RU2121837C1 - Синергическая композиция, содержащая бензимидазольный противогельминтный агент и метилендиоксифенильное соединение, способ лечения - Google Patents
Синергическая композиция, содержащая бензимидазольный противогельминтный агент и метилендиоксифенильное соединение, способ лечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2121837C1 RU2121837C1 RU95120362A RU95120362A RU2121837C1 RU 2121837 C1 RU2121837 C1 RU 2121837C1 RU 95120362 A RU95120362 A RU 95120362A RU 95120362 A RU95120362 A RU 95120362A RU 2121837 C1 RU2121837 C1 RU 2121837C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzimidazole
- composition according
- group
- fenbendazole
- composition
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Композиция содержит противогельминтно эффективное количество бензимидазола или его пролекарствa и метилендиоксифенильный синергист. Противогельминтный агент не может быть тиабендазолом. Способ лечения человека или животного включает введение эффективного количества бензимидазола или его пролекарства совместно с метилендиоксифенильным синергистом. Изобретение позволяет усилить действие противогельминтного агента за счет синергического эффекта. 2 с. и 12 з.п. ф-лы, 5 табл., 3 ил.
Description
Настоящее изобретение касается фармацевтических композиций, содержащих бензимидазоловые противогельмитные агенты и, в частности, предназначенных, хотя и не обязательно, для применения в ветеринарии, и их потенцирования посредством пиперонилбутоксидного или иного метилендиоксифенильного инсектицидного синергиста.
Бензимидазолы являются хорошо известным классом противогельминтных агентов, которые широко используют для борьбы с эндопаразитами, особенно с нематодами, у домашних и сельскохозяйственных животных. Альбендазол показан для использования применительно к людям. Хотя эти агенты используются успешно, ряд таких противогельминтных бензимидазолов разрушается в результате окислительных процессов в живом организме, в результате чего ускоряется их выделение, что может ограничивать эффективность их действия и означать необходимость их периодического введения.
Кроме того, некоторые паразиты могут обладать стойкостью к воздействию отдельных бензимидазолов.
Пиперонилбутоксид является хорошо известным инсектицидным синергистом (Мерк индекс 7446). Его и другие метилендиоксифенильные инсектицидные синергисты широко используют в сочетании с пиретроидными инсектицидами.
Сообщалось (Food Chem. Toxicol. (1992 Dec); 30(12), 1021-30), что острое токсическое действие бензимидазольного тиабендазола на почки мыши усиливается предварительной обработкой ингибиторами микросомной монооксигеназной системы, а именно, гидрохлоридом 2-диэтиламиноэтил-2,2-дифенилвалерата и пиперонилбутоксидом. Сообщаемые сведения ограничиваются рассмотрением токсичности и не раскрывает какие-либо эффекты, касающиеся противогельминтной эффективности препаратов.
Настоящее изобретение касается обнаружения усиления противогельминтных эффектов у бензимидазолов при параллельном введении метилендиоксифенильного инсектицидного синергиста, такого как пиперонилбутоксид.
Настоящее изобретение предлагает, в частности, фармацевтическую композицию, которая содержит противогельминтно эффективное количество бензимидазола или его пролекарства совместно с метилендиоксифенильным синергистом.
Бензимидазол особенно легко подвергается окислительному разрушению в живом организме. Когда бензимидазол содержит тиогруппу, окисление в живом организме обычно идет с переходом сульфоксидного метаболита (который также может обладать противогельминтной активностью) в инактивный сульфон.
Другой окислительный механизм включает гидроксилирование, например, в положении 5 бензимидазольного кольца.
Изобретение также касается применения метилендиоксифенильного синергиста для потенцирования такого бензимидазола или его пролекарства.
Кроме того, изобретение включает способы лечения животных и людей с эндопаразитными инфекциями введением бензимидазола или его пролекарства совместно с метилендиоксифенильным синергистом.
Метилендиоксифенильный синергист является ингибитором печеночной цитохромной системы P450. Многие такие инсектицидные синергисты (которые сами не обладают противогельминтной или пестицидной активностью) известны как синергисты пиретроидной группы инсектицидов, и они в общем подпадают под настоящее изобретение. К специфическим синергистам относятся пиперонилбутоксид, пиперонилциклонен, карбоксиэтилпиперонилциклонен, сезамин, н-пропилизом и сульфоксид (химическое название 1,2-(метилендиокси)-4-[2-(октил-сульфонил)пропил]бензол).
Фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемый инертный носитель или разбавитель, соответствующий способу введения. Так, композиция может быть введена орально или парентерально (включая подкожную, внутримышечную и внутривенную инъекцию). Для орального введения фармацевтические композиции могут быть приготовлены в форме раствора или суспензии в воде. Фасовка, если необходимо, может содержать суспендирующие агенты, консервирующие агенты, загущающие агенты или эмульгирующие агенты в соответствии с хорошо известными способами составления рецептур. Оральное введение может быть также осуществлено посредством включения композиции в пищевые продукты или в виде пищевого кубика. Композиция может быть также приготовлена в форме таблеток или гранул. Для введения людям композиция может быть приготовлена в форме твердой стандартной дозы (например, в форме таблетки, капсулы или облатки) или в форме жидкой стандартной дозы (например, в форме капсулы с жидкостью).
Состав может быть введен жвачному животному в виде болюса, который удерживается в рубце жвачного животного и является источником поступления композиции на протяжении длительного промежутка времени. Приемлемые жвачные болюсы являются хорошо известными в этой области техники.
При парентеральном введении композиция может находиться в виде стерильного раствора или суспензии и может содержать консерванты и иные материалы, делающие композицию изотонической с кровью предлагаемого реципиента. Такие композиции можно с удобством готовить в виде однодозовых или многодозовых герметичных упаковок.
Композиция может быть также предназначена для местного введения (например, в виде пасты, вязкой жидкости или геля) или приготовлена в виде так называемой наносимой композиции, когда активные агенты проходят через кожу.
Композиция может быть также предназначена для ректального, назального или вагинального введения.
Бензимидазол может быть введен совместно с метилендиоксифенильным синергистом в форме единой композиции или бензимидазол и метилендиоксифенильный синергист могут быть введены раздельно сразу же друг за другом, в результате чего оба агента станут перемешиваться в теле реципиента.
Или же состав может быть введен иными способами, общепринятыми применительно к противогельмитному введению.
Бензимидазол обычно вводят в нетоксичных общепринятых дозированных количествах, хотя эти количества и могут быть понижены с учетом потенцирования, вызванного присутствием метилендиоксифенильного синергиста. Обычно бензимидазол вводят в дозе от 1 до 50 мг на 1 кг веса тела. Вводимое количество метилендиоксифенильного синергиста зависит от его собственной эффективности действия и от природы бензимидазола, причем обычно оно находится в области 0,01 - 0,5 г на 1 кг веса тела. Обычно весовое отношение содержаний метилендиоксифенильного синергиста к бензимидазолу находится в области 10 - 500 к одному, в частности 30 - 120 к одному.
Бензимидазолы могут быть подразделены на различные группы, такие как группы, содержащие тиогруппу, сульфоксидную группу, простую эфирную группу, и группу, которая представляет собой сложные метильные эфиры карбаминовой кислоты. Бензимидазолы, содержащие тиазолильную группу (такие как тиабендазол и камбендазол), являются менее предпочтительными.
Бензимидазол обычно представляет собой вещество, которое подвергается окислительному разрушению в живом организме, и полагают, что пиперонилбутоксид или иной метилендиоксифенильный синергист уменьшает это окислительное разрушение, что сопровождается возрастанием уровней содержания бензимидазола в плазме крови и, возможно, пролонгированием времени его пребывания. Особенно предпочтительными бензимидазолами и их пролекарствами являются нетобимин, фебантель, альбендазол, альбендазолсульфоксид, фенбендазол, оксфендазол, триклабендазол, триклабендазол-сульфоксид, тиабендазол, камбендазол, оксибендазол и люксабендазол.
Композиция особенно пригодна, хотя и не обязательно, для применения в ветеринарии, и к типичным животным относятся домашние и сельскохозяйственные животные, в частности жвачные животные, и особенно свиньи, козы, лошади, крупный рогатый скот, овцы, собаки, кошки и домашняя птица.
Композиция пригодна также для лечения людей, особенно против стойких эндопаразитов. Особенно эффективными в отношении желудочно-кишечных инфекций являются композиции, содержащие альбендазол или альбендазолсульфоксид в сочетании с пиперонилбутоксидом.
