RU2149015C1

RU2149015C1 - Treatment of newborns with postnatal pneumonia

Info

Publication number: RU2149015C1
Application number: RU99113386A
Authority: RU
Inventors: О.А. Розенберг; И.И. Рюмина; Г.М. Дементьева; А.Ю. Герасимов; А.А. Сейлиев; Л.В. Лошакова
Original assignee: Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт
Priority date: 1999-07-01
Filing date: 1999-07-01
Publication date: 2000-05-20

Abstract

FIELD: medicine, reanimatology, neonatology. SUBSTANCE: method involves artificial lung ventilation in combination with additional intratracheal administration of the preparation "surfactant-BL" or "surfactant-HL" as pulmonary surfactant which is administrated from first hours of respiratory insufficiency development by seances for 4-12 h every day for 1-5 days at the dose 100-200 mg/kg as aerosol by inhalation route through alveolar nebulizer followed ceasing of artificial ventilation. Method provides possibility of early softening ventilation indices, decreases time of patient under artificial lung ventilation up to 5-6 days, increases viability of patients significantly and ensures to use small doses of expensive preparations of pulmonary surfactant. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к неонаталогии и реаниматологии, и может найти применение при лечении патологии новорожденных. The invention relates to medicine, more specifically to neonatology and resuscitation, and may find application in the treatment of pathology of newborns.

Под постнатальными пневмониями (ПНП) понимают инфильтративные поражения легочной паренхимы, этиологически свяанные с вирусной или бактериальной инфекцией. ПНП развиваются как при нахождении ребенка на самостоятельном дыхании, так и на фоне искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у новорожденных, чаще недоношенных, характеризующихся незрелостью многих систем, в том числе незрелостью клеточных элементов легочной ткани. ПНП характеризуются тем, что у ребенка [1]
развивается дыхательная недостаточность (ДН), гипоксемия, симптомы общего инфекционного токсикоза, появляются признаки трахеобронхита, изменяются физикальные данные в легких (появляются хрипы, изменяется их характер, нарушается равномерность проведения дыхания по легочным полям).By postnatal pneumonia (PNP) is understood infiltrative lesions of the pulmonary parenchyma, etiologically associated with a viral or bacterial infection. PNPs develop both when the child is on their own breathing, and against the background of artificial lung ventilation (mechanical ventilation) in newborns, often premature, characterized by the immaturity of many systems, including the immaturity of the cellular elements of the lung tissue. PNPs are characterized by the fact that the child [1]
respiratory failure (DN), hypoxemia, symptoms of general infectious toxicosis develop, signs of tracheobronchitis appear, physical data in the lungs change (wheezing appears, their character changes, and even breathing through the pulmonary fields is disturbed).

обнаруживаются односторонние или двусторонние инфильративные изменения на рентгенограмме легких, а также ателектазы. unilateral or bilateral infiltrative changes are detected on the radiograph of the lungs, as well as atelectasis.

Постнатальные пневмонии регистрируются в России с частотой 200 на 10000 новорожденных (или около 25 тысяч больных в год) при летальности около 30% [2]. Postnatal pneumonia is recorded in Russia with a frequency of 200 per 10,000 newborns (or about 25 thousand patients per year) with a mortality rate of about 30% [2].

Этиологически ПНП возникают в связи с бактериальной и (или) вирусной анте-, интра- и постнатальной инфекцией и известной слабостью иммунной системы новорожденных, в особенности недоношенных. Наиболее частым этиологическим фактором ПНП являются возбудители инфекций, передающихся половым путем (цитомегаловирус, герпес-вирус I и II тина, хламидии, микоплазмы, уреоплазмы), а также и другой флорой: стрептококк группы B, синегнойная палочка, клепсиелла, эпидермальный и золотистый стафилококк, кишечная палочка и др. Etiologically, PNPs arise in connection with a bacterial and (or) viral ante-, intra- and postnatal infection and a known weakness of the immune system of newborns, especially premature infants. The most common etiological factor for PNP is the causative agent of sexually transmitted infections (cytomegalovirus, herpes virus type I and II, chlamydia, mycoplasma, ureoplasma), as well as other flora: group B streptococcus, Pseudomonas aeruginosa, clepsyella, epidermal and Staphylococcus aureus E. coli, etc.

В настоящее время основой лечении новорожденных с ПНП, сопровождающейся ДН II-III степени тяжести, является применение ИВЛ с "жесткими" параметрами, антибактериальной и антивирусной терапии, заместительной иммунотерпии и всех необходимых реанимационных мероприятий, направленных на лечение критических состояний периода новородженности (ионотропы, парентеральное питание и т.д. [3]. Под "жесткими" параметрами ИВЛ понимают применение высокого парциального давления кислорода во вдыхаемой газовой смеси (FiO₂ - 0,8-1,0 т.е. 80-100% кислород), высокого пикового давления на вдохе (больше 25-35 см H₂O), больших объемов подаваемой газовой смеси (12-15 мл/кг массы тела) и обязательным положительным давлением в конце выдоха (ПДКВ) [3, 4]. При лечении новорожденного с ПНП степень тяжести ребенка оценивается клинически и мониторингом газового состава крови, показателей кислотно-основного состояния, метаболического индекса - BE. В частности, опираются на значение напряжения кислорода в артериальной крови (PaO₂), величина которого в норме должна быть 75-80 мм рт.ст. при дыхании атмосферным воздухом. В этом случае ИО (отношение PaO₂/FiO₂) должно находится в пределах 370 - 400 мм рт.ст.At present, the basis for the treatment of newborns with PNP, accompanied by II-III severity of stage II, is the use of mechanical ventilation with “hard” parameters, antibacterial and antiviral therapy, immunotherapy and all necessary resuscitation measures aimed at treating critical conditions of the neonatal period (ionotropes, parenteral nutrition, etc. [3]. By “hard” ventilation parameters, the use of high partial pressure of oxygen in an inhaled gas mixture (FiO ₂ - 0.8-1.0, ie 80-100% oxygen), high picot pressure on inspiration (more than 25-35 cm H ₂ O), large volumes of the supplied gas mixture (12-15 ml / kg body weight) and mandatory positive pressure at the end of expiration (PEEP) [3, 4]. PNP the severity of the child is evaluated clinically and by monitoring the blood gas composition, indicators of the acid-base state, metabolic index - BE. In particular, they rely on the value of oxygen tension in arterial blood (PaO ₂ ), the value of which should normally be 75-80 mm RT .art. when breathing in atmospheric air. In this case, the AI (ratio PaO ₂ / FiO ₂ ) should be in the range of 370 - 400 mm Hg.

В последние 5 лет в лечении ПНП дополнительно к указанной терапии пытаются использовать препараты легочного сурфактанта (СТ), хорошо зарекомендовавшие себя при лечении РДС новорожденных [5]. In the past 5 years, in addition to the indicated therapy, pulmonary surfactant (CT) preparations have been tried in the treatment of PNP, which have proven themselves in the treatment of neonatal RDS [5].

Известно несколько препаратов легочного сурфактанта: синтетические (Exosurf, Glaxo-Wellcome, США-Великобритания; ALEK, Britainca, Великобритания), полусинтетические (Surfactant-TA, Tokyo Tanabe, Tokyo, Япония; Survanta, Ross/Abbott Lab. , Chicago, США) и природные (Curosurf, Chiesi Farmaceutici, Farma, Италия; Альвеофакт, Thormie GmbH, Biberach, Германия; Infasurf, Forrest Labs, St. Louis, США; CLSE, Rochester, NY, США; Сурфактант-HL [6] и Сурфактант-BL [71. Several pulmonary surfactant preparations are known: synthetic (Exosurf, Glaxo-Wellcome, USA-UK; ALEK, Britainca, UK), semi-synthetic (Surfactant-TA, Tokyo Tanabe, Tokyo, Japan; Survanta, Ross / Abbott Lab., Chicago, USA) and natural (Curosurf, Chiesi Farmaceutici, Farma, Italy; Alveofact, Thormie GmbH, Biberach, Germany; Infasurf, Forrest Labs, St. Louis, USA; CLSE, Rochester, NY, USA; Surfactant-HL [6] and Surfactant-BL [71.

