RU2126415C1 - Способ удаления фосфорсодержащих отходов, образующихся при получении солей омега-амино-(c2 - c6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновых кислот, и осажденная смесь солей, содержащих кальций и фосфор - Google Patents
Способ удаления фосфорсодержащих отходов, образующихся при получении солей омега-амино-(c2 - c6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновых кислот, и осажденная смесь солей, содержащих кальций и фосфор Download PDFInfo
- Publication number
- RU2126415C1 RU2126415C1 RU97100167/04A RU97100167A RU2126415C1 RU 2126415 C1 RU2126415 C1 RU 2126415C1 RU 97100167/04 A RU97100167/04 A RU 97100167/04A RU 97100167 A RU97100167 A RU 97100167A RU 2126415 C1 RU2126415 C1 RU 2126415C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- phosphorus
- salts
- calcium
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 20
- 239000002699 waste material Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N [P].[Ca] Chemical compound [P].[Ca] ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 5
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 5
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 13
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 12
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 10
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims description 9
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004687 hexahydrates Chemical group 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 abstract description 2
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 abstract 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 abstract 1
- CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M sodium;[4-azaniumyl-1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphoryl]butyl]-hydroxyphosphinate Chemical compound [Na+].NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 7
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 7
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical group [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 5
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 4
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 4
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 4
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 229940048084 pyrophosphate Drugs 0.000 description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005340 bisphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- VFAZUESUCBECNE-UHFFFAOYSA-L calcium;(4-amino-1-hydroxy-1-phosphonobutyl)-hydroxyphosphinate Chemical compound [Ca+2].NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O.NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O VFAZUESUCBECNE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/3873—Polyphosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/52—Treatment of water, waste water, or sewage by flocculation or precipitation of suspended impurities
- C02F1/5236—Treatment of water, waste water, or sewage by flocculation or precipitation of suspended impurities using inorganic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S210/00—Liquid purification or separation
- Y10S210/902—Materials removed
- Y10S210/906—Phosphorus containing
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hydrology & Water Resources (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Removal Of Specific Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Paper (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу удаления фосфорсодержащих отходов, образующихся при получении солей омега-амино-(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновых кислот, который включает стадии: а) контактирование водной среды после отделения солей омега-амино-(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бис-фосфоновых кислот с соединением хлорида кальция, взятым в количестве 2-10 мас. ч. на 100 об.ч. среды, b) контактирование раствора со стадии (а) с оксидом кальция, взятым в количестве, достаточным для того, чтобы вызвать осаждение солей, содержащих кальций и фосфор, с) контактирование смеси со стадии (b) с кислотой, чтобы довести pH водной части смеси до величины 6-8 и вызвать осаждение указанных солей, содержащих кальций и фосфор, d) отделение смеси солей, содержащих кальций и фосфор. Изобретение относится также к осажденной смеси солей, содержащих кальций и фосфор. Полученные соли можно удалить путем сжигания, захоронения в почву или использовать в качестве удобрения. 2 с. и 8 з.п.ф-лы, 3 ил.
Description
Изобретение касается способа удаления фосфорсодержащих веществ, POx алендроната и побочных продуктов алендроната из неочищенных маточных растворов, образующихся в процессе бисфосфатного синтеза, с использованием методики осаждения и нейтрализации с применением CаCl2 и CaO и фильтрования.
Уровень техники.
Алендронат натрия, тригидрат мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1-бисфосфоновой кислоты является многообещающим новым средством для борьбы с ресорбцией кости при болезнях костей, включая остеопорез, особенно у женщин в постклиматерическом периоде. Это соединение, его применение и способ получения описаны в патентах США 4922007 и 5019651, принадлежащих фирме "Мерк энд ко, Инк".
В промышленных процессах алендроната натрия, описанных в этих патентах, образуется в качестве отходов большие объемы растворимых фосфорсодержащих веществ (POx), включая натриевые соли фосфатов, фосфитов и пирофосфатов.
