RU2139722C1

RU2139722C1 - Agent "silibokhol" used for treatment of patients with hepatitis and method of its preparing

Info

Publication number: RU2139722C1
Application number: RU98106786A
Authority: RU
Inventors: В.А. Куркин; А.А. Лебедев; Е.В. Авдеева; Г.Г. Запесочная; Г.В. Симонова; П.А. Лебедев; А.А. Суздальцев; В.И. Рощупкин; Н.Г. Юрченко; Л.Л. Попова
Original assignee: Куркин Владимир Александрович; Лебедев Алексей Александрович; Авдеева Елена Владимировна; Лебедев Петр Алексеевич
Priority date: 1998-04-13
Filing date: 1998-04-13
Publication date: 1999-10-20

Abstract

FIELD: medicine, chemical-pharmaceutical industry. SUBSTANCE: agent has the spotted milk thistle fruit flavolignans as a liquid extract. An agent has additionally plant extract on 40% ethyl alcohol obtained at the following mass ratios: milfoil herb 3.0, not less: matricary flowers 5.0, not less; coriander fruits 2.0, not less; dioecious nettle leaves 5.0, not less; knotgrass herb 5.0, not less; licorice roots 10.0, not less; medicinal Melissa 5.0, not less; tripartite bur-marigold herb 3.0, not less; pot-marigold flowers 2.0, not less and birch leaves 10.0, not less. Also, an agent has the plant extract and milk thistle liquid extract at the following mass ratio of components: milk thistle liquid extract 200.0 and plant extract liquid 100.0. Method of preparing involves two stages. On the first stage the method involves extraction of licorice roots, birch leaves, medicinal Melissa herb, milfoil herb, coriander fruits, medicinal matricary flowers, pot-marigold flowers, dioecious nettle leaves, bur-marigold herb, knotgrass herb with 40% ethyl alcohol at the room temperature. Then method involves their extraction at heating at the range 70-80 C and obtained extracts are combined. At the second stage the combined extract is added as thin jet to the milk thistle liquid extract at stirring, settled for 4-5 h and the ready product is filtered off. EFFECT: simplified technology, high pharmacological effect of the end product. 2 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения лекарственного средства "Силибохол" для лечения гепатитов. The invention relates to the chemical and pharmaceutical industry, in particular, to a method for producing a drug "Silibochol" for the treatment of hepatitis.

Известны средства растительного происхождения для лечения гепатитов, среди которых наибольший интерес представляют препараты плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.] - карсил, легалон, силибор, сочетающие в себе выраженные гепатопротекторные и мягкие желчегонные свойства [10, 14, 15]. Однако данные препараты имеют ряд недостатков. Во-первых, они недостаточно эффективны из-за низкой биодоступности в силу их плохой растворимости в воде, а, во-вторых, в случае лечения хронических гепатитов или острых вирусных гепатитов в период поздней реконвалесценции, сопровождающихся дискинезиями и другими функциональными нарушениями в органах системы пищеварения, абсолютно необходимым являются холекинетический, противовоспалительный, спазмолитический и иммунокорригирующий эффекты, а также мягкие седативные свойства. Кроме того, производство вышеперечисленных препаратов сопряжено со сложной и громоздкой технологией получения очищенных биологически активных соединений (сумма флаволигнанов) из плодов данного растения [1, 12, 9, 16, 18], что приводит к получению дорогостоящих препаратов. Known herbal remedies for the treatment of hepatitis, among which the most interesting are the preparations of the fruit of the Milk Thistle [Silybum marianum (L.) Gaertn.] - Karsil, Legalon, Silibor, combining pronounced hepatoprotective and mild choleretic properties [10, 14, 15] . However, these drugs have several disadvantages. Firstly, they are not effective enough due to their low bioavailability due to their poor solubility in water, and secondly, in the case of treatment of chronic hepatitis or acute viral hepatitis during late convalescence, accompanied by dyskinesias and other functional disorders in the digestive system absolutely necessary are cholekinetic, anti-inflammatory, antispasmodic and immunocorrective effects, as well as mild sedative properties. In addition, the production of the above drugs is associated with a complex and cumbersome technology for producing purified biologically active compounds (the sum of flavolignans) from the fruits of this plant [1, 12, 9, 16, 18], which leads to expensive drugs.

За прототип средства нами взят препарат, получаемый из плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.] и представляющий собой сумму суммы полиоксифенилхроманонов или флаволигнанов [1]. К недостаткам данного средства относятся дороговизна и недостаточная эффективность из-за отсутствия в нем таких эффектов, как противовоспалительное, иммунокорригирующее, спазмолитическое и мягкое седативное действие. For the prototype of the drug, we took a drug obtained from the fruits of milk thistle [Silybum marianum (L.) Gaertn.] And representing the sum of the sum of polyoxyphenylchromanones or flavolignans [1]. The disadvantages of this tool include the high cost and lack of effectiveness due to the lack of effects such as anti-inflammatory, immunocorrective, antispasmodic and mild sedative effect.

