RU2123838C1

RU2123838C1 - Composition for hirsutism treatment

Info

Publication number: RU2123838C1
Application number: RU96114403A
Authority: RU
Inventors: Н.С. Николаенко; Н.И. Трегубова; Н.М. Глумова; Л.Н. Соколова
Original assignee: Акционерное общество открытого типа "Нижфарм"
Priority date: 1996-07-31
Filing date: 1996-07-31
Publication date: 1998-12-27

Abstract

FIELD: medicine, in particular, pharmacology; may be used in endocrinology and dermatology as remedy for hirsutism treatment. SUBSTANCE: composition contains the following components in ratio, mas.%: active substance niphtolide, 2.38-2.62; peach oil, 19.00-21.00; emulsifier No. 1, 6.65-7.35; sorbic acid, 0.19-0.21; water, the balance. The proposed composition is effected for external use for removing hair from face skin, and also from skin of legs and arms. EFFECT: higher efficiency.

Description

Предлагаемый состав относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть применен в области эндокринологии и дерматологии в качестве средства лечения гирсутизма. The proposed composition relates to medicine, in particular to pharmacology, and can be used in the field of endocrinology and dermatology as a means of treating hirsutism.

При гирсутизме у женщин наблюдается излишний рост волос на лице. With hirsutism in women, excessive facial hair growth is observed.

Усиленный рост волос на лице у женщин чаще всего является следствием нарушения функций эндокринных желез. Enhanced facial hair growth in women is most often the result of impaired endocrine gland function.

Депилатории - средства служащие для удаления волос с косметической или лечебной целями. Depilatory - means serving to remove hair for cosmetic or therapeutic purposes.

Большая часть депилаториев имеет в своем составе сернистые соединения металлов, которые при взаимодействии с водой выделяют сероводород, который вызывает крошение и растворение кортикового слоя волос, в результате чего они отпадают. Действие сероводорода усиливают введением в состав едких щелочей. Most depilatories contain sulfur compounds of metals, which, when interacting with water, emit hydrogen sulfide, which causes crumbling and dissolution of the dagger layer of hair, as a result of which they disappear. The effect of hydrogen sulfide is enhanced by the introduction of caustic alkalis.

Наиболее близким к предлагаемому составу по совокупности существенных признаков является известный состав для лечения гирсутизма, который авторами выбран в качестве прототипа. Closest to the proposed structure for the combination of essential features is the known composition for the treatment of hirsutism, which the authors selected as a prototype.

Данный состав выпускает фирма Roussel Zaboritories (Великобритания) и который содержит в качестве действующего вещества кальцийтиогликолят SCu₂CO₂Ca • 3H₂O молекулярной массой 184,2 и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Кальцийтиогликолят - 2,5
Вода - Остальное
Состав наносят на волосы у самого их основания и держат до окончания процесса отпадания волос.This composition is produced by the company Roussel Zaboritories (Great Britain) and which contains SCi ₂ CO ₂ Ca • 3H ₂ O calcium thioglycolate as an active ingredient with a molecular weight of 184.2 and water, in the following ratio, wt.%:
Calcium Thioglycolate - 2.5
Water - Else
The composition is applied to the hair at its very base and held until the hair loss process ends.

При этом кальцийтиогликолят вызывает крошение и разрушение картикового слоя волос, в результате чего они отпадают, но после удаления продолжают расти, т. к. волосяные мешочки, заложенные в коже не подвергаются действию дипилатория, поскольку кальцийтиогликолят не является антагонистом андрогенов 1. In this case, calcium thioglycolate causes crumbling and destruction of the hairline layer, as a result of which they fall off, but continue to grow after removal, since the hair sacs embedded in the skin are not exposed to the dipilatorium, since calcium thioglycolate is not an androgen antagonist 1.

Задачей предлагаемого состава является повышение его эффективности действия при удалении волос. The objective of the proposed composition is to increase its effectiveness when removing hair.