Однако на оборудовании для обработки сочных вод (WWTP) при круглосуточной работе можно обработать сточные воды с содержанием около 1-10 ppm (мг/л) фосфора на литр стоков.
Однако в процессе синтеза алендроната могут получаться до 500 мг фосфора в виде POx на литр сточных вод в сутки, что значительно пр6вышает во многих географических регионах предельно допустимые нормы для очистки сточных вод и сброса сточных вод.
Один общий метод этой проблемы включает пропускание потока сточных вод через аклиматизированные культуры ила с целью биоразложения отходов, содержащих POx и метансульфокислоты (МСК).
Однако этот метод страдает тем недостатком, что активный ил ежедневно может перерабатывать только небольшое количество POx и МСК. Например, при нагрузке 1000 фунтов (454 кг) по веществам, характеризующимся биологической потребностью в кислороде (БПК), активный ил может обычно поглощать из сточных вод, используя в качестве питания для микроорганизмов, только 5-10 фунтов в сутки (2,27-4,54 кг/сутки) фосфора.
Поэтому было бы весьма желательным найти способ извлечения и повторного использования (не в данном процессе) фосфорсодержащих веществ POx, присутствующих в сточных водах, экологически безопасным, эффективным и экономичным способом.
Краткое описание фигур.
Фиг. 1 иллюстрирует общую схему химических реакций бисфосфонатного процесса получения алендроната натрия.
Фиг. 2 иллюстрирует общую технологическую схему бисфосфонатного процесса получения алендроната натрия.
Фиг.3 иллюстрирует стадию осаждения соединениями кальция и удаления фосфора.
Краткое изложение изобретения.
Было обнаружено, что остаточные фосфорсодержащие вещества, POx, находящиеся в неочищенных водных маточных растворах, которые образуются в бисфосфонантном процессе получения алендроната натрия, можно эффективно удалять методом осаждения, включающим добавление хлорида кальция, затем добавление извести с последующей нейтрализацией и фильтрованием. Осадок на фильтре, содержащий неочищенные POx, который также содержит остатки алендроната и побочных продуктов его синтеза, можно удалить различными экологически приемлемыми методами, например путем захоронения в почву, сжигания или утилизации фосфора в качестве удобрения.
В этом изобретении предложен способ, включающий следующие стадии;
а) контактирование водной среды с pH примерным 4-8, например, раствора, содержащего соли, например, натрия, калия, кальция, омега-амино (С2-С6)алкилиден-1-гирокси-1,1-бисфосфорной кислоты, метансульфокислоты, фосфористой кислоты и фосфорной кислоты, с соединением хлорида кальция в количестве 2-10 вес. ч. хлорида кальция, взятого в виде безводной соли, на 100 об. ч. среды при комнатной температуре;
b) контактирование указанной среды со стадии (а) с оксидом кальция, взятым в достаточном количестве, чтобы увеличить pH до примерно 10-12 и вызвать осаждение солей, содержащих кальций и фосфор;
с) контактирование указанной смеси со стадии (b) с кислотой, например, соляной кислотой, серной кислотой, с целью довести pH водной части смеси до примерно 6-8, чтобы вызвать практически полное осаждение солей, содержащих кальций и фосфор;
d) отделение указанной осажденной смеси солей, содержащих кальций и фосфор, от водной среды.
а) контактирование водной среды с pH примерным 4-8, например, раствора, содержащего соли, например, натрия, калия, кальция, омега-амино (С2-С6)алкилиден-1-гирокси-1,1-бисфосфорной кислоты, метансульфокислоты, фосфористой кислоты и фосфорной кислоты, с соединением хлорида кальция в количестве 2-10 вес. ч. хлорида кальция, взятого в виде безводной соли, на 100 об. ч. среды при комнатной температуре;
b) контактирование указанной среды со стадии (а) с оксидом кальция, взятым в достаточном количестве, чтобы увеличить pH до примерно 10-12 и вызвать осаждение солей, содержащих кальций и фосфор;
с) контактирование указанной смеси со стадии (b) с кислотой, например, соляной кислотой, серной кислотой, с целью довести pH водной части смеси до примерно 6-8, чтобы вызвать практически полное осаждение солей, содержащих кальций и фосфор;
d) отделение указанной осажденной смеси солей, содержащих кальций и фосфор, от водной среды.