Некоторые основные характеристики состава этих препаратов приведены в табл. 1. [6, 7, 8]. Some basic characteristics of the composition of these drugs are given in table. 1. [6, 7, 8].

Известен способ лечения ПНП у новорожденных, в котором приведены сведения о лечении двух больных, страдающих тяжелой вирусной (респираторно-сцинтициальный вирус, РСВ) пневмонией [9]. Оба ребенка находились на ИВЛ с "жесткими" параметрами и введение сурфактанта позволило смягчить эти параметры и уменьшить время нахождения больных на ИВЛ. There is a method of treating PNP in newborns, which provides information on the treatment of two patients suffering from severe viral (respiratory scinticular virus, RSV) pneumonia [9]. Both children were on mechanical ventilation with “hard” parameters, and the introduction of surfactant made it possible to soften these parameters and reduce the time spent by patients on mechanical ventilation.

Известен способ лечения 3-недельного ребенка с тяжелой ДН (РДСВ) [10]. Ребенок находился на ИВЛ с "жесткими" параметрами (очень большое давление на вдохе - 58-62 см водн.ст., FiO₂ = 1,0, при этом насыщение гемоглобина кислородом (Sat) не превышало 92 - 94% (норма 98 -100%). Ребенку наряду со всей необходимой терапией был введен препарат сурфактанта Exosurf в дозе 270 мг. Через 4 часа после введения удалось снизить FiO₂ до 0,4 при этом Sat достиг 100%. Через 40 часов после введения СТ ребенок был экстубирован и через 6 дней выписан домой.A known method of treating a 3-week-old child with severe NAM (RDSV) [10]. The child was on mechanical ventilation with “hard” parameters (very high inspiratory pressure - 58-62 cm Hg, FiO ₂ = 1.0, while the saturation of hemoglobin with oxygen (Sat) did not exceed 92 - 94% (norm 98 - 100%). The child, along with all the necessary therapy, was administered Exosurf surfactant in a dose of 270 mg. After 4 hours after administration, FiO ₂ was reduced to 0.4, while Sat reached 100%. After 40 hours after CT administration, the child was extubated and after 6 days he was discharged home.

Известен способ лечения доношенных новорожденных (инфантов) с тяжелой дыхательной недостаточностью (ДН) [11] . Авторы анализировали лечение 328 больных, находящихся на "жестких" параметрах ИВЛ (FiO₂ - 1,0). Целью исследования было выяснить возможность снижения частоты перевода ребенка на систему экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) - небезопасного, очень дорогого и сопровождающегося большим количеством осложнений метода лечения таких больных. Эта работа была проведена в 44 неонатальных центрах в виде двойного, слепого, рандомизированного исследования. 167 детей получали дополнительно к стандартной терапии 4 дозы природного легочного сурфактанта (Survanta) по 100 мг/кг массы тела через каждые 6 часов. Первую дозу вводили через 30 минут после включения ребенка в исследование (критерием включения в исследование, в частности, являлось время нахождения ребенка на ИВЛ до начала лечения сурфактантом, которое колебалось от нескольких часов до 5 суток после рождения и в среднем составило 31 час после рождения). Авторы выяснили, что потребность в ЭКМО была ниже в группе, получавшей СТ (29,3%), в сравнении с контрольной группой (К) - (40%). В обеих группах количество и тяжесть осложнений (синдром утечки воздуха, внутричерепные кровоизлияния, легочные кровотечения, бронхо-легочная дисплазия) не отличались друг от друга. Смертность в обеих группах к 28 дню жизни была одинаковой. В обоих группах одинаковыми были время нахождения на ИВЛ (8 дней - СТ и 7 дней К), время нахождения на кислородной поддержке (12 дней СТ и 11 К), время нахождения на ЭКМО (110,0 часа - СТ и 110,5 часа К) и время госпитализации 17,5 дней (2 - 107) в группе, получившей СТ и 18,0 дней в К (2- 97).A known method of treatment of full-term newborns (infants) with severe respiratory failure (NAM) [11]. The authors analyzed the treatment of 328 patients on the "hard" parameters of mechanical ventilation (FiO ₂ - 1.0). The aim of the study was to find out the possibility of reducing the frequency of transferring a child to an extracorporeal membrane oxygenation system (ECMO) - an unsafe, very expensive and accompanied by a large number of complications treatment method for such patients. This work was carried out in 44 neonatal centers in the form of a double, blind, randomized study. In addition to standard therapy, 167 children received 4 doses of natural pulmonary surfactant (Survanta), 100 mg / kg body weight every 6 hours. The first dose was administered 30 minutes after the child was included in the study (the criterion for inclusion in the study, in particular, was the time the child was on mechanical ventilation before starting surfactant treatment, which ranged from several hours to 5 days after birth and averaged 31 hours after birth) . The authors found that the need for ECMO was lower in the group receiving CT (29.3%), compared with the control group (K) - (40%). In both groups, the number and severity of complications (air leak syndrome, intracranial hemorrhage, pulmonary hemorrhage, bronchopulmonary dysplasia) did not differ from each other. Mortality in both groups by the 28th day of life was the same. In both groups, the time spent on mechanical ventilation (8 days - CT and 7 days K) was the same, the time spent on oxygen support (12 days CT and 11 K), the time spent on ECMO (110.0 hours - CT and 110.5 hours K) and the hospitalization time of 17.5 days (2 - 107) in the group receiving ST and 18.0 days in K (2 - 97).

У детей, получавших СТ, было достоверно больше осложнений (и эти осложнения были дозозависимые) от интратрахеального введения препаратов (имеется в виду не только СТ): 32,8% в группе с СТ и 8,0% в К. Эти осложнения следующие: гипоксия (p<0,001) и окклюзия эндотрахеальной трубки (p<0,001). Children receiving CT had significantly more complications (and these complications were dose-dependent) from intratracheal administration of drugs (not only CT meant): 32.8% in the group with CT and 8.0% in K. These complications are as follows: hypoxia (p <0.001) and occlusion of the endotracheal tube (p <0.001).