Композиция является эффективной против гельминтных эндопаразитов, особенно желудочно-кишечных нематод, цестод и трематод. К специфическим примерам можно отнести кривоголовок, аскаридоз, энтеробиоз, стронгилоидоз и трихиуриаз.
Термин "пролекарство", как его здесь используют, является хорошо известным термином в этой области техники; он означает агент, который сам не обязательно является активным, но который в живом организме оказывается превращенным в противогельминтно активный метаболит. Нетобимин и фебантель являются пролекарствами, которые в живом организме превращаются в бензимидазолы.
Варианты осуществления настоящего изобретения будут теперь описаны посредством примеров.
Пример 1 (фенбендазол).
Для сведения к минимуму вариаций между индивидуумами принятый экспериментальный протокол сводился к перекрестному тестированию (каждое животное использовали в качестве его собственного стандарта). Между перекрестными тестированиями период промывания устанавливали продолжительностью в пять недель. В этом эксперименте использовали шесть коз.
Первый период: орально вводили фенбендазол (препарат Панакур 2,5%) в дозе 7,5 мг/кг. Образцы крови брали до введения препарата и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 32, 48, 72 и 96 ч после его введения.
Второй период: за 1 ч до введения фенбендазола (7,5 мг/кг) животные получали дозу пиперонилбутоксида (0,5 г/кг), которую вводили внутримышечно. Образцы крови брали как и в случае первого периода.
Образцы плазмы анализировали на наличие фенбендазола посредством проведения жидкостной хроматографии высокого разрешения.
Из табл. 1 можно видеть, что применение пиперонилбутоксида в сочетании с фенбендазолом ведет к значительному возрастанию площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, а также к значительному пролонгированию времени пребывания фенбендазола.
На фиг. 1 показаны концентрации фенбендазола в плазме после введения одного фенбендазола (квадратики) или в сочетании с пиперонилбутоксидом (ромбики).
На фиг. 2 показаны соответствующие уровни содержания активного метаболитного фенбендазолсульфоксида после введения одного фенбендазола (светлые кружки) и в сочетании с пиперонилбутоксидом (закрашенные кружки).
Пример 2 (альбендазол).
В этом эксперименте использовали пять овец.
Экспериментальный протокол был таким же, что и описанный выше, за исключением того, что использованным противогельминтным агентом был альбендазол (Вальбазен 2,5%), который вводили в дозе 7,5 мг/кг. Образцы плазмы анализировали на наличие метаболитного альбендазолсульфоксида проведением жидкостной хроматографии высокого разрешения.
Полученные результаты приведены в табл. 1 и показаны на фиг. 3.
На фиг. 3 показаны концентрации альбендазолсульфоксида (активного метаболита) в плазме после введения одного альбендазола (квадратики) или в сочетании с пиперонилбутоксидом (ромбики).
Пример 3 (оптимизация дозы).
Для определения оптимального соотношения пиперонилбутоксида и фенбендазола проводили шестифазный эксперимент.
Шести годовалым темномордым овцам вводили орально фенбендазол (Панакур 2,5%) в дозе 5 мг/кг в шести случаях. Пиперонилбутоксид вводили параллельно по желудочному зонду в соответствии с протоколом, указанным в табл. 2. Каждая овца получала 0, 15, 31, 63, 125 и 250 мг/кг пиперонилбутоксида в сочетании с бензимидазолом.
Была применена аналогичная методика пробоотбора, схожая с использованной в примере 1, и в каждом случае между фазами исследования продолжительность вымывания составляла 4 недели.
Для отдельного животного проводили анализы всех комбинированных отношений, и тем самым было установлено, что искомое отношение доз составляет 63 мг/кг пиперонилбутоксида на 5 мг/кг фенбендазола (отношение составляет 12,6 : 1).
В конце этого исследования все животные были умерщвлены, и было проведено тщательное макроскопическое и гистопатологическое обследование. Не устанавливали наличия аномальных макроскопических повреждений. Результаты проведения гистопатологических обследований указывали на отсутствие значительной передозировки, обуславливающей токсичность.
Пример 4 (эффективность).
Исследование проводили для определения эффективности совместного действия пиперонилбутоксида в сочетании с фенбендазолом и сопоставления ее с эффективностью действия только одних пиперонилбутоксида и фенбендазола, направленного против стойких к бензимидазолу абомазальных (сычужных) паразитов.