Краткое описание изобретения и предпочтительные варианты воплощения изобретения.
Общая химическая схема процесса получения алендроната натрия, как показано на фиг. 1, включает в себя три стадии: реакцию бисфосфонирования, водное гашение с контролируемым pH, и стадию гидролиза и кристаллизации неочищенного продукта. Процесс можно проводить или периодическим, или непрерывным способом, с использованием стандартного оборудования.
В реакции бисфосфонирования (см. патент США 4922007) гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) реагирует с треххлористым фосфором (PCl3) и фосфористой кислотой (H3PO3) в метансульфокислоте (МСК) в качестве растворителя при температуре в течение примерно 0,5 до 3 ч. Реакцию обычно можно проводить при атмосферном давлении. Как видно из фиг. 1, исходным продуктом реакции является пирофосфат (PP) и многомерные предшественники алендроната (не показаны).
Затем реакционную смесь гасят в воду, при контролируемом pH, поддерживая pH в пределах от примерно 4 до 7 при помощи водного раствора каустической соды. Затем устанавливают pH 4-5, например 4,3-4,7 и нагревают под давлени6м, например, от 1 до 10 атм, предпочтительно используя интервал давлений от 1 до 4 атм, при температуре от примерно 100 до 150oC в течение от примерно 2 до 30 ч до практически полного превращения пирофосфата и многомерных предшественников в алендронат натрия. Незначительная оставшаяся часть, которая не превратилась в алендронат натрия, называется "побочными продуктами синтеза алендроната".
Кристаллизацию неочищенного продукта проводят, охлаждая гидролизную смесь о примерно 10-60oC, например, до 50oC, и устанавливая pH о примерно 4-5, предпочтительно используя интервал 4,2-4,7, путем добавления водного раствора каустической соды или соляной кислоты, получая в результате кристаллический алендронат натрия (тригидрат), который фильтруют, собирают, очищают и перерабатывают.
Общая технологическая схема процесса получения алендроната натрия показана на фиг. 2.
Как видно из рисунка, исходную смесь ГАМК готовят из смеси ГАМК, МСК и H3PO3, и подают смесь вместе с PCl3 в реакционный сосуд для проведения реакции бисфосфонирования, для получения пирофосфата (PP).
После стадии бисфосфорирования реакционная смесь реагирует с водным раствором акустической соды на стадии гашения при контролируемом pH от 4 до 7 с образованием пирофосфата натрия (другие пирофосфаты не показаны), и затем смесь нагревают при повышенных давлении и температуре на следующей стадии гидролиза с образованием алендроната натрия.
Гидролизную смесь охлаждают, устанавливают pH в пределах от 4 до 5, и при этом тригидрат алендроната мононатрия осаждается в виде неочищенной кристаллизационной массы.
Неочищенный закристаллизованный алендронат натрия фильтруют, влажный осадок промывают минимальным количеством холодной деминерализованной (ДМ) воды, отделяют от неочищенного маточного раствора и затем подвергают стадии чистой кристаллизации из воды.
Чистый кристаллизованный алендронат натрия, имеющий фармацевтически приемлемое качество, собирают и размалывают, получая чистый, рыхлый измельченный алендронат натрия, который может быть дополнительно обработан для фармацевтических дозированных рецептур.