Задача изобретения - получение препарата с более высокой гепатопротекторной, противовоспалительной, холекинетической, спазмолитической, иммунокорригирующей и седативной активностью, что позволит расширить ассортимент лекарственных средств, применяемых для лечения гепатитов. The objective of the invention is to obtain a drug with a higher hepatoprotective, anti-inflammatory, cholekinetic, antispasmodic, immunocorrective and sedative activity, which will expand the range of drugs used to treat hepatitis.

Задача решается тем, что в разработанное средство наряду с биологически активными веществами (флаволигнанами) плодов расторопши пятнистой дополнительно входят компоненты в следующих весовых соотношениях:
Экстракт расторопши жидкий - Не менее 200,0
Трава тысячелистника - Не менее 3,0
Цветки ромашки аптечной - Не менее 5,0
Плоды кориандра - Не менее 2,0
Листья крапивы двудомной - Не менее 5,0
Трава спорыша - Не менее 5,0
Корень солодки - Не менее 10,0
Трава мелиссы лекарственной - Не менее 5,0
Трава череды трехраздельной - Не менее 3,0
Цветки календулы - Не менее 2,0
Листья березы - Не менее 10,0
40% Этиловый спирт до получения - 300,0
Для обеспечения холекинетического эффекта в препарат включены листья березы, трава спорыша (горец птичий) и листья крапивы двудомной. С точки зрения тактики лечения гепатитов, листья березы и трава спорыша, содержащие в качестве основных биологически активных соединений флавоноиды [11, 13], выгодно отличаются от других желчегонных средств (например, бессмертника песчаного) тем, что сочетают в себе выраженные холекинетические свойства и мягкое желчегонное действие. Кроме того, листья березы, а также листья крапивы двудомной (поливитаминное растение) благоприятно влияют на обменные процессы, что немаловажно на стадии реабилитации переболевших гепатитом больных. Трава спорыша, наряду с вышеперечисленными эффектами, показана как лекарственное сырье, применение которого целесообразно на фоне различных функциональных нарушений в органах системы пищеварения, имеющих место в восстановительном периоде. В качестве противовоспалительных компонентов включены цветки ромашки аптечной, трава тысячелистника обыкновенного и цветки календулы, причем в первых двух растениях эффект обусловлен эфирным маслом, содержащим хамазулен и другие терпеноиды, а в случае календулы - комплексом биологически активных соединений (каротиноиды, флавоноиды, сапонины) [11, 13]. Цветки календулы являются также одним из самых эффективных и мягких иммунокорригирующих компонентов. С учетом того обстоятельства, что в случае вирусных гепатитов поражаются не только гепатоциты, но и иммуносистема, иммунокорригирующее действие усилено нами с помощью травы череды трехраздельной, содержащей богатый комплекс биологически активных веществ (каротиноиды, флавоноиды, сапонины и др.) [11]. Иммунокорригирующее действие усиливается также травой мелиссы лекарственной, которая, кроме того, обеспечивает седативное и противовирусное действие, обусловленное эфирным маслом и фенилпропаноидами, в частности, розмариновой кислотой [17], в качестве спазмолитического компонента - плоды кориандра посевного, содержащие эфирное масло (линалоол) [11] и широко применяемые в силу безвредности и доступности как в медицине, так и в пищевой промышленности. Корни солодки играют особую роль в данной композиции: обеспечивая желчегонные, противовоспалительные, иммуномодулирующие и другие свойства [4, 11, 13], она еще играет роль солюбилизатора (за счет высокого содержания глицирризиновой кислоты) биологически активных веществ других растений и стабилизатора средства "Силибохол", особенно в плане предотвращения выпадения флаволигнанов расторопши пятнистой из экстракта расторопши пятнистой [8] после смены растворителя на конечной стадии производства препарата. За основу взяты весовые соотношения компонентов, обеспечивающие выраженное гепатопротекторное действие препарата за счет аллопатических концентраций суммы флаволигнанов плодов расторопши пятнистой (экстракт расторопши жидкий), а также холекинетический, противовоспалительный, спазмолитический, иммунокорригирующий и легкий седативный эффекты, которые обусловлены субаллопатическими концентрациями биологически активных соединений корней солодки, листьев березы, травы мелиссы лекарственной, травы тысячелистника обыкновенного, плодов кориандра посевного, цветков ромашки аптечной, цветков календулы, листьев крапивы двудомной, травы череды трехраздельной, травы спорыша. Для того, чтобы исключить возможность патентования каких-либо концентрационных модификаций разработанной композиции, ее состав, в котором содержится 200 весовых частей экстракта расторопши жидкого, 50 весовых частей 10 видов лекарственного растительного сырья и 40% этилового спирта - до получения 300,0, трактуется как нижний предел, то есть не менее заявленной концентрации.The problem is solved in that, in addition to biologically active substances (flavolignans) of the fruits of milk thistle, the developed product also includes components in the following weight ratios:
Milk Thistle Extract - At least 200.0
Yarrow grass - At least 3.0
Pharmacy chamomile flowers - At least 5.0
Coriander Fruits - At least 2.0
Stinging nettle leaves - At least 5.0
Knotweed grass - At least 5.0
Licorice Root - At least 10.0
Melissa officinalis herb - At least 5.0
Grass of a three-part sequence - At least 3.0
Calendula flowers - At least 2.0
Birch Leaves - At least 10.0
40% Ethyl alcohol before production - 300.0
To ensure a cholekinetic effect, the preparation included birch leaves, knotweed grass (Highlander bird), and dioica nettle leaves. From the point of view of treatment tactics for hepatitis, birch leaves and knotweed grass, containing flavonoids as the main biologically active compounds [11, 13], compares favorably with other choleretic drugs (eg, Helichrysum sandwort) in that they combine pronounced cholekinetic properties and mild choleretic effect. In addition, birch leaves, as well as leaves of the nettle dioica (multivitamin plant) favorably affect metabolic processes, which is important at the stage of rehabilitation of patients with hepatitis. The knotweed grass, along with the above effects, is shown as a medicinal raw material, the use of which is advisable against the background of various functional disorders in the digestive system that take place in the recovery period. As anti-inflammatory components are included chamomile flowers, yarrow grass and calendula flowers, the effect in the first two plants being due to essential oil containing chamazulen and other terpenoids, and in the case of calendula, to a complex of biologically active compounds (carotenoids, flavonoids, saponins) [11 , 13]. Calendula flowers are also one of the most effective and mild immunocorrective components. Given the fact that in the case of viral hepatitis, not only hepatocytes are affected, but also the immune system, the immunocorrective effect is enhanced by using a three-part sequence herb containing a rich complex of biologically active substances (carotenoids, flavonoids, saponins, etc.) [11]. The immunocorrecting effect is also enhanced by the medicinal lemon balm herb, which, in addition, provides a sedative and antiviral effect, caused by essential oil and phenylpropanoids, in particular rosmarinic acid [17], as an antispasmodic component - seed coriander fruits containing essential oil (linalool) [ 11] and are widely used due to their safety and accessibility both in medicine and in the food industry. Licorice roots play a special role in this composition: providing choleretic, anti-inflammatory, immunomodulating and other properties [4, 11, 13], it also plays the role of a solubilizer (due to the high content of glycyrrhizic acid) of biologically active substances of other plants and the stabilizer of Silibochol , especially in terms of preventing the loss of flavolignans of milk thistle from the extract of milk thistle [8] after changing the solvent at the final stage of drug production. Based on the weight ratios of the components, which provide a pronounced hepatoprotective effect of the drug due to allopathic concentrations of the sum of flavolignans of the fruits of milk thistle (milk thistle extract), as well as cholekinetic, anti-inflammatory, antispasmodic, immunocorrective and mild sedative effects, which are due to sub-malolactic compounds , birch leaves, lemon balm herb, yarrow herb, fruit sowing coriander, chamomile flowers, calendula flowers, dioica nettle leaves, three-part succession grass, knotweed grass. In order to exclude the possibility of patenting any concentration modifications of the developed composition, its composition, which contains 200 parts by weight of liquid milk thistle extract, 50 parts by weight of 10 types of medicinal plant material and 40% ethyl alcohol - until 300.0 is obtained, is interpreted as lower limit, i.e. no less than the declared concentration.