Двадцать четыре свободных от паразитов ягненка линии Суффолк разбивали на четыре группы по шесть. Каждый ягненок получал оральную дозу величиной 6000 стойкого к бензимидазолу вида Ostertagia circumcincta и дозу величиной 2400 стойкого к бензимидазолу вида Haemonchus contortus.
Через 28 дней после заражения животных обрабатывали следующим образом.
Группа 1. Обработку не проводили.
Группа 2. Пиперонилбутоксид (63 мг/кг) по желудочному зонду.
Группа 3. Фенбендазол (5 мг/кг) по желудочному зонду.
Группа 4. Пиперонилбутоксид (63 мг/кг) и фенбендазол (5 мг/кг) по желудочному зонду.
Согласно протоколу, использованному в примере 1, у всех животных собирали образцы крови.
У всех ягнят собирали фекалии, и их умерщвляли через 7 дней после обработки (35-й день). В фекалиях определяли число нематодных яиц, используя методику счета яиц по Мак-Мастеру (Mc Macter) (Gordon and Whitlock (1939) J. Council for Scientific and Industrial Res., 12, 50), и методом разведения (Ritchie et al. (1966), Amer. J. Vet. Res. 27, 659-667) определяли число паразитов вида O.circumcincta. Определяли общее число абомазальных (сычужных) паразитов вида H.contortus.
Полученные результаты указывают на понижение на 79,7 и 98,4% количества яиц в фекалиях соответственно у групп, обработанных только одним фенбендазолом и пиперонилбутоксидом в сочетании с фенбендазолом (табл. 3). Сочетание оказывается значительно (P<0,05) более эффективным в отношении снижения числа яиц в фекалиях, чем один фенбендазол.
Ни пиперонилбутоксид, ни фенбендазол, введенные по отдельности, не дают значительного снижения числа паразитов вида O.circumcincta, обнаруживаемых в сычуге овец при вскрытии. При их сочетании, однако, происходит снижение массы паразитов вида O.cercumcincta на 84,9% (табл. 4).
И фенбендазол сам по себе, и продукт его сочетания значительно понижают число паразитов вида H.contortus, обнаруживаемых при вскрытии. Однако сочетание оказывается значительно (P<0,005) более эффективным, чем один фенбендазол. Пиперонилбутоксид, введенный сам по себе, эффекта не оказывает (табл. 5).
Пример 5 (гепатоцидные исследования).
Эксперимент с использованием печеночных клеток, культивированных крысами, проводили с целью установления метаболических взаимодействий пиперонилбутоксида и фенбендазола (50 мкмоль). Концентрация фенбендазола в среде с клеточной культурой примерно составляла 2 мкг/мл, когда вводили только один фенбендазол. Концентрации были значительно более высокими (примерно 3,7 мкг/мл), когда фенбендазол вводили совместно с пиперонилбутоксидом. Концентрации сульфоксидного и сульфонового метаболитов оказываются сильно пониженными в присутствии пиперонилбутоксида. Отсюда был сделан вывод, что пиперонилбутоксид ингибирует окислительный метаболизм фенбендазола, протекающий под воздействием крысиных печеночных клеток.
Пример 6.
Методику примера 5 повторяли, используя оксфендазол, и были получены аналогичные результаты.
Пример 7.
Методику примерa 5 повторяли, используя альбендазол, и были получены аналогичные результаты.
Пример 8.
Методику примера 5 повторяли, используя трихлабендазол, и были получены аналогичные результаты.
Claims (14)
1. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит противогельминтно эффективное количество бензимидазола или его пролекарства совместно с метилендиоксифенильным синергистом при условии, что бензимидазольный противогельминтный агент не является тиабендазолом.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что бензимидазол содержит тиогруппу.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что бензимидазол выбирают из группы, состоящей из альбендазола, фенбендазола и трихлабендазола.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что бензимидазол содержит сульфоксидную группу.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что бензимидазол выбирают из группы, состоящей из альбендазолсульфоксида, оксфендазола и трихлабендазолсульфоксида.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что бензимидазол представляет собой метиловый сложный эфир карбаминовой кислоты.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что бензимидазол выбирают из группы, состоящей из альбендазола, альбендазолсульфоксида, фенбендазола, оксфендазола, люксабендазола и оксибендазола.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пролекарство бензимидазола выбирают из группы, состоящей из нетобимина и фебантеля.
