RU2149017C1 - Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states - Google Patents

Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states Download PDF

Info

Publication number
RU2149017C1
RU2149017C1 RU99113398A RU99113398A RU2149017C1 RU 2149017 C1 RU2149017 C1 RU 2149017C1 RU 99113398 A RU99113398 A RU 99113398A RU 99113398 A RU99113398 A RU 99113398A RU 2149017 C1 RU2149017 C1 RU 2149017C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
surfactant
patients
treatment
hours
children
Prior art date
Application number
RU99113398A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
О.А. Розенберг
Э.К. Цыбулькин
А.А. Сейлиев
С.П. Шефер
А.Э. Шульга
Original Assignee
Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт filed Critical Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт
Priority to RU99113398A priority Critical patent/RU2149017C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2149017C1 publication Critical patent/RU2149017C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, anesthesiology, pediatrics, reanimatology. SUBSTANCE: method involves artificial lung ventilation with additional administration of endobronchial preparation of pulmonary surfactant "Surfactant-BL" or "Surfactant-HL". Surfactant is administrated from first hours of development of respiratory insufficiency being at first at the dose 300-400 mg/m2 by bolus route and then at the dose 20-30 mg/h for 1-3 days constantly as aerosol followed by extubation of patient. Method provides possibility of early softening ventilation indices, decrease of time for patient at the state of artificial lung ventilation up to 8-72 h, significant decrease of total course dose of surfactant and significant increase of viability of patients. Invention can be used for treatment of patients with respiratory insufficiency of II-III degree of severity. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к анестезиологии и реаниматологии, и может найти применение при лечении дыхательной недостаточности (ДН) II-III степени тяжести. The invention relates to medicine, more specifically to anesthesiology and intensive care, and can find application in the treatment of respiratory failure (DN) II-III severity.

Настоящее изобретение касается лечения критических состояний у детей, центральным проявлением которых является ДН II-III степени тяжести, преимущественно детей от 1 месяца до 14 лет, которая развивается в результате прямого повреждения легких либо в результате системных поражений. The present invention relates to the treatment of critical conditions in children, the central manifestation of which is a II-III severity stage, mainly children from 1 month to 14 years old, which develops as a result of direct damage to the lungs or as a result of systemic lesions.

Под критическими состояниями у детей подразумевают синдром острого легочного повреждения (СОЛП) и его крайний по тяжести вариант - респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), а также тяжелые двусторонние пневмонии. Такая ДН II-III степени характеризуется тем, что у больного [1, 2, 3]
развивается гипоксемия, рефракторная к кислородотерапии. При этом у больного, находящегося на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), индекс оксигенации (ИО) при СОЛП ниже 300 мм рт.ст., а при РДСВ ниже 200 мм рт.ст. (норма 360 - 400 мм рт.ст.). ИО представляет собой отношение значения PaO2 (напряжение кислорода в артериальной крови в мм рт.ст.) к значению FiO2 (в относительных единицах от 0,21 до 1,0, что соответствует пределам концентрации кислорода во вдыхаемой воздушно-газовой смеси от 21% - воздух до 100%). Таким образом ИО = PaO2/FiO2,
обнаруживаются двусторонние инфильтративные изменения на рентгенограмме легких,
развивается шунтирование кровотока (венозная кровь проходит через участки легких, не подвергаясь аэрированию, и примешивается в таком виде к артериальной крови,
уменьшаются легочная растяжимость и легочные объемы.Critical conditions in children mean acute pulmonary injury syndrome (SALP) and its most severe variant - adult respiratory distress syndrome (RDSV), as well as severe bilateral pneumonia. Such a II-III degree DN is characterized by the fact that the patient [1, 2, 3]
hypoxemia develops, refractory to oxygen therapy. At the same time, the patient undergoing mechanical ventilation (ALV) has an oxygenation index (IO) with an SALP below 300 mm Hg, and with RDSV below 200 mm Hg. (norm 360 - 400 mm Hg). IO is the ratio of the value of PaO 2 (oxygen pressure in arterial blood in mmHg) to the value of FiO 2 (in relative units from 0.21 to 1.0, which corresponds to the limits of oxygen concentration in the inhaled air-gas mixture from 21 % - air up to 100%). Thus, IO = PaO 2 / FiO 2 ,
bilateral infiltrative changes are detected on the radiograph of the lungs,
blood flow shunting develops (venous blood passes through sections of the lungs without undergoing aeration, and mixes in this form with arterial blood
pulmonary extensibility and pulmonary volumes are reduced.

Вся эта симптоматика развивается в отсутствии левожелудочковой сердечной недостаточности кровообращения, показателем которой, при соответствующей клинике, т. е. при выше описанных симптомах, является значение давления заклинивания в легочной артерии, которое должно быть менее 18 мм рт.ст. [1, 2, 3]. All this symptomatology develops in the absence of left ventricular heart failure of blood circulation, an indicator of which, with the appropriate clinic, i.e. with the above symptoms, is the value of the pressure of jamming in the pulmonary artery, which should be less than 18 mm Hg. [1, 2, 3].

СОЛП и РДСВ встречаются у 1% детей, госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии [4]. SALP and RDSV are found in 1% of children hospitalized in the intensive care unit and intensive care [4].

Наиболее частыми причинами развития СОЛП и РДСВ являются тяжелая двусторонняя пневмония, сепсис и тяжелая сочетанная травма, например автомобильная, а также различные токсические состояния, в частности ингаляция токсических веществ. Развитие СОЛП и РДСВ может происходить вследствие прямого повреждения легочной паренхимы (пневмонии, аспирация желудочного содержимого, ингаляция горячего пара или воздуха, токсических порошков, жидкостей и газов, контузия легкого) или при системном поражении организма (сепсис, сочетанная травма, травматический шок, синдром сдавления, длительная искусственная вентиляция легких, осложнения после кардиохирургических операций с применением аппаратов искусственного кровообращения, посттрансфузионный и реперфузионный синдромы) [3, 4, 5]. The most common causes of the development of SARS and ARDS are severe bilateral pneumonia, sepsis and severe combined trauma, such as automobile, as well as various toxic conditions, in particular inhalation of toxic substances. The development of SALS and ARDS can occur as a result of direct damage to the pulmonary parenchyma (pneumonia, aspiration of gastric contents, inhalation of hot steam or air, toxic powders, liquids and gases, lung contusion) or with systemic damage to the body (sepsis, combined trauma, traumatic shock, compression syndrome , prolonged mechanical ventilation, complications after cardiosurgical operations using cardiopulmonary bypass, post-transfusion and reperfusion syndromes) [3, 4, 5].

Смертность от острой дыхательной недостаточности и РДСВ у детей чрезвычайно высока и зависит от фона (причины), на котором он развивается. В среднем она составляет 35-45% [4, 5, 6], при тяжелой сочетанной травме она достигает 40% [5, 6], а при сепсисе - 90% [7]. Mortality from acute respiratory failure and RDSV in children is extremely high and depends on the background (cause) on which it develops. On average, it is 35-45% [4, 5, 6], with severe concomitant injury it reaches 40% [5, 6], and with sepsis - 90% [7].

В настоящее время основой лечения таких больных является искусственная вентиляция легких (ИВЛ) наряду с противошоковой, дезинтоксикационной, антибиотикотерапией, а также мероприятиями, направленными на поддержание жидкостного и электролитного баланса. ИВЛ, как правило, используется с "жесткими" параметрами, т. е. высоким парциальным давлением кислорода во вдыхаемой газовой смеси (FiO2, 0,8-1,0), высоким пиковым давлением на вдохе (больше 25-35 см H2O), большими объемами подаваемой газовой смеси (12-15 мл/кг массы тела) и обязательным положительным давлением в конце выдоха (ПДКВ) [8,9].Currently, the treatment of such patients is based on mechanical ventilation (ALV) along with anti-shock, detoxification, antibiotic therapy, as well as measures aimed at maintaining fluid and electrolyte balance. Mechanical ventilation, as a rule, is used with "hard" parameters, that is, a high partial pressure of oxygen in the inhaled gas mixture (FiO 2 , 0.8-1.0), high peak pressure on inspiration (more than 25-35 cm H 2 O), large volumes of the supplied gas mixture (12-15 ml / kg body weight) and mandatory positive pressure at the end of expiration (PDKV) [8,9].

Эти, так называемые "жесткие", параметры ИВЛ являются дополнительными мощными повреждающими факторами для течения СОПЛ и РДСВ и часто ухудшают положение больного. В настоящее время рекомендуют отойти от этих жестких параметров и применять ИВЛ с контролем по давлению (а не по объему), использовать возможно меньшую (не более 80%) концентрацию кислорода во вдыхаемой газовой смеси, меньшее пиковое давление на вдохе (не более 30 см H2O) и меньший (5-8 мл/кг) объем, подаваемый в легкие [7, 8]. Однако имеется противоречие необходимости применения "мягких" режимов ИВЛ и присущей СОЛП и РДСВ рефрактерностью к кислородотерапии. Именно рефрактерность к кислородотерапии - один из основных симптомов СОЛП и РДСВ - и требует для ее преодоления применения "жестких" параметров ИВЛ.These so-called “hard” ventilation parameters are additional powerful damaging factors for the course of SOPL and RDSV and often worsen the situation of the patient. Currently, it is recommended to move away from these hard parameters and apply mechanical ventilation with pressure (rather than volume) control, use the lowest possible (not more than 80%) oxygen concentration in the inhaled gas mixture, lower peak inspiratory pressure (not more than 30 cm H 2 O) and a smaller (5-8 ml / kg) volume supplied to the lungs [7, 8]. However, there is a contradiction between the need to use “soft” ventilation modes and the inherent SALP and RDSV refractoriness to oxygen therapy. It is refractoriness to oxygen therapy - one of the main symptoms of SALP and RDSV - and requires the use of “hard” ventilation parameters to overcome it.

В течение последних 5 - 7 лет в лечении дыхательной недостаточности при критических состояниях у детей дополнительно к ИВЛ пытаются использовать препараты легочного сурфактанта, хорошо зарекомендовавшие себя при лечении РДС новорожденных [3]. Over the past 5–7 years, in addition to mechanical ventilation, pulmonary surfactant preparations, which have proven themselves in the treatment of newborns RDS, are also being tried in the treatment of respiratory failure in critical conditions in children [3].

