RU2116651C1 - Method of assay of activity of pathological process in patients with cerebrospinal sclerosis - Google Patents
Method of assay of activity of pathological process in patients with cerebrospinal sclerosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2116651C1 RU2116651C1 RU97102373A RU97102373A RU2116651C1 RU 2116651 C1 RU2116651 C1 RU 2116651C1 RU 97102373 A RU97102373 A RU 97102373A RU 97102373 A RU97102373 A RU 97102373A RU 2116651 C1 RU2116651 C1 RU 2116651C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lymphocytes
- patient
- patients
- incubation
- pathological process
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к невропатологии и иммунологии, и предназначено для определения активности патологического процесса у больных рассеянным склерозом (РС), т. е. для определения состояний обострения и ремиссии у данных больных. Способ может быть использован также для оценки эффективности лечения. The invention relates to medicine, namely to neuropathology and immunology, and is intended to determine the activity of the pathological process in patients with multiple sclerosis (MS), i.e., to determine the conditions of exacerbation and remission in these patients. The method can also be used to evaluate the effectiveness of treatment.
Предлагаемый способ по своей сути относится к методам диагностики РС. Методы диагностики РС делят на две группы:
1. Методы выявления субклинических очагов демиелинизации;
2. Методы, позволяющие судить об активности патологического процесса.The proposed method inherently relates to methods for diagnosing MS. Diagnostic methods for MS are divided into two groups:
1. Methods for identifying subclinical foci of demyelination;
2. Methods to judge the activity of the pathological process.
Первая группа методов разработана достаточно полно. К ней относятся, например, методы, основанные на магниторезонансной томографии и транскраниальной магнитостимуляции (Перкин Г.Д. Диагностические тесты в неврологии. -М. : Медицина, 1994, гл. 6.1.6., с. 129-131, гл. 6.1.5., с. 128), с помощью которых выявляют демиелинизацию нервных волокон. The first group of methods is developed quite fully. It includes, for example, methods based on magnetic resonance imaging and transcranial magnetostimulation (Perkin G.D. Diagnostic tests in neurology. -M.: Medicine, 1994, chap. 6.1.6., Pp. 129-131, chap. 6.1 .5., P. 128), with the help of which demyelination of nerve fibers is detected.
Ко второй группе относятся методы, позволяющие определить те или иные показатели иммунного статуса, например содержание СД4+ лимфоцитов при активном процессе и при ремиссии - у клинически стабильных больных, у которых содержание этих клеток снижалось. Вторая группа методов, к которой относится предлагаемое изобретение, разработана значительно меньше, чем первая. The second group includes methods that can determine certain indicators of the immune status, for example, the content of CD4 + lymphocytes in the active process and in remission, in clinically stable patients in whom the content of these cells decreased. The second group of methods, to which the present invention relates, is developed much less than the first.
Известна работа ряда авторов (Munschauer F.E. et al.Circulating CD3+, CD4+,CD8+ T-lymphocytes m multiple sclerosis.J.CIin.lmmunol.l993 Mar; 13(2), p. 113-118), в которой показано, что у больных PC при поражении центральной нервной системы (ЦНС) выявлено значительное увеличение СД3+, СД4+ и СД8+ лимфоцитов, циркулирующих в крови, по сравнению со здоровыми лицами. Больные с другими заболеваниями имели уровень этих клеток выше, чем у здоровых лиц (доноров), но ниже, чем у больных PC. При эффективном лечении больных PC происходило снижение количества вышеуказанных клеток. The work of a number of authors is known (Munschauer FE et al. Circulating CD3 +, CD4 +, CD8 + T-lymphocytes m multiple sclerosis.J.CIin.lmmunol.l993 Mar; 13 (2), p. 113-118), which shows that PC patients with damage to the central nervous system (CNS) revealed a significant increase in CD3 +, CD4 + and CD8 + lymphocytes circulating in the blood, compared with healthy individuals. Patients with other diseases had a level of these cells higher than in healthy individuals (donors), but lower than in patients with PC. With the effective treatment of PC patients, the number of the above cells decreased.
Эта работа могла бы лечь в основу способа определения активности патологического процесса у больных PC, так как определение повышенного содержания в крови больного СД3+, СД4+, СД8+ лимфоцитов по сравнению со здоровыми лицами обозначало бы обострение (активный процесс), а снижение содержания клеток до уровня их содержания у здоровых лиц означало бы наступление ремиссии (потеря активности). Однако такой способ имел бы невысокую точность. This work could form the basis of the method for determining the activity of the pathological process in patients with PC, since the determination of the elevated blood level of the patient with CD3 +, CD4 +, CD8 + lymphocytes compared to healthy individuals would mean an exacerbation (active process), and a decrease in the cell content to the level of maintenance in healthy individuals would mean the onset of remission (loss of activity). However, such a method would have a low accuracy.
