 мас.% наносили путем аппликации на слизистую оболочку носа два раза в день. Treatment of acute rhinosinusitis was carried out in 30 patients aged 30 to 60 years. All patients had pronounced hyperimia of the nasal mucosa, swelling of the nasal concha, narrowing of the lumen of the common nasal passages. The drug with an active substance concentration of 8.0 wt.% Was applied by application to the nasal mucosa twice a day.
Оценка лечебной эффективности производилась на основе субъективных ощущений больных и результатов риноскопии. После первой обработки была отмечена положительная динамика а течение заболевания: облегчение дыхания, уменьшение выделений из носа, прекращение жжения и сухости в носу. На 3-й день лечения у большинства больных исчезла гиперимия слизистой оболочки носа, полное выздоровление наступило в 80% случаев, что свидетельствует о высокой лечебной эффективности заявляемого препарата и позволяет сократить сроки лечения острого риносинусита. Assessment of therapeutic efficacy was based on the subjective sensations of patients and the results of rhinoscopy. After the first treatment, a positive dynamics was noted in the course of the disease: relief of breathing, decrease in nasal discharge, cessation of burning and dry nose. On the 3rd day of treatment, the majority of patients disappeared hyperimia of the nasal mucosa, a full recovery occurred in 80% of cases, indicating a high therapeutic efficacy of the claimed drug and can reduce the treatment time for acute rhinosinusitis.
Лечение гнойного уретрита осуществляли у 55-ти больных в возрасте от 17 до 46 лет в двух группах больных - опытной и контрольной. У всех больных наблюдались обильные гнойно-слизистые выделения из уретры, зуд и жжение при мочеиспускании, общее недомогание. Уретроскопия показала гиперимию слизистой уретры, ее отечность и наличие эрозий. Диагностика возбудителя методом качественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в выделениях из уретры показала наличие хламидий (Chlamydia trahomatis) и уреаплазм (Ureaplasma urealiticym). Purulent urethritis was treated in 55 patients aged 17 to 46 years in two groups of patients - experimental and control. All patients had abundant purulent-mucous discharge from the urethra, itching and burning when urinating, general malaise. Urethroscopy showed hyperimia of the urethral mucosa, its swelling and the presence of erosion. Diagnosis of the pathogen by the method of high-quality polymerase chain reaction (PCR) in the discharge from the urethra showed the presence of chlamydia (Chlamydia trahomatis) and ureaplasma (Ureaplasma urealiticym).
В контрольной группе (20 больных) проводили только базовое этиотропное лечение макролидным антибиотиком азитромицином перорально по 200 мг 2 раза в день в течение 10 дней. In the control group (20 patients), only basic etiotropic treatment with a macrolide antibiotic azithromycin was carried out orally at 200
В опытной группе (35 больных) на фоне базовой антибиотикотерапии применяли заявляемый лекарственный препарат, содержащий 8,0 мас.% активного вещества, путем внутриуретральных инсталляций через канюлю по 5 мл 1 раз в день в течение 10 дней. Эффективность лечения оценивали по совокупности клинических признаков и элиминации возбудителя методом ПЦР. Результаты лечения представлены в табл. 6. In the experimental group (35 patients), against the background of basic antibiotic therapy, the claimed drug was used, containing 8.0 wt.% Of the active substance, by intraurethral installations through a cannula of 5
Приведенные результаты показывают, что у больных контрольной группы прекращались гнойно-слизистые выделения, у большинства больных отсутствовали боли при мочеиспускании, уменьшился зуд в области уретры. The above results show that in patients of the control group purulent-mucous discharge ceased, in most patients there was no pain during urination, itching in the urethra decreased.
Однако исследования на наличие возбудителя показали, что в большинстве случаев полного излечения не наступило: у 70% больных метод ПЦР показал наличие возбудителя. However, studies on the presence of the pathogen showed that in most cases complete cure did not occur: in 70% of patients, PCR showed the presence of the pathogen.
Во второй группе у больных прекратились гнойно-слизистые выделения из уретры, зуд, жжение и боли при мочеиспускании. Уретроскопия показала существенное уменьшение эрозии слизистой оболочки. Анализ наличия возбудителя методом ПЦР показал наличие хламидий и уреаплазм только у 4-х больных. In the second group, patients stopped purulent-mucous discharge from the urethra, itching, burning and pain during urination. Urethroscopy showed a significant reduction in erosion of the mucous membrane. Analysis of the presence of the pathogen by PCR showed the presence of chlamydia and ureaplasma in only 4 patients.
Таким образом, результаты лечения в опытной группе больных оказались существенно лучше, чем в контрольной. Применение заявляемого препарата на фоне базовой антибиотикотерапии снижает инфицированность уретры, что уменьшает вероятность рецидива заболевания. Thus, the treatment results in the experimental group of patients were significantly better than in the control. The use of the claimed drug against the background of basic antibiotic therapy reduces urethral infection, which reduces the likelihood of a relapse of the disease.
Ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат заявляемого состава является высокоэффективным препаратом, обладающим высокой биодоступностью, стабильностью лекарственной формы при хранении и позволяет эффективно лечить инфицированные поверхностные и глубокие раны, ожоги, а также воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, в том числе в труднодоступных полостях организма. Wound healing, anti-inflammatory and anti-infectious drug of the claimed composition is a highly effective drug with high bioavailability, stability of the dosage form during storage and allows you to effectively treat infected surface and deep wounds, burns, as well as inflammatory diseases of the skin and mucous membranes, including in hard-to-reach body cavities .
Claims (1)
1-Дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол - 8,0 - 15,0
Катапол - 0,001 - 0,10
1,2-Пропиленгликоль - До 100,0Wound healing, anti-inflammatory and anti-infectious medicinal product containing an active substance and a base, characterized in that it contains 1-deoxy-1-N- [methyl- (2-acridon-9-on-10-yl acetate) as an active substance ] -ammonium-D-glucitol, as a base, 1,2-propylene glycol and, in addition, as a preservative, catapol in the following ratio of components, wt.%:
1-Deoxy-1-N- [methyl- (2-acridon-9-one-10-yl-acetate)] - ammonium-D-glucitol - 8.0 - 15.0
Catapol - 0.001 - 0.10
1,2-Propylene glycol - Up to 100.0
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000131578/14A RU2173155C1 (en) | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Wound-healing, anti-inflammatory and anti-infectious medicinal preparation |
| EA200100266A EA002267B1 (en) | 2000-12-19 | 2000-12-25 | Healing, antiphlogistic, and antiinfectious medical product |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000131578/14A RU2173155C1 (en) | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Wound-healing, anti-inflammatory and anti-infectious medicinal preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2173155C1 true RU2173155C1 (en) | 2001-09-10 |
Family
ID=20243524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000131578/14A RU2173155C1 (en) | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Wound-healing, anti-inflammatory and anti-infectious medicinal preparation |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA002267B1 (en) |
| RU (1) | RU2173155C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160022556A1 (en) * | 2013-04-15 | 2016-01-28 | National University Corporation University Of Toyoma | 1,5-anhydro-d-glucitol-containing collagen production accelerator |
| RU2739247C1 (en) * | 2020-09-14 | 2020-12-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Method of producing a medicinal preparation for parenteral application |
-
2000
- 2000-12-19 RU RU2000131578/14A patent/RU2173155C1/en active
- 2000-12-25 EA EA200100266A patent/EA002267B1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160022556A1 (en) * | 2013-04-15 | 2016-01-28 | National University Corporation University Of Toyoma | 1,5-anhydro-d-glucitol-containing collagen production accelerator |
| RU2739247C1 (en) * | 2020-09-14 | 2020-12-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Method of producing a medicinal preparation for parenteral application |
| WO2022055397A1 (en) * | 2020-09-14 | 2022-03-17 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Method for producing a drug for parenteral administration |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200100266A2 (en) | 2001-06-25 |
| EA002267B1 (en) | 2002-02-28 |
| EA200100266A3 (en) | 2001-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0918458B1 (en) | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases | |
| US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
| US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
| KR20170018852A (en) | Topical compositions and methods for treating wounds | |
| CN102159198A (en) | Topical treatment of skin infection | |
| US4708873A (en) | Method of chemically debriding uncerated necrotic tissue | |
| US9370533B2 (en) | Wound healing compositions comprising microspheres | |
| KR20230038422A (en) | Copper Ion Compositions and Methods for Treatment of Conditions Caused by Coronaviruses and Influenza | |
| US4469702A (en) | Analgesic composition and use thereof to ameliorate deep and intractable pain | |
| WO2017080048A1 (en) | Film spraying agent for superfical burns and preparation method therefor | |
| US4497824A (en) | Method of chemically debriding ulcerated necrotic tissue | |
| US11696907B2 (en) | Wound healing composition | |
| RU2173155C1 (en) | Wound-healing, anti-inflammatory and anti-infectious medicinal preparation | |
| US6964783B1 (en) | Non-solid composition for local application | |
| WO2009077635A2 (en) | Anti-inflammatory, anti-edematous and anti-erythematous composition, method for obtaining same and use thereof | |
| RU2177314C2 (en) | Composition eliciting antiseptic, reparative and analgetic properties | |
| RU2626673C1 (en) | Means for treatment of skin and mucosa diseases, for local use, which is anti-inflammatory, anti-bacterial, antiviral, wound-healung, anti-fungal | |
| WO2020079299A1 (en) | Microspheres for the treatment of musculoskeletal and vascular skin or dermatological disorders | |
| RU2286781C2 (en) | Method for treatment of endophagus chemical burn in infants | |
| US5576005A (en) | Effectiveness of wart removal by compositions including propolis | |
| CN109223931A (en) | A kind of burn cream and preparation method thereof for treating burn | |
| UA72003C2 (en) | Wound-healing, anti-inflammatory and antibacterial drug | |
| RU2782695C1 (en) | Composition for external use "septisol" | |
| RU2134572C1 (en) | Antiseptic ointment | |
| RU2221562C1 (en) | Medicinal agent and method for treatment of genital pointed condylomatosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051118 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090622 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190129 |