RU2135197C1

RU2135197C1 - Method of preparing glycyrrhetinic acid

Info

Publication number: RU2135197C1
Application number: RU95104825A
Authority: RU
Inventors: В.А. Маняк; Е.Н. Шалимова
Priority date: 1995-04-03
Filing date: 1995-04-03
Publication date: 1999-08-27
Also published as: RU95104825A

Abstract

FIELD: pharmaceutical chemistry. SUBSTANCE: crude glycyrrhisic acid is hydrolyzed for 8 in aqueous medium in presence of sulfonated cationite in H form at 98-100 C and glycyrrhisic acid-to-cationite ratio 1:75. Cationite is then separated, hydrolyzate concentrated to 1/5 - 1/10 its initial volume, and ethanol is added to its final concentration 40-50%. Mixture is settled for 24 , precipitate filtered off, dissolved in 1.5-2 volumes of 95% ethanol at heating. Thereafter, alcohol solution is diluted with hot water to 40-50 vol % ethanol concentration and mixture is allowed to stand for 24 to form glycyrrhetinic acid crystals. The latter are filtered off, washed with water on filter, and dried at 100-105 C. EFFECT: increased yield and simplified procedure. 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации и может быть использовано в технологии получения производных глицирризиновой кислоты. The invention relates to medicine, namely to pharmacy and can be used in the technology of glycyrrhizic acid derivatives.

Известен способ получения глицерретиновой кислоты путем гидролиза глицирризиновой кислоты минеральными и органическими кислотами при температуре 70 - 150^oC в течение 1,5 - 20 ч. [1] Однако данный способ трудоемок и дает большие потери продукта в связи с тем, что минеральные кислоты не позволяют сгущать гидролизат из-за повышения концентрации кислот, это приводит к разложению продукта и его плохому осаждению, кроме того, необходимость проведения многоэтапной очистки также ведет к потери продукта.A known method of producing glycerretinic acid by hydrolysis of glycyrrhizic acid with mineral and organic acids at a temperature of 70 - 150 ^o C for 1.5 to 20 hours [1] However, this method is time-consuming and gives large losses of the product due to the fact that mineral acids are not they allow the hydrolyzate to thicken due to an increase in the concentration of acids, this leads to decomposition of the product and poor precipitation, in addition, the need for multi-stage purification also leads to loss of product.

Известен способ получения β-глицирретиновой кислоты из солодкового корня, густого экстракта, сырой глицирризиновой кислоты и ее солей путем ферментативного гидролиза эмульсином, диастазой, мальтазой и энзимом животных тканей. [2] Однако данный способ также трудоемок и дает большие потери продукта. Метод как и другие известные, предусматривает экстрагирование глицирретиновой кислоты из реакционной смеси органическими растворителями (эфиром, хлороформом), что усложняет производство и приводит к значительным потерям продукта. Наличие же в реакционной смеси не гидролизованной глицирризиновой кислоты, обладающей поверхностно-активными свойствами, усложняет также экстракцию глицирретиновой кислоты. A known method of producing β-glycyrrhetinic acid from licorice root, a thick extract, crude glycyrrhizic acid and its salts by enzymatic hydrolysis of emulsin, diastase, maltase and enzyme of animal tissues. [2] However, this method is also laborious and gives large losses of the product. The method, like other known methods, involves the extraction of glycyrrhetinic acid from the reaction mixture with organic solvents (ether, chloroform), which complicates the production and leads to significant losses of the product. The presence in the reaction mixture of non-hydrolyzed glycyrrhizic acid with surface-active properties also complicates the extraction of glycyrrhetinic acid.

