RU2127593C1

RU2127593C1 - Composition for antiallergic, antiasthmatic drug as tablets and method of its preparing

Info

Publication number: RU2127593C1
Application number: RU96111064/14A
Authority: RU
Inventors: А.А. Андреева; И.О. Дмитренко; Н.А. Нестеренко; чева Н.Г. Подъ; Н.Г. Подъячева; В.Д. Федоров
Original assignee: Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко
Priority date: 1996-06-04
Filing date: 1996-06-04
Publication date: 1999-03-20

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: composition for tablets making has the following components, wt.-%: ketotifen fumarate, 0.36-0.6; calcium dibasic phosphate dihydrate, 79.5-88.0; magnesium stearate, 0.5-1.0; and potato starch, the balance. Method of preparing involves mixing powder-like potato starch and calcium dibasic phosphate dihydrate and obtained mixture is wetted with starch filling. Then method involves moisture granulation and obtained granulate is dried followed by its dry granulation. Then part of obtained dried granulate is powdered with ketotifen fumarate and magnesium stearate, obtained mass is mixed with residue of dried granulate and tabletted. Tablets of new an antiallergic, antiasthmatic drug exhibit an optimal decomposition index. EFFECT: improved method of preparing, improved quality of tablets. 4 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицинской промышленности, к антиаллергическим, противоастматическим лекарственным средствам. The invention relates to the medical industry, to anti-allergic, anti-asthma drugs.

Известен кетотифен, обладающий антиаллергическим противоастматическим действием и применяемый для профилактики приступов бронхиальной астмы, особенно аллергической формы, астматических осложнений при сенной лихорадке, аллергического ринита, аллергических дерматозов (Регистр лекарственных средств России, М.: Инфармхим, 1993, с.474) [1]. Known ketotifen with anti-allergic anti-asthma action and used to prevent attacks of bronchial asthma, especially allergic forms, asthmatic complications with hay fever, allergic rhinitis, allergic dermatoses (Register of medicines of Russia, M .: Infarmhim, 1993, p. 474) [1] .

Известна композиция антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащая кетотифен и вспомогательные вещества (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник., М.: Астрафармсервис, 1993, с. 324) [2] - прототип для композиции. A known composition of an anti-allergic, anti-asthmatic drug containing ketotifen and excipients (Medicines of foreign firms in Russia. Reference., M .: Astrafarmservis, 1993, S. 324) [2] - a prototype for the composition.

Однако известная композиция содержит труднодоступные вспомогательные вещества. Отечественная промышленность не выпускает лекарственных средств, содержащих кетотифен. However, the known composition contains inaccessible auxiliary substances. The domestic industry does not produce drugs containing ketotifen.

Известен способ получения таблеток антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащего кетотифен фумарат, в котором используют порошкообразные компоненты (Патент CH N674805, A 61 K 31/445, 31.07.90) [3] - прототип способа. A known method of producing tablets of an anti-allergic, anti-asthma drug containing ketotifen fumarate, in which powder components are used (Patent CH N674805, A 61 K 31/445, 07/31/90) [3] is a prototype of the method.

Однако данным известным способом нельзя получить таблетки с оптимальными характеристиками лекарственного средства. However, in this known manner, tablets with optimal drug characteristics cannot be obtained.

Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является получение новой композиции антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащего активный компонент в виде кетотифена фумарата и доступные вспомогательные вещества и предложение последовательности операций, обеспечивающей получение высококачественных таблеток из новой композиции. The technical result achieved by the implementation of the present invention is to obtain a new composition of an anti-allergic, anti-asthmatic drug containing the active component in the form of ketotifen fumarate and available excipients and offering a sequence of operations providing high-quality tablets from the new composition.

Достигается это тем, что в композиции антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащего кетотифен и вспомогательные вещества, отличительной особенностью является то что в качестве вспомогательных веществ она содержит кальция фосфат двухосновный двуводный, магния стеарат и крахмал картофельный при следующем соотношении ингредиентов:
кетотифена фумарат - 0,36 - 0,6
кальция фосфат двухосновный двуводный - 79,5 - 88,0
магния стеарат - 0,5 - 1,0
крахмал картофельный - остальное
Достигается технический результат также тем, что в способе получения указанных таблеток, заключающегося в том, что смешивают порошкообразные ингредиенты, увлажняют полученную смесь, проводят влажную грануляцию, сушат полученный гранулят, проводят сухую грануляцию и таблетирование, отличительной особенностью является то, что смешивают порошкообразные крахмал картофельный и кальция фосфат двухосновный двуводный, полученную смесь увлажняют раствором крахмального клейстера, сушат, а после проведения сухой грануляции часть полученного сухого гранулята смешивают с кетотифена фумаратом и магния стеаратом, полученную тритурацию смешивают с оставшейся частью сухого гранулята и полученную массу таблетируют.This is achieved by the fact that in the composition of the antiallergic, anti-asthmatic drug containing ketotifen and excipients, a distinctive feature is that it contains dibasic calcium phosphate dibasic, magnesium stearate and potato starch in the following ratio of ingredients:
ketotifen fumarate - 0.36 - 0.6
Calcium Phosphate Dibasic, Two-Water - 79.5 - 88.0
magnesium stearate - 0.5 - 1.0
potato starch - rest
The technical result is also achieved by the fact that in the method for producing said tablets, which consists in mixing the powdered ingredients, moistening the resulting mixture, conducting wet granulation, drying the obtained granulate, conducting dry granulation and tabletting, a distinctive feature is that the powdered starch is mixed and calcium phosphate, dibasic, two-water, the resulting mixture is moistened with a starch paste solution, dried, and after dry granulation, part of the obtained dry granulate is mixed with ketotifen fumarate and magnesium stearate, the obtained trituration is mixed with the rest of the dry granulate and the resulting mass is tabletted.