Поставленная задача решается составом для лечения гирсутизма, содержащим вещество и воду, согласно изобретению, в качестве действующего вещества он содержит нифтолид и дополнительно содержит масло персиковое, эмульгатор N 1, кислоту сорбиновую, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Нифтолид - 2,38 - 2,62
Масло персиковое - 19,00 - 21,00
Эмульгатор N 1 - 6,65 - 7,35
Кислота сорбиновая - 0,19 - 0,21
Вода - Остальное.The problem is solved by the composition for the treatment of hirsutism, containing the substance and water, according to the invention, as the active substance it contains niftholide and additionally contains peach oil, emulsifier N 1, sorbic acid, in the following ratio, wt.%:
Niftolid - 2.38 - 2.62
Peach oil - 19.00 - 21.00
Emulsifier N 1 - 6.65 - 7.35
Sorbic acid - 0.19 - 0.21
Water - The rest.

Отличительными признаками являются то, что состав в качестве действующего вещества содержит нифтолид и дополнительно масло персиковое, эмульгатор N 1, кислоту сорбиновую, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Нифтолид - 2,38 - 2,62
Масло персиковое - 19,00 - 21,00
Эмульгатор N 1 - 6,65 - 7,35
Кислота сорбиновая - 0,19 - 0,21
Вода - Остальное.Distinctive features are that the composition as the active substance contains niftholide and additionally peach oil, emulsifier N 1, sorbic acid, in the following ratio of components, wt.%:
Niftolid - 2.38 - 2.62
Peach oil - 19.00 - 21.00
Emulsifier N 1 - 6.65 - 7.35
Sorbic acid - 0.19 - 0.21
Water - The rest.

Нифтолид
4-нитро-3-трифторметилизобутиранилид
Структурная формула

Брутто - формула C₁₁H₁₁F₃N₂O₃.Niftolid
4-nitro-3-trifluoromethylisobutyranyl
Structural formula

Gross - formula C ₁₁ H ₁₁ F ₃ N ₂ O ₃ .

Молекулярная масса 276,22. The molecular weight of 276.22.

Мелкокристаллический порошок желтого цвета или желтого с зеленоватым оттенком, со слабым ароматическим запахом. Легко растворим в спирте, практически не растворим в воде. Является периферическим антагонистом андрогенов и препятствует проявлению эффектов мужских половых гармонов в коже. Фармакологические свойства нифтолида обусловлены блокадой взаимодействия андрогенов с их клеточными рецепторами по конкурентному типу, что тормозит стимулирующее влияние андрогенов на рост волос. Fine crystalline powder yellow or yellow with a greenish tint, with a slight aromatic odor. Easily soluble in alcohol, practically insoluble in water. It is a peripheral androgen antagonist and interferes with the manifestation of the effects of male sexual harmonics in the skin. The pharmacological properties of niftholide are due to the competitive blockade of the interaction of androgens with their cellular receptors, which inhibits the stimulating effect of androgens on hair growth.

Для улучшения трофики кожи в состав вводят масло персиковое. To improve skin trophism, peach oil is introduced into the composition.

Масло персиковое - это прозрачная жидкость светло-желтого цвета, без запаха или со слабым специфическим запахом. Peach oil is a clear liquid of light yellow color, odorless or with a slight specific smell.

Введение в состав поверхностно-активного вещества (ПАВ) эмульгатора N 1 обеспечивает пенетрационную способность нифтолида на уровне дермы в кожу и его локализацию в фоликуллах, что исключает глубокую резорбцию нифтолида в ткани и кровь. Introduction to the composition of the surface-active substance (surfactant) emulsifier N 1 provides penetration ability of niftholide at the level of the dermis in the skin and its localization in the follicles, which excludes deep resorption of niftholide in the tissue and blood.

Эмульгатор N 1 - сплавленная смесь высокомолекулярных спиртов кашалотового жира или синтетических жирных спиртов с натриевой солью сульфоэфиров таких же спиртов. Emulsifier N 1 is a fused mixture of high molecular weight alcohols of sperm whale fat or synthetic fatty alcohols with the sodium salt of sulfoesters of the same alcohols.

Представляет собой твердую массу практически не растворимую в воде. Температура плавления 50-58^oC. Эфирное число 3 - 7. Содержание высокомолекулярных спиртов не менее 92%.It is a solid mass practically insoluble in water. Melting point 50-58 ^o C. Essential number 3 - 7. The content of high molecular weight alcohols is not less than 92%.

Кислота сорбиновая используется для бактериостатического обеспечения мази. Sorbic acid is used to provide bacteriostatic ointment.