Наиболее близким техническим решением является способ получения глицирретиновой кислоты путем гидролиза глицирризиновой кислоты в кислотной среде (ледяная CH₃COOH и 25% H₂SO₄) в течение 1 - 2 ч и затем добавления в смесь холодной воды и диатомита с последующим выделением продукта путем фильтрования, промывания осадка и суспензирования его в 2 л CHCl₃ в течение 30 мин при 50^oC с последующим фильтрованием, отгонкой 60% растворителя, перемешиванием осадка в течение 30 мин при 50^oC с отогнанным растворителем, фильтрацией, добавлением фильтрата к реакционной смеси и внесения 95% спирта, угля и диатомита, перемешивании смеси в течение 15 мин при 40^oC (если необходимо обесцвечивание эту операцию повторяют), CHCl₃ отгоняют азеотропной перегонкой, а к остатку прибавляют 1% раствор H₂SO₄, фильтруют, осадок промывают холодной водой и затем растворяют в 40-кратном количестве 95% этанола, проводят осаждение 50% (по объему) раствора 1% H₂SO₄, вновь отделяют осадок, промывают и сушат. При этом получают глицерритиновую кислоту с температурой плавленния более 284^oC [3].The closest technical solution is a method for producing glycyrrhetinic acid by hydrolysis of glycyrrhizic acid in an acidic medium (glacial CH ₃ COOH and 25% H ₂ SO ₄ ) for 1 to 2 hours and then adding cold water and diatomite to the mixture, followed by isolation of the product by filtration , washing the precipitate and suspending it in 2 l of CHCl ₃ for 30 minutes at 50 ^o C, followed by filtration and distilling off the solvent, 60%, stirring the precipitate for 30 minutes at 50 ^o C to distilled off the solvent by filtration, the filtrate by adding to the reaction oh mixture and making 95% alcohol, coal, diatomite, stirring the mixture for 15 minutes at 40 ^o C (when this operation is necessary discoloration repeat), CHCl ₃ was distilled off by azeotropic distillation and to the residue is added a 1% solution of H ₂ SO _4, filtered , the precipitate is washed with cold water and then dissolved in a 40-fold amount of 95% ethanol, a 50% (by volume) solution of 1% H ₂ SO _{4 is} precipitated, the precipitate is again separated, washed and dried. In this case, glycerritic acid is obtained with a melting point of more than 284 ^o C [3].

Однако известный способ, как и аналогичные, обладает рядом существенных недостатков. However, the known method, like similar ones, has a number of significant drawbacks.

Известные способы предлагают использовать для гидролиза глицирризиновой кислоты или ее солей минеральные, органические кислоты или их смеси с использованием в качестве растворителя воду, метанол, ацетон, хлороформ, сорбенты для удаления сопутствующих веществ. Known methods suggest using mineral, organic acids or mixtures thereof for hydrolysis of glycyrrhizic acid or its salts using water, methanol, acetone, chloroform, and sorbents to remove related substances as solvent.

В процессе гидролиза, кроме β-глицирретиновой кислоты, может образоваться α-глицирретиновая кислота, эфиры глицирретиновой кислоты, для выделения из которых β- глицирретиновой кислоты требуются щелочной гидролиз и дополнительные операции очистки. Кроме того, методы выделения продукта предусматривают экстрагирование глицирретиновой кислоты из реакционной смеси органическими растворителями (эфиром, хлороформом), что усложняет производство, приводит к потерям. Также необходимо отметить, что наличие в реакционной смеси не гидролизованной глицирризиновой кислоты, обладающей поверхностно-активными свойствами, значительно усложняет жидкостную экстракцию глицирретиновой кислоты органическими растворителями из реакционной массы, из-за образования эмульсионной системы. In the process of hydrolysis, in addition to β-glycyrrhetinic acid, α-glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid esters can be formed, for the isolation of which β-glycyrrhetinic acid requires alkaline hydrolysis and additional purification operations. In addition, product isolation methods involve the extraction of glycyrrhetinic acid from the reaction mixture with organic solvents (ether, chloroform), which complicates the production and leads to losses. It should also be noted that the presence in the reaction mixture of non-hydrolyzed glycyrrhizic acid with surface-active properties significantly complicates the liquid extraction of glycyrrhetinic acid with organic solvents from the reaction mass due to the formation of an emulsion system.