Исходя из того, что PC является аутоиммунным заболеванием, т. e. клетки иммунной системы реагируют на мозговую ткань как на чужеродную и осуществляют цитотоксический эффект, количественное определение в крови тех или иных лимфоцитов не дает достаточного основания судить об активности процесса, т. к. неизвестна цитотоксическая реакция клеток на мозгоспецифические белки (МСБ), т. e. количественные характеристики лимфоцитов у больных PC не отражают активность аутоиммунного процесса, обусловленного цитотоксической реакцией лимфоцитов, что не дает возможности более точного определения активности патологического процесса у больных PC. Кроме того, сравнение показателей конкретного больного со среднестатистическими показателями для здоровых и больных людей заведомо сильно снижает чувствительность способа, т. к. показатели конкретного человека (ремиссия и обострение) могут довольно сильно отклоняться от среднестатистических данных. Based on the fact that PC is an autoimmune disease, i.e. cells of the immune system respond to brain tissue as foreign and carry out a cytotoxic effect, the quantitative determination of certain lymphocytes in the blood does not give sufficient reason to judge the activity of the process, since the cytotoxic reaction of cells to brain-specific proteins (MSBs) is unknown, i.e. . the quantitative characteristics of lymphocytes in patients with PC do not reflect the activity of the autoimmune process due to the cytotoxic reaction of lymphocytes, which does not allow a more accurate determination of the activity of the pathological process in patients with PC. In addition, a comparison of the indices of a particular patient with the average indices for healthy and sick people obviously greatly reduces the sensitivity of the method, since indices of a particular person (remission and exacerbation) can deviate quite a lot from the average statistics.
Сущность предлагаемого изобретения состоит в том, что у больного PC в какой-либо биологической жидкости, например в крови, проводят количественное определение лимфоцитов, имеющих СД8 антиген, являющийся маркером СД8+ лимфоцитов - супрессорных/цитотоксических клеток (количество СД8+ лимфоцитов по отношению ко всем лимфоцитам, выраженное в процентах) после инкубации лимфоцитов больного с МСБ (опыт) и после инкубации лимфоцитов без МСБ (контроль). The essence of the invention lies in the fact that a patient with PC in any biological fluid, such as blood, quantifies lymphocytes having a CD8 antigen, which is a marker of CD8 + lymphocytes - suppressor / cytotoxic cells (the number of CD8 + lymphocytes in relation to all lymphocytes, expressed as a percentage) after incubation of the lymphocytes of the patient with MSB (experience) and after incubation of the lymphocytes without MSB (control).
Если содержание СД8+ лимфоцитов в опыте по сравнению с контролем возрастает выше уровня, характерного для больных в состоянии ремиссии, делают вывод об активном патологическом процессе у больного, если данный уровень не превышается - делают вывод об отсутствии у больного активного процесса. If the content of CD8 + lymphocytes in the experiment compared with the control increases above the level characteristic of patients in remission, they conclude that the patient has an active pathological process, if this level is not exceeded, they conclude that the patient has no active process.
Способ является новым, так как сведений о нем или об аналогичном способе не имеется в источниках по современному уровню техники. The method is new, because information about it or a similar method is not available in the sources of the current level of technology.
Способ соответствует критерию "изобретательский уровень", так как авторы впервые обнаружили связь между состоянием больного (активный процесс или ремиссия) и тем показателем, который определяется по данному способу, а именно, впервые обнаружили, что при активном патологическом процессе у больного PC содержание СД8+ лимфоцитов после инкубации лимфоцитов крови больного с МСБ достоверно превышает содержание СД8+ лимфоцитов после инкубации без МСБ. The method meets the criterion of "inventive step", since the authors first found a relationship between the patient's condition (active process or remission) and the indicator that is determined by this method, namely, they first found that with an active pathological process in a patient with PC, the content of SD8 + lymphocytes after incubation of blood lymphocytes, the patient with MSB significantly exceeds the content of DM8 + lymphocytes after incubation without MSB.