Газообразные побочные продукты со стадии бисфосфонирования, состоящие в основном из HCl, PCl3, и пар со стадии гашения и кристаллизации неочищенного продукта, содержащий следы диметилдисульфида (ДМДС), подают в скруббер, содержащий воду, каустическую соду и гипохлорит натрия, с получением технологического потока сточных вод, содержащих главным образом смесь Na2HPO3, Na2HPO4, Na3PO3, Na3PO4 и хлористый натрий, который можно выгрузить на установку для очистки сточных вод в контролируемых условиях. Неочищенные маточные растворы (MLS) можно пропустить через слой активированного угля, чтобы удалить диметилсульфид (ДМДС), и фильтрат собрать в резервуар для осаждения POx и алендроната. POx можно частично или полностью удалить, используя методику осаждения с помощью CaCl2 и Ca), описанную здесь.
Неочищенные маточные растворы сначала пропускают через слой активированного угля, чтобы удалить диметилдисульфид (ДМДС), и затем подают в резервуар для осаждения, куда подается CaCl3, известь, и в котором регулируется pH, как показано на фиг.3.
Новый аспект настоящего изобретения заключается в новом способе обработки (повторного использования) удаления получаемых очищенных маточных растворов.
Неочищенный маточный раствор (MLS) содержит примерно 5-10 вес.% фосфатов и фосфитов, в виде POx, 22-25% МСК, 5% NaCl, 1-2% ГАМК, 0,5-1% алендроната натрия и побочных продуктов его синтеза и 60-65% воды.
На начальной стадии добавляют соединение CaCl2 в количестве от примерно 2 до 10 вес.% на объем маточного раствора и обычно 2-4% вес/об., взятый в виде безводного CaCl2. Обычно CaCl3 для удобства используется в виде гексагидрата, хотя можно также использовать более дорогой безводный CaCl2. Цель добавления CaCl2 в начале процесса состоит в том, чтобы увеличить ионную силу жидкой среды, чтобы провести высаливание образующихся впоследствии солей, содержащих кальций и фосфор.
Затем добавляют CaO (известь) в достаточном количестве), обычно 3-7% вес/объем, и обычно около 5% вес/объем, чтобы растворить ее в маточном растворе и получить pH примерно 10-12, чтобы облегчить последующее осаждение POx соединений.
После этого смесь нейтрализуют путем добавления, например, соляной кислоты, чтобы снизить pH до примерно 6-8, например, до 7. Полученную суспензию перемешивают в течение примерно 2-4 ч, чтобы гарантировать максимально возможное осаждение всех веществ POx в маточном растворе.
Исключение добавления CaCl2 или стадии нейтрализации приводит к снижению степени извлечения POx. Степень извлечения POx примерно 90-95 +% достигается при использовании способа, предложенного в настоящем изобретении. Однако, добавление только одного CaO дает степень извлечения около 60%. Более того, использование CaCl2 и CaO без стадии нейтрализации дает степень извлечения около 88%.
Дополнительным преимуществом этой методики удаления POx является то, что остаточный алендронат натрия, который является активным ингредиентом лекарств, а также побочные продукты синтеза алендроната также селективно и количественно удаляются из осадка на фильтре, содержащего POx.
После осаждения при помощи CaO суспензию фильтруют и промывают на фильтре водой, причем предпочтительно деминерализованной (ДМ) водой. Фильтраты отводят на установку для обработки сточных вод или на регенерацию растворителя, или, если содержание POx достаточно низкое, на отдельную стадию разложения с помощью бактерий для обработки орт метансульфокислоты (МСК) перед подачей на установку обработки сточных вод.
Для биоразложения МСК можно использовать стадию микробиологического разложения при помощи аклиматизированой культуры ила, в ходе которой на ил подаются повышающиеся концентрации МСК в сточной воде при поддержании pH, БОП, времени гидравлической обработки и плотности ила в оптимальных для данного процесса пределах.
Осажденный на фильтре осадок POx, который содержит в основном CaHPO3, CaHPO4 и алендронат кальция, можно высушить и использовать для внесения в почву, отправить на сжигание или возвратить на завод по производству удобрений для экстракции соединений фосфора, которые модно использовать.
При средней производительности данный процесс можно проводить в периодическом режиме. Однако процесс удаления POx также можно организовать как непрерывный процесс при проведении его в крупном масштабе.