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения ПНП у детей путем ИВЛ и дополнительного введения природного препарата легочного сурфактанта "Infasurf", принятого нами в качестве прототипа [12]. Авторы сообщили о лечении 42 детей в возрасте от 1 мес до 16 лет с ДН II-III степени тяжести, причиной которой были как пневмонии, так и респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ). 21 ребенок получал наряду с традиционным лечением препарат Infasurf и 21 больного лечили традиционно без применения сурфактанта - контрольная группа (К). Среди этих 42 больных 9 страдали тяжелыми постнатальными пневмониями в возрасте до 1 месяца жизни (4 в К и 4, получивших Infasurf). Авторы использовали 1 - 2 дозы Infasurf по 2800 мг/м², т. е. использовали от 2800 до 5600 мг/м² на курс. Авторы вводили препарат болюсно (или струйно) в течение 10 - 15 минут. Время нахождения больных на ИВЛ в группе К составило от 4 до 28 дней, а в группе, получившей Infasurf, от 3 до 37 дней. Все это время дети находились на "жестких" параметрах вентиляции, т. е. на высокой концентрации кислорода во вдыхаемой газовой смеси (FiO₂ = 0,8-1,0 или 80-100% кислорода), высоком пиковом давлении на вдохе (30 - 35 см водн. ст. ) и высоком положительном давлении на выдохе (ПДКВ) - 8-10 см водн. ст. В группе детей, получавших сурфактант ИО в начале терапии был в пределах от 48 до 214, а в группе К от 54 до 96 мм рт.ст. Из 4 детей, получавших СТ, умер один; в группе К все четверо детей выжили.Closest to the proposed one is a method of treating PNP in children by mechanical ventilation and additional administration of the natural pulmonary surfactant Infasurf, which we adopted as a prototype [12]. The authors reported the treatment of 42 children aged 1 month to 16 years with II-III severity level disease, the cause of which was both pneumonia and adult respiratory distress syndrome (RDSV). 21 children received along with the traditional treatment Infasurf and 21 patients were treated traditionally without the use of surfactant - control group (K). Among these 42 patients, 9 suffered from severe postnatal pneumonia under the age of 1 month of life (4 in K and 4 who received Infasurf). The authors used 1 to 2 doses of Infasurf at 2800 mg / m ² , i.e., they used from 2800 to 5600 mg / m ² per course. The authors administered the drug bolus (or jet) for 10 to 15 minutes. The time spent by patients on mechanical ventilation in group K was from 4 to 28 days, and in the group receiving Infasurf, from 3 to 37 days. All this time, the children were on “hard” ventilation parameters, that is, at a high oxygen concentration in the inhaled gas mixture (FiO ₂ = 0.8-1.0 or 80-100% oxygen), high peak pressure on inspiration (30 - 35 cm aq) and high positive expiratory pressure (PDKV) - 8-10 cm aq. Art. In the group of children who received surfactant, AI at the beginning of therapy ranged from 48 to 214, and in group K from 54 to 96 mm Hg. Of the 4 children receiving ST, one died; in group K, all four children survived.

Технический результат настоящего изобретения состоит в сокращении времени нахождения детей на искусственной вентиляции легких за счет изменения схемы введения препарата. The technical result of the present invention is to reduce the time spent by children on artificial lung ventilation by changing the scheme of administration of the drug.

Этот результат достигается тем, что легочный сурфактант вводят с первых часов развития дыхательной недостаточности ежедневно в течение 4 - 12 часов, причем вводят его в виде аэрозоля в количестве 100 - 200 мг/кг в течение 1 - 5 дней, после чего искусственную вентиляцию прекращают. This result is achieved by the fact that pulmonary surfactant is administered from the first hours of respiratory failure daily for 4 to 12 hours, moreover, it is administered as an aerosol in an amount of 100-200 mg / kg for 1 to 5 days, after which the artificial ventilation is stopped.

Целесообразно использовать природный легочный сурфактант с содержанием фосфолипидов 89 - 93,8%, нейтральных липидов - 4,2 - 9% и сурфактант-ассоциированных белков 2%. It is advisable to use natural pulmonary surfactant with a content of phospholipids of 89–93.8%, neutral lipids of 4.2–9% and surfactant-associated proteins of 2%.

Занимаясь профессионально лечением тяжелой дыхательной недостаточности II-III степени тяжести у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом новорожденных (РДСН), традиционными методами (кислородотерапия в условиях ИВЛ с контролем по объему или давлению, антибиотикотерапия, применение ионотропов для стабилизации гемодинамики), а в последние два года с дополнительным применением препаратов легочных сурфактантов (Сурфактанта-HL и Сурфактанта-BL), назначая их однократно или в течение 2 - 3 дней в виде инстилляций болюсно или микроструйно, мы отметили более быстрое улучшение оксигенации у детей, получавших легочные сурфактанты. Engaged in the professional treatment of severe respiratory failure of II-III severity in premature infants with respiratory distress syndrome of the newborn (RDSN), using traditional methods (oxygen therapy in conditions of mechanical ventilation with volume or pressure control, antibiotic therapy, use of ionotropics to stabilize hemodynamics), and in the latter two years with the additional use of pulmonary surfactant preparations (Surfactant-HL and Surfactant-BL), appointing them once or for 2 to 3 days in the form of bolus instillations or ikrostruyno, we noted a more rapid improvement in oxygenation in children treated with pulmonary surfactant.

Этот факт побудил нас провести специальное наблюдение за течением заболевания при различных режимах СТ-терапии. Мы вводили его, как правило, инстилляционно, один раз в день в течение 1 - 3 дней, или в виде аэрозоля сеансами по 4 - 6 часов в день в течение 1 - 3 дней. При этом вводимое количество сурфактанта составляло 50 мг/кг. This fact prompted us to conduct special monitoring of the course of the disease in various modes of CT therapy. We injected it, as a rule, by instillation, once a day for 1 to 3 days, or in the form of an aerosol in sessions of 4 to 6 hours a day for 1 to 3 days. The amount of surfactant administered was 50 mg / kg.

Получив в большинстве случаев положительные результаты такой схемы лечения, мы предприняли попытку использовать ее при лечении очень тяжелых детей с ПНП, сопровождающимися ДН II-III степени тяжести. Having obtained in most cases positive results of such a treatment regimen, we attempted to use it in the treatment of very severe children with PNP, accompanied by DN II-III severity.

Принимая во внимание получаемые в известных способах неудовлетворительные результаты, мы попробовали начинать СТ-терапию при ПНП с первых часов развития ДН, причем эту схему применяли как для лечения новорожденных (доношенных и недоношенных), у которых ПНП развивалась как в первый день жизни, так и в последующие сроки, вплоть до 28 дней. (формально установленный период жизни - неонатальный период). При этом сурфактант вводили в виде аэрозоля ингаляционно через небулайзер длительно по 4-12 часов ежедневно в течение 1 - 5 дней. Taking into account the unsatisfactory results obtained in the known methods, we tried to start CT therapy for PNP from the first hours of the development of DN, and this scheme was used both for the treatment of newborns (full-term and premature), in which PNP developed both on the first day of life and in subsequent periods, up to 28 days. (the formally established period of life is the neonatal period). In this case, the surfactant was administered as an aerosol inhalation through a nebulizer for a long time of 4-12 hours daily for 1 to 5 days.

Мы получили первый впечатляющий результат от 6-часового сеанса ингаляционного введения Сурфактанта-HL в форме аэрозоля с помощью небулайзера в дозе 100 мг/кг в виде стабилизации состояния очень тяжелого недоношенного ребенка (масса тела при рождении 1160 г из двойни), у которого на третьи сутки жизни развилась ПНП. При этом параметры ИВЛ у ребенка в начале СТ-терапии были следующими (FiO₂ = 0,9; P_вд. = 30 см водн.ст., ПДКВ = 8 см водн.ст.), а гипоксемия характеризовалась величиной PaO₂ = 56 мм рт.ст. ИО в течение этого сеанса СТ-терапии увеличился с 62 до 220 мм рт.ст. Мы продолжили ему введение препарата по такой же схеме еще в течение двух дней (всего 72 часа), после чего ИО достиг 320. Ребенок был выведен из критического состояния и ИВЛ была прекращена. Рентгенологически отмечалось значительное увеличение воздушности легких. В процессе этой ингаляции последовательно, начиная с 240 минут от начала СТ-терапии, мы снижали "жесткость" параметров ИВЛ: FiO₂ с 0,9 до 0,5. Тем не менее ДН оставалась достаточно выраженной и ребенку в течение последующих двух дней провели еще 2 сеанса СТ-терапии по 100 мг/кг ежедневно. В процессе этого лечения удалось снизить FiO₂ до 0,3, затем снять ребенка с ИВЛ.We got the first impressive result from a 6-hour inhalation administration of Surfactant-HL in the form of an aerosol using a nebulizer at a dose of 100 mg / kg in the form of stabilization of a very severe premature baby (body weight at birth 1160 g from twins), which has a third day of life has developed PNP. At the same time, the parameters of mechanical ventilation in the child at the beginning of CT therapy were as follows (FiO ₂ = 0.9; P _int. = 30 cm aq., PEEP = 8 cm aq), and hypoxemia was characterized by PaO ₂ = 56 mmHg. IO during this session of CT therapy increased from 62 to 220 mmHg. We continued to administer the drug according to the same scheme for another two days (72 hours in total), after which IO reached 320. The child was taken out of a critical condition and the mechanical ventilation was stopped. A significant increase in lung airiness was observed radiographically. In the process of this inhalation, sequentially, starting from 240 minutes from the start of CT therapy, we reduced the "rigidity" of the ventilation parameters: FiO ₂ from 0.9 to 0.5. Nevertheless, the DN remained quite pronounced and the child spent another 2 sessions of CT therapy at 100 mg / kg daily for the next two days. In the process of this treatment, it was possible to reduce FiO ₂ to 0.3, then remove the child with mechanical ventilation.