За прототип способа получения взят метод [1], включающий такие стадии, как экстракция плодов расторопши пятнистой 80% этиловым спиртом, упаривание экстракта до густого остатка, растворение последнего при нагревании в 50% этиловом спирте, трехкратная обработка полученного раствора четыреххлористым углеродом (удаление жирного масла), многократное извлечение целевых веществ из водно-спиртового остатка смесью хлороформ-этанол (2:1), упаривание органической фазы до сухого остатка, растворение последнего в 50% этиловом спирте, трехкратная обработка полученного раствора спирто-хлороформной смесью и упаривание органической фазы (раствор целевых веществ), приводящее к получению целевого продукта в виде желто-коричневого порошка с выходом 4,5-5% и содержанием в нем суммы полиоксифенилхроманонов не ниже 70%. Недостатками данного способа является громоздкая и многостадийная технология, использование в технологическом процессе хлороформа - дорогостоящего и токсичного растворителя. The method [1] was taken as a prototype of the production method, including stages such as extraction of the fruits of milk thistle with 80% ethanol, evaporation of the extract to a thick residue, dissolving the latter when heated in 50% ethanol, triple treatment of the resulting solution with carbon tetrachloride (removal of fatty oil ), repeated extraction of the target substances from the water-alcohol residue with a mixture of chloroform-ethanol (2: 1), evaporation of the organic phase to a dry residue, dissolution of the latter in 50% ethanol, three times processing and the resulting solution the alcohol-chloroform mixture and evaporation of the organic phase (solution of target substance), resulting in obtaining the desired product as a yellow-brown powder in a yield of 4.5-5% and the content therein polioksifenilhromanonov amount not lower than 70%. The disadvantages of this method is the cumbersome and multi-stage technology, the use of chloroform in the process - an expensive and toxic solvent.