Эффективность удаления POx в данном процессе является функцией используемых реагентов и pH. Альтернативным реагентом, который можно использовать для осаждения POx, является Al(OH)3, но это только добавляет новый катион к уже сложному потолку отходов. Кроме того, было найдено, что Al+++ менее эффективен, чем Ca++ для удаления POx из этого потока.
Описанный здесь способ извлечения POx также можно использовать в других процессах бисфосфонирования, где в качестве исходных веществ могут быть использованы соответствующие аминокислоты для получения следующих омега-амино (C2-C6)-алкилиден-1,1-бисфосфоновая кислота, -амино-1-гидроксипропилен-1,1-бисфосфоновая кислота, 5-амино-1-гидроксипентилиден-1,1-бисфосфоновая кислота и 6-амино-1-гидроксигексилиден-1,1-бисфосфоновая кислота. Термин "омега-амино" используется здесь, чтобы указать на наличие аминогруппы у концевого углеродного атома алкилиденовой цепи на противоположном конце от бисфосфатного углерода атома.
Следующие примеры иллюстрируют осуществление изобретения так, как это представляют себе изобретатели.
Пример 1.
Добавление CaCl2 и Ca) и нейтрализация
К 1 л обработанного активным углем (для удаления ДМДС) неочищенного маточного раствора для получения алендроната натрия )pH≈4,5) при комнатной температуре (20-26oC) добавляют 70 г хлористого кальция (CaCl2) и перемешивают 15 мин (pH≈4, T=20-25oC).
К 1 л обработанного активным углем (для удаления ДМДС) неочищенного маточного раствора для получения алендроната натрия )pH≈4,5) при комнатной температуре (20-26oC) добавляют 70 г хлористого кальция (CaCl2) и перемешивают 15 мин (pH≈4, T=20-25oC).
Затем добавляют 50 г извести (CaO и быстро перемешивают в течение 30 мин (pH 12). Величина pH и температура при этом обычно возрастала до примерно 12 и 45oC соответственно.
После этого добавляли концентрированную HCl (36%), чтобы довести pH смеси приблизительно до 7. Чтобы стабилизировать величину pH на уровне 7, может оказаться необходимым добавлять HCl несколько раз. Для этого требуется приблизительно 75 мл 36%-ной HCl. Нейтрализация заканчивалась, когда величина pH около 7 оставалась стабильной в течение по крайней мере 10 мин. Повышение температуры обычно было минимальным (≤5oC).
Смесь оставляли для перемешивания в течение 5 мин, затем филировали через фильтровальную бумагу Whatman # 4 на воронке Бюхнера под вакуумом. Осадок на фильтре промывали 2-5 объемами ДМ воды, чтобы удалить остаточный МСК и NaCl из осадка на фильтре. Промывные воды соединяли с фильтратом для выделения МСК. Общее время фильтрования обычно составляло около ≤ 1 ч.
Фильтрат можно обработать с помощью системы активного ила, описанной выше. Осадок CaPOx накапливается для последующего удаления.
Эффективность удаления (извлечения) POx составляла 96-98%.
Весь процесс удаления POx можно записать следующим образом:
Неочищенный маточный раствор + 70 г/л CaCl2 (смешение) + 50 г/л извести (смешение) + регулирование pH при помощи HCl до величины pH ≈ 7, с последующим фильтрованием и промывкой ДМ водой.
Неочищенный маточный раствор + 70 г/л CaCl2 (смешение) + 50 г/л извести (смешение) + регулирование pH при помощи HCl до величины pH ≈ 7, с последующим фильтрованием и промывкой ДМ водой.
Повторение описанного выше процесса без стадий добавления CaCL2 и нейтрализации дало степень извлечения POx только около 60%.
Повторение описанного выше процесса без заключительной стадии нейтрализации pH дало степень извлечения POx только около 88%.