Кислота сорбиновая - 2,4 гексадиеновая кислота
CH₃-CH=CH-CH-CH-COOH
Брутто - формула C₆H₈O₂
Белый кристаллический порошок, температура плавления 134-135^oC.Sorbic acid - 2.4 hexadiene acid
CH ₃ -CH = CH-CH-CH-COOH
Gross - Formula C ₆ H ₈ O ₂
White crystalline powder, melting point 134-135 ^o C.

Введение в состав нифтолида в концентрации 2,38-2,62 мас.% установлено экспериментально в опытах in vitro и in vivo с использованием ³H-нифтолида и признано фармакологически оптимальной.Introduction to the composition of niftholide at a concentration of 2.38-2.62 wt.% Was established experimentally in experiments in vitro and in vivo using ³ H-niftholide and was recognized as pharmacologically optimal.

Введение в состав других компонентов, а именно, мас.%: масла персикового 19,00-21,00, эмульгатора N 1 6,65-7,35, кислоты сорбиновой 0,19-0,21 также является оптимальным и установлено экспериментально на животных радиоизотопным методом по способности нифтолида к перкутанной абсорбции в излучаемых композициях мазей. The introduction into the composition of other components, namely, wt.%: Peach oil 19.00-21.00, emulsifier N 1 6.65-7.35, sorbic acid 0.19-0.21 is also optimal and experimentally established on animals by the radioisotope method according to the ability of niftholide to percutaneous absorption in emitted ointment compositions.

Оптимальные концентрации компонентов в предлагаемом составе обусловлены тем, что введение нифтолида менее 2,38 мас.% снижает эффективность удаления волос на коже, а введение нифлида более 2,62 мас.% может вызывать при применении аллергию. The optimal concentration of the components in the proposed composition is due to the fact that the introduction of niftholide less than 2.38 wt.% Reduces the efficiency of hair removal on the skin, and the introduction of niflide more than 2.62 wt.% Can cause allergies when applied.

Введение в состав персикового масла менее 19,00 мас.% уменьшает проникновение в кожу действующего вещества, а более 21 мас.% к увеличению межующей поверхности и мазь полностью не впитывается в кожу. The introduction of peach oil in the composition of less than 19.00 wt.% Reduces the penetration of the active substance into the skin, and more than 21 wt.% To increase the interconnecting surface and the ointment is not completely absorbed into the skin.

При введении в состав эмульгатора N 1 менее 6,65 мас.%, состав быстро расслаивается и срок его годности снижается, а при введении его более 7,35 мас.% состав становится густым и это затрудняет его нанесение на поверхность кожи. With the introduction of the emulsifier N 1 less than 6.65 wt.%, The composition is quickly stratified and its shelf life decreases, and when introduced more than 7.35 wt.%, The composition becomes thick and this makes it difficult to apply to the skin surface.

Введение в состав кислоты сорбиновой менее 0,19 мас.% приводит к появлению плесени, а более 0,21 мас.% приводит к более кислой среде состава, что вызывает ухудшение стабильности структуры предлагаемого состава. The introduction of sorbic acid in the composition of less than 0.19 wt.% Leads to mold, and more than 0.21 wt.% Leads to a more acidic environment of the composition, which causes a deterioration in the stability of the structure of the proposed composition.

Предлагаемый состав готовят следующим образом:
в реактор для приготовления мази загружают часть, вводимого в состав, персикового масла и при постоянном перемешивании нагревают до 60-65^oC. Затем при работающей мешалке в реактор сливают предварительно расплавленный эмульгатор при температуре 75-85^oC.The proposed composition is prepared as follows:
a portion of the peach oil introduced into the composition is loaded into the ointment reactor and heated to 60-65 ^° C with constant stirring. Then, with the stirrer working, the previously molten emulsifier is poured into the reactor at a temperature of 75-85 ^° C.

В полученную смесь вводят раствор кислоты сорбиновой в персиковом масле. Дистиллированную воду вводят в реактор в два приема при температуре не выше 30^oC при работающей мешалке.A solution of sorbic acid in peach oil is introduced into the resulting mixture. Distilled water is introduced into the reactor in two stages at a temperature not exceeding 30 ^o C with a working stirrer.

