RU2068842C1 - METHOD OF PURIFICATION OF β-(3-DIMETHYLAMINOMETHYLENEAMINO-2,4,6-TRIIODOPHENYL)-PROPI- -ONIC ACID - Google Patents
METHOD OF PURIFICATION OF β-(3-DIMETHYLAMINOMETHYLENEAMINO-2,4,6-TRIIODOPHENYL)-PROPI- -ONIC ACID Download PDFInfo
- Publication number
- RU2068842C1 RU2068842C1 SU4900506A RU2068842C1 RU 2068842 C1 RU2068842 C1 RU 2068842C1 SU 4900506 A SU4900506 A SU 4900506A RU 2068842 C1 RU2068842 C1 RU 2068842C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- triiodophenyl
- acid
- dimethylaminomethyleneamino
- compound
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно, касается очистки b--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты - промежуточного продукта в синтезе рентгеноконтрастного препарата билимина (натриевой соли β--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты). The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular, to the purification of b - (3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodophenyl) propionic acid, an intermediate in the synthesis of the radiopaque preparation of bilimin (sodium salt β - (3-
Известны способы очистки β--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты через ее гидрохлорид [1 3] В литературе отсутствуют сведения о каких-либо иных способах очистки указанной кислоты. Known methods for the purification of β - (3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodophenyl) propionic acid through its hydrochloride [1 3] In the literature there is no information about any other methods of purification of this acid.
Согласно прототипу хлоргидрат β--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты, полученный конденсацией β--(3-амино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты (П) с хлорокисью фосфора в смеси диметилфлормамида и хлороформа, после выделения из реакционной смеси промывки на фильтре хлороформом и ацетоном, растворяют в горячей воде, содержащей едкий натр до pН 8. Выделение целевой β--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты ведут смешением образовавшегося щелочного раствора с разбавленной соляной кислотой до pН 5,5. Образовавшийся осадок фильтруют и кристаллизуют из эталона. Получают целевую кислоты с т.пл. 168 169o С с выходом [3] (82,5%).According to the prototype, β - (3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodophenyl) propionic acid hydrochloride obtained by condensation of β - (3-amino-2,4,6-triiodophenyl) propionic acid (P) with phosphorus oxychloride in a mixture dimethylfluramamide and chloroform, after washing with chloroform and acetone from the reaction mixture, was dissolved in hot water containing sodium hydroxide to
Однако прототипу присущи недостатки:
1. Осадок хлоргидрата соединения 1 довольно легко переходит в раствор, но при незначительном увеличении кислотности раствора растворимость хлоргидрата 1 резко уменьшается (в сильнокислой среде хлоргидрат 1 практически нерастворим). Это приводит к необходимости дополнительного извлечения хлоргидрата 1 и самого соединения 1 из промывных вод.However, the prototype has inherent disadvantages:
1. The precipitate of the hydrochloride of
2. Образовавшийся осадок соединения 1 имеет аморфную структуру, вследствие чего его фильтрование и промывка весьма затруднительны. 2. The precipitate of
3. Выделенное соединение 1 дает далее билимин (натриевую соль соединения 1), растворы которого в этиловом спирте могут опалесцировать, что является браком целевого продукта. 3. The
4. В этих условиях не всегда удается полностью разделить хлоргидрат соединения 1 и исходную кислоту П, в результате чего соединение 1 может быть частично (до 2-3%) загрязнено кислотой П. 4. Under these conditions, it is not always possible to completely separate the hydrochloride of
Целью изобретения является разработка способа очистки β--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты, позволяющего получать билимин лучшего качества, уменьшить отходы производства и упростить технологию его получения. The aim of the invention is to develop a method for purification of β - (3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodophenyl) propionic acid, which allows to obtain bilimin of better quality, reduce production waste and simplify the technology for its production.
Поставленная цель достигается обработкой соединения 1 раствором серной кислоты при нагревании с последующим фильтрованием и выделением последовательной обработкой 20%-ным раствором едкого натра до pН 5-6 и насыщенным раствором ацетата натрия до pН 7. Осадок соединения 1 фильтруют, промывают на фильтре водой. This goal is achieved by treating
Отличительными признаками предлагаемого решения являются:
1. Очистка соединения 1 путем растворения в серной кислоте, т.е. через его сульфат взамен хлоргидрата.Distinctive features of the proposed solution are:
1. Purification of
2. Выделение соединение 1 из его соли проводят нейтрализацией раствора последовательно 20% -ным раствором едкого натра и ацетата натрия взамен перещелачивания 20%-ным раствором едкого натра до pН 12 с последующей нейтрализацией уксусной кислотой. 2. Isolation of
Использование предложенного метода очистки обеспечивает по сравнению с известными техническими решениями большую селективность, позволяет получать соединение 1 (для спиртовых растворов полученного далее билимина не наблюдается опалесценция) в удобном технологическом режиме при минимальном термическом воздействии. Using the proposed cleaning method provides greater selectivity in comparison with the known technical solutions, allows to obtain compound 1 (opalescence is not observed for alcohol solutions of the bilimin obtained further) in a convenient technological mode with minimal thermal impact.
Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1-8. Очистка соединения 1 в предлагаемых условиях.The invention is illustrated by the following examples:
Example 1-8. Purification of
При растворении 10 г соединения 1 (т.пл. 168 169o С [3]) в разбавленной серной кислоте (2 мл концентрированный кислоты (96 98%) в 150 мл воды) очищаемый продукт вносят порциями при перемешивании. Доводят температуру раствора до 75o С. (В случае опалесценции раствора добавляют осветляющий уголь и перемешивают с углем 30 мин, затем раствор фильтруют, отделяя от угля). Раствор охлаждают и нейтрализуют действием едкого натра (20%-ный водный раствор) до pН 5 6 и насыщенным раствором ацетата натрия до pН 7. Высаживают соединение 1 добавлением раствора 1,6 г ацетата натрия в 5 мл воды. Осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре водой. Очищенное таким образом соединение 1 при растворении не давало опалесценции спиртовых растворов далее полученного билимина. Выход соединения 1 в результате очистки предлагаемым способом приведен в таблице.Upon dissolution of 10 g of compound 1 (mp. 168,169 ° C [3]) in dilute sulfuric acid (2 ml of concentrated acid (96 98%) in 150 ml of water), the product to be purified is added in portions with stirring. The temperature of the solution was adjusted to 75 ° C. (In case of opalescence of the solution, clarifying charcoal was added and stirred with coal for 30 minutes, then the solution was filtered to separate from coal). The solution was cooled and neutralized with sodium hydroxide (20% aqueous solution) to
Соединение 1 представляет собой индивидуальное химическое соединение с т. пл. 171o C. Индивидуальность полученной β--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты подтверждена ТСХ на силуфоле в системе гексан-амиловый спирт-этиловый спирт 80:15:15 (Rf 0,42) и ПМР спектром.
Таким образом, предложенный способ очистки соединения 1 позволяет обеспечить качество получаемой β--(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодфенил)пропионовой кислоты и снизить потери на стадии ее выделения. Соединение 1 за счет селективности взаимодействия с серной кислотой не содержит примеси исходной кислоты П, осадок соединения 1 (полученного в предлагаемых условиях) легко фильтруется и легко выделяется из реакционной смеси. Thus, the proposed method for purification of
Для реализации предлагаемого способа не требуется дополнительных затрат, внедрения новой техники и технологии, а также использование новых дорогостоящих реактивов. ТТТ1 To implement the proposed method does not require additional costs, the introduction of new equipment and technology, as well as the use of new expensive reagents. TTT1
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4900506 RU2068842C1 (en) | 1991-01-08 | 1991-01-08 | METHOD OF PURIFICATION OF β-(3-DIMETHYLAMINOMETHYLENEAMINO-2,4,6-TRIIODOPHENYL)-PROPI- -ONIC ACID |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4900506 RU2068842C1 (en) | 1991-01-08 | 1991-01-08 | METHOD OF PURIFICATION OF β-(3-DIMETHYLAMINOMETHYLENEAMINO-2,4,6-TRIIODOPHENYL)-PROPI- -ONIC ACID |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2068842C1 true RU2068842C1 (en) | 1996-11-10 |
Family
ID=21554453
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4900506 RU2068842C1 (en) | 1991-01-08 | 1991-01-08 | METHOD OF PURIFICATION OF β-(3-DIMETHYLAMINOMETHYLENEAMINO-2,4,6-TRIIODOPHENYL)-PROPI- -ONIC ACID |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2068842C1 (en) |
-
1991
- 1991-01-08 RU SU4900506 patent/RU2068842C1/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент ФРГ N 1076898, кл. 30 h/10, 1958. 2. Патент Бельгии N 661625, кл. А 61 К, 1965. 3. Патент США N 3119859, кл. 560-35, 1964. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5498709A (en) | Production of sucralose without intermediate isolation of crystalline sucralose-6-ester | |
SU652884A3 (en) | Method of obtaining polyiodined derivatives of benzol | |
KR930011283B1 (en) | Process for the synthesis of 3'-azido-3'-dexythymidine and the like | |
RU2068842C1 (en) | METHOD OF PURIFICATION OF β-(3-DIMETHYLAMINOMETHYLENEAMINO-2,4,6-TRIIODOPHENYL)-PROPI- -ONIC ACID | |
EP0004681B1 (en) | Process for preparing anthocyans from the corresponding flavonoid glycosides | |
EP0611369B1 (en) | Process for preparing (s) (+)-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)-bis(2,6-piperazinedione) | |
SU1342423A3 (en) | Method of producing methyl ether of n-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine | |
US2549827A (en) | Recovery of adenylic acid | |
RU2178413C2 (en) | Method of synthesis of 3-amino-1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxide (variants) | |
EP2227480A2 (en) | Method for the production of sucralose | |
US2361576A (en) | Method of refining a crude 1-naphthylacetic acid | |
RU2135197C1 (en) | Method of preparing glycyrrhetinic acid | |
SU792868A1 (en) | Method of purifying methyl ester of benzimidazol-2-carbaminic acid | |
Muth et al. | Intramolecular trapping of hydroxylamines from the catalytic hydrogenation of 2-nitrobiphenyls | |
US5008381A (en) | Selective cleavage of naringin | |
SU765260A1 (en) | Method of purifying 3-(3,4-dioxyphenyl)-alanine | |
RU2183584C1 (en) | Method of producing magnesium oxide | |
US4224247A (en) | Recovery of para-aminophenol | |
KR19990007800A (en) | Method for preparing streptogamine | |
RU2054419C1 (en) | Method for production of 1,2a-dimethyl-4e-ethynyl-trans-decahydroquinolone 4a and its salts | |
RU2285667C1 (en) | Method of production of the high purity magnesium nitrate hexahydrate from the technical solution of magnesium nitrate | |
JPH0456826B2 (en) | ||
SU453395A1 (en) | METHOD OF OBTAINING N, N-DIOKCIETHYLETHYLENE- AMHH-N'.N'-AMVKCyCHOH ACIDS | |
CN100390190C (en) | Method of obtaining D-glucuronic acid | |
Shimomura | Action of Acid Anhydrides on Benzidine |