Для лечения нами был использован Сурфактант-HL, получаемый из амниотической жидкости рожениц (сурфактант человека), содержащий 93,8% фосфолипидов, 4,4% нейтральных липидов и 2,0% сурфактант-ассоциированных белков, который мы вводили сеансами по 6 часов ежедневно в количестве 100 мг/кг (т.е. всего ребенок получил 360 мг препарата). For treatment, we used Surfactant-HL, obtained from the amniotic fluid of women in labor (human surfactant), containing 93.8% phospholipids, 4.4% neutral lipids and 2.0% surfactant-associated proteins, which we introduced in sessions of 6 hours daily in the amount of 100 mg / kg (i.e., the whole child received 360 mg of the drug).

Полученный положительный результат побудил нас продолжить исследования с целью определения оптимальных режимов СТ-терапии ПНП у новорожденных. The obtained positive result prompted us to continue research in order to determine the optimal modes of CT therapy of PNP in newborns.

Предлагаемая нами схема применения сурфактанта найдена опытным путем. The proposed scheme for the use of surfactant was found empirically.

Введение сурфактанта в достаточно большой дозе (100 мг/кг) в виде аэрозоля (через небулайзер) обеспечивает равномерное распределение сурфактанта по альвеолярной поверхности легких за счет гомогенной структуры популяции частиц (капель) сурфактанта величиной не более 5 мкм, образуемых небулайзером, что, на наш взгляд, является очень важным для сорбции на нем токсических компонентов, которые присутствуют в альвеолярном пространстве при ПНП и которые приводят к ингибированию сурфактанта. Связывание токсических компонентов на частицах вводимого сурфактанта и их выведение с мокротой приводит к детоксикации и возможности функционирования вводимого сурфактанта [17]. Последнее приводит к нормализации функционального состояния легочной паренхимы. The introduction of a surfactant in a sufficiently large dose (100 mg / kg) in the form of an aerosol (through a nebulizer) ensures a uniform distribution of surfactant over the alveolar surface of the lungs due to the homogeneous structure of a population of particles (drops) of a surfactant of no more than 5 μm in size, formed by a nebulizer, which, in our opinion the view is very important for the sorption of toxic components on it, which are present in the alveolar space during PNP and which lead to inhibition of surfactant. The binding of toxic components on the particles of the injected surfactant and their excretion with sputum leads to detoxification and the possibility of the functioning of the injected surfactant [17]. The latter leads to normalization of the functional state of the pulmonary parenchyma.

Введение сурфактанта в виде аэрозоля в течение 1 - 5 суток сеансами в количестве 100 - 200 мг/кг обеспечивало купирование ПНП во всех наших клинических наблюдениях, составивших к настоящему времени 16 тяжелых ПНП, сопровождающихся дыхательной недостаточностью II-III степени тяжести у новорожденных детей в возрасте от 1 до 28 дней. Из этих 16 детей выжили 15. The introduction of surfactant in the form of an aerosol for 1 to 5 days with sessions in the amount of 100-200 mg / kg ensured the relief of PNP in all our clinical observations, which to date has amounted to 16 severe PNP, accompanied by respiratory failure of II-III severity in newborns of age from 1 to 28 days. Of these 16 children, 15 survived.

Введение сурфактанта в количестве - 100-200 мг/кг за счет введения в виде аэрозоля сеансами по 4-12 часов позволяет ограничиться не очень большим количеством препарата, 100 мг - 1000 мг сурфактанта на курс лечения. Это особенно важно, учитывая высокую стоимость препаратов сурфактанта. Стоимость природных препаратов сурфактанта составляет 500 - 700 $ США за одну дозу (50 - 75 мг). The introduction of surfactant in an amount of 100-200 mg / kg due to the introduction in the form of an aerosol in sessions of 4-12 hours allows you to limit yourself to a not very large amount of the drug, 100 mg to 1000 mg of surfactant per treatment course. This is especially important given the high cost of surfactant preparations. The cost of natural surfactant preparations is 500 - 700 $ US per dose (50 - 75 mg).

Предлагаемая нами схема введения сурфактанта позволяет экстубировать больного непосредственно после купирования дыхательной недостаточности. Причем использование сурфактанта по предлагаемому способу позволяет с первых часов введения сурфактанта смягчать параметры ИВЛ (FiO₂, P_вд. - давление на вдохе, и объем подаваемой газовой смеси) и тем самым дополнительно устранять повреждающие (легочную ткань) факторы ИВЛ.Our proposed scheme for the introduction of surfactant allows you to extubate the patient immediately after the relief of respiratory failure. Moreover, the use of surfactant according to the proposed method allows to soften the ventilation parameters from the first hours of the introduction of surfactant (FiO ₂ , P _vd - inspiratory pressure, and the volume of the supplied gas mixture) and thereby additionally eliminate damaging (lung tissue) ventilation factors.

Использование препарата, содержащего, как выше сказано, 2,0% сурфактант-ассоциированных белков, является на наш взгляд очень важным компонентом предлагаемого способа. Такие белки отсутствуют в синтетических препаратах сурфактанта (Exosurf), содержатся в количестве 0,1% в полусинтетических препаратах (Survaiita) и 1,0% - 1,5% в природных (Alveofact, lnfasurf и CLSE) (см. табл. 1). The use of a preparation containing, as mentioned above, 2.0% surfactant-associated proteins, in our opinion, is a very important component of the proposed method. Such proteins are absent in synthetic surfactant preparations (Exosurf), contained in an amount of 0.1% in semisynthetic preparations (Survaiita) and 1.0% - 1.5% in natural ones (Alveofact, lnfasurf and CLSE) (see table. 1) .

1. Эти белки очень важны для проявления способности фосфолипидов сурфактанта снижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз (поверхность альвеол - воздух), в то время как синтетические препараты, например Exosurf, не содержат этих белков. Снижение же силы поверхностного натяжения на поверхности легочных альвеол, осуществляемое фосфолипидами в кооперации с сурфактант-ассоциированными белками, облегчает процесс раскрытия альвеол во время вдоха, уменьшая необходимое для этого усилие мышц грудной клетки [13]. 1. These proteins are very important for the ability of surfactant phospholipids to reduce surface tension at the interface (alveolar surface - air), while synthetic preparations, such as Exosurf, do not contain these proteins. A decrease in the surface tension force on the surface of the pulmonary alveoli, carried out by phospholipids in cooperation with surfactant-associated proteins, facilitates the process of opening of the alveoli during inspiration, reducing the necessary chest muscle effort [13].