Задача изобретения - упрощение технологии получения препарата, позволяющей значительно снизить его себестоимость. The objective of the invention is to simplify the technology for the preparation of the drug, which can significantly reduce its cost.

Поставленная задача решается тем, что предложен способ получения лекарственного средства, в основе которого лежит технологический процесс, состоящий из двух этапов. На первом этапе проводят последовательно две экстракции 40% этиловым спиртом корней солодки, листьев березы, травы мелиссы лекарственной, травы тысячелистника обыкновенного, плодов кориандра посевного, цветков ромашки аптечной, цветков календулы, листьев крапивы двудомной, травы череды трехраздельной, травы спорыша в условиях модифицированной бисмацерации в двух экстракторах, сочетающей в себе извлечение целевых веществ с последующей экстракцией при нагревании в интервале температур 70-80^oC и объединением полученных экстрактов, на втором этапе - объединенный экстракт добавляют в виде тонкой струи при перемешивании в экстракт расторопши жидкий, оставляют на 4-5 часов и отфильтровывают готовый продукт.The problem is solved in that a method for producing a medicinal product is proposed, which is based on a technological process consisting of two stages. At the first stage, two extractions are carried out sequentially with 40% ethyl alcohol of licorice roots, birch leaves, medicinal lemon balm grass, common yarrow, sowing coriander fruits, chamomile flowers, calendula flowers, dioecious nettle leaves, three-section nettle grass, knotweed grass under conditions of modified bismaceration in two extractors, combining the extraction of the target substances with subsequent extraction by heating in the temperature range 70-80 ^o C and combining the obtained extracts, on the second ohm stage - the combined extract is added in the form of a thin stream with stirring into the milk thistle extract, left for 4-5 hours and the finished product is filtered off.

Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации и выбранные из перечня аналогов прототипы [1] позволили выявить отличительные признаки в заявляемом техническом решении. Следовательно, заявляемый способ получения удовлетворяет критерию изобретения "новизна". A search by the applicant for scientific, technical and patent sources of information and prototypes selected from the list of analogues [1] made it possible to identify distinctive features in the claimed technical solution. Therefore, the claimed method of obtaining satisfies the criteria of the invention of "novelty."

Проведенный заявителем дополнительный поиск известных технических решений [2, 3, 5-7, 9, 12, 16] с целью обнаружения в них признаков, сходных с признаками отличительной части формулы заявляемого способа получения, показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критерию "изобретательский уровень". The applicant conducted an additional search for known technical solutions [2, 3, 5-7, 9, 12, 16] in order to detect in them signs similar to those of the distinctive part of the formula of the claimed production method, showed that these signs are absent, therefore, the claimed technical the solution meets the criterion of "inventive step".

Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемый способ получения лекарственного средства "Силибохол" позволяет получить в промышленном производстве лекарственный препарат, достаточно простой в изготовлении и относительно дешевый из-за отсутствия в технологической схеме производства дорогостоящего оборудования, но обладающий выраженными антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами и относящийся к малотоксичным соединениям (протокол исследования антиоксидантного действия, острой токсичности и гепатопротекторного действия прилагается). The criterion of the invention "industrial applicability" is confirmed by the fact that the proposed method for producing the drug "Silibochol" allows you to get in the industrial production of a drug that is quite simple to manufacture and relatively cheap due to the lack of expensive equipment in the technological scheme, but with pronounced antioxidant and hepatoprotective properties and related to low-toxic compounds (research protocol antioxidant action, acute toxic nesnosti and hepatoprotective action attached).

Заявляемый способ иллюстрируется следующими примерами. The inventive method is illustrated by the following examples.