Известные методы с использованием минеральных и органических кислот при высокой температуре гидролиза вызывают коррозию аппаратуры, требуют специальных мер защиты атмосферы производства, утилизации реакционной массы, охраны труда. Кроме этого, минеральные кислоты не позволяют сгущать гидролизат из-за повышения концентрации кислот, что приводит к разложению продукта. Осаждение из не сгущенного гидролиза увеличивает потери. Known methods using mineral and organic acids at high hydrolysis temperatures cause corrosion of the equipment, require special measures to protect the production atmosphere, utilization of the reaction mass, and labor protection. In addition, mineral acids do not allow the hydrolyzate to thicken due to an increase in the concentration of acids, which leads to decomposition of the product. Precipitation from non-condensed hydrolysis increases losses.

Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, заключается в рациональном использовании исходного сырья, исключении из технологического процесса минеральных и органических кислот, органических растворителей, предупреждении коррозии аппаратуры, улучшении экологии производства, исключении загрязнения окружающей среды отходами производства. The task to be solved by the claimed invention is directed, is the rational use of feedstock, the exclusion of mineral and organic acids, organic solvents from the process, the prevention of equipment corrosion, the improvement of the production ecology, and the elimination of environmental pollution by production waste.

Целью предложения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологического процесса. The aim of the proposal is to increase the yield of the target product and simplify the process.

Поставленная цель достигается тем, что получение глицирретиновой кислоты осуществляют путем проведения гидролиза глицирриновой кислоты в водной среде в присутствии сульфокатионита в H-форме /соотношение исходный продукт - сульфокатионит 1:75 /при 100^oC в течение не менее 9 ч, который затем отделяют, а выделение продукта проводят путем сгущения гидролизата до 1/5 - 1/10 исходного объема, добавления этанола до конечной концентрации 40 - 50%, отделения осадка и кристаллизации полученного продукта из 40 - 50% этанола в течение не менее 24 ч.This goal is achieved in that the production of glycyrrhetinic acid is carried out by hydrolysis of glycyrrhic acid in an aqueous medium in the presence of sulfocationite in the H-form / ratio of the starting product - sulfocationite 1:75 / at 100 ^o C for at least 9 hours, which is then separated, and the selection of the product is carried out by thickening the hydrolyzate to 1/5 - 1/10 of the original volume, adding ethanol to a final concentration of 40-50%, separating the precipitate and crystallizing the resulting product from 40-50% ethanol for at least 24 hours.

Сопоставительный анализ заявляемого с прототипом показывает, что заявленный способ отличается от известного тем, что гидролиз проводят в водной среде в присутствии сульфокатионита в H-форме в соотношении исходный продукт-сульфокатионит 1: 75, при температуре 98 - 100^oC в течение не менее 9 ч, который затем отделяют, а выделение продукта проводят путем сгущения гидролизата до 1/5 - 1/10 исходного объема, добавления этанола до конечной концентрации 40 - 50%, отделения осадка и кристаллизации полученного продукта из 40 - 50% этанола в течение не менее 24 ч.A comparative analysis of the claimed with the prototype shows that the claimed method differs from the known one in that the hydrolysis is carried out in an aqueous medium in the presence of sulfocationite in the H-form in the ratio of the initial product-sulfocationite 1: 75, at a temperature of 98 - 100 ^o C for at least 9 h, which is then separated, and the product is isolated by thickening the hydrolyzate to 1/5 - 1/10 of the initial volume, adding ethanol to a final concentration of 40-50%, separating the precipitate and crystallizing the resulting product from 40-50% ethanol for at least 24 h

Таким образом, заявленный способ соответствует критерию изобретения "новизна". Thus, the claimed method meets the criteria of the invention of "novelty."

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы, авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решениях в данной и смежных областях. From the analysis of patent and specialized literature, the authors found that the proposed method has features that distinguish it not only from the prototype, but also other technical solutions in this and related fields.

Известны технические решения [1,2], в которых для гидролиза используют минеральные и органические кислоты. Это в свою очередь сопровождается впоследствии проведением многоэтапной очистки, приводящей к потерям продукта. Known technical solutions [1,2], in which for hydrolysis using mineral and organic acids. This, in turn, is followed by subsequent multi-stage purification, leading to loss of product.