Claims (10)
1. Способ удаления фосфорсодержащих отходов, образующихся при получении солей омега-амино(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновых кислот, отличающийся тем, что включает стадии: а) контактирование водной среды, после отделения солей омега-амино(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновых кислот и содержащей остатки соли омега-амино(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновой кислоты, солей метансульфокислоты, фосфористой и фосфоновой кислот, с соединением хлорида кальция, взятым в количестве 2 - 10 мас. ч. на 100 об. ч. среды, причем количество соединения хлорида кальция рассчитывают на основе безводного хлорида кальция; b) контактирование указанного раствора со стадии (а) с оксидом кальция, взятым в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать осаждение солей, содержащих кальций и фосфор; с) контактирование указанной смеси со стадии (b) с кислотой, чтобы довести pH водной части смеси до величины примерно 6 - 8 и вызвать осаждение указанных солей, содержащих кальций и фосфор; d) отделение указанной осажденной смеси солей, содержащих кальций и фосфор, из водной среды.
2. Способ по п.1, в котором указанную омега-амино(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновую кислоту выбирают из 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты, 2-амино-1-гидроксиизобутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты, 3-амино-1-гидроксипропилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты, 5-амино-1-гидроксипентилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты и 6-амино-1-гидроксигексилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты.
3. Способ по п.2, в котором указанная омега-амино(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновая кислота является 4-амино-1-гидроксибутилен-1,1-бисфосфоновой кислотой.
4. Способ по п. 1, в котором указанные соли омега-амино(С2-С6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновой кислоты, метансульфокислоты, фосфористой и фосфорной кислот являются натриевыми солями.
5. Способ по п.1, в котором указанный хлорид кальция находится в гексагидратной форме.
6. Способ по п.1, в котором указанный хлорид кальция на стадии (а) присутствует в количестве 2 - 7 мас. ч. хлорида кальция на 100 об. ч. среды.
7. Способ по п.1, в котором pH среды на стадии (b) равен примерно 10 - 12.
8. Способ по п.1, в котором добавляемая на стадии (с) кислота представляет собой соляную кислоту.
9. Осажденная смесь солей, содержащих кальций и фосфор, полученная способом по п.1.
10. Осажденная смесь солей по п.9, содержащая алендронат.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US254,805 | 1994-06-06 | ||
| US08/254,805 US5449819A (en) | 1994-06-06 | 1994-06-06 | Process for removing waste pox, alendronate and its by products |
| PCT/US1995/006964 WO1995033755A1 (en) | 1994-06-06 | 1995-06-02 | PROCESS FOR REMOVING WASTE POx, ALENDRONATE AND ITS BY-PRODUCTS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2126415C1 true RU2126415C1 (ru) | 1999-02-20 |
| RU97100167A RU97100167A (ru) | 1999-02-20 |
Family
ID=22965653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97100167/04A RU2126415C1 (ru) | 1994-06-06 | 1995-06-02 | Способ удаления фосфорсодержащих отходов, образующихся при получении солей омега-амино-(c2 - c6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновых кислот, и осажденная смесь солей, содержащих кальций и фосфор |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5449819A (ru) |
| EP (1) | EP0765332B1 (ru) |
| AT (1) | ATE187730T1 (ru) |
| AU (1) | AU686819B2 (ru) |
| BR (1) | BR9507932A (ru) |