2. С этими белками связывают резистентность нативного сурфактанта к инактивации, хемиатрактивную активность сурфактанта по отношению к альвеолярным макрофагам, способность стимулировать комплемент-зависимый и антитело-зависимый захват патогенных бактерий и вирусов альвеолярными макрофагами и т. д. [14, 15]. 2. Associated with these proteins are the resistance of the native surfactant to inactivation, the chemiatric activity of the surfactant with respect to alveolar macrophages, the ability to stimulate complement-dependent and antibody-dependent uptake of pathogenic bacteria and viruses by alveolar macrophages, etc. [14, 15].

3. Они, кроме того, подавляют in vitio способность полиморфноядерных лейкоцитов и альвеолярных макрофагов к экскреции (освобождению) цитокинов - молекулярных компонентов прововоспалителного каскада. Последние повреждают альвеолокапиллярную мембрану - основное структурное и функциональное звено легочного газообмена [16]. 3. In addition, they inhibit the ability of polymorphonuclear leukocytes and alveolar macrophages to excrete (release) cytokines, the molecular components of a pro-inflammatory cascade, in vitio. The latter damage the alveolocapillary membrane, the main structural and functional unit of pulmonary gas exchange [16].

Сущность способа заключается в следующем. The essence of the method is as follows.

Новорожденному ребенку с клиникой ПНП, сопровождающейся тяжелой дыхательной недостаточностью II-III степени тяжести, находящемуся на ИВЛ и требующему применения "жестких" параметров вентиляции, сразу после диагностического подтверждения ПНП вводят сурфактант (Сурфактант-HL или Сурфактант-BL) в виде аэрозоля ингаляционно с помощью небулайзера сеансами по 4-12 часов в течение 1 - 5 дней в дозе 100 - 200 мг/кг (ежедневно) с содержанием фосфолипидов 89 - 93,8%; нейтральных липидов 4,2 - 9% и сурфактант-ассоциированных белков - 2%. Ингаляцию проводят с помощью небулайзера, включенного в контур вдоха аппарата ИВЛ, скорость потока газа через небулайзер подбирают из расчета ингаляции 10- 50 мг препарата в час. Используют разведение сурфактанта 50-75 мг в 5,0 мл физиологического раствора. Один раз в 3 дня выполняют рентгенографическое исследование легких, не менее четырех раз в сутки - анализ газового состава артериальной крови и при повышении напряжения кислорода в артериальной крови (PaO₂) более 80 - 90 мм рт.ст. постепенно уменьшают "жесткость" параметров ИВЛ. Ингаляция препарата прекращается после повышения индекса оксигенации до 350-400 мм рт.ст. и улучшения рентгенологической картины.Surfactant (Surfactant-HL or Surfactant-BL) in the form of an aerosol is inhaled using an aerosol inhalation with a newborn child with an ETC clinic accompanied by severe respiratory failure of the II-III severity level, located on a ventilator and requiring the use of “hard” ventilation parameters. nebulizer sessions of 4-12 hours for 1 to 5 days at a dose of 100 - 200 mg / kg (daily) with a phospholipid content of 89 - 93.8%; neutral lipids 4.2 - 9% and surfactant-associated proteins - 2%. Inhalation is carried out using a nebulizer included in the inhalation circuit of the ventilator, the gas flow through the nebulizer is selected from the calculation of inhalation 10-50 mg of the drug per hour. A dilution of surfactant of 50-75 mg in 5.0 ml of physiological saline is used. Once every 3 days, an X-ray examination of the lungs is performed, at least four times a day - an analysis of the gas composition of arterial blood and with an increase in oxygen tension in arterial blood (PaO ₂ ) of more than 80 - 90 mm Hg gradually reduce the "rigidity" of the ventilation parameters. Inhalation of the drug stops after increasing the oxygenation index to 350-400 mm Hg. and improvement of the x-ray picture.

Сущность способа поясняется следующими примерами. The essence of the method is illustrated by the following examples.

Пример. Ребенок Н-1., история болезни N2531 (экстракорпоральное оплодотворение), родился в роддоме N15 г. Москвы от вторых преждевременных оперативных родов на 28 неделе беременности, первый плод из двойни в ножном предлежании, массой тела при рождении 1160 г с оценкой по шкале Апгар 5-6 баллов. На третьи сутки жизни появились симптомы инфекционного токсикоза за счет развития постнатальной пневмонии, с артериальной гипотонией и развитием декомпенсированного метаболического ацидоза. На рентгенограмме легких инфильтративные изменения с обеих сторон в сочетании с ателектазами. В связи с развитием тяжелой дыхательной недостаточности (ДН-III) ребенок был заинтубирован и переведен на ИВЛ со следующими параметрами: (FiO₁ = 0,9, P_вд. = 30 см водн. ст., ПДКВ = 8 см водн.ст.). Гипоксемия характеризовалась величиной PaO₂ = 56 мм рт.ст. т.е., а ИО был равен 62. Наряду с базовой антибиотикотерапией и введением ионотропа для стабилизации гемодинамики ребенку сразу после постановки диагноза ПНП с ДН-III было начато аэрозольное введение природного легочного сурфактанта человека (Сурфактант-HL) через альвеолярный небулайзер в дозе 100 мг/кг (120 мг). Ингаляция продолжалась 6 часов и уже через 4 часа от начала СТ-терапии улучшились параметры газов крови (PaO₂ достигло 110 мм рт.ст. и при этом FiO₂ было снижено с 0,9 до 0,5, т.е. ИО увеличился с 62 до 220 мм рт.ст. Мы продолжили ему введение препарата по такой же схеме еще в течение двух дней (всего 72 часа), после этого ИО достиг 320, ребенок был выведен из критического состояния и ИВЛ была прекращена. Рентгенологически отмечалось значительное увеличение воздушности легких. На 10 сутки ребенок переведен в детское отделение. Для лечения нами был использован Сурфактант-HL и суммарно ребенок получил 360 мг препарата.Example. Child N-1., Medical history N2531 (in vitro fertilization), was born in the maternity hospital N15 of Moscow from the second premature operative birth at 28 weeks of gestation, the first fetus from twins in foot presentation, body weight at birth 1160 g with Apgar rating 5-6 points. On the third day of life, symptoms of infectious toxicosis appeared due to the development of postnatal pneumonia, with arterial hypotension and the development of decompensated metabolic acidosis. On the radiograph of the lungs, infiltrative changes on both sides in combination with atelectasis. In connection with the development of severe respiratory failure (DN-III), the child was intubated and transferred to mechanical ventilation with the following parameters: (FiO ₁ = 0.9, P _int. = 30 cm aq., PEEP = 8 cm aq. ) Hypoxemia was characterized by a value of PaO ₂ = 56 mm Hg. that is, the AI was 62. Along with basic antibiotic therapy and the administration of an ionotrop to stabilize hemodynamics, an aerosol administration of natural human lung surfactant (Surfactant-HL) through an alveolar nebulizer at a dose of 100 was started immediately after diagnosis of PND with DN-III. mg / kg (120 mg). Inhalation lasted 6 hours and after 4 hours from the start of CT therapy, the parameters of blood gases improved (PaO ₂ reached 110 mm Hg and FiO ₂ was reduced from 0.9 to 0.5, i.e., IO increased from 62 to 220 mmHg, we continued to administer the drug according to the same scheme for another two days (72 hours in total), after which IO reached 320, the child was taken out of critical condition and mechanical ventilation was stopped. airiness of the lungs. On day 10, the child was transferred to the children's ward. For treatment, we used Su rfactant-HL and in total the child received 360 mg of the drug.