Рекомендуется увлажнение проводить 2-5%-ным раствором крахмального клейстера. It is recommended that humidification be carried out with a 2-5% starch paste solution.

При приготовлении тритурации кетотифена фумарат и магния стеарат смешивают с частью сухого гранулята, составляющей 0,36 - 0,6 мас.%. In the preparation of ketotifen trituration, fumarate and magnesium stearate are mixed with a portion of dry granulate, comprising 0.36-0.6 wt.%.

В отличие от прототипа [2], новая композиция содержит легкодоступные вспомогательные вещества. Unlike the prototype [2], the new composition contains readily available excipients.

В отличие от прототипа [3], используется такая последовательность операций, которая позволяет получать высококачественные таблетки из новой композиции. Unlike the prototype [3], such a sequence of operations is used that allows you to get high-quality tablets from the new composition.

Ниже приведен пример реализации изобретения. The following is an example implementation of the invention.

Пример. Просеяли компоненты композиции, приготовили 4%-ный раствор крахмального клейстера. Получили смесь крахмала картофельного (14,24 мас.% от массы загрузки) и кальция фосфат двухосновный двуводный (83,65 мас.% от массы загрузки). После увлажнения смеси раствором крахмального клейстера массу перемешивали 25 мин и затем провели влажную грануляцию на грануляторе с сеткой, имеющей отверстия диаметром 5-6 мм. Полученный гранулят сушили на сушилке СП-60 при температуре 65-75 С в течение 45 мин и подвергли сухой грануляции на универсальном грануляторе с сеткой, имеющей отверстия диаметром 2-3 мм. Затем 0,5 мас.% полученного гранулята смешали с кетотифена фумаратом и магния стеаратом. Полученную тритурацию смешивали с оставшимся гранулятом в смесителе в течение 15 мин и массу таблетировали на таблеточном прессе "Драйкота" пуансонами диаметром 8 мм. Получают таблетки массой 0,25 г. Example. Sifted the components of the composition, prepared a 4% solution of starch paste. Got a mixture of potato starch (14.24 wt.% From the mass of the load) and calcium phosphate dibasic dibody (83.65 wt.% From the mass of the load). After moistening the mixture with a solution of starch paste, the mass was stirred for 25 minutes and then wet granulation was carried out on a granulator with a mesh having holes with a diameter of 5-6 mm. The obtained granulate was dried on a SP-60 dryer at a temperature of 65-75 C for 45 minutes and subjected to dry granulation on a universal granulator with a mesh having openings with a diameter of 2-3 mm. Then 0.5 wt.% Of the obtained granulate was mixed with ketotifen fumarate and magnesium stearate. The obtained trituration was mixed with the remaining granulate in the mixer for 15 minutes and the mass was tabletted on a Drycott tablet press with punches with a diameter of 8 mm. Get tablets weighing 0.25 g.

При выходе за заявленные пределы соотношения ингредиентов, при изменении последовательности операций показатели качества получаемых таблеток и в первую очередь показатель распадаемости резко ухудшились. When going beyond the stated limits of the ratio of ingredients, when changing the sequence of operations, the quality indicators of the obtained tablets and, first of all, the disintegration rate deteriorated sharply.

Таким образом, получена новая композиция для приготовления таблеток с активным ингредиентом в виде кетотифена, подобрана оптимальная последовательность операций для получения таблеток из новой композиции. Thus, a new composition for the preparation of tablets with the active ingredient in the form of ketotifen was obtained, the optimal sequence of operations for obtaining tablets from the new composition was selected.

Claims

1. The composition of the anti-allergic, anti-asthmatic drug in the form of tablets containing ketotifen fumarate and magnesium stearate, characterized in that it additionally contains calcium phosphate dibasic dibasic and potato starch in the following ratio, wt. %:
Ketotifen fumarate - 0.36 - 0.6
Calcium Phosphate Dibasic Bivariate - 79.5 - 88.0
Magnesium stearate - 0.5 - 1.0
Potato Starch - Else
2. A method of producing tablets of an anti-allergic, anti-asthma drug containing ketotifen fumarate, characterized in that powdered starch and potassium phosphate are dibasic dibasic, the resulting mixture is moistened with a starch paste solution, wet granulation is carried out, the granulation obtained is dried, and granulation is dried, followed by dry granulation, followed by part of the obtained dry granulate is dusted with ketotifen fumarate and magnesium stearate, the resulting mass is mixed with the rest of the dry ranulyata and tableted.

3. The method according to claim 2, characterized in that the humidification is carried out with a 2 - 5% solution of starch paste.

4. The method according to claim 2, characterized in that the active substance ketotifen fumarate is added to the tablet mass before tabletting in the form of a mixture with magnesium stearate and part of the dry granulate, comprising 0.36-0.6% by weight of the granulate.