Пример 1. В каждый из двух экстракторов помещают измельченное воздушно-сухое сырье (масса, в г): корни солодки - 10,0, листья березы - 10, трава мелиссы лекарственной - 5,0, трава тысячелистника обыкновенного - 3,0, плоды кориандра посевного - 2,0, цветки ромашки аптечной - 5,0, цветки календулы - 2,0, листьев крапивы двудомной - 5,0, трава череды трехраздельной - 3,0 и трава спорыша - 5,0. В 1-й экстрактор заливают 250 мл 40% этилового спирта и настаивают при комнатной температуре в течение 24 ч. На второй день первое извлечение (150 мл) сливают, помещают во 2-й экстрактор и оставляют настаиваться в течение 24 ч. Сырье в 1-ом экстракторе заливают повторно 100 мл 40% спирта этилового и осуществляют экстракцию с обратным холодильником в течение 30 мин при температуре 70^oC. Второе извлечение (около 100 мл) сливают из экстрактора N 1 и используют для экстракции экстрактора N 2, из которого после 24-часового извлечения слито извлечение (100 мл) в приемник для экстракта-концентрата (просилибохол). Термическое извлечение во 2-ом экстракторе осуществляют аналогично 1-му экстрактору и полученное извлечение объединяют с первым экстрактом в приемнике до получения объединенного экстракта (просилибохол) в количестве массой 100,0 г. Полученный объединенный экстракт добавляют в виде тонкой струи при перемешивании в 200,0 экстракта расторопши жидкого, оставляют на 4-5 часов и отфильтровывают готовый продукт. При этом получают 300,0 г средства "Силибохол" с содержанием суммы флавоноидов (в пересчете на силибин) 2,15%.Example 1. In each of the two extractors placed crushed air-dry raw materials (mass, in g): licorice roots - 10.0, birch leaves - 10, lemon balm herb - 5.0, yarrow grass - 3.0, fruits seed coriander - 2.0, chamomile flowers - 5.0, calendula flowers - 2.0, dioecious nettle leaves - 5.0, three-part series grass - 3.0 and knotweed grass - 5.0. 250 ml of 40% ethyl alcohol are poured into the 1st extractor and infused at room temperature for 24 hours. On the second day, the first extract (150 ml) is drained, placed in the 2nd extractor and left to infuse for 24 hours. Raw materials in 1 the second extractor is refilled with 100 ml of 40% ethyl alcohol and extraction is carried out under reflux for 30 minutes at a temperature of 70 ^o C. The second extraction (about 100 ml) is drained from the extractor N 1 and used to extract the extractor N 2 from which after 24-hour extraction drained extract (100 ml) into the receiver to concentrate the extract (prosilibohol). Thermal extraction in the 2nd extractor is carried out similarly to the 1st extractor and the resulting extraction is combined with the first extract in the receiver to obtain a combined extract (prosilibochol) in an amount of 100.0 g. The resulting combined extract is added as a thin stream with stirring in 200, 0 milk thistle extract, leave for 4-5 hours and the finished product is filtered. In this case, 300.0 g of Silibochol are obtained with a total flavonoid content (in terms of silybin) of 2.15%.

Пример 2. В каждый из двух экстракторов помещают измельченное воздушно-сухое сырье (масса, в г): корни солодки - 10,0, листья березы - 10, трава мелиссы лекарственной - 5,0, трава тысячелистника обыкновенного - 3,0, плоды кориандра посевного - 2,0, цветки ромашки аптечной - 5,0, цветки календулы - 2,0, листья крапивы двудомной - 5,0, трава череды трехраздельной - 3,0 и трава спорыша - 5,0. В 1-й экстрактор заливают 250 мл 40% этилового спирта и настаивают при комнатной температуре в течение 24 ч. На второй день первое извлечение (150 мл) сливают, помещают во 2-й экстрактор и оставляют настаиваться в течение 24 ч. Сырье в 1-ом экстракторе заливают повторно 100 мл 40% спирта этилового и осуществляют экстракцию с обратным холодильником в течение 30 мин при температуре 80^oC. Второе извлечение (около 100 мл) сливают из экстрактора N 1 и используют для экстракции экстрактора N 2, из которого после 24-часового извлечения слито извлечение (100 мл) в приемник для экстракта-концентрата (просилибохол). Термическое извлечение во 2-ом экстракторе осуществляют аналогично 1-му экстрактору и полученное извлечение объединяют с первым экстрактом в приемнике до получения объединенного экстракта (просилибохол) в количестве массой 100,0 г. Полученный объединенный экстракт добавляют в виде тонкой струи при перемешивании в 200,0 экстракта расторопши жидкого, оставляют на 4-5 часов и отфильтровывают готовый продукт. При этом получают 300,0 г средства "Силибохол" с содержанием суммы флавоноидов (в пересчете на силибин) 2,17%.Example 2. In each of the two extractors placed crushed air-dry raw materials (mass, in g): licorice roots - 10.0, birch leaves - 10, lemon balm herb - 5.0, yarrow grass - 3.0, fruits seed coriander - 2.0, chamomile flowers - 5.0, calendula flowers - 2.0, dioica nettle leaves - 5.0, grass of a three-part series - 3.0 and knotweed grass - 5.0. 250 ml of 40% ethyl alcohol are poured into the 1st extractor and infused at room temperature for 24 hours. On the second day, the first extract (150 ml) is drained, placed in the 2nd extractor and left to infuse for 24 hours. Raw materials in 1 the second extractor is refilled with 100 ml of 40% ethyl alcohol and extraction is carried out under reflux for 30 minutes at a temperature of 80 ^o C. The second extraction (about 100 ml) is drained from the extractor N 1 and used to extract the extractor N 2 from which after 24-hour extraction drained extract (100 ml) into the receiver to concentrate the extract (prosilibohol). Thermal extraction in the 2nd extractor is carried out similarly to the 1st extractor and the resulting extraction is combined with the first extract in the receiver to obtain a combined extract (prosilibochol) in an amount of 100.0 g. The resulting combined extract is added as a thin stream with stirring in 200, 0 milk thistle extract, leave for 4-5 hours and the finished product is filtered. In this case, 300.0 g of Silibochol are obtained with a total flavonoid content (in terms of silybin) of 2.17%.