9. Композиция по любому предшествующему пункту, отличающаяся тем, что метилендиоксифенильный синергист выбирают из группы, состоящей из пиперонилбутоксида, пиперонилциклонена, карбоксиэтилпиперонилциклонена, сезамина, н-пропилизома и сульфоксида.
10. Композиция по любому предшествующему пункту, отличающаяся тем, что отношение бензимидазола или его пролекарства к метилендиоксифенильному синергисту находится в области от 1 : 10 до 1 : 500 по весу.
11. Композиция по любому предшествующему пункту, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ противогельминтного лечения человека или животного, отличающийся тем, что включает введение противогельминтно эффективного количества бензимидазола или его пролекарства совместно с метилендиоксифенильным синергистом.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что бензимидазол вводят в дозе 1 - 50 мг/кг веса тела человека или животного.
14. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что метилендиоксифенильный синергист вводят в дозе 0,01 - 0,5 г/кг веса тела человека или животного.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB939302107A GB9302107D0 (en) | 1993-02-03 | 1993-02-03 | Benzimidazole compositions |
GB9302107.9 | 1993-02-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95120362A RU95120362A (ru) | 1998-02-10 |
RU2121837C1 true RU2121837C1 (ru) | 1998-11-20 |
Family
ID=10729781
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95120362A RU2121837C1 (ru) | 1993-02-03 | 1994-02-02 | Синергическая композиция, содержащая бензимидазольный противогельминтный агент и метилендиоксифенильное соединение, способ лечения |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5744494A (ru) |
EP (1) | EP0682518A1 (ru) |
JP (1) | JPH09500089A (ru) |
KR (1) | KR960700712A (ru) |
CN (1) | CN1117267A (ru) |
AU (1) | AU675826B2 (ru) |
BR (1) | BR9406244A (ru) |
CA (1) | CA2153785A1 (ru) |
GB (1) | GB9302107D0 (ru) |
NZ (1) | NZ261137A (ru) |
RU (1) | RU2121837C1 (ru) |
WO (1) | WO1994017798A1 (ru) |
ZA (1) | ZA94718B (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003236405B2 (en) * | 1999-04-14 | 2007-10-25 | Merial Ltd | Anthelmintic Composition |
NZ335166A (en) | 1999-04-14 | 2001-11-30 | Ashmont Holdings Ltd | Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent |
US6090832A (en) * | 1995-07-31 | 2000-07-18 | Calgon Corporation | Process for making antimicrobial agents in aqueous dispersion form containing 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole alone or in combination with 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane |
FR2780889B1 (fr) * | 1998-07-10 | 2001-08-31 | Concept | Utilisation d'un inhibiteur du cytochrome p450 eventuellement en association avec un antifongique pour le traitement des mycoses |
ITMI20020287A1 (it) * | 2002-02-14 | 2003-08-14 | Endura Spa | Derevati del benzodiossolo come modulatori dell'attivita' proteolitica in piante e nei loro parassiti |
US6958146B2 (en) * | 2003-05-28 | 2005-10-25 | Bug Buster Ltd. | Compounds to affect insect behavior and to enhance insecticides |
US7867479B2 (en) * | 2003-11-14 | 2011-01-11 | Bug Buster, Ltd. | Compounds to affect insect behavior and/or bird behavior |
NZ529177A (en) * | 2003-10-24 | 2005-12-23 | Agres Ltd | Administration process for a delivery device that releases the active agent over several days |
CN103864695A (zh) * | 2014-03-19 | 2014-06-18 | 连云港市亚晖医药化工有限公司 | 三氯苯达唑亚砜的制备方法 |
CN105456199A (zh) * | 2016-01-27 | 2016-04-06 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种芬苯达唑干混悬剂及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5135953A (en) * | 1984-12-28 | 1992-08-04 | Ciba-Geigy | Use of acyl urea compounds for controlling endoparasites and ectoparasites of warm-blooded animals |
GB9025204D0 (en) * | 1990-11-20 | 1991-01-02 | Wellcome Found | Pesticides |
IT1247917B (it) * | 1991-05-10 | 1995-01-05 | Endura Spa | Composizioni insetticide contenenti miscele ternarie di derivati del metilendiossibenzene e procedimento per la loro preparazione |