Пример 2. Ребенок Н-2., история болезни N2532 (экстракорпоральное оплодотворение), родился в роддоме N15 г. Москвы от вторых преждевременных оперативных родов на 28 неделе беременности, второй плод из двойни в ножном предлежании, массой тела при рождении 1080 г с оценкой по шкале Апгар 3 балла в очень тяжелом состоянии с нерегулярным дыханием. На 2 минуте жизни интубирован и переведен на ИВЛ. На вторые сутки появились признаки инфекционного токсикоза за счет развития ПНП. У девочки отмечалась серость кожных покровов, артериальная гипотония, декомпенсированный метаболический ацидоз, инфильтративные очаги с ателектазами на рентгенограмме грудной клетки. Тяжесть состояния характеризовалась ДН-III. Ребенок находился на ИВЛ с "жесткими" параметрами: (FiO₂ = 1,0; P_вд. = 25 см водн.ст., ПДКВ = 8 см водн. ст. ) при этом PaO₂ было равно 48 мм рт.ст. и ИО, соответственно равен 48. Наряду с базовой антибиотикотерапией и введением ионотропа для стабилизации гемодинамики ребенку сразу после постановки диагноза ПНП с ДН-III было начато аэрозольное введение природного легочного сурфактанта человека (Сурфактант-HL) через альвеолярный небулайзер в дозе 150 мг/кг (160 мг). Ингаляция продолжалась 12 часов и уже через 6 часов от начала СТ-терапии улучшились параметры газов крови: PaO₂ достигло 82 мм рт.ст. и при этом FiO₂ было снижено с 1,0 до 0,6, т.е. ИО увеличился с 48 до 120 мм рт.ст. Повторное введение СТ на следующий день привело к снижению FiO₂ до 0,4; PaO₂ достигло 120 мм. рт.ст. и ИО поднялся до 300 мм рт.ст. Через трое суток от начала СТ-терапии значительно увеличилась воздушность легочной ткани, ДН исчезла и ребенок был снят с ИВЛ. Всего новорожденный получил 320 мг Сурфактанта-HL на курс терапии. На 12 сутки после рождения и перенесенной ПНП ребенок был переведен на II этап выхаживания.Example 2. Child N-2., Medical history N2532 (in vitro fertilization), was born in the maternity hospital N15 of Moscow from the second premature operative birth at 28 weeks of gestation, the second fetus from twins in foot presentation, body weight at birth 1080 g with an estimate on the Apgar scale, 3 points in very serious condition with irregular breathing. At 2 minutes of life, he is intubated and transferred to mechanical ventilation. On the second day, signs of infectious toxicosis appeared due to the development of ANP. The girl had gray skin, arterial hypotension, decompensated metabolic acidosis, infiltrative foci with atelectasis on the chest radiograph. The severity of the condition was characterized by DN-III. The child was on mechanical ventilation with “hard” parameters: (FiO ₂ = 1.0; P _int. = 25 cm aq., PEEP = 8 cm aq.) While PaO ₂ was equal to 48 mm Hg. and IO, respectively, is equal to 48. Along with basic antibiotic therapy and the administration of an ionotrop to stabilize hemodynamics, an aerosol administration of natural human pulmonary surfactant (Surfactant-HL) through an alveolar nebulizer at a dose of 150 mg / kg was started immediately after diagnosis of PND with DN-III. 160 mg). Inhalation lasted 12 hours and after 6 hours from the start of CT therapy, the parameters of blood gases improved: PaO ₂ reached 82 mm Hg. and FiO ₂ was reduced from 1.0 to 0.6, i.e. AI increased from 48 to 120 mm Hg. The repeated administration of CT the next day led to a decrease in FiO ₂ to 0.4; PaO ₂ reached 120 mm. Hg and IO rose to 300 mm Hg Three days after the start of CT therapy, the airiness of the lung tissue significantly increased, DN disappeared and the child was removed from mechanical ventilation. In total, the newborn received 320 mg of Surfactant-HL per course of therapy. On the 12th day after birth and the transferred PNP, the child was transferred to stage II nursing.

Пример 3. Ребенок Г., история болезни N2454, родился в роддоме N15 г. Москвы от первых преждевременных родов на 32 неделе беременности, путем операции кесарева сечения в связи с поперечным положением плода. Масса тела при рождении 1950 г, оценка состояния по шкале Апгар 5-7 баллов. Ребенок находился в тяжелом состоянии за счет нарастания РДСН. В возрасте 1 часа жизни интубирован и переведен на ИВЛ с "жесткими" параметрами: (FiO₂ = 1,0; P_вд. = 30 см водн.ст., ПДКВ = 7 см. водн.ст.) при этом PaO₂ было равно 42 мм рт.ст. и ИО равен 42. На третьи сутки жизни (и нахождения на ИВЛ) у ребенка развился правосторонний пневмоторакс и нарастали симптомы инфекционного токсикоза, были выявлены двусторонние инфльтраты на рентгенограмме грудной клетки. Установлен диагноз ПНП с ДН-III. Через час после рентгенологического подтверждения ПНП ребенку начали СТ-терапию препаратом Сурфактант-BL (природный сурфактант из легкого крупного рогатого скота) в дозе 100 мг/кг (200 мг на 6-часовой сеанс). Препарат вводился в виде аэрозоля ингаляционно через небулайзер ежеденвно в течение 5 дней. Через 48 часов после начала СТ-терапии появилась положительная динамика газов крови в виде повышения PaO₂ ДО 90 мм рт.ст. и при этом FiO₂ удалось снизить до 0,6. Таким образом ИО увеличился с 42 до 150. Несмотря на стабилизацию, состояние ребенка оставалось тяжелым Из-за сохранявшихся инфильтративных изменений на рентгенограмме легких и стойкой ДН-II СТ-терапия была продолжена еще в течение 3 суток такими же 6-часовыми сеансами. В процессе СТ-терапии на 3 сутки удалось снизить FiO₂ до 0,5, а затем на 4 сутки до 0,3 (ИО - 240 мм рт.ст.). В связи с закрытием пневмоторакса в течение 5-го дня СТ-терапии ребенок был переведен на вспомогательную ИВЛ (ИО - 320 мм рт.ст.), а в этот же день ИВЛ была прекращена. На 15 сутки ребенок переведен в детское отделение. Всего ребенок получил в процессе СТ-терапии 1000 мг Сурфактанта-BL и находился на ИВЛ 5 дней.Example 3. Baby G., medical history N2454, was born in the maternity hospital N15 of Moscow from the first preterm birth at 32 weeks of gestation, by cesarean section in connection with the transverse position of the fetus. Body weight at birth 1950 g, state assessment on an Apgar scale of 5-7 points. The child was in serious condition due to an increase in RDSN. At the age of 1 hour of life, he was intubated and transferred to mechanical ventilation with “hard” parameters: (FiO ₂ = 1.0; P _int. = 30 cm aq., PDKV = 7 cm aq.st.) While PaO ₂ was equal to 42 mm Hg and IO is 42. On the third day of life (and being on mechanical ventilation), the child developed right-sided pneumothorax and increased symptoms of infectious toxicosis, bilateral infiltrates were revealed on the chest radiograph. The diagnosis of PNP with DN-III. One hour after X-ray confirmation of PNP, the child began CT therapy with Surfactant-BL (a natural surfactant from cattle lung) at a dose of 100 mg / kg (200 mg per 6-hour session). The drug was administered as an aerosol inhalation through a nebulizer every day for 5 days. 48 hours after the start of CT therapy, a positive dynamics of blood gases appeared in the form of an increase in PaO ₂ TO 90 mm Hg. while FiO ₂ was reduced to 0.6. Thus, the IO increased from 42 to 150. Despite the stabilization, the child's condition remained severe. Due to the persistent infiltrative changes in the X-ray of the lungs and persistent DN-II, CT therapy was continued for another 3 days with the same 6-hour sessions. In the process of CT therapy, it was possible to reduce FiO ₂ to 0.5 on day 3 and then to 0.3 on day 4 (IO - 240 mmHg). In connection with the closure of pneumothorax during the 5th day of CT therapy, the child was transferred to auxiliary ventilation (IO - 320 mm Hg), and on the same day the ventilation was stopped. On the 15th day, the child was transferred to the children's department. In total, the child received 1000 mg of Surfactant-BL during CT therapy and was on mechanical ventilation for 5 days.