Известны синтетические (Exosurf, Glaxo-Wellcome, США- Великобритания; ALEK, Britanica, Великобритания), полусинтетические (Surfactant-TA, Tokyo Tanabe, Tokyo, Япония; Survanta, Ross/Abbott Lab, Chicago, США) и природные препараты легочного сурфактанта (Curosurf, Chiesi Farmaceutici, Farma, Италия; Альвеофакт, Thome GmbH, Biberach, Германия; Infasurf, Forrest Labs, St. Louis, США; CLSE, Rochester, NY, США; Сурфактант-HL [10] и Сурфактант-BL [11]. Synthetic (Exosurf, Glaxo-Wellcome, USA-Great Britain; ALEK, Britanica, Great Britain), semi-synthetic (Surfactant-TA, Tokyo Tanabe, Tokyo, Japan; Survanta, Ross / Abbott Lab, Chicago, USA) and natural pulmonary surfactant preparations are known ( Curosurf, Chiesi Farmaceutici, Farma, Italy; Alveofact, Thome GmbH, Biberach, Germany; Infasurf, Forrest Labs, St. Louis, USA; CLSE, Rochester, NY, USA; Surfactant-HL [10] and Surfactant-BL [11] .

Препараты Сурфактант-HL и Сурфактант-BL разработаны в Центральном научно-исследовательском рентгенорадиологическом институте МЗ РФ (ЦНИРРИ МЗ РФ), С. - Петербург. Сурфактант-HL разрешен для широкого медицинского применения Решением Фармакологического Комитета (ФК) МЗ РФ (Протокол N3 от 15.04.99). Сурфактант-BL разрешен для клинических испытании при РДС новорожденных (Протокол ФК МЗ РФ N14 от 26.09.96) и при РДС взрослых (Протокол ФК МЗ РФ N 5 от 28.08.98). Государственным Фармакопейным Комитетом в 1998 году утверждена ВФС на Сурфактант-BL (N 42-3120-98). Клинические испытания Сурфактант-BL успешно проходят в 12 учреждениях здравоохранения Москвы, С.-Петербурга, Челябинска и Екатеринбурга и в настоящее время более 60 новорожденных получили лечение этим препаратом и более 40 взрослых и детей младшего и старшего возраста. К концу 1999 года эти испытания должны быть закончены и отчеты клиник будут представлены в Фармакологический Комитет МЗ РФ для получения разрешения на медицинское применение Сурфактанта-BL. В настоящее время в ЦНИРРИ МЗ РФ создана основа производства препаратов легочных сурфактантов с мощностью 30 тысяч флаконов в год, и оно позволит начать внедрение препаратов в практическое здравоохранение для лечения критических состояний новорожденных и взрослых. Surfactant-HL and Surfactant-BL preparations were developed at the Central Research Radiological and Radiological Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation (TsNIRRI Ministry of Health of the Russian Federation), St. Petersburg. Surfactant-HL is approved for widespread medical use by the Decision of the Pharmacological Committee (FC) of the Ministry of Health of the Russian Federation (Protocol No. 3 of 04/15/99). Surfactant-BL is allowed for clinical trials with RDS for newborns (Protocol FC MH RF N14 of 09/26/96) and for RDS adults (Protocol FC MH RF N 5 of 08/28/98). The State Pharmacopoeia Committee in 1998 approved the VFS on Surfactant-BL (N 42-3120-98). Clinical trials of Surfactant-BL successfully pass in 12 healthcare institutions in Moscow, St. Petersburg, Chelyabinsk and Yekaterinburg, and currently more than 60 newborns have received treatment with this drug and more than 40 adults and young and older children. By the end of 1999, these tests should be completed and the reports of the clinics will be submitted to the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation in order to obtain permission for the medical use of Surfactant-BL. Currently, the Central Scientific Research Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation has created the basis for the production of pulmonary surfactant preparations with a capacity of 30 thousand bottles per year, and it will allow the introduction of drugs in practical health care for the treatment of critical conditions of newborns and adults.

Некоторые основные характеристики состава этих препаратов приведены в табл. 1.[10, 11, 12]. Some basic characteristics of the composition of these drugs are given in table. 1. [10, 11, 12].

Известен способ лечения дыхательной недостаточности у взрослых в критических состояниях (РДСВ) путем ИВЛ (и всей соответствующей состоянию больного стандартной терапии) и дополнительного введения синтетического препарата сурфактанта "Exosurf" [13] . Авторы сообщают о лечении 725 больных (364, получивших лечение сурфактантом, и 361 в контрольной группе на стандартном лечении, получавшие placebo (0,45% NaCl) без сурфактанта). Авторы использовали аэрозольный способ введения, причем препарат вводили больным не ранее 48 часов от момента клинически и лабораторно установленного диагноза РДСВ, постоянно в течение 5 суток в суммарной дозе 3240 мг на весь курс; т.е. 112 мг/кг в сутки при темпе введения 27 мг/час. Авторы не обнаружили различий ни в возможности смягчения параметров ИВЛ, ни в выживаемости больных в сравнении с контрольной группой. Время нахождения больных на ИВЛ было сходным в обеих группах и составило 16,4 ± 0,9 дня в контрольной (К) группе и 16,0 ± 1,0 дней в группе, получавшей Exosurf. Время нахождения больных в отделении реанимации и интенсивной терапии составило 16,7 ± 0,8 в К и 18,1 ± 1,1 дня в группе, получавшей Exosurf. В обоих группах частота осложнений и побочных эффектов была сходной и только частота повышенной секреторной активности у больных, получавших Exosurf, была достоверно большей, чем в К. Частота баротравмы составила 11%, включая пневмоторакс, пневмоперитонеум, пневмоперикард и пневмоцелле. В исследовании не было детей. There is a method of treating respiratory failure in adults in critical conditions (RDSV) by mechanical ventilation (and the entire patient’s standard therapy) and the additional introduction of a synthetic drug surfactant "Exosurf" [13]. The authors report the treatment of 725 patients (364 treated with surfactant, and 361 in the control group on standard treatment, receiving placebo (0.45% NaCl) without surfactant). The authors used an aerosol route of administration, and the drug was administered to patients no earlier than 48 hours after the clinically and laboratory diagnosis of RDSV, continuously for 5 days in a total dose of 3240 mg for the entire course; those. 112 mg / kg per day at a rate of administration of 27 mg / hour. The authors found no differences either in the possibility of mitigating mechanical ventilation parameters or in the survival of patients in comparison with the control group. The time spent by patients on mechanical ventilation was similar in both groups and amounted to 16.4 ± 0.9 days in the control (K) group and 16.0 ± 1.0 days in the group treated with Exosurf. The time spent by patients in the intensive care unit was 16.7 ± 0.8 in K and 18.1 ± 1.1 days in the Exosurf group. In both groups, the frequency of complications and side effects was similar, and only the frequency of increased secretory activity in patients treated with Exosurf was significantly higher than in K. The rate of barotrauma was 11%, including pneumothorax, pneumoperitoneum, pneumopericardium and pneumocelle. There were no children in the study.

Известен способ лечения РДСВ у взрослых путем ИВЛ и дополнительного введения препарата "Exosurf" [14]. Авторы сообщили о лечении 51 больного (34 больных, получивших лечение сурфактантом, и 17 больных в контрольной группе, находившихся на стандартном лечении и получавших placebo (0,6% NaCl без сурфактанта). Использовали аэрозольный способ введения, причем Exosurf вводили не ранее вторых суток от развития признаков дыхательной недостаточности, постоянно в течение 5 суток по 12 часов в сутки при суммарной дозе 8,4 - 9,0 г на курс, или по 24 часа в сутки при суммарной дозе 16,8 - 18,0 г на курс при темпе введения 140 - 150 мг/час. Не представлены данные о времени нахождения больных на ИВЛ. Достоверных различий в выживаемости, как и в предыдущей работе, не обнаружено. There is a method of treating RDSV in adults by mechanical ventilation and additional administration of the drug "Exosurf" [14]. The authors reported the treatment of 51 patients (34 patients treated with surfactant and 17 patients in the control group who were on standard treatment and received placebo (0.6% NaCl without surfactant). They used the aerosol route of administration, and Exosurf was administered no earlier than the second day from the development of signs of respiratory failure, constantly for 5 days, 12 hours a day with a total dose of 8.4 - 9.0 g per course, or 24 hours a day with a total dose of 16.8 - 18.0 g per course at the rate of administration of 140 - 150 mg / h. Data on the residence time of the pain are not presented GOVERNMENTAL ventilated. No significant differences in survival, as in the previous study, were found.

Известен способ лечения РДСВ у взрослых путем ИВЛ и дополнительного введения полусинтетического препарата сурфактанта "Survanta" [15]. Авторы сообщили о лечении 59 больных этим препаратом и использовали введение его через эндотрахеальную трубку, не ранее вторых суток от развития симптомов дыхательной недостаточности. Изучали несколько вариантов сурфактант-терапии (СТ-терапии). Первой группе больных препарат вводили в дозе 400 мг/кг в виде 4 отдельных инстилляций (суммарно 32 г на курс). Второй группе препарат вводили в дозе 800 мг/кг в виде 8 доз (суммарно 64 г на весь курс). Они обнаружили тенденцию к снижению смертности. В группе больных, получивших сурфактант и дозе 400 мг/кг, смертность снизилась с 44 до 18%, а получивших препарат в дозе 800 мг/кг - с 44 до 21%. Эти расчеты показателя смертности (выживаемости) осуществляли через 120 часов (5 суток) после начала лечения РДСВ. О дальнейшей судьбе и времени нахождения этих больных на ИВЛ не сообщается. A known method of treating RDSV in adults by mechanical ventilation and the additional introduction of the semi-synthetic drug surfactant "Survanta" [15]. The authors reported the treatment of 59 patients with this drug and used its introduction through the endotracheal tube, not earlier than the second day from the development of symptoms of respiratory failure. We studied several options for surfactant therapy (CT therapy). In the first group of patients, the drug was administered at a dose of 400 mg / kg in the form of 4 separate instillations (a total of 32 g per course). In the second group, the drug was administered at a dose of 800 mg / kg in the form of 8 doses (a total of 64 g for the entire course). They found a downward trend in mortality. In the group of patients who received surfactant and a dose of 400 mg / kg, mortality decreased from 44 to 18%, and those who received the drug at a dose of 800 mg / kg from 44 to 21%. These calculations of the mortality rate (survival rate) were carried out 120 hours (5 days) after the start of treatment with RDSV. The further fate and time spent by these patients on mechanical ventilation is not reported.