| CA (1) | CA2191772A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ289545B6 (ru) |
| DE (1) | DE69513977T2 (ru) |
| DK (1) | DK0765332T3 (ru) |
| ES (1) | ES2141942T3 (ru) |
| FI (1) | FI964895A0 (ru) |
| GR (1) | GR3032591T3 (ru) |
| HR (1) | HRP950319B1 (ru) |
| HU (1) | HUT76709A (ru) |
| NZ (1) | NZ287775A (ru) |
| PT (1) | PT765332E (ru) |
| RO (1) | RO117614B1 (ru) |
| RU (1) | RU2126415C1 (ru) |
| SK (1) | SK281649B6 (ru) |
| TW (1) | TW299334B (ru) |
| UA (1) | UA45972C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995033755A1 (ru) |
| YU (1) | YU36295A (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6160165A (en) | 1998-12-10 | 2000-12-12 | Aesgen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
| US6794536B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-09-21 | Aesqen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
| CA2372450A1 (en) * | 2001-05-10 | 2001-09-19 | Pharmaceutical Partners Of Canada Inc. | Liquid injectable formulation of disodium pamidronate |
| JP3857706B2 (ja) * | 2002-05-17 | 2006-12-13 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ビスホスホン酸作製のための特定の希釈剤の使用 |
| US20040138180A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-07-15 | Barr Laboratories, Inc. | Bisphosphonate composition and process for the preparation thereof |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| US8076483B2 (en) * | 2006-05-11 | 2011-12-13 | M/S. Ind Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of pure risedronic acid or salts |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3716484A (en) * | 1971-05-10 | 1973-02-13 | Michigan Chem Corp | Process for substantial removal of phosphates from wastewaters |
| US3816306A (en) * | 1972-05-19 | 1974-06-11 | C Roy | Copper etchant effluent treatment |
| DE2732777C2 (de) * | 1977-07-20 | 1979-09-13 | Benckiser-Knapsack Gmbh, 6802 Ladenburg | N-Carboxyalkan-aminoalkan-polyphosphonsäuren und deren Alkalisalze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2758306C3 (de) * | 1977-12-27 | 1981-05-27 | Benckiser-Knapsack Gmbh, 6802 Ladenburg | Verfahren zur Herstellung von N- Sulfoalkanaminoalkanphosphonsäuren bzw. deren Alkalisalze |
| JPS5888097A (ja) * | 1981-11-19 | 1983-05-26 | Ebara Infilco Co Ltd | し尿系汚水の処理方法 |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| US4450047A (en) * | 1983-01-28 | 1984-05-22 | Penwalt Corporation | Process for recovering anhydrous alkanesulfonic acids by reduced pressure, falling film evaporation |
| US4761406A (en) * | 1985-06-06 | 1988-08-02 | The Procter & Gamble Company | Regimen for treating osteoporosis |
| US4689154A (en) * | 1985-11-15 | 1987-08-25 | Occidental Chemical Corporation | Process for removing phosphorus from industrial waste water |
| US4938846A (en) * | 1986-12-08 | 1990-07-03 | Atochem, North America, Inc. | Preparation of anhydrous alkanesulfonic acid |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| US5128040A (en) * | 1989-08-02 | 1992-07-07 | Polytechnic University | Wastewater treatment process |
| JP2720096B2 (ja) * | 1990-04-17 | 1998-02-25 | 新日本製鐵株式会社 | 廃水のｂｏｄ、窒素化合物、リン化合物の同時除去方法 |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| US5510517A (en) * | 1993-08-25 | 1996-04-23 | Merck & Co., Inc. | Process for producing N-amino-1-hydroxy-alkylidene-1,1-bisphosphonic acids |
-
1994
- 1994-06-06 US US08/254,805 patent/US5449819A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-05-27 TW TW084105373A patent/TW299334B/zh active
- 1995-05-30 YU YU36295A patent/YU36295A/sh unknown