Пример 4. Ребенок Ф., история болезни N3176. Девочка родилась в роддоме N15 г. Москвы от вторых преждевременных родов на 32 неделе беременности, массой тела 2120 г, с оценкой по шкале Апгар 6-7 баллов. С первых часов жизни ребенок был в тяжелом состоянии в связи с нарастанием явлений РДСН и в возрасте 2,5 часов ребенок был заинтубирован и переведен на ИВЛ с "жесткими" параметрами: FiO₂ = 0,8; P_вд.= 25 см водн.ст., ПДКВ = 7 см водн.ст.), при этом PaO₂ было равно 60 мм рт.ст. и ИО равен 75 мм рт.ст. На вторые сутки у ребенка развился двусторонний пневмоторакс и ПНП. Ребенку проведено дренирование плевральных полостей и начата ингаляция аэрозоля Сурфактанта-BL через альвеолярный небулайзер в дозе 100 мг/кг (200 мг на сеанс). Ингаляцию проводили в течение 4 часов и PaO₂ увеличилось в конце этого сеанса с 60 до 80 мм рт.ст., но не удавалось снизить FiO₂, так как при этом падало насыщение гемоглобина кислородом (Sat). В связи с сохраняющейся тяжестью состояния в течение последующих 3 дней повторно проводились сеансы СТ-терапии. На третьи сутки СТ-терапии закрылся пневмоторакс и на 5 сутки значительно уменьшилась гипоксемия (PaO₂ увеличилось с 80 мм рт.ст. до 120 мм рт.ст., а FiO₂ удалось снизить до 0,3; соответственно, ИО увеличился до 360 мм рт.ст. К концу 6 суток клинические и рентгенологические признаки ПНП исчезли и ребенок был снят с ИВЛ. Суммарно больной получил в течение 4 дней 800 мг сурфактанта. На 7 сутки девочка была переведена в отделение реанимации на II этап выхаживания.Example 4. Child F., medical history N3176. The girl was born in the maternity hospital N15 of Moscow from the second preterm birth at 32 weeks of gestation, weighing 2120 g, with an Apgar score of 6-7 points. From the first hours of life, the child was in serious condition due to the increase in the phenomena of RDSN and at the age of 2.5 hours the child was intubated and transferred to mechanical ventilation with “hard” parameters: FiO ₂ = 0.8; P _vd = 25 cm Hg, PEEP = 7 cm Hg), with PaO ₂ equal to 60 mm Hg. and IO is equal to 75 mm Hg On the second day, the child developed bilateral pneumothorax and PNP. The child underwent drainage of the pleural cavities and inhalation of the surfactant-BL aerosol through the alveolar nebulizer at a dose of 100 mg / kg (200 mg per session) was started. Inhalation was carried out for 4 hours and PaO ₂ increased at the end of this session from 60 to 80 mm Hg, but it was not possible to reduce FiO ₂ , since the hemoglobin oxygen saturation (Sat) decreased. Due to the continuing severity of the condition, CT therapy sessions were repeated over the next 3 days. On the third day of CT therapy, pneumothorax closed and hypoxemia significantly decreased on the 5th day (PaO ₂ increased from 80 mm Hg to 120 mm Hg, and FiO ₂ was reduced to 0.3; accordingly, AI increased to 360 mm Hg By the end of 6 days, the clinical and radiological signs of PNP disappeared and the child was removed from mechanical ventilation.In total, the patient received 800 mg of surfactant over 4 days, and on the 7th day the girl was transferred to the intensive care unit for stage II nursing.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 16 новорожденных с ПНП, сопровождающимися ДН-II-III степенью тяжести. Один ребенок умер от сепсиса. To date, the proposed method has treated 16 newborns with PNP, accompanied by DN-II-III severity. One child died of sepsis.

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд существенных преимуществ. The proposed method in comparison with the known has several significant advantages.

1. Способ позволяет значительно сократить время нахождения больных на ИВЛ до 5-6 суток, а нахождение на "жестких" параметрах ИВЛ до 3 суток, тогда как в способе-прототипе больные находились на "жестких" параметрах ИВЛ до 31 дня. Такое резкое сокращение времени нахождения новорожденных с ПНП на ИВЛ является важным для профилактики развития бронхолегочной дисплазии - грозного осложнения патологии неонатального периода у детей с незрелостью легких. 1. The method can significantly reduce the time spent by patients on mechanical ventilation up to 5-6 days, and being on the "hard" mechanical ventilation up to 3 days, while in the prototype method, patients were on the "rigid" mechanical ventilation up to 31 days. Such a sharp reduction in the time spent by newborns with PNP on mechanical ventilation is important for the prevention of bronchopulmonary dysplasia, a formidable complication of the pathology of the neonatal period in children with lung immaturity.

2. Способ позволяет существенно повысить выживаемость больных. В наших наблюдениях умер один ребенок из 16, в то время как в способе прототипе - один из четырех. Тяжесть состояния в наших исследованиях была сходной с новорожденными в способе-прототипе. В нашем случае при вступлении в СТ-терапию ИО у детей был в пределах 42 - 75 мм рт.ст., а в способе-прототипе от 48 до 214 мм рт.ст. Более того, как видно из примеров, двое детей до начала СТ-терапии имели одно- или двусторонний пневмоторакс - состояние, которое связывают с применением "жестких" параметров ИВЛ на фоне глубокой незрелости легких и которое является противопоказанием к применению препаратов сурфактанта. 2. The method allows to significantly increase the survival of patients. In our observations, one out of 16 child died, while in the prototype method one out of four died. The severity of the condition in our studies was similar to newborns in the prototype method. In our case, when I entered ST-therapy, IO in children was in the range of 42 - 75 mm Hg, and in the prototype method from 48 to 214 mm Hg. Moreover, as can be seen from the examples, two children had single- or bilateral pneumothorax before the start of CT therapy, a condition that is associated with the use of “hard” ventilation parameters against the background of deep immaturity of the lungs and which is a contraindication to the use of surfactant preparations.

3. Способ позволяет использовать небольшое количество препаратов сурфактанта (300 - 1000 мг на весь курс). 3. The method allows the use of a small amount of surfactant preparations (300 - 1000 mg for the entire course).

Следует отметить, что препараты природных легочных сурфактантов дороги, и стоимость такого курса по прототипу оценивается в до 20000 $ США. (Флакон 60 - 100 мг препарата стоит 500 - 700 $ США [17, 18]. It should be noted that preparations of natural pulmonary surfactants are expensive, and the cost of such a prototype course is estimated at up to $ 20,000. (A bottle of 60 - 100 mg of the drug costs 500 - 700 $ US [17, 18].