-
1993
- 1993-02-03 GB GB939302107A patent/GB9302107D0/en active Pending
-
1994
- 1994-02-02 WO PCT/GB1994/000193 patent/WO1994017798A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-02-02 CA CA002153785A patent/CA2153785A1/en not_active Abandoned
- 1994-02-02 KR KR1019950703207A patent/KR960700712A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-02-02 EP EP94905775A patent/EP0682518A1/en not_active Ceased
- 1994-02-02 JP JP6517771A patent/JPH09500089A/ja active Pending
- 1994-02-02 RU RU95120362A patent/RU2121837C1/ru active
- 1994-02-02 ZA ZA94718A patent/ZA94718B/xx unknown
- 1994-02-02 BR BR9406244A patent/BR9406244A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-02-02 NZ NZ261137A patent/NZ261137A/en unknown
- 1994-02-02 CN CN94191091A patent/CN1117267A/zh active Pending
- 1994-02-02 US US08/495,486 patent/US5744494A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-02 AU AU59744/94A patent/AU675826B2/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.П, с.169, 369, 370. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH09500089A (ja) | 1997-01-07 |
AU5974494A (en) | 1994-08-29 |
AU675826B2 (en) | 1997-02-20 |
NZ261137A (en) | 1997-06-24 |
ZA94718B (en) | 1995-08-02 |
EP0682518A1 (en) | 1995-11-22 |
WO1994017798A1 (en) | 1994-08-18 |
CA2153785A1 (en) | 1994-08-18 |
CN1117267A (zh) | 1996-02-21 |
BR9406244A (pt) | 1996-02-06 |
GB9302107D0 (en) | 1993-03-24 |
US5744494A (en) | 1998-04-28 |
KR960700712A (ko) | 1996-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Burka et al. | Drugs in salmonid aquaculture–a review | |
Wolff et al. | Efficacy of triclabendazole against Fasciola hepatica in sheep and goats | |
RU2121837C1 (ru) | Синергическая композиция, содержащая бензимидазольный противогельминтный агент и метилендиоксифенильное соединение, способ лечения | |
US20050032719A1 (en) | Anthelmintic formulations | |
Richter et al. | In vitro efficacy of triclabendazole and clorsulon against the larval stage of Echinococcus multilocularis | |
US20150272931A1 (en) | New Treatment | |
EP0549441B1 (fr) | Agents systémiques d'hormones juvéniles contre les ectoparasites | |
Hsu et al. | Antiparasitic agents | |
RU2732965C1 (ru) | Комбинация неоникотиноидного и пиретроидного соединений для контроля распространения дирофиляриоза собак сердечной формы | |
Katiyar et al. | Efficacy of a substituted methyl benzimidazole carbamate against developing and adult helminth parasites | |
RU2258367C2 (ru) | Композиция на основе производного n-фенил-n'-бензоилмочевины и нектиновых производных для борьбы с паразитами | |
AU2016202546A1 (en) | Ectoparasitic treatment method and composition | |
AU2013204134B2 (en) | Ectoparasitic Treatment Method and Composition | |
Arther et al. | Feline Advantage Heart™(Imidacloprid and Moxidectin) topical solution as monthly treatment for prevention of heartworm infection (Dirofilaria immitis) and control of fleas (Ctenocephalides felis) on cats | |
US6110971A (en) | Fungicide composition comprising a benzoylphenylurea | |
Tubbs et al. | Effect of dose escalation on multiple dose pharmacokinetics of orally administered praziquantel in kingfish Seriola lalandi | |
Kumar et al. | Drugs for therapeutic application in goat | |
EP3331365B1 (en) | Agent for fighting fish parasites | |
US20090017089A1 (en) | Multiple active agents such as anthelmintics sustained release delivery device | |
Sanyal et al. | Pharmacokinetics and efficacy of long-term low-level administration of triclabendazole in urea molasses blocks against induced bovine and bubaline fasciolosis | |
RU2166849C1 (ru) | Способ оздоровления хозяйств, неблагополучных по диктиокаулезу крупного рогатого скота | |
Rochette | Chemotherapy of gastrointestinal nematodiasis in carnivores | |
Banks | Antiparasitic agents | |
JPH0240324A (ja) | キサントシリンxモノメチルエーテルを含有する駆虫剤 | |
Leard | The efficacy of Romet-30 (RTM) against Edwardsiella ictaluri in the channel catfish, Ictalurus punctatus |