Наличие также в реакционной массе не гидролизованной глицирризиновой кислоты, обладающей поверхностно-активными свойствами, значительно усложняет жидкостную экстракцию глицирретиновой кислоты органическим растворителем из-за образования эмульсионной системы. Осаждение продукта из не сгущенного гидролизата также увеличивает его потери. The presence in the reaction mass of non-hydrolyzed glycyrrhizic acid with surface-active properties significantly complicates the liquid extraction of glycyrrhetinic acid with an organic solvent due to the formation of an emulsion system. Precipitation of the product from the non-condensed hydrolyzate also increases its loss.

Новым в предложенном способе является использование сульфокатионита H-формы в соотношении исходный продукт-сульфокатионит 1:75, который исключает применение для гидролиза минеральных и органических кислот. Катионит КУ-2-8 в H-форме в реакционной смеси заменяет серную кислоту и обеспечивает катализ гидролиза глицирризиновой кислоты, не переходит в реакционную массу, что улучшает условия проведения процесса, исключает необходимость нейтрализации отходов щелочью. Кроме этого использование катионита упрощает процесс выделения продукта, так как гранулы катионита удаляются из реакционной смеси фильтрованием через мелкое сито или центрифугированием и жидкостная экстракция глицирретиновой кислоты с использованием органических растворителей, для отделения ее от кислотной реакционной смеси не нужна. Использование катионита, имеющего стироловую матрицу, позволяет упростить и очистку продукта, за счет сорбции катионитом сопутствующих глицирризиновой кислоте окрашенных соединений солодкового корня. Новым является также выделение продукта из гидролизата, которое проводят после осаждения из 40 - 50% этанола. Для этого гидролизат сгущают до 1/5 - 1/10 исходного объема и к горячему сгущенному гидролизату прибавляют этанол до концентрации его в смеси 40 - 50%. При охлаждении выпадает осадок глицирретиновой кислоты. В процессе кристаллизации смесь периодически 4 - 5 раз нагревают до 90 - 100^oC и охлаждают для укрупнения образующихся кристаллов. Далее оставляют на 24 ч. Дальнейшая очистка продукта осуществляется путем растворения при нагревании в 1,5 - 2 объемах 95% этанола, добавления горячей воды до концентрации этанола в смеси 40 - 50 об. % и последующей кристаллизации глицирретиновой кислоты из охлажденной смеси в течение не менее 24 ч. Выделяющийся осадок отделяют фильтрованием, сушат и получают целевой продукт.New in the proposed method is the use of sulfonic cation exchanger H-form in the ratio of the original product sulfocationic acid 1:75, which excludes the use for the hydrolysis of mineral and organic acids. KU-2-8 cation exchanger in H-form in the reaction mixture replaces sulfuric acid and catalyzes the hydrolysis of glycyrrhizic acid, does not go into the reaction mass, which improves the process conditions, eliminates the need for neutralization of waste with alkali. In addition, the use of cation exchanger simplifies the process of product isolation, since cation exchanger granules are removed from the reaction mixture by filtration through a fine sieve or by centrifugation and liquid extraction of glycyrrhetinic acid using organic solvents is not necessary to separate it from the acid reaction mixture. The use of cation exchanger having a styrene matrix makes it possible to simplify the purification of the product due to sorption of colored compounds of licorice root associated with glycyrrhizic acid by cation exchanger. Isolation of the product from the hydrolyzate, which is carried out after precipitation from 40-50% of ethanol, is also new. For this, the hydrolyzate is concentrated to 1/5 - 1/10 of the original volume, and ethanol is added to the hot condensed hydrolyzate to a concentration of 40-50% in the mixture. Upon cooling, a precipitate of glycyrrhetinic acid precipitates. In the process of crystallization, the mixture is periodically heated 4-5 times to 90-100 ^° C and cooled to enlarge the resulting crystals. Then leave for 24 hours. Further purification of the product is carried out by dissolving when heated in 1.5 - 2 volumes of 95% ethanol, adding hot water to an ethanol concentration in the mixture of 40 - 50 vol. % and subsequent crystallization of glycyrrhetinic acid from the cooled mixture for at least 24 hours. The precipitate formed is separated by filtration, dried and the desired product is obtained.