Основными недостатками перечисленных выше способов лечения РДСВ являются низкая выживаемость больных, а в случае применения синтетических препаратов - отсутствие различий в выживаемости в сравнении с контролем, а также большой срок (10 - 30 суток) нахождения больного на ИВЛ с "жесткими" параметрами и чрезвычайно большой расход препаратов сурфактанта. The main disadvantages of the above methods of treating RDSV are the low survival of patients, and in the case of the use of synthetic drugs, the absence of differences in survival compared with the control, as well as the long period (10-30 days) of the patient being on mechanical ventilation with “hard” parameters and extremely large surfactant consumption.

Что касается лечения ДН при критических состояниях у детей, то нам известно лишь несколько публикаций о единичных случаях применения препаратов легочного сурфактанта. As for the treatment of DN in critical conditions in children, we know only a few publications about isolated cases of the use of pulmonary surfactant preparations.

Известен случай лечения 5-месячного ребенка с ДН, развившейся вследствие кровотечения в правое легкое после перенесенной хирургической операции [16]. Ребенок находился на ИВЛ с "жесткими" параметрами: Pпик - давление на вдохе было равно 27-31 см. водн.ст., ИО (PO2/FiO2) - 60 - 230 мм рт.ст. (норма 360 - 420). Ребенку было введено селективно эндобронхиально с помощью бронхоскопа в правый бронх 120 мг препарата Surfactant-TA. Через 30 мин после введения ИО увеличился до 413, было снижено давление на вдохе до 25 см водн.ст. и ИО продолжал увеличиваться, через 6 часов при стабильных параметрах ИВЛ значительно улучшилась воздушность легких на рентгенограмме грудной клетки. Однако в связи с нарастанием септических явлений, развитием полиорганной недостаточности, в том числе почечной и печеночной недостаточности, нарушений в свертывающей системе крови и центральной нервной системе ребенок умер на 10 сутки после операции.There is a known case of treatment of a 5-month-old child with DN, which developed as a result of bleeding in the right lung after surgery [16]. The child was on mechanical ventilation with “hard” parameters: P peak - inspiratory pressure was 27-31 cm aq.article, AI (PO 2 / FiO 2 ) - 60 - 230 mmHg. (360 norm - 420). The child was injected selectively endobronchially using a bronchoscope into the right bronchus with 120 mg of Surfactant-TA. 30 minutes after the administration of AI, it increased to 413, the pressure on the inspiration was reduced to 25 cm aq. and the AI continued to increase, after 6 hours with stable ventilation parameters, the airiness of the lungs on the chest radiograph significantly improved. However, due to the increase in septic phenomena, the development of multiple organ failure, including renal and liver failure, disorders in the blood coagulation system and central nervous system, the child died 10 days after surgery.

Известно лечение 9-летнего ребенка в поздней стадии развития РДСВ [17]. На 17 день нахождения на ИВЛ ребенку было введено болюсно в виде двух равных доз по 1,6 г в левый и правый главные бронхи синтетического препарата ALEC. Авторы не зарегистрировали улучшения оксигенации и изменения других легочных функций. Ребенок умер. The treatment of a 9-year-old child in the late stage of the development of RDSV is known [17]. On the 17th day of being on mechanical ventilation, the child was given a bolus in the form of two equal doses of 1.6 g in the left and right main bronchi of the synthetic drug ALEC. The authors did not register improvements in oxygenation and changes in other pulmonary functions. The baby is dead.

Известно лечение 3-недельного ребенка с тяжелой ДН (РДСВ) [18]. Ребенок находился на ИВЛ с "жесткими" параметрами (огромное давление на вдохе - 58 -62 см водн.ст., FiO2 - 1,0, при этом насыщение гемоглобина кислородом (Sat) не превышало 92 - 94% (норма 98 -100%). Ребенку наряду со всей необходимой терапией был введен препарат сурфактанта Exosurf в дозе 270 мг. Через 4 часа после введения удалось снизить FiO2 до 0,4, при этом Sat достигло 100%. Через 40 часов после введения СТ ребенок был экстубирован и через 6 дней выписан домой.It is known to treat a 3-week-old child with severe DN (RDSV) [18]. The child was on mechanical ventilation with "hard" parameters (huge pressure on inspiration - 58 -62 cm Hg, FiO 2 - 1.0, while the saturation of hemoglobin with oxygen (Sat) did not exceed 92 - 94% (norm 98 -100 %). The child, along with all the necessary therapy, was administered Exosurf surfactant in a dose of 270 mg, 4 hours after the administration, it was possible to reduce FiO 2 to 0.4, while Sat reached 100%. 40 hours after the administration of CT, the child was extubated and after 6 days he was discharged home.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения РДСВ у детей путем ИВЛ и дополнительного введения природного препарата сурфактанта "Infasurf", принятый нами в качестве прототипа [19]. Авторы сообщили о лечении 29 детей в возрасте от 1 мес. до 16 лет с дыхательной недостаточностью в критических состояниях (СОЛП и РДСВ, тяжелые двусторонние пневмонии). Авторы использовали от 1 до 4 доз сурфактанта по 2800 мг/м2, т.е. использовали от 2800 до 11200 мг/м2 на курс, соответственно детям 13 - 16 лет и 1,7 раза больше, т.е. до 20 г на курс. Средний возраст больных 4,7 ± 1,7 года (в возрасте 5 лет поверхность тела ревна приблизительно 1 м2). Авторы вводили препарат болюсно (или струйно) в течение 10-15 минут и только одному больному препарат вводили в течение первых суток развития ДН, через 12 часов после перевода больного на ИВЛ. Остальным 28 больным препарат вводили через 2 - 71 суток нахождения на ИВЛ, в среднем через 17,25 суток. Авторы отметили быстрое улучшение оксигенации у 24 из 29 больных (83%), приведшее к улучшению ИО. 7 больных были экстубированы через 48 часов после применения сурфактанта. Время нахождения на ИВЛ после начала СТ-терапии у выживших больных составило от 2 до 13 суток или в среднем 4,42 суток часа. У трех больных возникло тяжелое осложнение в течении заболевания - "синдром утечки воздуха", причем у двух из них это осложнение было непосредственно связано с использованием препарата. Двое больных после одной дозы сурфактанта в связи с последующим ухудшением состояния были переведены на экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО). Пятеро из выживших больных были выписаны домой на кислородной поддержке. Умерло 4 больных (14%).Closest to the proposed is a method of treating RDSV in children by mechanical ventilation and the additional introduction of the natural drug surfactant "Infasurf", adopted by us as a prototype [19]. The authors reported the treatment of 29 children from the age of 1 month. up to 16 years old with respiratory failure in critical conditions (SALP and RDSV, severe bilateral pneumonia). The authors used from 1 to 4 doses of surfactant at 2800 mg / m 2 , i.e. used from 2800 to 11200 mg / m 2 per course, respectively, children 13 - 16 years old and 1.7 times more, i.e. up to 20 g per course. The average age of patients is 4.7 ± 1.7 years (at the age of 5 years, the surface of the body is jealous of approximately 1 m 2 ). The authors administered the drug bolus (or jet) for 10-15 minutes and only one patient was injected with the drug during the first day of DN development, 12 hours after the patient was transferred to mechanical ventilation. For the remaining 28 patients, the drug was administered after 2 - 71 days of being on mechanical ventilation, on average after 17.25 days. The authors noted a rapid improvement in oxygenation in 24 of 29 patients (83%), which led to an improvement in AI. 7 patients were extubated 48 hours after the use of surfactant. The time spent on mechanical ventilation after the start of CT therapy in surviving patients ranged from 2 to 13 days, or on average 4.42 days an hour. Three patients experienced a serious complication during the course of the disease - "air leak syndrome", and in two of them this complication was directly related to the use of the drug. Two patients after a single dose of surfactant in connection with the subsequent deterioration were transferred to extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Five of the surviving patients were discharged home for oxygen support. 4 patients died (14%).

Таким образом, способ-прототип также как и аналоги характеризуется достаточно высокой смертностью детей, длительным нахождением ребенка на ИВЛ (до 13 суток) при очень большом расходе препарата (до 20 г). Thus, the prototype method, as well as analogues, is characterized by a rather high mortality rate of children, a long stay of the child on mechanical ventilation (up to 13 days) with a very high consumption of the drug (up to 20 g).

Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении выживаемости детей, сокращении времени нахождения их на искусственной вентиляции легких и уменьшении суммарной дозы сурфактанта за счет изменения схемы введения препарата. The technical result of the present invention is to increase the survival rate of children, reduce the time spent on mechanical ventilation and reduce the total dose of surfactant by changing the route of administration of the drug.

Этот результат достигается тем, что легочный сурфактант вводят с первых часов развития дыхательной недостаточности сначала болюсно в дозе 300 - 400 мг/м2, а затем в виде аэрозоля постоянно через небулайзер, в течение 1 - 3 суток в количестве 20 - 30 мг/час, после чего больного экстубируют.This result is achieved by the fact that pulmonary surfactant is administered from the first hours of the development of respiratory failure, first in a bolus dose of 300 - 400 mg / m 2 , and then in the form of an aerosol constantly through a nebulizer, for 1 to 3 days in an amount of 20 - 30 mg / hour after which the patient is extubated.

Целесообразно использовать природный легочный сурфактант с содержанием фосфолипидов 89 - 93,8%, нейтральных липидов 4,2 - 9% и сурфактант-ассоциированных белков 2%. It is advisable to use natural pulmonary surfactant with a content of phospholipids of 89 - 93.8%, neutral lipids of 4.2 - 9% and surfactant-associated proteins of 2%.