4. Немаловажным достоинством предлагаемого способа является использование препаратов Сурфактант-HL и Сурфактант-BL - природных легочных сурфактантов, содержащих 89% - 93,8% фосфолипидов, 4,2% - 9% нейтральных липидов, и характеризующихся высоким содержанием сурфактант-ассоциированных белков - 2,0%. 4. An important advantage of the proposed method is the use of Surfactant-HL and Surfactant-BL preparations - natural pulmonary surfactants containing 89% - 93.8% phospholipids, 4.2% - 9% neutral lipids, and characterized by a high content of surfactant-associated proteins - 2.0%

Способ разработан сотрудниками Центрального научно-исследовательского рентгенорадиологического института МЗ РФ и сотрудниками Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии МЗ РФ и прошел клиническую апробацию у 16 доношенных и недоношенных новорожденных с постнатальными пневмониями, сопровождающимися ДН II-III степени тяжести, с положительным эффектом. The method was developed by employees of the Central Scientific Research X-ray Radiological Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation and employees of the Moscow Scientific Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery of the Ministry of Health of the Russian Federation and has been clinically tested in 16 full-term and premature infants with postnatal pneumonia accompanied by stage II-III stage severe pneumonia with a positive effect.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Виктор В.Х.Ю. Респираторные расстройства у новорожденных. Перевод с англ.М.- Медицина.- 1989.- с. 174.LIST OF REFERENCES
1. Victor V.Kh.Yu. Respiratory disorders in newborns. Translation from English M.- Medicine.- 1989.- p. 174.

2. Зелинская Д.И., Байбурина А.Т., Карпеева Е.Е. и др. Сборник: Служба охраны здоровья матери и ребенка в 1997 году, Москва, 1997, Изд. МЗ РФ. 2. Zelinskaya D.I., Bayburina A.T., Karpeeva E.E. et al. Collection: Maternal and Child Health Service in 1997, Moscow, 1997, Ed. Ministry of Health of the Russian Federation.

3. Зильбер А.П. Этюды критической медицины. Том 2. Респираторная медицина. Петрозаводск, 1996. - 368 с. 3. Zilber A.P. Studies of critical medicine. Volume 2. Respiratory medicine. Petrozavodsk, 1996 .-- 368 p.

4. Фальке. Ведение тяжелого ОРДС В кн.: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Пер. с англ. Архангельск, Тромсе. 1998 г., с. 240 - 247
5. Holliday H.L. Natural vs synthetic suifactants in neonatal respiratory distress syn drome (Review).// Drugs, 1966.- V. -51, N2, P.- 226 - 237.4. Falk. Maintaining severe ARDS In the book: Actual problems of anesthesiology and intensive care. Per. from English Arkhangelsk, Tromso. 1998, p. 240 - 247
5. Holliday HL Natural vs synthetic suifactants in neonatal respiratory distress syn drome (Review). // Drugs, 1966.- V.-51, N2, P.- 226 - 237.

6. Розенберг О. А. , Шалджян A.A., Сейлиев A.A. и др. Способ получения легочного сурфактанта. 1995 (приоритет), 1996, N 2066197. Бюллетень изобретений N 25, 1996 год. 6. Rosenberg O. A., Shaldzhyan A.A., Seiliev A.A. et al. A method for producing pulmonary surfactant. 1995 (priority), 1996, N 2066197. Bulletin of inventions N 25, 1996.

7. Розенберг О.А., Шалджян A.A., Сейлиев A.A. и др. Способ получения легочного сурфактанта. 1995 (приоритет), 1996, N 2066198. Бюллетень изобретений N 25, 1996 год. 7. Rosenberg O.A., Shaldzhyan A.A., Seiliev A.A. et al. A method for producing pulmonary surfactant. 1995 (priority), 1996, N 2066198. Bulletin of inventions N 25, 1996.

8. Boncuk-Dayaniki P., Taeusch H.W. Essential and nonessential constituents of exogenic surfactants. Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995. - P. 217-238. 8. Boncuk-Dayaniki P., Taeusch H.W. Essential and nonessential constituents of exogenic surfactants. Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995 .-- P. 217-238.

9. Vos G. D, Rijtema M.N., Blanco C.E. Treament of respiratory failure due to respiratory syncytial virus pneumonia with natural surfactant.// Pediatr Pulmonol. 1996,V.- 22. N 66 P.-412-415.:
10. Chan C.Y.J., Barton T.L., Rasch D.K. Colfosceril in an infant with adult respiratory distress syndrom.// Clinical Pharmacy - 1992. - Vol. 11. - P, 880-882.9. Vos G. D, Rijtema MN, Blanco CE Treament of respiratory failure due to respiratory syncytial virus pneumonia with natural surfactant.// Pediatr Pulmonol. 1996, V.- 22. N 66 P.-412-415 .:
10. Chan CYJ, Barton TL, Rasch DK Colfosceril in an infant with adult respiratory distress syndrom.// Clinical Pharmacy - 1992. - Vol. 11. - P, 880-882.

11. Lotze A. , Mitchell B.R., Bulas D.I. et al., Multicenter study of surfactant (beractant) use in the teratment of term infants with severe respiratoly failure.// J. Pediatrics, 1998, V.- 132, N 1, P.-40-47. 11. Lotze A., Mitchell B.R., Bulas D.I. et al., Multicenter study of surfactant (beractant) use in the teratment of term infants with severe respiratoly failure.// J. Pediatrics, 1998, V.- 132, No. 1, P.-40-47.

12. Willson D. F. , Zaritsky A., Bauman L. et al. Instillation of culf surfactant (calfactant) is beneficial in pediatric acute hypoxemic respiratory failure.//Criti. Care Med., 1999, V.-27, N 1, P.- 188 - 195. 12. Willson D. F., Zaritsky A., Bauman L. et al. Instillation of culf surfactant (calfactant) is beneficial in pediatric acute hypoxemic respiratory failure.//Criti. Care Med., 1999, V.-27, N 1, P.- 188 - 195.

13. Schurch S., bachofen H. Biophysical aspects in the design of a therapeutic surfactant. // In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995. - P. 3-29. 13. Schurch S., bachofen H. Biophysical aspects in the design of a therapeutic surfactant. // In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995 .-- P. 3-29.

14. Gunter A., Seeger W. Resistance to surfactant inactivation. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995. - P. 269-292. 14. Gunter A., Seeger W. Resistance to surfactant inactivation. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995 .-- P. 269-292.

15. van Iwaarden J.F., van Golde L.M.G. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W., N.Y., 1995. - P. 75 -92. 15. van Iwaarden J.F., van Golde L.M.G. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W., N.Y., 1995 .-- P. 75-92.

16. Suwabe A. , Otake K. , Yakuwa N. et al. Artificial surfactant (Surfactant-TA) modulates adherence and superoxide production of neutrophils. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, V.-158, N 6, P.- 1890-1899. 16. Suwabe A., Otake K., Yakuwa N. et al. Artificial surfactant (Surfactant-TA) modulates adherence and superoxide production of neutrophils. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, V.-158, No. 6, P.- 1890-1899.

17. McCormack F.X., Mason R.J. Surfactant therapy in adult respiratory distress syndrome. // In: Surfactant Therapy for Lung Disease. - N.Y., 1995. - P. 573-600. 17. McCormack F.X., Mason R.J. Surfactant therapy in adult respiratory distress syndrome. // In: Surfactant Therapy for Lung Disease. - N.Y., 1995 .-- P. 573-600.

18. Willson D. F., Jiao J.FL, Bauman L.A. и др. Calf's lung surfactant extract in acute hypoxemic respiratory failure in children.// Crit. Care Med. 1996, V. 24, N -8, P.- 1316-1322. 18. Willson D. F., Jiao J. FL, Bauman L.A. et al. Calf's lung surfactant extract in acute hypoxemic respiratory failure in children.// Crit. Care Med. 1996, V. 24, N -8, P.- 1316-1322.

Claims

1. A method of treating postnatal pneumonia in newborns, including mechanical ventilation and intratracheal administration of a natural pulmonary surfactant, characterized in that surfactant-BL or surfactant-HL is used as a surfactant, which is administered daily from 4 to 12 from the first hours of respiratory failure h, moreover, it is administered in the form of an aerosol in an amount of 100-200 mg / kg for 1 to 5 days, after which the artificial ventilation is stopped.