Сгущение гидролизата позволяет уменьшить расход этанола на осаждение глицирретиновой кислоты. После выделения осадка этанол отгоняют и возвращают в производство. The thickening of the hydrolyzate can reduce the consumption of ethanol for the deposition of glycyrrhetinic acid. After precipitation, the ethanol is distilled off and returned to production.

Использование для катализа гидролиза глицирризиновой кислоты катионита упрощает и улучшает условия производства и повышает выход глицирретиновой кислоты за счет того, что:
а) исключаются из гидролиза минеральные или органические кислоты;
б) выделение продукта проводят из гидролизата без использования экстракции органическим растворителем;
в) сульфостироловый катионит сорбирует сопутствующие исходному сырью вещества;
г) отделение катализатора от продукта проводят механическим способом путем фильтрования через сито или центрифугированием;
д) упрощается утилизация отходов, не содержащих минеральных и органических кислот.The use of cation exchange resin for the hydrolysis of glycyrrhizic acid simplifies and improves production conditions and increases the yield of glycyrrhetinic acid due to the fact that:
a) mineral or organic acids are excluded from hydrolysis;
b) the selection of the product is carried out from the hydrolyzate without using extraction with an organic solvent;
c) sulfostyrene cation exchanger sorb substances associated with the feedstock;
g) the separation of the catalyst from the product is carried out mechanically by filtration through a sieve or centrifugation;
e) simplifies the disposal of waste products that do not contain mineral and organic acids.

Предлагаемый способ может быть использован в фармацевтической промышленности для производства глицирретиновой кислоты и для получения ее производных, используемых в медицинской практике. The proposed method can be used in the pharmaceutical industry for the production of glycyrrhetinic acid and for its derivatives used in medical practice.

Заявленный способ позволяет получать глицирретиновую кислоту из глицирризиновой кислоты или ее аммонийной соли. Все выше изложенное позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критериям "изобретательский уровень" и "промышленная применимость". The claimed method allows to obtain glycyrrhetinic acid from glycyrrhizic acid or its ammonium salt. All of the above allows us to conclude that the technical solution meets the criteria of "inventive step" and "industrial applicability".

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

Глицирризиновую кислоту помещают в реактор с мешалкой, приливают воду и катионит КУ-2-8 в H-форме. Смесь в реакторе нагревают до 98 - 100^oC, включают мешалку и при перемешивании ведут гидролиз в течение 9 - 10 ч. Горячую смесь пропускают через капроновое сито, отделяя катионит. Гидролизат сгущают до 1/5 - 1/10 исходного объема и прибавляют 95% этанол до концентрации его в смеси 40 - 50%. Смесь отстаивают в течение 24 ч. Осадок отфильтровывают, растворяют в 1,5 - 2-х объемах 95% этанола при нагревании, добавляют горячую воду до образования концентрации спирта в смеси 40 - 50 об.% и вновь оставляют на 24 ч для кристаллизации глицирретиновой кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат при 100 - 105^oC.Glycyrrhizic acid is placed in a reactor with a stirrer, water and KU-2-8 cation exchange resin are added in H-form. The mixture in the reactor is heated to 98-100 ^° C, the stirrer is turned on and hydrolysis is carried out for 9-10 hours with stirring. The hot mixture is passed through a nylon sieve, separating the cation exchanger. The hydrolyzate is thickened to 1/5 - 1/10 of the original volume and 95% ethanol is added until its concentration in the mixture is 40 - 50%. The mixture is left to stand for 24 hours. The precipitate is filtered off, dissolved in 1.5 - 2 volumes of 95% ethanol with heating, hot water is added until a concentration of alcohol in the mixture of 40 - 50 vol% is formed, and again left for 24 hours to crystallize glycyrrhetin acids. The precipitate is filtered off, washed on the filter with water and dried at 100 - 105 ^o C.