Занимаясь профессионально лечением тяжелой дыхательной недостаточности II-III степени тяжести у детей, страдающих тяжелой пневмонией, традиционными методами (кислородотерапия в условиях ИВЛ с контролем по объему или давлению, антибиотикотерапия, применение ионотропов для стабилизации гемодинамики), а в последние два года с дополнительным применением препаратов легочных сурфактантов (Сурфактанта-HL и Сурфактанта-BL), назначая их однократно или в течение 2 - 3 дней в виде инстилляций болюсно или микроструйно, мы отметили более быстрое улучшение оксигенации у детей, получавших легочные сурфактанты. Engaged in the professional treatment of severe respiratory failure of II-III severity in children suffering from severe pneumonia, using traditional methods (oxygen therapy in conditions of mechanical ventilation with volume or pressure control, antibiotic therapy, the use of ionotropics to stabilize hemodynamics), and in the last two years with the additional use of drugs pulmonary surfactants (Surfactant-HL and Surfactant-BL), appointing them once or within 2 to 3 days in the form of instillations bolus or microjet, we noted a faster improved Oxygenation in children receiving pulmonary surfactants.

Этот факт побудил нас провести специальное наблюдение за течением заболевания при различных режимах СТ-терапии. Мы вводили его, как правило, инстилляционно, один раз в день в течение 1 - 3 дней, или в виде аэрозоля сеансами по 4-6 часов в день в течение 1 - 3 дней. При этом вводимое количество сурфактанта составляло 10-15 мг/кг. This fact prompted us to conduct special monitoring of the course of the disease in various modes of CT therapy. We injected it, as a rule, instillation, once a day for 1 to 3 days, or as an aerosol in sessions of 4-6 hours a day for 1 to 3 days. In this case, the amount of surfactant administered was 10-15 mg / kg.

Получив в большинстве случаев положительные результаты такой схемы лечения, мы предприняли попытку использовать ее при лечении очень тяжелых детей с РДСВ. Having received in most cases positive results from such a treatment regimen, we attempted to use it in the treatment of very severe children with RDSV.

Принимая во внимание получаемые в известных способах неудовлетворительные результаты, мы попробовали начинать СТ-терапию с первых суток, а затем и часов от появления стойких признаков дыхательной недостаточности. Taking into account the unsatisfactory results obtained in the known methods, we tried to start CT therapy from the first day, and then hours, from the appearance of persistent signs of respiratory failure.

Получив первый впечатляющий результат стабилизации состояния очень тяжелого ребенка, у которого на фоне септического шока развился РДСВ, в виде повышения ИО с 55 до 180 мм рт.ст. (норма 360 - 420) от болюсного введения Сурфактанта-BL (400 мг/м2), мы продолжили ему введение препарата аэрозольно в дозе 30 мг/час и в течение 36 часов ребенок был выведен из критического состояния и экстубирован. В процессе этой ингаляции последовательно, начиная с 60 минут от начала СТ-терапии, мы снижали "жесткость" параметров ИВЛ: FiO2 с 1,0 до 0,5, а затем и до 0,3. В течение последних 24 часов СТ-терапии ребенок находился уже на вспомогательной ИВЛ.Having received the first impressive result of stabilization of the condition of a very difficult child, in whom RDSV developed against the background of septic shock, in the form of an increase in IO from 55 to 180 mm Hg. (norm 360 - 420) from the bolus injection of Surfactant-BL (400 mg / m 2 ), we continued to administer the drug with an aerosol dose of 30 mg / hour and for 36 hours the child was taken out of critical condition and extubated. In the process of this inhalation, sequentially, starting from 60 minutes from the start of CT therapy, we reduced the "rigidity" of the ventilation parameters: FiO 2 from 1.0 to 0.5, and then to 0.3. During the last 24 hours of CT therapy, the child was already on assisted ventilation.

Для лечения нами был использован Сурфактант-BL, получаемый из легкого крупного рогатого скота, содержащий 89% фосфолипидов, 9% нейтральных липидов и 2,0% сурфактант-ассоциированных белков, который мы вводили в количестве 60 мг/час постоянно. For treatment, we used Surfactant-BL, obtained from cattle lung, containing 89% phospholipids, 9% neutral lipids and 2.0% surfactant-associated proteins, which we introduced at a rate of 60 mg / hour.

Полученный положительный результат побудил нас продолжить исследования, с целью определения оптимальных режимов СТ-терапии РДСВ. The obtained positive result encouraged us to continue research in order to determine the optimal modes of CT therapy of RDSV.

Предлагаемая нами схема применения сурфактанта найдена опытным путем. The proposed scheme for the use of surfactant was found empirically.

Введение сурфактанта сначала болюсно в достаточно большой дозе (300 мг/м2 - 400 мг/м2) позволяет быстро, но на короткое время возместить дефицит легочного сурфактанта и тем самым предотвратить дальнейшее повреждение легких.The introduction of surfactant at first bolus in a sufficiently large dose (300 mg / m 2 - 400 mg / m 2 ) allows you to quickly, but for a short time to compensate for the deficiency of pulmonary surfactant and thereby prevent further damage to the lungs.

Последующее за этим введение СТ в виде аэрозоля (через небулайзер) обеспечивает равномерное распределение сурфактанта по альвеолярной поверхности легких за счет гомогенной структуры популяции частиц (капель) сурфактанта величиной не более 5 мкм, образуемых небулайзером, что, на наш взгляд, является очень важным для сорбции на нем токсических компонентов, их ингибирования и выведения [20]. Последнее приводит к нормализации функционального состояния легочной паренхимы. The subsequent introduction of CT in the form of an aerosol (via a nebulizer) ensures a uniform distribution of surfactant over the alveolar surface of the lungs due to the homogeneous structure of a population of particles (drops) of a surfactant of no more than 5 μm in size, formed by a nebulizer, which, in our opinion, is very important for sorption on it toxic components, their inhibition and elimination [20]. The latter leads to normalization of the functional state of the pulmonary parenchyma.

Введение сурфактанта сначала болюсно (или микроструйно) интратрахеально или эндобронхиально с помощью бронхоскопа (отдельно в левый и правый главные бронхи), а затем в виде аэрозоля в течение 1 - 3 суток постоянно в количестве 20 - 30 мг/кг обеспечивало купирование РДСВ во всех наших клинических наблюдениях, составивших к настоящему времени 13 тяжелейших случая дыхательной недостаточности в критических состояниях у детей. The introduction of surfactant was first bolus (or microjet) intratracheally or endobronchial with a bronchoscope (separately in the left and right main bronchi), and then in the form of an aerosol for 1 to 3 days constantly in an amount of 20-30 mg / kg provided relief of RDSV in all of our clinical observations, to date, 13 of the most severe cases of respiratory failure in critical conditions in children.

Введение сурфактанта в количестве 300 - 400 мг/м2 (болюсно или микроструйно), а затем в виде аэрозоля со скоростью 20 - 30 мг/час соответствует количеству от 1,0 до 3,0 г сурфактанта на курс лечения, что значительно меньше, чем в известных способах, характеризующихся тенденцией к увеличению выживаемости больных. Это очень важно, учитывая высокую стоимость препаратов сурфактанта.The introduction of surfactant in an amount of 300 - 400 mg / m 2 (bolus or micro-jet), and then in the form of an aerosol at a rate of 20 - 30 mg / h corresponds to an amount of 1.0 to 3.0 g of surfactant per treatment course, which is much less than in the known methods, characterized by a tendency to increase the survival of patients. This is very important, given the high cost of surfactant preparations.

Предлагаемая нами схема введения сурфактанта позволяет экстубировать больного непосредственно после купирования дыхательной недостаточности. Причем использование сурфактанта по предлагаемому способу позволяет с первых часов введения сурфактанта смягчать параметры ИВЛ (FiO2, Pвд - давление на вдохе, и объем подаваемой газовой смеси) и тем самым дополнительно устранять повреждающие (легочную ткань) факторы ИВЛ.Our proposed scheme for the introduction of surfactant allows you to extubate the patient immediately after the relief of respiratory failure. Moreover, use of surfactant, the proposed method allows the first hours of administration of surfactant mitigate ventilator parameters (FiO 2, P vd - inspiratory pressure and the volume of the supplied gas mixture) and thus further eliminate damaging (lung tissue) ventilator factors.

Использование препарата, содержащего, как выше сказано, 2,0% сурфактант-ассоциированных белков, является на наш взгляд очень важным компонентом предлагаемого способа. Такие белки отсутствуют в синтетических препаратах сурфактанта (Exosurf), содержатся в количестве 0,1% в полусинтетических препаратах (Survanta) и 1,0 - 1,5% в природных (Alveofact, Infasurf и CLSE) (см. табл. 1). The use of a preparation containing, as mentioned above, 2.0% surfactant-associated proteins, in our opinion, is a very important component of the proposed method. Such proteins are absent in synthetic surfactant preparations (Exosurf), contained in an amount of 0.1% in semisynthetic preparations (Survanta) and 1.0 - 1.5% in natural ones (Alveofact, Infasurf and CLSE) (see Table 1).

1. Эти белки очень важны для проявления способности фосфолипидов сурфактанта снижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз (поверхность альвеол - воздух), в то время как синтетические препараты, в том числе Exosurf, не содержат этих белков. Снижение же силы поверхностного натяжения на поверхности легочных альвеол, осуществляемое фосфолипидами в кооперации с сурфактант-ассоциированными белками, облегчает процесс раскрытия альвеол во время вдоха, уменьшая необходимое для этого усилие мышц грудной клетки [21]. 1. These proteins are very important for the ability of surfactant phospholipids to reduce surface tension at the interface (alveolar surface - air), while synthetic preparations, including Exosurf, do not contain these proteins. A decrease in the surface tension force on the surface of the pulmonary alveoli, carried out by phospholipids in cooperation with surfactant-associated proteins, facilitates the process of opening of the alveoli during inspiration, reducing the necessary chest muscle effort [21].

2. С этими белками связывают антибактериальную и антивирусную активность сурфактантов, способность этих белков проявлять активность хемиатрактантов по отношению к альвеолярным макрофагам, стимулировать комплемент-зависимый и антитело-зависимый захват патогенных бактерий и вирусов альвеолярными макрофагами и т.д. [22]. 2. The antibacterial and antiviral activity of surfactants is associated with these proteins, the ability of these proteins to exhibit chemiatractant activity against alveolar macrophages, stimulate complement-dependent and antibody-dependent uptake of pathogenic bacteria and viruses by alveolar macrophages, etc. [22].