Использование запредельных параметров условий экстракции (извлечение в одном экстракторе, однократное извлечение при комнатной температуре, извлечение при соотношении сырье-экстрагент 1:4 или 1:6, а также термическая экстракция при температуре 60 или 90^oC) не приводит к получению положительного эффекта, так как при этом или не достигается исчерпывающая экстракция, или имеют место процессы деструкции биологически активных соединений из-за термолабильности некоторых соединений [3, 4, 7, 8], или получают продукт, обедненный целевыми веществами (содержание суммы флавоноидов в пересчете на силибин колеблется от 1,20 до 1,87%). Использование 30% этилового спирта для получения просилибохола приводит к получению нестабильного готового продукта из-за резкой смены растворителей (флаволигнаны выпадают в осадок). В случае 50% этилового спирта не достигается исчерпывающей экстракции целевых веществ, в особенности глицирризиновой кислоты и ее соли как водорастворимого компонента).The use of transcendental parameters of the extraction conditions (extraction in one extractor, single extraction at room temperature, extraction at a ratio of raw material-extractant 1: 4 or 1: 6, as well as thermal extraction at a temperature of 60 or 90 ^o C) does not lead to a positive effect, since in this case either exhaustive extraction is not achieved, or processes of destruction of biologically active compounds take place due to the thermolability of some compounds [3, 4, 7, 8], or they obtain a product depleted in target substances (with the content of flavonoids in terms of silybin varies from 1.20 to 1.87%). The use of 30% ethyl alcohol to obtain prosilibochol results in an unstable finished product due to a sharp change in solvents (flavolignans precipitate). In the case of 50% ethyl alcohol, exhaustive extraction of the target substances, in particular glycyrrhizic acid and its salt as a water-soluble component, is not achieved).

Таким образом, использование заявляемого состава способа получения средства "Силибохол" для лечения гепатитов дает следующие преимущества. Thus, the use of the inventive composition of the method of obtaining funds "Silibochol" for the treatment of hepatitis gives the following advantages.

1. Средство "Силибохол" обладает широким спектром биологической активности (гепатопротекторное, холекинетическое, противовоспалительное, спазмолитическое, иммуномодулирующее и мягкое седативное действие), что позволяет использовать его для эффективного лечения гепатитов (положительный эффект в 50-60% случаев по сравнению с 30-40% в случае карсила, широко применяемого в медицинской практике). 1. Silibochol has a wide spectrum of biological activity (hepatoprotective, cholekinetic, anti-inflammatory, antispasmodic, immunomodulating and mild sedative), which allows it to be used for the effective treatment of hepatitis (positive effect in 50-60% of cases compared to 30-40 % in the case of carzil, widely used in medical practice).

2. Заявляемый способ позволяет получать не только эффективное, но и недорогостоящее средство, что создает хорошую основу для расширения ассортимента лекарственных средств для лечения гепатитов. 2. The inventive method allows to obtain not only effective but also inexpensive means, which creates a good basis for expanding the range of medicines for the treatment of hepatitis.

3. Средство "Силибохол" может выпускаться в промышленных условиях на базе фармацевтических фабрик и других фармацевтических предприятий. 3. Silibochol can be produced under industrial conditions on the basis of pharmaceutical factories and other pharmaceutical enterprises.

4. Количество операций сокращается с 18 (прототип) до 6 операций (заявляемый способ). 4. The number of operations is reduced from 18 (prototype) to 6 operations (the claimed method).

5. Силибохол, применяемый в дозе 15 капель (около 15-20 мг суммы флавоноидов в пересчете на силибин), оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с карсилом (доза -35 мг суммы флаволигнанов). 5. Silibochol, used in a dose of 15 drops (about 15-20 mg of the sum of flavonoids in terms of silybin), has a more pronounced therapeutic effect compared to carlsil (dose -35 mg of the sum of flavolignans).

6. Экономические расчеты показывают, что курс лечения препаратом "Силибохол" в стоимостном выражении составит 3 руб. 50 коп, тогда как в случае карсила этот показатель составляет 32 руб. Исходя из рассчитанной потребности в препаратах данного спектра действия, годовой экономический эффект по Самарской области составит 10 млн. руб. 6. Economic calculations show that the course of treatment with Silibochol in value terms will be 3 rubles. 50 kopecks, while in the case of Karsil this figure is 32 rubles. Based on the calculated need for drugs of this spectrum of action, the annual economic effect in the Samara region will be 10 million rubles.

Источники информации
1. Драник Л.И., Долганенко Л.Г., Беликов В.В., Безрук П.И., Ткалич Л.В., Несмиян Т. Я. Способ получения суммы полиоксифенилхроманонов // А.с. 603386 (СССР). - A 61 K 35/78. - 25.04.78 г., Бюл. N 15.Sources of information
1. Dranik L.I., Dolganenko L.G., Belikov V.V., Bezruk P.I., Tkalich L.V., Nesmiyan T. Ya. Method for obtaining the sum of polyoxyphenylchromanones // A.S. 603386 (USSR). - A 61 K 35/78. - April 25, 78, Bull. N 15.