Готовый продукт представляет собой порошок белого цвета, нерастворим в воде, растворим в хлороформе, эфире, этаноле. УФ-спектор: λ_max max 244 нм (этанол). Т.пл. 298 - 300^oC [α] $\binom{20}{D}$ +162 (хлороформ). Выход продукта составляет 66,7 - 72,5%. Потери продукта при отделении катионита от гидролиза составляют от 2,3 до 4% и могут быть возвращены в производство путем обработки катионита этанолом. Кроме этого, катионит возвращают в производство для получения новых порций продукта.The finished product is a white powder, insoluble in water, soluble in chloroform, ether, ethanol. UV spectrum: λ _max max 244 nm (ethanol). Mp 298 - 300 ^o C [α] $\binom{20}{D}$ +162 (chloroform). The product yield is 66.7 - 72.5%. Product losses during the separation of cation exchange resin from hydrolysis are from 2.3 to 4% and can be returned to production by treating the cation exchange resin with ethanol. In addition, cation exchange resin is returned to production to obtain new portions of the product.

Заявленный способ исключает загрязнения атмосферы производства парами кислот и органических растворителей и более прост в технологическом исполнении. Известные способы предполагают выход от 40 до 55% (предлагаемый - 66,7 - 72,5%). The claimed method eliminates the pollution of the atmosphere of production by pairs of acids and organic solvents and is more simple in technological design. Known methods suggest a yield of from 40 to 55% (proposed - 66.7 - 72.5%).

Пример 1. 1 г глицирризиновой кислоты помещают в реактор с мешалкой, приливают 100 мл воды и 75 г катионита КУ-2-8 в H+-форме. Смесь нагревают до 98^oC и ведут гидролиз при постоянном перемешивании в течение 9 часов. Затем горячую смесь пропускают через сито, полученный гидролизат сгущают до 1/5 исходного объема (20 мл) и прибавляют 95% этанол до конечной концентрации его в смеси 40%. Смесь отстаивают в течение 24 ч. Осадок отфильтровывают, растворяют в 1,5 объемах 95% этанола при нагревании и добавляют горячую воду до образования концентрации спирта в смеси 40%, вновь оставляют на 24 ч для кристаллизации глицирретиновой кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат при температуре 100 - 105^oC.Example 1. 1 g of glycyrrhizic acid is placed in a reactor with a stirrer, 100 ml of water and 75 g of KU-2-8 cation exchanger are added in H + form. The mixture is heated to 98 ^o C and hydrolysis is carried out with constant stirring for 9 hours. Then the hot mixture is passed through a sieve, the resulting hydrolyzate is concentrated to 1/5 of the initial volume (20 ml) and 95% ethanol is added to a final concentration of 40% in the mixture. The mixture is left to stand for 24 hours. The precipitate is filtered off, dissolved in 1.5 volumes of 95% ethanol with heating and hot water is added until the alcohol concentration in the mixture is 40%, and again left for 24 hours to crystallize glycyrrhetinic acid. The precipitate is filtered off, washed on the filter with water and dried at a temperature of 100 - 105 ^o C.

Выход продукта 0,39 г, что составляет 69% /при содержании 93% глицирризиновой кислоты в 1 г исходного сырья/. The yield of 0.39 g, which is 69% / with a content of 93% glycyrrhizic acid in 1 g of feedstock /.

