RU2141955C1 - Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана - Google Patents
Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2141955C1 RU2141955C1 RU97109468A RU97109468A RU2141955C1 RU 2141955 C1 RU2141955 C1 RU 2141955C1 RU 97109468 A RU97109468 A RU 97109468A RU 97109468 A RU97109468 A RU 97109468A RU 2141955 C1 RU2141955 C1 RU 2141955C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazole
- ethane
- product
- amino
- yield
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химической технологии, в частности к способам получения бис-(1,2,4-триазол-1-ил)алканов, и может быть использовано для производства биологически активных веществ. Описывается способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана с использованием алкилирования 1,2-дибромэтаном в растворителе при нагревании, отличающийся тем, что алкилированию подвергают 4-амино-1,2,4-триазол при 95-105°С, в качестве растворителя используют N, N'-диметилформамид, с последующим дезаминированием. Техническим результатом является сокращение времени процесса при одновременном повышении выхода целевого продукта. 1 табл., 1 ил.
Description
Предлагаемое техническое решение относится к области химической технологии, в частности к способам получения бис-(1,2,4-триаэол-1-ил)алканов, и может быть использовано для производства биологически активных веществ.
Известны способы получения бис-1,1'-(1,2,4-триазол-1-ил)метана и бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана [Julia S., Sala P., Mazo J., Sancho M. N-Polyazolylmethanes. 1. Synthesis and NMR Study of N,N'-Diazolylmethanes //J. Heterocycl. Chem. - i982. - Vol. 19. - P. 1141- 1145; Torres J., Lavandera J. L., Cabildo P., Claramunt R. M., Elguero J. Synthesis and Physicochemical Studies on 1,2- Bisazolylethanes //J. Heterocycl. Cliem. - 1988. - Vol. 25. - P. 771-783].
Способ получения бис-1,1'-(1,2,4-триазол-1-ил)метана описан в работе (Julia S. , Sala P., Mazo J., Sancho M. N- Polyazolylmethanes. 1. Synthesis and NMR Study of N,N'- Diazolyhnethanes //J. Heterocycl. Chem. - 1982. - Vol. 19. - P. 1141-1145]. Использован метод межфазного катализа в системе "жидкость - жидкость" (хлористый метилен - вода). В реакцию вводится 1,2,4-триазол в присутствии катализатора - тетраметиламмоний бисульфата. Реакционная смесь выдерживается при сильном перемешивании в течение 8 часов. Слои разделяются и водный слой экстрагируется эфиром и вместе с органическим слоем осушается безводным MgSO4. Растворитель упаривается под вакуумом. Т.пл 127oC. Выход 61%.
Недостатками аналога являются: невысокий выход целевого продукта, значительное время реакции, сложное выделение продукта, требующее больших расходов растворителя.
Прототипом предлагаемого способа является работа [Torres J., Lavandera J. L., Cabildo P., Claramunt R. M., Elguero J. Synthesis and Physicochemical Studies on 1,2-Bisazolylethanes //J. Heterocycl. Chem. - 1968. - Vol. 25. - P. 771763] , в которой описан способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана методом межфазного катализа.
Пример. Смесь 29 ммоль 1,2,4-триазола, 10 мл 40%-ного водного NaOH, 1.4 ммоль тетрабутиламмоний бромида, 14.5 ммоль 1,2-дибромэтана в 25 мл толуола нагревали (60 - 80oC) при интенсивном перемешивании в течение 27 - 72 часа. После охлаждения водную фазу экстрагировали 3 раза по 40 мл дихлорметаном и экстракт смешивали с органической фазой. Растворитель удаляли вакуумной отгонкой, а сухой продукт очищали перекристаллизацией из дихлорметана. Выход 40 - 45%, Т.пл. 157 - 158oC.
Недостатками прототипа являются незначительный выход целевого продукта, большая продолжительность реакции.
Техническим результатом заявляемого решения является сокращение времени процесса при одновременном повышении выхода целевого продукта.
Технический результат достигается тем, что проводят алкилирование 4-амино-1,2,4-триазола в растворе N,N'- диметилформамида 1,2-дибромэтаном при 95-105oC, с последующим дезаминированием.
Существенными отличиями заявляемого способа является использование в качестве исходного вещества 4-амино- 1,2,4-триазола, и в качестве растворителя N, N'-диметилформамида на стадии алкилирования, которую проводят при температуре 95-105oC.
В уровне техники известно использование 4-амино-1,2,4-триазола в процессах получения моноалкилированных четвертичных солей [Becker Н.G.O., Boettcher Н., Roethling Т., Timpe Н. J. Zur Alkylierung von 4-Amino-1,2,4-triazol // Wiss. Z. Tech. Hochsch. Chem. Leuna-Merseburg. - 1966. -Bd 8.-N 1.-S. 22-25. C. A. 1966. Vol. 64. 19596]. N,N'-диметилформамид в качестве растворителя известен в процессах алкилирования [Пат. 538700 Япония, C 07 D 249/08. Катати Н., Ясуда М., Фудзита Т. N 4832124; Заявл. 20.03.73; Опубл. 31.03.78. РЖХим. 1978. N 5Н 155П), однако выход недостаточен.
В порядке обоснования существенности отличий отметим, что эти признаки в совокупности приводят к значительному сокращению времени процесса, не ухудшая свойств конечного продукта с одновременным увеличением выхода целевого продукта. Этот эффект происходит вследствие того, что реакция протекает по механизму бимолекулярного нуклеофильного замещения, как впервые установлено нами при изучении кинетики алкилирования 4-амино-1,2,4-триазола дигалогеналканами (см. график).