3. Они, кроме того, подавляют in vitro способность полиморфно-ядерных лейкоцитов и альвеолярных макрофагов к экскреции (освобождению) цитокинов - молекулярных компонентов провоспалительного каскада. Последние повреждают альвеолокапиллярную мембрану - основное структурное и функциональное звено легочного газообмена [23]. 3. In addition, they inhibit the ability of polymorphonuclear leukocytes and alveolar macrophages to excrete (release) cytokines, the molecular components of the pro-inflammatory cascade, in vitro. The latter damage the alveolocapillary membrane, the main structural and functional unit of pulmonary gas exchange [23].

Сущность способа заключается в следующем. The essence of the method is as follows.

Больному ребенку с клиникой тяжелой дыхательной недостаточности, находящемуся на ИВЛ и требующему применения "жестких" параметров вентиляции, сразу после диагностического подтверждения респираторного дистресс-синдрома болюсно или микроструйно (интратрахеально или через бронхоскоп отдельно в левый и правый главные бронхи) вводят сурфактант (Сурфактант-HL или Сурфактант-BL) в дозе 300 - 400 мг/м2 и затем, через 30 - 60 минут проводят постоянную ингаляцию этих препаратов с помощью небулайзера, включенного в контур вдоха аппарата ИВЛ, скорость потока газа через небулайзер подбирают из расчета ингаляции 20-30 мг препарата в час. Используют стандартное разведение сурфактанта - 75 мг в 10,0 мл физиологического раствора для аэрозольного введения. Раз в сутки выполняют рентгенографическое исследование легких, не менее четырех раз в сутки - анализ газового состава артериальной крови и при повышении напряжения кислорода в артериальной крови (PaO2) более 80 - 90% постепенно уменьшают "жесткость" параметров ИВЛ. Ингаляция препарата прекращается после повышения индекса оксигенации до 350-400 мм рт.ст. и улучшения рентгенологической картины.Surfactant (Surfactant-L or Surfactant-BL) in a dose of 300 - 400 mg / m 2 and then, after 30 - 60 minutes, these drugs are continuously inhaled using a nebulizer included in the inhalation circuit of the ventilator, gas through a nebulizer selected from the calculation of inhalation 20-30 mg of the drug per hour. Use a standard dilution of surfactant - 75 mg in 10.0 ml of physiological saline for aerosol administration. Once a day, an X-ray examination of the lungs is performed, at least four times a day - an analysis of the gas composition of arterial blood and with an increase in oxygen tension in arterial blood (PaO 2 ) of more than 80 - 90% gradually reduce the "rigidity" of the ventilation parameters. Inhalation of the drug stops after increasing the oxygenation index to 350-400 mm Hg. and improvement of the x-ray picture.

Сущность способа поясняется следующими примерами. The essence of the method is illustrated by the following examples.

Пример 1. Example 1

Ребенок К. N ист. болезни 5933. Поступил в детскую инфекционную больницу N5 (ДИБ N5) г. С.-Петербурга 27.07.98 по "скорой" помощи с диагнозом: кишечная непроходимость. Состояние при поступлении тяжелое, обусловлено синдромом интоксикации, гипотонической дегидратации 1 степени. Child K. N East. diseases 5933. He was admitted to the Children's Infectious Diseases Hospital N5 (DIB N5) of St. Petersburg 07/27/98 on an "ambulance" with a diagnosis of intestinal obstruction. The condition at admission is serious, due to intoxication syndrome, hypotonic dehydration of 1 degree.

Диагноз: Подвздошно-ободочная инвагинация. Операция: дезинвагинация, резекция участка кишки через 34 часа после возникновения непроходимости. Сепсис. Септический шок 1-2 степени. Осложнения: РДСВ, шунто-диффузионная дыхательная недостаточность (ДН) - III. Diagnosis: Iliac-colon invagination. Operation: disinvagination, resection of the intestine 34 hours after the occurrence of obstruction. Sepsis. Septic shock of 1-2 degrees. Complications: RDSV, shunt-diffusion respiratory failure (DN) - III.

После операции состояние тяжелое, обусловлено синдромом интоксикации, парезом кишечника 2 степени, экстубация, компенсирован. 28.07.98 в течение суток ухудшение состояния вследствие нарастания признаков ДН, прогрессивное снижение парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2) 86-64-44 при самостоятельном дыхании атмосферным воздухом (ИО = 210). На рентгенограмме грудной клетки в 13:00 бесструктурность корней легких, рассеянные инфильтраты с обеих сторон, клинически нарастание одышки до 36 в минуту. Рвота с застойным содержимым, остановка дыхания, падение артериального давления до 70/40. Больной заинтубирован и переведен на ИВЛ с контролем по давлению, FiO2 = 1,0 гипоксемия PaO2 - 55 мм рт.ст. (ИО = 55). Диагноз РСДВ. В 15:00 28.07.98 произведено болюсное инстилляционное введение Сурфактанта-BL в дозе 400 мг (400 мг/м2) и в течение часа после инстилляции удалось снизить FiO2 до 0,5. В это время продолжали постоянное введение сурфактанта в виде аэрозоля с помощью небулайзера в дозе 30 мг/час и через 36 часов признаки дыхательной недостаточности у него исчезли полностью (ИО = 380, FiO2 = 0,21) при восстановлении воздушности легких на рентгенограмме грудной клетки, после чего больной был экстубирован и через 2 суток переведен из реанимационного отделения в хирургическое. Всего ребенок получил 1480 мг Сурфактанта-BL на курс терапии и находился на ИВЛ в процессе СТ-терапии 36 часов. Выписан из клиники через 12 дней после перенесенного РДВ.After the operation, the condition is serious, due to intoxication syndrome, intestinal paresis of the 2nd degree, extubation, compensated. 07/28/98 during the day, deterioration due to an increase in signs of DN, a progressive decrease in the partial pressure of oxygen in arterial blood (PaO 2 ) 86-64-44 with independent breathing of atmospheric air (ИО = 210). On a chest x-ray at 13:00, the lung roots were unstructured, diffuse infiltrates on both sides, clinically increased dyspnea to 36 per minute. Vomiting with stagnant contents, respiratory arrest, drop in blood pressure to 70/40. The patient is intubated and transferred to a mechanical ventilation with pressure control, FiO 2 = 1.0 hypoxemia PaO 2 - 55 mm Hg (IO = 55). The diagnosis of RSDV. At 15:00 on 07/28/98, a bolus instillation of Surfactant-BL was administered at a dose of 400 mg (400 mg / m 2 ), and within an hour after the instillation, FiO 2 was reduced to 0.5. At this time, continuous administration of surfactant in the form of an aerosol was continued using a nebulizer at a dose of 30 mg / hour, and after 36 hours the signs of respiratory failure completely disappeared (IO = 380, FiO 2 = 0.21) when lung airiness was restored on the chest radiograph after which the patient was extubated and after 2 days transferred from the intensive care unit to the surgical department. In total, the child received 1480 mg of Surfactant-BL for the course of therapy and was on mechanical ventilation for 36 hours during CT therapy. He was discharged from the clinic 12 days after the WFD.

Пример 2. Example 2

Ребенок X., N ист. болезни 6836, возраст 2 месяца. Поступила в ДИБ N5 С. -Петербурга 06.11.97 реанимационным транспортом из, ЦРБ г. Тосно. Из анамнеза: больна с 31.10.97 (кашель, насморк, беспокойство, повышение температуры до фебрильных цифр, лечилась симптоматическими средствами). С 03.11.97 ухудшение состояния: отказ от еды, выраженное беспокойство, появление и нарастание одышки, цианоз; госпитализирована в ЦРБ на отделение реанимации в крайне тяжелом состоянии за счет ДН-III. С момента поступления на ИВЛ аппаратом "Млала", терапия: антибиотики (пенициллин, гентамицин, клофоран), кортикостероиды (5 мг/сутки), переливание плазмы, гемотрансфузия. Child X., N East. diseases 6836, age 2 months. Received in DIB No. 5 of St. Petersburg on 11/06/97 by resuscitation transport from the Central Hospital of Tosno. From the anamnesis: sick from 10/31/97 (cough, runny nose, anxiety, fever to febrile numbers, was treated with symptomatic drugs). From 03.11.97 deterioration: refusal of food, severe anxiety, the appearance and increase of shortness of breath, cyanosis; hospitalized in the Central Hospital for Resuscitation in an extremely serious condition due to DN-III. From the moment of admission to the mechanical ventilation apparatus “Mlala”, therapy: antibiotics (penicillin, gentamicin, cloforan), corticosteroids (5 mg / day), plasma transfusion, blood transfusion.

При поступлении в реанимационное отделение ДИБ N5 состояние крайне тяжелое, ДН-III ст. , синдром интоксикации, сопряженный с нарушением метаболизма. Объективно: уровень сознания оценить трудно из-за медикаментозной седатации. Кожные покровы бледные с сероватым оттенком, умеренно выраженный акроцианоз, тоны сердца приглушены, ритмичны, частота сердечных сокращений (ЧСС) - 142 в мин границы сердца расширены (заподозрен врожденный порок сердца). Ребенок переведен на ИВЛ в режиме объемной вентиляции, FiO2 = 1,0 (Sat. 78-80%), выраженная гипоксемия PaO2 28 мм рт.ст. (ИО = 28, при норме 360 - 400). В легких дыхание в верхних отделах резко ослаблено, над всеми отделами большое количество разнокалиберных влажных хрипов. На рентгенограмме легких сливная крупноочаговая пневмоническая инфильтрация справа и слева в средних и верхних отделах, ателектаз верхней доли справа. Трактовка: ребенок переносит бактериальную инфекцию с поражением органов дыхания, сопровождающуюся интоксикацией и ДН-III ст. смешанного (рестриктивного и шунто-диффузионного) характера (РДСВ). Нельзя исключить поражение головного мозга гипоксического генеза. Назначена терапия: дофамин в дозе 2,5 мг/кг/мин, антибиотики клофоран, гентамицин в возрастных дозировках, инфузионная терапия в объеме физиологической потребности, ИВЛ в режиме объемной вентиляции.Upon admission to the intensive care unit of DIB N5, the condition is extremely serious, DN-III art. , intoxication syndrome associated with metabolic disorders. Objectively: it is difficult to evaluate the level of consciousness due to drug sedation. The skin is pale with a grayish tint, moderately pronounced acrocyanosis, heart sounds are muffled, rhythmic, heart rate (HR) - 142 per min of heart border widened (congenital heart disease is suspected). The child was transferred to mechanical ventilation in the volume ventilation mode, FiO 2 = 1.0 (Sat. 78-80%), severe hypoxemia of PaO 2 28 mm Hg. (IO = 28, with a norm of 360 - 400). In the lungs, respiration in the upper sections is sharply weakened; over all departments there is a large number of wet rales of various sizes. On the roentgenogram of the lungs, large-focal drainage pneumonic infiltration on the right and left in the middle and upper sections, atelectasis of the upper lobe on the right. Interpretation: the child suffers a bacterial infection with damage to the respiratory system, accompanied by intoxication and DN-III art. mixed (restrictive and shunt-diffusion) nature (RDSV). Damage to the brain of hypoxic origin cannot be ruled out. Therapy was prescribed: dopamine in a dose of 2.5 mg / kg / min, antibiotics cloforan, gentamicin in age dosages, infusion therapy in the amount of physiological need, mechanical ventilation in volume ventilation mode.