Пример 2. 2 г глицирризиновой кислоты помещают в реактор с мешалкой, приливают 200 мл воды и 150 г катионита КУ-2-8 в H-форме. Смесь нагревают до 100^oC и ведут гидролиз в течение 12 ч при постоянном перемешивании. После чего горячую смесь пропускают через сито, полученный гидролизат сгущают до 1/10 исходного объема (20 мл) и прибавляют 95% этанол до конечной концентрации его в смеси 50%. Смесь оставляют в течение 24 ч. Осадок отфильтровывают, растворяют в 4-х объемах 95% этанола при нагревании и добавляют горячую воду до образования концентрации спирта в смеси 50%, вновь выдерживают в течение 24 ч для кристаллизации глицирретиновой кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат при температуре 100 - 105^oC.Example 2. 2 g of glycyrrhizic acid is placed in a stirred reactor, 200 ml of water and 150 g of KU-2-8 cation exchanger are added in H-form. The mixture is heated to 100 ^o C and hydrolysis is carried out for 12 hours with constant stirring. After that, the hot mixture is passed through a sieve, the resulting hydrolyzate is concentrated to 1/10 of the initial volume (20 ml) and 95% ethanol is added to a final concentration of 50% in the mixture. The mixture is left for 24 hours. The precipitate is filtered off, dissolved in 4 volumes of 95% ethanol with heating, and hot water is added until the alcohol concentration in the mixture is 50%, and again held for 24 hours to crystallize glycyrrhetinic acid. The precipitate is filtered off, washed on the filter with water and dried at a temperature of 100 - 105 ^o C.

Выход продукта 0,74 г, что составляет 72,5% /при содержании 90% глицирризиновой кислоты в 2 г исходного сырья. The product yield of 0.74 g, which is 72.5% / with a content of 90% glycyrrhizic acid in 2 g of feedstock.

Для обоснования оптимальности выбранных параметров способа проведены опыты в условиях меньше оптимальных и больше оптимальных параметров. Исходное количество глицирризиновой кислоты 0,92 г. Полученные результаты представлены в таблице. To justify the optimality of the selected parameters of the method, experiments were conducted under conditions less than optimal and more than optimal parameters. The initial amount of glycyrrhizic acid is 0.92 g. The results obtained are presented in the table.

Приведенные в таблице данные свидетельствуют, что достижение цели способа осуществляется при температуре 98 - 100^oC. Понижение температуры гидролиза снижает его скорость. Увеличение более 100^oC требует специальной аппаратуры. Время процесса зависит от скорости гидролиза, за 9 - 10 часов процесс практически заканчивается, в связи с чем увеличение времени нерационально. Концентрация этанола в смеси после гидролиза обеспечивает осаждение продукта из гидролизата. При концентрации менее 40% продукт гидролиза не раствориться полностью, при больше 50% возрастают потери за счет повышения растворимости в этаноле. Сгущение гидролизата необходимо для уменьшения расхода этанола, снижение потерь. При уменьшении объема гидролизата менее 1/10 (10 мл на 1 г исходного продукта) после добавления этанола объема смеси недостаточно для полного растворения продукта и его последующей кристаллизации, что ухудшает качество продукта. Увеличение объема более 1/5 (20 мл на 1 г исходного продукта) приводит к возрастанию потери продукта, ввиду его растворимости в смеси с этанолом и, как следствие, неполное выделение при кристаллизации.The data in the table indicate that the achievement of the purpose of the method is carried out at a temperature of 98 - 100 ^o C. Lowering the temperature of hydrolysis reduces its speed. An increase of more than 100 ^o C requires special equipment. The process time depends on the rate of hydrolysis, in 9-10 hours the process almost ends, and therefore the increase in time is irrational. The concentration of ethanol in the mixture after hydrolysis ensures the precipitation of the product from the hydrolyzate. At a concentration of less than 40%, the hydrolysis product does not completely dissolve; at more than 50%, losses increase due to increased solubility in ethanol. The thickening of the hydrolyzate is necessary to reduce the consumption of ethanol, reducing losses. If the hydrolyzate volume is reduced to less than 1/10 (10 ml per 1 g of the initial product) after adding ethanol, the volume of the mixture is not enough for complete dissolution of the product and its subsequent crystallization, which affects the quality of the product. An increase in volume of more than 1/5 (20 ml per 1 g of the initial product) leads to an increase in the loss of the product, due to its solubility in a mixture with ethanol and, as a consequence, incomplete isolation during crystallization.