Способ поясняется примерами его осуществления.
Пример 1. К раствору 8,4 г (0,1 моль) 4-амино-1,2,4-триазола в 40 мл N, N'-диметилформамида добавляют по каплям при перемешивании 9.4 г (0.05 моль) 1,2-дибромэтана. Реакционную смесь перемешивают при температуре 95oC в течение 2 часов. Затем упаривают и при интенсивном перемешивании проводят дезаминирование: соединяют со 125 мл 2н. HCl, содержащей 13,8 г (0.2 моль) NaNO2 Перемешивают в течение 1 часа при 0±5oC. Избыток кислоты нейтрализуют при охлаждении содой. Водный раствор дважды экстрагируют этилацетатом, этилацетат отделяют на воронке, осушают, упаривают. Перекристаллизовывают продукт из диоксана. Получают 2.96 г (68%) 1,2-бис(1,2,4-триазол-1-ил)этана, т. пл. 158oC (из диоксана).
Найдено, %: C 43.60, 43.77 , H 5.03, 5.09, N 51.04, 51.16
C6H8N6
Вычислено, %: C 43.90, H 4.88, N 51.22, M 164
Данные элементного анализа в совокупности с температурой плавления подтверждают чистоту выделяемого продукта.
C6H8N6
Вычислено, %: C 43.90, H 4.88, N 51.22, M 164
Данные элементного анализа в совокупности с температурой плавления подтверждают чистоту выделяемого продукта.
Т. пл. определяли на приборе "ПТП-1" (г. Клин) ТУ 87524-87, элементный анализ проводили на определителе элементов "CHN-1" (производства ЧССР) по известным методикам.
Примеры сведены в таблицу (в сравнении с прототипом).
Из данных таблицы видно, что по сравнению с прототипом заявляемый способ технологичнее: время проведения 3 часа (прототип 27-72 часов) и выход 61-87% (45% - прототип), и экономичнее за счет сокращения энергозатрат. При снижении температуры выход снижается, при повышении выше оптимальной побочный процесс гидролиза исходного 1,2-дибромэтана приводит к тому же эффекту.
Claims (1)
- Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана с использованием алкилирования 1,2-дибромэтаном в растворителе при нагревании, отличающийся тем, что алкилированию подвергают 4-амино-1,2,4-триазол при 95 - 105oС, в качестве растворителя используют N,N-диметилформамид, с последующим дезаминированием.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97109468A RU2141955C1 (ru) | 1997-06-04 | 1997-06-04 | Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97109468A RU2141955C1 (ru) | 1997-06-04 | 1997-06-04 | Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97109468A RU97109468A (ru) | 1999-05-20 |
RU2141955C1 true RU2141955C1 (ru) | 1999-11-27 |
Family
ID=20193870
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97109468A RU2141955C1 (ru) | 1997-06-04 | 1997-06-04 | Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2141955C1 (ru) |
-
1997
- 1997-06-04 RU RU97109468A patent/RU2141955C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J.Heterocycl. Chem., 1988, v.25, p.771-783. J.Heterocycl. Chem., 1982, v.19, p.1141-45. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR880000091B1 (ko) | 오메프라졸 중간체의 제조방법 | |
CS236873B2 (en) | Processing of n-alkylnorskopine | |
HU181208B (en) | Process for producing 5-carbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibenzo-square bracket-b,f-square bracket closed-azepine | |
Nie et al. | Rapid and halide compatible synthesis of 2-N-substituted indazolone derivatives via photochemical cyclization in aqueous media | |
CA2131183C (en) | Triazolinone ring formation in tert-butanol | |
RU2141955C1 (ru) | Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана | |
Leggio et al. | Model studies towards the synthesis of 4′-azaerythrofuranosyladenines as analogues of the antiviral drug 2′, 3′-dideoxyadenosine (ddA) 1 | |
WO2001094318A2 (en) | Method for synthesis of substituted azole libraries | |
CN115197261B (zh) | 噁二氮杂硼衍生物的合成方法 | |
Pachter et al. | The structure and synthesis of rhetsinine (hydroxyevodiamine) | |
CZ2003419A3 (cs) | Způsob přípravy alfa-chlorketonů | |
CA2336657C (en) | Method for producing carbonyl diimidazoles | |
WO2005120498A2 (en) | Method for synthesis of lonidamine and related indazole derivatives | |
CA2198781C (en) | Preparation of selegiline | |
CN110357866A (zh) | 苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物及其合成方法与应用 | |
CN105111217B (zh) | 一种异吲哚二氢喹唑啉衍生物的合成方法 | |
CN112724132B (zh) | 一种3-卤代-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]吡啶的合成方法 | |
CA2404680C (en) | Synthesis procedure for biphenylimidazolyl-(1)-phenylmethane and related compounds | |
CN113603679B (zh) | 2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法及抗癌活性 | |
US5440045A (en) | Triazolinone ring formation in tert-butanol | |
KR100310936B1 (ko) | N-(4-메틸벤젠술포닐)-n'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 | |
CN112341468A (zh) | 一种1,4-苯并二氮杂*类化合物及其制备与功能化方法 | |
JPH01249739A (ja) | オルトー脂肪族オキシフェノール誘導体の製造方法 | |
JPS63211280A (ja) | 2−(4−チアゾリル)ベンツイミダゾ−ルの製造法 | |
KR830000634B1 (ko) | N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법 |