Через 2 часа после поступления и обследования в условиях ИВЛ эндобронхиально микроструйно введено 150 мг (300 мг/м2) Сурфатанта-HL и через 30 минут после этою начато постоянное ингаляционное в виде аэрозоля введение этого препарата со скоростью 20 мг/час. Через 2 часа после начала введения препарата PaO2 увеличилось с 28 до 57 мм рт. ст. при FiO2 = 1,0, через 6 часов 86 мм рт. ст. при том же FiO2 = 1,0. Таким образом ИО за 6 часов СТ-терапии увеличился с 28 до 86 мм рт. ст. и мы снизили FiO2 до 0,8. Через 12 часов удалось снизить FiO2 до 0,6 при PaO2 = 96 мм рт.ст. (ОИ = 160 мм рт. ст.). Ингаляция препарата продолжалась и далее, всего 72 часа из-за все еще тяжелого состояния ребенка при относительно стабильных параметрах газов крови. Через 62 часа от начала СТ-терапии удалось снизить концентрацию кислорода в подаваемой газовой смеси до нетоксической (FiO2 до 0,4) и при этом PaO2 было стабильным и равно 96 мм рт. ст. (ИО=240 мм рт. ст.). В течение последующих 10 часов СТ-терапии произошло дальнейшее улучшение состояния и газов крови (ИО= 340), рентгенологически зафиксировано значительное улучшение, введение сурфактанта и ребенок был экстубирован. Через 3 суток девочка переведена в соматическое отделение. При дальнейшем наблюдении и обследовании не подтвержден врожденный порок сердца. Увеличение границ сердца в острой фазе этой тяжелой двусторонней пневмонии, которое было расценено как признаки врожденного порока, было обусловлено токсическим состоянием и с его ликвидацией размеры сердца нормализовались. Ребенок получил 150 мг Сурфактант-HL микроструйно и в течение 72 часов еще 1440 мг (всего на курс 1590 мг). Девочка находилась на ИВЛ в процессе СТ- терапии всего 72 часа, на 22 день после поступления в ДГБ N5 ребенок выписан домой.After 2 hours after admission and examination under mechanical ventilation, 150 mg (300 mg / m 2 ) of Surfatant-HL was endobronchially micro-jetted and 30 minutes after this, a continuous inhalation in the form of an aerosol of this drug was started at a rate of 20 mg / hour. 2 hours after the start of drug administration, PaO 2 increased from 28 to 57 mm Hg. Art. with FiO 2 = 1.0, after 6 hours 86 mm RT. Art. with the same FiO 2 = 1.0. Thus, the AI in 6 hours of CT therapy increased from 28 to 86 mmHg. Art. and we reduced FiO 2 to 0.8. After 12 hours, it was possible to reduce FiO 2 to 0.6 with PaO 2 = 96 mm Hg. (OI = 160 mmHg) Inhalation of the drug continued further, only 72 hours due to the still serious condition of the child with relatively stable parameters of blood gases. After 62 hours from the start of CT therapy, it was possible to reduce the oxygen concentration in the supplied gas mixture to non-toxic (FiO 2 to 0.4) and PaO 2 was stable and equal to 96 mm RT. Art. (IO = 240 mmHg) Over the next 10 hours of CT therapy, there was a further improvement in the condition and blood gases (IO = 340), a significant improvement was recorded radiologically, the introduction of surfactant and the child was extubated. After 3 days, the girl was transferred to the somatic department. With further observation and examination, congenital heart disease is not confirmed. The increase in the borders of the heart in the acute phase of this severe bilateral pneumonia, which was regarded as signs of congenital malformation, was due to the toxic state and, with its elimination, the size of the heart returned to normal. The child received 150 mg of Surfactant-HL micro-jet and within another 72 hours another 1440 mg (total for the course of 1590 mg). The girl was on mechanical ventilation during ST-therapy for only 72 hours, on day 22 after admission to Children's Hospital No 5, the child was discharged home.

Пример 3. Example 3

Больной В. 14 лет, N ист. болезни 10760, поступил в реанимационное отделение ДИБ N5 г. С.- Петербурга 29.12.98. в 19:35. Диагноз клинический: острое ингаляционное отравление опиатами, опиатная кома, двусторонняя бронхопневмония, ДН-II, СОЛП. Patient B. 14 years old, N East. illness 10760, was admitted to the intensive care unit of DIB N5, St. Petersburg, 12/29/98. at 19:35. Clinical diagnosis: acute inhalation poisoning by opiates, opiate coma, bilateral bronchopneumonia, DN-II, SALP.

Анамнез: со слов мальчика вдыхал через нос размельченные до порошкообразного состояния таблетки, предположительно в смеси с порошком глюкозы. В анализе мочи от 29.12.98 обнаружен морфин. Anamnesis: according to the boy, he inhaled through the nose powdered tablets, presumably mixed with glucose powder. Morphine was detected in a urinalysis dated 12.29.98.

29.12.98 Состояние при поступлении тяжелое, обусловлено неврологической симптоматикой - опиатная кома I степени с оценкой по шкале Глазго 10 - 11 баллов, ДН-I ст., насыщение гемоглобина кислородом (Sat) при дыхании атмосферным воздухом 80% (норма 98-100%), переведен на ИВЛ при FiO2 = 0,5, PaO2 = 62,8 мм рт. ст. (ИО = 125,6), Sat повысилось до 96%. Лечение симптоматическое.12/29/98 The condition at admission is serious, due to neurological symptoms - an opiate coma of the 1st degree with a Glasgow score of 10 - 11 points, DN-I art., Saturation of hemoglobin with oxygen (Sat) when breathing atmospheric air 80% (norm 98-100% ), transferred to mechanical ventilation with FiO 2 = 0.5, PaO 2 = 62.8 mm Hg. Art. (IO = 125.6), Sat increased to 96%. The treatment is symptomatic.

Ухудшение состояния к 01: 00 30.12.98. - прогрессирующая дыхательная недостаточность, снижение Sat до 92%, PaO2 = 68 мм рт. ст. при FiO2 = 0,6 (ИО = 113), одышка 36-38 в мин., тахикардия - 120 - 130 в мин, лихорадка 38,8 - 39,0oC. На рентгенограмме грудной клетки от 30.12.98 в 10:00 неоднородная инфильтрация верхней доли правого легкого с наличием ателектатического компонента, очаговые пневмонические изменения в нижних долях обоих легких, поставлен диагноз - РДСВ. В 12:00 проведено болюсное введение 600 мг (350 мг/м2) Сурфактанта-BL и через 30 минут начата постоянная ингаляция препарата через небулайзер в дозе 30 мг/час. Через 6 часов после начала СТ-терапии отмечено значительное улучшение состояния: PaO2 = 112 мм рт. ст. и поэтому FiO2 было снижено до 0,4 (ИО = 230) и мальчик был переведен на вспомогательную ИВЛ. Через 24 часа ингаляции препарата в той же дозе (30 мг/час) произошло значительное улучшение состояния, ДН исчезла, PaO2 = 86 мм рт. ст. при дыхании атмосферным воздухом (ИО = 410), рентгенологически значительное улучшение и больной экстубирован, 02.01.99 переведен на соматическое отделение. 12.01.99 выписан домой в удовлетворительном состоянии. Всего больной получил 1320 мг Сурфактанта-ВL.The deterioration of the state by 01: 00.12.30.98. - progressive respiratory failure, a decrease in Sat to 92%, PaO 2 = 68 mm RT. Art. with FiO 2 = 0.6 (IO = 113), shortness of breath 36-38 per minute, tachycardia - 120 - 130 per minute, fever 38.8 - 39.0 o C. On the chest x-ray from 12.30.98 to 10 : 00 heterogeneous infiltration of the upper lobe of the right lung with the presence of an atelectatic component, focal pneumonic changes in the lower lobes of both lungs, diagnosed with RDSV. At 12:00 a bolus injection of 600 mg (350 mg / m 2 ) of surfactant-BL was carried out and after 30 minutes a constant inhalation of the drug was started through a nebulizer at a dose of 30 mg / hour. 6 hours after the start of CT therapy, a significant improvement was noted: PaO 2 = 112 mm RT. Art. and therefore, FiO 2 was reduced to 0.4 (IO = 230) and the boy was transferred to assisted ventilation. After 24 hours of inhalation of the drug at the same dose (30 mg / hour), a significant improvement occurred, DN disappeared, PaO 2 = 86 mm Hg. Art. when breathing atmospheric air (ИО = 410), radiologically significant improvement and the patient was extubated, 02.01.99 transferred to the somatic department. 01/12/99 discharged home in satisfactory condition. In total, the patient received 1320 mg of Surfactant-BL.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 13 детей с дыхательной недостаточностью в критических состояниях. У всех 13 больных дыхательная недостаточность была купирована в течение 8 - 72 часов. Погибла одна девочка 13 лет от отека мозга и синдрома вклинения на 10 сутки после выхода из РСДВ от внелегочных причин. Развитие РДСВ у нее произошло и связи с прямым поражением легких (утопление в пресной воде), девочка поступила и реанимационное отделение с признаками необратимого поражения коры головного мозга. To date, the proposed method has treated 13 children with respiratory failure in critical conditions. In all 13 patients, respiratory failure was stopped within 8 - 72 hours. One girl, 13 years old, died from cerebral edema and wedging syndrome on the 10th day after leaving the RSDV from extrapulmonary causes. The development of RDSV in her also occurred due to direct lung damage (drowning in fresh water), the girl was admitted to the intensive care unit with signs of irreversible damage to the cerebral cortex.