- 1995-06-02 BR BR9507932A patent/BR9507932A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-02 RU RU97100167/04A patent/RU2126415C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-02 DE DE69513977T patent/DE69513977T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-02 AT AT95921572T patent/ATE187730T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-02 AU AU26607/95A patent/AU686819B2/en not_active Ceased
- 1995-06-02 WO PCT/US1995/006964 patent/WO1995033755A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-02 CZ CZ19963546A patent/CZ289545B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-02 PT PT95921572T patent/PT765332E/pt unknown
- 1995-06-02 DK DK95921572T patent/DK0765332T3/da active
- 1995-06-02 RO RO96-02296A patent/RO117614B1/ro unknown
- 1995-06-02 UA UA97010042A patent/UA45972C2/uk unknown
- 1995-06-02 ES ES95921572T patent/ES2141942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-02 SK SK1578-96A patent/SK281649B6/sk unknown
- 1995-06-02 EP EP95921572A patent/EP0765332B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-02 HU HU9603360A patent/HUT76709A/hu unknown
- 1995-06-02 CA CA002191772A patent/CA2191772A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-02 NZ NZ287775A patent/NZ287775A/en unknown
- 1995-06-05 HR HR950319A patent/HRP950319B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-05 FI FI964895A patent/FI964895A0/fi unknown
-
2000
- 2000-02-04 GR GR20000400286T patent/GR3032591T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP950319A2 (en) | 1997-08-31 |
| TW299334B (ru) | 1997-03-01 |
| CZ289545B6 (cs) | 2002-02-13 |
| AU686819B2 (en) | 1998-02-12 |
| HUT76709A (en) | 1997-10-28 |
| PT765332E (pt) | 2000-05-31 |
| EP0765332B1 (en) | 1999-12-15 |
| YU36295A (sh) | 1998-05-15 |
| CA2191772A1 (en) | 1995-12-14 |
| EP0765332A1 (en) | 1997-04-02 |
| SK281649B6 (sk) | 2001-06-11 |
| BR9507932A (pt) | 1997-11-18 |
| US5449819A (en) | 1995-09-12 |
| UA45972C2 (uk) | 2002-05-15 |
| FI964895A (fi) | 1996-12-05 |
| AU2660795A (en) | 1996-01-04 |
| WO1995033755A1 (en) | 1995-12-14 |
| DE69513977D1 (de) | 2000-01-20 |
| DK0765332T3 (da) | 2000-05-01 |
| NZ287775A (en) | 1998-05-27 |
| SK157896A3 (en) | 1997-08-06 |
| ES2141942T3 (es) | 2000-04-01 |
| GR3032591T3 (en) | 2000-05-31 |
| HU9603360D0 (en) | 1997-02-28 |
| ATE187730T1 (de) | 2000-01-15 |
| DE69513977T2 (de) | 2000-06-08 |
| HRP950319B1 (en) | 2000-10-31 |
| FI964895A0 (fi) | 1996-12-05 |
| CZ354696A3 (en) | 1997-05-14 |
| RO117614B1 (ro) | 2002-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2126415C1 (ru) | Способ удаления фосфорсодержащих отходов, образующихся при получении солей омега-амино-(c2 - c6)алкилиден-1-гидрокси-1,1-бисфосфоновых кислот, и осажденная смесь солей, содержащих кальций и фосфор | |
| US5589691A (en) | Process for recovery and recycle of methanesulfonic acid and phosphorous acid | |
| CN115321736A (zh) | 一种草甘膦生产废水的处理方法及含磷废弃物的高值回用 | |
| CA1151323A (en) | Process for the chemical removal of phosphorus compounds from waste water and process for the purification of waste water | |
| JP3977757B2 (ja) | 排水の脱リン方法 | |
| CA1045339A (en) | Process and apparatus for purifying wet-processed phosphoric acid | |
| CN110844897B (zh) | 一种废磷酸的流水处理线处理方法 | |
| JPH09253658A (ja) | 濃厚リン酸含有排水の処理方法 | |
| MXPA96006165A (en) | Procedure for removing disposal materials containing phosphorus, alendronate and sussubproduct | |
| JPH07256274A (ja) | リン酸ソーダ含有廃液の処理方法及びリン酸ソーダの回収方法 | |
| SU856985A1 (ru) | Способ очистки фосфатсодержащих сточных вод | |
| SU1675203A1 (ru) | Способ получени моноаммонийфосфата | |
| JPS59123592A (ja) | リン酸塩を含む水の処理方法 | |
| MX9606165A (es) | Procedimiento para remover materiales de desecho que contienen fosforo, alendronato y sus subproductos. | |
| JPH0315514B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20030603 |