После введения в реактор всей воды смесь эмульгируют не менее 30 мин, поддерживая температуру смеси не выше 55^oC. После чего перекачивают насос предварительно подготовленный концентрат нифтолида, имеющего определенную дисперсность, с температурой не выше 50^oC из реактора для приготовления концентрата в реактор для приготовления мази при работающих мешалках в обеих реакторах. Полученную смесь эмульгируют не менее одного часа при температуре 40-45^oC. В конце эмульгирования смесь с помощью насоса циркулируют снизу вверх от 3 до 5 мин. По окончании эмульгирования смесь охлаждают до температуры не выше 30^oC при работающей мешалке.After introducing all the water into the reactor, the mixture is emulsified for at least 30 minutes, maintaining the temperature of the mixture not higher than 55 ^o C. After that, the pump is pumped to a pre-prepared niftholide concentrate having a certain dispersion, with a temperature not exceeding 50 ^o C from the reactor to prepare the concentrate to the reactor for preparation of ointments with working mixers in both reactors. The resulting mixture is emulsified for at least one hour at a temperature of 40-45 ^o C. At the end of the emulsification, the mixture is circulated from the bottom up for 3 to 5 minutes. At the end of emulsification, the mixture is cooled to a temperature not exceeding 30 ^o C with a working stirrer.

Полученная мазь имеет белый или светло-желтый или светло-желтый с зеленым оттенком цвет, мягкую консистенцию, высокую всасываемость кожей и срок годности 2 года. The resulting ointment has a white or light yellow or light yellow color with a green tint, soft consistency, high skin absorption and a shelf life of 2 years.

Состав наносят тонким слоем и легко втирают в участки кожи лица с избыточным ростом волос 2-3 раза в день. Эффект достигается через 2-3 мес. и проявляется в истончении и просветлении волос, облегчении их эпиляции роста, частичном выпадании. The composition is applied in a thin layer and is easily rubbed into areas of the facial skin with excessive hair growth 2-3 times a day. The effect is achieved after 2-3 months. and manifests itself in thinning and enlightenment of hair, facilitating their hair growth, partial loss.

По достижении выраженного эффекта мазь наносят 1 раз в день. Лечение проводят курсами продолжительностью 6 - 8 мес. с перерывом 1 мес. Upon reaching a pronounced effect, the ointment is applied 1 time per day. Treatment is carried out in courses lasting 6 to 8 months. with a break of 1 month.

Побочные явления проявляются редко в виде местных аллергических реакций (покраснение кожи, чувство жжения, уртикарная сыпь), которые проходят после отмены препарата. Side effects rarely occur in the form of local allergic reactions (redness of the skin, burning sensation, urticaria rash) that disappear after discontinuation of the drug.

Применение мази нифтолида противопоказано при беременности и при заболеваниях почек. The use of niftholide ointment is contraindicated in pregnancy and kidney disease.

Предлагаемый состав является эффективным средством при лечении гирсутизма, что подтвердили его биофармацевтические исследования, проведенные лабораторией нейрогормональной регуляции размножения Киевского НИИ эндокринологии и обмена вещества МЗ УССР от 10.10.85 г, а также клинические испытания, проведенные в 8 клиниках СССР. The proposed composition is an effective tool in the treatment of hirsutism, which was confirmed by its biopharmaceutical studies conducted by the laboratory of neurohormonal regulation of reproduction of the Kiev Research Institute of Endocrinology and Metabolism of the Ministry of Health of the Ukrainian SSR from 10.10.85 g, as well as clinical trials conducted in 8 clinics of the USSR.

На основании клинических испытаний предлагаемый состав зарегистрирован как лекарственное средство, разрешенное к медицинскому применению (приказ Министра здравоохранения и медицинской промышленности от 21.04.93 г.). Based on clinical trials, the proposed composition is registered as a medicinal product approved for medical use (order of the Minister of Health and Medical Industry of 04.21.93).

Claims

The composition for the treatment of hirsutism, containing the active substance and water, characterized in that as the active substance it contains niftholide and additionally contains peach oil, emulsifier N 1, sorbic acid in the following ratio, wt.%:
Niftolid - 2.38 - 2.62
Peach oil - 19.00 - 21.00
Emulsifier N 1 - 6.65 - 7.35
Sorbic acid - 0.19 - 0.21
Water - Rest