Время кристаллизации определяет выход продукта. При менее 24 ч возрастают потери, более 24 ч на выход продукта практически не влияет, но удлиняет процесс, что нерационально. The crystallization time determines the yield of the product. At less than 24 hours, losses increase, more than 24 hours almost no effect on the product yield, but lengthens the process, which is irrational.

Количество катионита определяет скорость процесса гидролиза, зависит от количества исходного сырьевого продукта. Взятые соотношения определены экспериментальным путем для сокращения времени процесса, при уменьшении катионита возрастает время гидролиза, при увеличении усложняются технические операции и возрастают потери за счет удержания продукта в порах катионита. The amount of cation exchanger determines the speed of the hydrolysis process, depending on the amount of the starting raw material. The ratios taken are determined experimentally to reduce the process time, with a decrease in cation exchange resin, the hydrolysis time increases, technical operations become more complicated and losses increase due to product retention in the cation exchange pores.

Сравнительная оценка заявленного способа, прототипа и аналога по выходу целевого продукта следующая:
Способы - Выход в % /средний/
Прототип - 40
Аналог - 55
Заявляемый - 68
Потери в прототипе обусловлены использованием минеральных кислот. При добавлении этанола образуется большой объем смеси и при кристаллизации возрастают потери за счет растворимости глицирретиновой кислоты в водно-этанольной смеси. Сгущение гидролизата выпариванием невозможно, так как это приведет к повышению концентрации кислоты в гидролизате и разложению продукта. Применение катионита эти потери снижает, что обеспечивает достижение цели процесса, улучшает экологию производства, исключает необходимость обработки утилизируемых отходов. Катионит возвращается в производство.A comparative evaluation of the claimed method, prototype and analogue for the yield of the target product is as follows:
Ways - Yield in% / average /
Prototype - 40
Analog - 55
Declare - 68
Losses in the prototype are due to the use of mineral acids. When ethanol is added, a large volume of the mixture is formed and losses during crystallization increase due to the solubility of glycyrrhetinic acid in the water-ethanol mixture. Condensation of the hydrolyzate by evaporation is not possible, as this will lead to an increase in the concentration of acid in the hydrolyzate and decomposition of the product. The use of cation exchange resin reduces these losses, which ensures the achievement of the process goal, improves the production ecology, eliminates the need for the processing of utilized waste. Cation exchange resin is returned to production.

Источники информации
1. И.А.Муравьев, В.Д.Пономарев. Современное состояние исследований глицирризиновой и глицирретиновой кислот и их производных // Вопросы изучения и использования солодки в СССР, Ленинград. - 1966, - с. 113 - 122.Sources of information
1. I.A. Muraviev, V.D. Ponomarev. The current state of research on glycyrrhizic and glycyrrhetinic acids and their derivatives // Questions of the study and use of licorice in the USSR, Leningrad. - 1966, - p. 113 - 122.

2. Л.Н.Савченко. Исследования в области технологии глицирретиновой кислоты и глицирената. //Автореф. канд. дис. Харьков. - 1981, 20 с. 2. L.N. Savchenko. Research in the technology of glycyrrhetinic acid and glycyrenate. // Abstract. Cand. dis. Kharkov. - 1981, 20 p.

3. Патент FR N 1253207, МКИ A 61 K 35/00, опубл. 1962. 3. Patent FR N 1253207, MKI A 61 K 35/00, publ. 1962.

Claims

A method of producing glycyrrhetinic acid, including hydrolysis of glycyrrhizic acid, followed by isolation and drying of the target product, characterized in that, in order to increase its yield and simplify the process, the hydrolysis is carried out in an aqueous medium in the presence of an H-form sulfocationite, the ratio of the starting product - sulfocationite 1 : 75, at 98-100 ^o C for at least 9 hours, which is then separated, and the selection of the product is carried out by thickening the hydrolyzate to 1 / 5-1 / 10 of the original volume, adding ethanol to a final concentration 40-50%, separation of the precipitate and crystallization of the obtained product from 40-50% ethanol for at least 24 hours