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд существенных преимуществ. The proposed method in comparison with the known has several significant advantages.

1. Способ позволяет существенно повысить выживаемость больных. Купирование дыхательной недостаточности достигнуто нами у всех больных, в то время как в способе-прототипе у 24 больных из 29. Выживаемость наших больных составила 12 из 13, получивших лечение (92,3%), а в способе-прототипе 24 из 29 (82,1%). 1. The method allows to significantly increase the survival of patients. Relief of respiratory failure was achieved by us in all patients, while in the prototype method in 24 out of 29 patients. The survival rate of our patients was 12 out of 13 who received treatment (92.3%), and in the prototype method 24 out of 29 (82 ,1%).

2. Способ позволяет значительно сократить время нахождения больного на "жестких" параметрах ИВЛ до 2 - 12 часов и ее общей продолжительности от 24 до 72 часов; т. е. обеспечивает быстрое устранение ятрогенных (врачебных) факторов повреждения легких, а также факторов повреждения, связанных с течением РДСВ, что является очень важным для профилактики фиброзирования легких - наиболее частого осложнения у выживших больных. Следует отметить, что в способе-прототипе нахождение ребенка на ИВЛ после окончания СТ-терапии составляет от 12 часов до 13 суток, и кроме того 5 детей выписались из стационара домой в сопровождении кислородной поддержки, т.е. дыхательная недостаточность не была купирована окончательно. 2. The method can significantly reduce the time spent by the patient on the "hard" parameters of mechanical ventilation up to 2-12 hours and its total duration from 24 to 72 hours; that is, it ensures the rapid elimination of iatrogenic (medical) factors of lung damage, as well as damage factors associated with the course of RDSV, which is very important for the prevention of pulmonary fibrosis - the most common complication in surviving patients. It should be noted that in the prototype method, finding a child on mechanical ventilation after completion of CT therapy is from 12 hours to 13 days, and in addition, 5 children were discharged from the hospital home, accompanied by oxygen support, i.e. respiratory failure was not completely stopped.

3. Способ позволяет снизить количество вводимого препарата сурфактанта; оно составляет от 1,5 до 2 г на курс лечения, в то время как в способе-прототипе 18 - 25 г, а в приведенном аналоге с полусинтетическим препаратом сурфактанта - 32-64 г. Следует учесть, что стоимость курса лечения по прототипу оценивается в 35000 $ США [24]. 3. The method allows to reduce the amount of injected surfactant; it ranges from 1.5 to 2 g per treatment course, while in the prototype method 18–25 g, and in the given analogue with the semisynthetic surfactant preparation — 32–64 g. It should be noted that the cost of a prototype treatment course is estimated at $ 35,000 US [24].

4. Способ позволяет значительно сократить время нахождения ребенка на ИВЛ за счет начала СТ-терапии с первых часов развития ДН, в то время как в способе-прототипе СТ-терапию начинали через 2 - 71 день нахождения ребенка на ИВЛ. 4. The method allows to significantly reduce the time spent by the child on mechanical ventilation by initiating CT therapy from the first hours of the development of DN, while in the prototype method, CT therapy was started after 2 - 71 days of the child being on mechanical ventilation.

5. Способ не вызывает осложнений, в то время как в способе-прототипе у 5 больных из 29 развились тяжелые осложнения: двусторонний пневмоторакс, пневмоперитонеум и пневмоцелле, и двое больных были переведены на экстракорпоральную мембранную оксигенацию в связи с нарастанием степени тяжести ДН. 5. The method does not cause complications, while in the prototype method, 5 patients out of 29 developed severe complications: bilateral pneumothorax, pneumoperitoneum and pneumocella, and two patients were transferred to extracorporeal membrane oxygenation due to an increase in the severity of DN.

6. Немаловажным достоинством предлагаемого способа является использование препаратов Сурфактант-HL и Сурфактант-BL - природных легочных сурфактантов, содержащих 89-93,8% - фосфолипидов, 4,2-9% нейтральных липидов, и характеризующихся высоким содержанием сурфактант-ассоциированных белков - 2,0%. Это, с нашей точки зрения, обеспечивает более эффективное функционирование препаратов. Следует напомнить, что в способе-прототипе используют сурфактант, содержащий 1,0% этих белков, а в способах-аналогах, где применяется синтетический препарат Exosurf, эти белки отсутствуют, а полусинтетические препараты содержат лишь 0,1% сурфактант-ассоциированных белков. 6. An important advantage of the proposed method is the use of Surfactant-HL and Surfactant-BL preparations - natural pulmonary surfactants containing 89-93.8% phospholipids, 4.2-9% neutral lipids, and characterized by a high content of surfactant-associated proteins - 2 , 0%. This, from our point of view, provides a more effective functioning of the drugs. It should be recalled that in the prototype method, a surfactant containing 1.0% of these proteins is used, and in analogous methods that use the synthetic preparation Exosurf, these proteins are absent, and semisynthetic preparations contain only 0.1% of surfactant-associated proteins.

Способ разработан сотрудниками Центрального научно-исследовательского рентгенорадиологического института МЗ РФ и сотрудниками Кафедры реанимации и интенсивной терапии С.- Петербургской медицинской педиатрической академии и прошел клиническую апробацию у 13 больных детей с синдромом острого легочного повреждения и респираторным дистресс-синдромом взрослых с положительными результатами. The method was developed by the staff of the Central Research Radiological Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation and the staff of the Department of Resuscitation and Intensive Care of the St. Petersburg Medical Pediatric Academy and passed clinical testing in 13 sick children with acute pulmonary injury syndrome and adult respiratory distress syndrome with positive results.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Bernard G.R., Artigas A., Brigham K.L. e.a. The American-European consensus conference on ARDS: definitions, mechanisms, relevant outcomes and clinical trial coordination//Amer. J. Resp Crit. Care Med., 1994 - V. 149, N 3, pt.1 - P. 818-824.LIST OF REFERENCES
1. Bernard GR, Artigas A., Brigham KL ea The American-European consensus conference on ARDS: definitions, mechanisms, relevant outcomes and clinical trial coordination // Amer. J. Resp Crit. Care Med., 1994 - V. 149, N 3, pt. 1 - P. 818-824.

2. Ashbaugh D.G., Bigelow D.B. Petty T.L., Lewin. Acute respiratory distress in adults.// Lancet.- 1967.- Vol. 2.- P. 319-323. 2. Ashbaugh D.G., Bigelow D.B. Petty T.L., Lewin. Acute respiratory distress in adults.// Lancet.- 1967.- Vol. 2.- P. 319-323.

3. Evance D. A. , Wilmott R.W., Whitsett J.A. Surfactant replacement therapy for ARDS in children // Pediatric Pulmonology. - 1996. - Vol. 21.- P. 328-336. 3. Evance D. A., Wilmott R.W., Whitsett J.A. Surfactant replacement therapy for ARDS in children // Pediatric Pulmonology. - 1996. - Vol. 21.- P. 328-336.

4. Timmons O.D., Dean M.J., Vernon D.D. Mortality rates and prognostic variables in children with adult respiratory distress syndrome.//J.Pediatrics, 1991, V.-119., 896 - 899. 4. Timmons O.D., Dean M.J., Vernon D.D. Mortality rates and prognostic variables in children with adult respiratory distress syndrome.//J. Pediatrics, 1991, V.-119., 896 - 899.

5. Timmons O.D., Havens P.L., Fackler J.C. Predicting death in pediatric patients with acute respiratory failure. Pediatric critical care study gioup. Extracorporal life support organization.//Chest., 1995, V. -108., N3. , P.- 789 - 797. 5. Timmons O.D., Havens P.L., Fackler J.C. Predicting death in pediatric patients with acute respiratory failure. Pediatric critical care study gioup. Extracorporal life support organization.//Chest., 1995, V. -108., N3. , P. 789-797.

6. Willson D. F. , Zaritsky A., Bauman L. et al. Instillation of culf surfactant (calfactant) is beneficial in pediatric acute hypoxemic respiratory failure.//Criti. Care Med., 1999, V.- 27, N 1, P.- 188 - 195. 6. Willson D. F., Zaritsky A., Bauman L. et al. Instillation of culf surfactant (calfactant) is beneficial in pediatric acute hypoxemic respiratory failure.//Criti. Care Med., 1999, V.- 27, No. 1, P.- 188 - 195.

7. Гринев М.В., Кулибаба Д.М., Новожилов В.Н. Клинические аспекты тосико-септического шока при перитоните. // Вестник хирургии.- 1995.- Т. 154.- N 1.- С. 7-11. 7. Grinev M.V., Kulibaba D.M., Novozhilov V.N. Clinical aspects of tosico-septic shock with peritonitis. // Bulletin of surgery.- 1995.- T. 154.- N 1.- S. 7-11.

8. Зильбер А.П. Этюды критической медицины. Том 2. Респираторная медицина. Петрозаводск, 1996. - 368 с. 8. Zilber A.P. Studies of critical medicine. Volume 2. Respiratory medicine. Petrozavodsk, 1996 .-- 368 p.

9. Фальке. Ведение тяжелого ОРДС. В кн.: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Пер. с англ. Архангельск, Тромсе. 1998 г., 240 - 247. 9. Falk. Management of severe ARDS. In the book: Actual problems of anesthesiology and intensive care. Per. from English Arkhangelsk, Tromso. 1998, 240 - 247.

10. Розенберг О. А., Шфлджян А.А., Суйлиев А.А. и др. Способ получения легочного сурфактанта. 1995 (приоритет), 1996 (per) N 2066197. Бюллетень изобретений N 25, 1996. 10. Rosenberg O.A., Shfljyan A.A., Suiliev A.A. et al. A method for producing pulmonary surfactant. 1995 (priority), 1996 (per) N 2066197. Bulletin of inventions N 25, 1996.