2. Глызин В.И., Тареева Н.В., Давыдова В.Н., Сокольская Т.А., Багинская А.И., Асанов Э.Б. Сибектан - комплексный гепатопротектор из растений // Материалы Первого Международного научного конгресса "Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты". -М.: Институт традиционных методов лечения МЗ РФ и др.,1994. - С. 152. 2. Glyzin V.I., Tareeva N.V., Davydova V.N., Sokolskaya T.A., Baginskaya A.I., Asanov E.B. Sibektan - a complex hepatoprotector from plants // Materials of the First International Scientific Congress "Traditional Medicine and Nutrition: Theoretical and Practical Aspects." -M .: Institute of traditional methods of treatment of the Ministry of Health of the Russian Federation and others, 1994. - S. 152.

3. Запесочная Г. Г., Куркин В.А. Фенилпропаноиды - стандартные образцы для анализа препаратов и лекарственного сырья // Проблемы стандартизации контроля и качества лекарственных средств: Тезисы Конференции, посвященной XX-летию ГНИИСКЛС. -М., 1991.-Т. 2.- 4.1.-С. 17
4. Запесочная Г.Г., Звонкова Е.Н., Куркин В.А., Казакова Е.В., Первых Л. Н. , Шейченко В.И., Быков В.А. Некоторые свойства глицирризиновой кислоты // Химия природ, соединений. - 1994. -N 6.-С. 772-780.3. Zapesochnaya G. G., Kurkin V.A. Phenylpropanoids - standard samples for the analysis of drugs and medicinal raw materials // Problems of standardization of control and quality of medicines: Abstracts of the Conference dedicated to the 20th anniversary of GNIISCLS. -M., 1991.-T. 2.- 4.1.-S. 17
4. Zapesochnaya G. G., Zvonkova E. N., Kurkin V. A., Kazakova E. V., Pervykh L. N., Sheychenko V. I., Bykov V. A. Some properties of glycyrrhizic acid // Chemistry of nature, compounds. - 1994.-N 6.-S. 772-780.

5. Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа // Химия природ. соединений. - 1987. -N1. - С. 11-34. 5. Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G. Flavolignans and other natural lignoids. Problems of structural analysis // Chemistry of nature. compounds. - 1987.-N1. - S. 11-34.

6. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Браславский В.Б., Сенцов М. Ф. , Смольякова И.Б. Фитохимическое исследование лекарственных растений родов родиола, тополь, ива, расторопша, одуванчик, содержащих флавоноиды // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды. - М., 1995.-С. 151-157. 6. Kurkin V. A., Zapesochnaya G. G., Avdeeva E. V., Braslavsky V. B., Sentsov M. F., Smolyakova I. B. Phytochemical study of medicinal plants of the genera Rhodiola, poplar, willow, milk thistle, dandelion containing flavonoids // Modern aspects of the study of medicinal plants: Scientific works. - M., 1995.-S. 151-157.

7. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Сенцов М.Ф., Смольякова И. Б. , Враславский В.Б., Первушкин С.В., Цыбулько С.В. Количественное определение силибина и суммы флаволигнанов в плодах Silybum marianum (L.) Gaertn. // Растительные ресурсы. - 1996. - Т. 32, вып. 3. - С. 80- 86. 7. Kurkin V. A., Zapesochnaya G. G., Avdeeva E. V., Sentsov M. F., Smolyakova I. B., Vraslavsky V. B., Pervushkin S. V., Tsybulko S. V. Quantitative determination of silybin and the sum of flavolignans in the fruits of Silybum marianum (L.) Gaertn. // Plant resources. - 1996. - T. 32, no. 3. - S. 80-86.

8. Куркин В.А., Лебедев А.А., Авдеева Е.В., Запесочная Г.Г., Первушкин С. В. , Симерзина Л.В., Булатова М.В. Способ получения экстракта расторопши пятнистой. - Патент РФ N 2102999. - A 61 K 35/78, A 61 K 9/08. - 27.01.98 г. , Бюл. N 3. 8. Kurkin V.A., Lebedev A.A., Avdeeva E.V., Zapesochnaya G.G., Pervushkin S.V., Simerzina L.V., Bulatova M.V. The method of obtaining the extract of milk thistle. - RF patent N 2102999. - A 61 K 35/78, A 61 K 9/08. - 01/27/98, bull. N 3.

9. Мадаус P., Герлер К., Молльс В. Способ получения силимариновой смеси // А.с. 1433391 (СССР). - A 61 K 35/78. - 23.10.88 г., Бюл. N 30. 9. Madaus P., Gerler K., Molls V. A method for producing a silymarin mixture // A.S. 1433391 (USSR). - A 61 K 35/78. - 10.23.88 g., Bull. N 30.

10. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т. 1.-11-е изд. - М.: Медицина. 1988. - 624с. 10. Mashkovsky M.D. Medicines: In 2 volumes. T. 1.-11th ed. - M .: Medicine. 1988 .-- 624s.

11. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. - М: Медицина, 1991. - 560 с. 11. Muravyova D.A. Pharmacognosy. - M: Medicine, 1991 .-- 560 p.

12. Николов Н. , Бижев Ат., Андонова Е. Возможности за получаване на силибин от плодовете Silybum marianum (L.) Gaertn. и някои нови решения // Год. Висш. химикотехнол. инст., София. - 1990. -Т. 30, N3.-С. 209-214 (болг. ). 12. Nikolov N., Bizhev At., Andonova E. Opportunities for receiving silybin from the fruit of Silybum marianum (L.) Gaertn. and some new solutions // Year. Wissh. chemical engineering. Inst., Sofia. - 1990. -T. 30, N3.- C. 209-214 (Bulgarian).

13. Растения для нас. Справочное пособие // Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф. Блиновой. - С.- Петербург: Учебная книга, 1996. - 653. 13. Plants for us. Reference manual // Ed. G.P. Yakovleva and K.F. Pancake. - St. Petersburg: Textbook, 1996. - 653.

14. Регистр лекарственных средств России // Под ред. Ю.Ф.Крылова. - М.: Инфармхим, 1993. - 1006 с. 14. The register of medicines of Russia // Ed. Yu.F. Krylova. - M .: Infarmhim, 1993 .-- 1006 p.

15. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 1997. - 1504 с. 15. Reference Vidal. Medicines in Russia: A Handbook. - M.: AstraPharmService, 1997 .-- 1504 p.

16. Силадьи И., Терек Е., Штибер Д. Способ получения флавоноидов // А.с. 598544 (СССР). - A 61 K 35/78. - 15.03.78 г., Бюл. N 10. 16. Silady I., Terek E., Shtiber D. A method of producing flavonoids // A.S. 598544 (USSR). - A 61 K 35/78. - March 15, 78, Bull. N 10.

17. Koch- Heitzmann 1., Schultze W. Melissa officnalis // Z. Phytotherapie. - 1991. - Vol. 11, N. 2. P. 50-58. 17. Koch- Heitzmann 1., Schultze W. Melissa officnalis // Z. Phytotherapie. - 1991. - Vol. 11, N. 2. P. 50-58.

18. Leng-Peschlov Е., Strenge- Hesse A. Die Mariendistel (Silybum marianum) und Silymarin als Lebertherapeuticum // Z. Phytotherapie. - 1991.- Vol. 11, N. 2. - P. 50-58. 18. Leng-Peschlov E., Strenge-Hesse A. Die Mariendistel (Silybum marianum) und Silymarin als Lebertherapeuticum // Z. Phytotherapie. - 1991.- Vol. 11, N. 2. - P. 50-58.

Claims

1. An agent for the treatment of hepatitis, including flavolignans of the fruits of milk thistle (Silybum marianum (L.) Gaertn.) In the form of a liquid extract, characterized in that it additionally contains an extract of licorice root plants, birch leaves, medicinal lemon balm grass, yarrow grass, seed coriander fruits, chamomile flowers, calendula flowers, dioica nettle leaves, three-parted grass series, knotweed grass in 40% ethyl alcohol, obtained in the following mass ratio of components:
Yarrow grass - At least 3.0
Pharmacy chamomile flowers - At least 5.0
Coriander Fruits - At least 2.0
Stinging nettle leaves - At least 5.0
Knotweed grass - At least 5.0
Licorice Root - At least 10.0
Melissa officinalis herb - At least 5.0
Grass of a three-part sequence - At least 3.0
Calendula flowers - At least 2.0
Birch Leaves - At least 10.0
wherein the product contains plant extract and milk thistle extract in the following weight ratio:
Milk Thistle Extract - 200.0
Plant Extract - 100.0
2. A method of obtaining funds for the treatment of hepatitis, including the extraction of plant materials, characterized in that the first stage is the extraction of licorice root plants, birch leaves, medicinal lemon balm grass, yarrow grass, coriander fruits, chamomile flowers, calendula flowers, leaves dioica nettle, grass of a series of three-parted, knotweed grass taken in the following mass ratio of components:
Yarrow grass - At least 3.0
Pharmacy chamomile flowers - At least 5.0
Coriander Fruits - At least 2.0
Stinging nettle leaves - At least 5.0
Knotweed grass - At least 5.0
Licorice Root - At least 10.0
Melissa officinalis herb - At least 5.0
Grass of a three-part sequence - At least 3.0
Calendula flowers - At least 2.0
Birch Leaves - At least 10.0
40% ethyl alcohol at room temperature, followed by extraction while heating in the temperature range 70 - 80 ^o C, combining the obtained extracts, at the second stage, the combined extract is added as a thin stream with stirring into the milk thistle extract, left for 4-5 hours and filtering off the finished product.