11. Розенберг О. А., Шфлджян А.А., Суйлиев А.А. и др. Способ получения легочного сурфактанта. 1995 (приоритет), 1996 (per) N 2066198. Бюллетень изобретений N 25, 1996. 11. Rosenberg O. A., Shfldzhyan A. A., Suiliev A. A. et al. A method for producing pulmonary surfactant. 1995 (priority), 1996 (per) N 2066198. Bulletin of inventions N 25, 1996.

12. Boncuk-Dayaniki P., Taeusch H.W. Essential and nonessential constituents of exogenic surfactants. Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y.,1995.-P. 217-238. 12. Boncuk-Dayaniki P., Taeusch H.W. Essential and nonessential constituents of exogenic surfactants. Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995.-P. 217-238.

13. Anzueto A., Baughman R., Guntupalli K. et al. An international randomized, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of aerosolized surfactant in patients with sepsis-induced ARDS. New England J Med., 1996; 334: 1417-1421. 13. Anzueto A., Baughman R., Guntupalli K. et al. An international randomized, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of aerosolized surfactant in patients with sepsis-induced ARDS. New England J Med., 1996; 334: 1417-1421.

14. Weg J., Reines H., Balk R. et al. Safety and potential efficacy of an aerosolized surfactant in human sepsis-induced ARDS. J Am Med. Assoic., 1994; 272:1433-1438. 14. Weg J., Reines H., Balk R. et al. Safety and potential efficacy of an aerosolized surfactant in human sepsis-induced ARDS. J Am Med. Assoic., 1994; 272: 1433-1438.

15. Gregory T.J., Longmore W.J., Moxely M.A. et al. Surfactant replation following survanta supplementaion in patients with acute respiratoru distress syndrome. Am. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: A 567. 15. Gregory T.J., Longmore W.J., Moxely M.A. et al. Surfactant replation following survanta supplementaion in patients with acute respiratoru distress syndrome. Am. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: A 567.

16. Mikawa К., Markawa N., Nishina К. et al. Improvement of gas exchange following endobrochial instillation of an exogenous surfactant in an infant wih respirstory failure by postoperative pulmonary haemorrhage// Intensive Care Med., 1994.- V. 20, P- 58 - 60. 16. Mikawa K., Markawa N., Nishina K. et al. Improvement of gas exchange following endobrochial instillation of an exogenous surfactant in an infant wih respirstory failure by postoperative pulmonary haemorrhage // Intensive Care Med., 1994.- V. 20, P-58 - 60.

17. Haslam P.L., Hughes D.A., McNaughton P.D. et al. Surfactant replacement therapy in late-stage adult respiratory distress syndrome// Lancet, 1994, V.- 343.- P.- 1009 - 1001. 17. Haslam P.L., Hughes D.A., McNaughton P.D. et al. Surfactant replacement therapy in late-stage adult respiratory distress syndrome // Lancet, 1994, V.- 343.- P.- 1009-1001.

18. Chan C.Y.J., Barton T.L., Rasch D.K. Colfoceril in an infant witli adult respiratory disess syndrome.// Clinical Pharmacy., 1992, V.- 11, P. 880 - 882. 18. Chan C.Y.J., Barton T.L., Rasch D.K. Colfoceril in an infant witli adult respiratory disess syndrome.// Clinical Pharmacy., 1992, V.- 11, P. 880-882.

19. Willson D.F., Jiao J.H., Bauman L.A. et al. Calf's lung surfactant extract in acute hypoxemic respiratory failure in children.// Crit. Care Med. 1996, V. 24, N -8, P.- 1316- 1322. 19. Willson D.F., Jiao J.H., Bauman L.A. et al. Calf's lung surfactant extract in acute hypoxemic respiratory failure in children.// Crit. Care Med. 1996, V. 24, N -8, P.- 1316-1322.

20. Pison U. , Bock J.C., Pietschmann S., Veit S., Slama K. The adult respiratory distress syndrome: pathophysiological concepts related to the pulmonary surfactant system.//.In: Surfactant Therapy for Lung Disease. - N. Y., 1995. - P. 169-198. 20. Pison U., Bock J.C., Pietschmann S., Veit S., Slama K. The adult respiratory distress syndrome: pathophysiological concepts related to the pulmonary surfactant system.//.In: Surfactant Therapy for Lung Disease. - N. Y., 1995 .-- P. 169-198.

21. Gunter A., Seeger W. Resistance to surfactant inactivation. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995. - P. 269-292. 21. Gunter A., Seeger W. Resistance to surfactant inactivation. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.- N.Y., 1995 .-- P. 269-292.

22. van Iwaarden J.F., van Golde L.M.G. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W.,N.Y., 1995. - P. 75 -92. 22. van Iwaarden J.F., van Golde L.M.G. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Surfactant Therapy for Lung Disease. Ed. Robertson B. and Taeusch H.W., N.Y., 1995 .-- P. 75-92.

23. Suwabe A, Otake K, Yakuwa N. et al. Artificial surfactant (Surfactant-TA) modulates adherence and superoxide production of neutrophils.Am J Respir Crit Care Med, 1998, V.-158, N 6, P.- 1890-1899. 23. Suwabe A, Otake K, Yakuwa N. et al. Artificial surfactant (Surfactant-TA) modulates adherence and superoxide production of neutrophils. Am J Respir Crit Care Med, 1998, V.-158, No. 6, P.- 1890-1899.

24. McCormack F.X., Mason R.J. Surfactant therapy in adult respiratory distress syndrome. // In: Surfactant Therapy for Lung Disease. - N.Y., 1995. - P. 573-600. 24. McCormack F.X., Mason R.J. Surfactant therapy in adult respiratory distress syndrome. // In: Surfactant Therapy for Lung Disease. - N.Y., 1995 .-- P. 573-600.

Claims (1)

Способ лечения дыхательной недостаточности при критических состояниях у детей, включающий искусственную вентиляцию легких и эндотрахеальное введение природного легочного сурфактанта, отличающийся тем, что в качестве сурфактанта используют "сурфактант-BL" или "сурфактант-HL", который вводят с первых часов развития дыхательной недостаточности сначала болюсно в дозе 300 - 400 мг/м2, а затем в виде аэрозоля постоянно в течение 1 - 3 суток в количестве 20 - 30 мг/ч, после чего больного экстубируют.A method for treating respiratory failure in critical conditions in children, including mechanical ventilation and endotracheal administration of natural pulmonary surfactant, characterized in that "surfactant-BL" or "surfactant-HL" is used as a surfactant, which is administered from the first hours of respiratory failure bolus at a dose of 300 - 400 mg / m 2 , and then in the form of an aerosol continuously for 1 to 3 days in an amount of 20 - 30 mg / h, after which the patient is extubated.
RU99113398A 1999-07-01 1999-07-01 Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states RU2149017C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99113398A RU2149017C1 (en) 1999-07-01 1999-07-01 Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99113398A RU2149017C1 (en) 1999-07-01 1999-07-01 Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2149017C1 true RU2149017C1 (en) 2000-05-20

Family

ID=20221645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99113398A RU2149017C1 (en) 1999-07-01 1999-07-01 Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2149017C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505323C1 (en) * 2012-11-07 2014-01-27 Закрытое акционерное общество "Завод "Электромедоборудование" Method for extrapulmonary blood oxygenation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WILSON D. et al. Calfis lung surfactant extract in acute hypoxemic respiratory failure in children. Crit. Care Med. - 1996, v.24, N 8, pp.1316 - 1322. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505323C1 (en) * 2012-11-07 2014-01-27 Закрытое акционерное общество "Завод "Электромедоборудование" Method for extrapulmonary blood oxygenation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kerr et al. Involvement of the sympathetic nervous system in tetanus: studies on 82 cases
WYNNE et al. Respiratory aspiration of stomach contents
Shah et al. Recombinant human DNase I in cystic fibrosis patients with severe pulmonary disease: a short-term, double-blind study followed by six months open-label treatment
JP2020002144A (en) Methods of using inhaled nitric oxide gas for treatment of acute respiratory distress syndrome in children
Harris et al. Accidental administration of activated charcoal into the lung: aspiration by proxy
Gregory Anesthesia for premature infants
JP4585765B2 (en) How to treat necrotizing enterocolitis
Fayon et al. Intraoperative cardiac arrest due to the oculocardiac reflex and subsequent death in a child with occult Epstein-Barr virus myocarditis
US20200246391A1 (en) Therapeutic combination comprising a pulmonary surfactant and a steroid for the treatment of evolving bpd
Yildiz et al. Clinical efficacy of combinations of nebulised fluticasone, salbutamol and furosemide on lung function in premature calves with respiratory distress syndrome
Pierre et al. Extracorporeal membrane oxygenation in the treatment of respiratory failure in pediatric patients with burns
RU2533450C9 (en) Therapeutic combination containing lung surfactant and steroid
RU2745535C1 (en) Method for covid-19 pneumonia treatment
WO2021202735A1 (en) The use of diffusion enhancing compounds for treatment of viral and bacterial induced respiratory disease
JPH02264730A (en) Inhalant for treating atll
RU2149017C1 (en) Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states
RU2149016C1 (en) Method of treatment of adult patients with respiratory distress syndrome
RU2149015C1 (en) Treatment of newborns with postnatal pneumonia
Küpeli et al. Patient Report Use of recombinant human DNase in a prematureinfant with recurrent atelectasis.
RU2149018C1 (en) Method of prophylaxis of pneumonia and respiratory distress- -syndrome in adult patients in aspiration of stomach content
Yildizdas et al. Treatment of cardiogenic pulmonary oedema by helmet-delivered non-invasive pressure support ventilation in children with scorpion sting envenomation
Wu et al. Transfusion-related acute lung injury treated with surfactant in a neonate
Greenhouse et al. Aspiration pneumonia following intravenous administration of alcohol during labor
RU2504395C1 (en) Method for prediction of bronchopulmonary dysplasia in newborns with very low or extremely low birth body weight
RU2195958C1 (en) Method for treating the syndrome of pulmonary lesions after extensive operative interferences