Авторы определяли у больных PC при активном процессе и при ремиссии содержание и других лимфоцитов - СД3+, СД4+, СД16+ клеток в пробах после инкубации с МСБ и после инкубации без МСБ. Однако оказалось, что только для показателя СД8+ лимфоцитов (ЛФ) наблюдается вышеуказанная связь с активностью процесса у больных PC. Стоящие за обнаруженным фактом процессы не изучены. The authors determined in patients with PC with the active process and in remission the content of other lymphocytes - CD3 +, CD4 +, CD16 + cells in the samples after incubation with MSB and after incubation without MSB. However, it turned out that only for the indicator of diabetes mellitus + lymphocytes (LF) the above connection with the activity of the process is observed in patients with PC. The processes behind the discovered fact have not been studied.
Количественное определение СД8+ЛФ. Quantification of SD8 + LF.
Этот признак вынесен в ограничительную часть формулы, т. к. является общим для предлагаемого способа и способа, основанного на работе Munschauser F.E. et al, указанной в разделе " уровень техники ". This feature is made in the restrictive part of the formula, because it is common to the proposed method and the method based on the work of Munschauser F.E. et al indicated in the prior art section.
Авторы предлагаемого изобретения обнаружили, что после инкубации лимфоцитов больного PC с МСБ в пробе появляется дополнительное количество ЛФ, имеющих СД8 антиген, причем в случае активного патологического процесса у больного это дополнительное количество (т. e. превышение опыта над контролем) выше некоторого уровня, а в состоянии ремиссии - ниже этого уровня или равно ему. Поэтому признак "количественное определение СД8+ ЛФ" необходим для того, чтобы такое превышение обнаружить. The authors of the present invention found that after the incubation of the lymphocytes of the patient PC with MSB, an additional amount of LF having a CD8 antigen appears in the sample, and in the case of an active pathological process in the patient, this additional amount (i.e., the excess of experience over control) is above a certain level, and in a state of remission - below this level or equal to it. Therefore, the sign “quantitative determination of SD8 + LF" is necessary in order to detect such an excess.
Данный признак может иметь различные формы выполнения. Это может быть визуальный подсчет клеток под микроскопом. Это может быть также автоматизированный или полуавтоматизированный подсчет клеток. На основе использования какой-либо метки, флюоресцентной или радиоактивной, выявляющей СД8-антиген. Тогда количество клеток будет определяться не их числом, а в других единицах. Количественное определение СД8+ ЛФ может быть выполнено в расчете на 100 ЛФ или на количество ЛФ, содержащихся в 1 мл крови больного. This feature may have various forms of execution. This can be a visual count of cells under a microscope. It can also be automated or semi-automated cell counting. Based on the use of any label, fluorescent or radioactive, detecting the CD8 antigen. Then the number of cells will be determined not by their number, but in other units. Quantitative determination of DM8 + LF can be performed per 100 LF or the amount of LF contained in 1 ml of the patient’s blood.
Инкубация лимфоцитов больного в присутствии МСБ и без МСБ. Incubation of the patient's lymphocytes in the presence of MSB and without MSB.
Инкубация проводится при температуре, обеспечивающей жизнедеятельность клеток и выявление СД8 антигенов на ЛФ. Общепринятой температурой для инкубации клеток in vitro является З7oC. Однако температура может быть и иной - несколько выше или ниже, в связи с чем может быть, например, несколько изменено время инкубации. Время инкубации должно быть достаточным для протекания процессов, приводящих к появлению дополнительных СД8+ ЛФ (достаточным для выраженности (экспрессии) на поверхности ЛФ СД8 антигенов). Оно может составлять два часа. Но оно может быть изменено, как уже указывалось выше, например, при изменении температуры инкубации или других приемов, составляющих данный способ, что является вообще общим правилом для каждого способа - изменение в одном приеме приводит к взаимосвязанным изменениям в других приемах, чтобы был получен тот же самый результат. В данном случае режим инкубации, температура и время должны быть такими, чтобы обеспечить протекание процессов, приводящих в присутствии МСБ к появлению дополнительных по сравнению с контролем (где отсутствует МСБ) ЛФ, выявляемых как СД8+ ЛФ, которые в отсутствие МСБ выявляются как СД8+ ЛФ в меньшем количестве. Присутствие МСБ в опыте обязательно во всех случаях выполнения изобретения.Incubation is carried out at a temperature that ensures the vital activity of cells and the detection of type 8 diabetes antigens on LF. The generally accepted temperature for incubation of cells in vitro is 3 ° C. However, the temperature may be different — somewhat higher or lower, and therefore, for example, the incubation time may be slightly changed. The incubation time should be sufficient for the processes leading to the appearance of additional SD8 + LF (sufficient for expression (expression) on the surface of the LF of SD8 antigens). It can be two hours. But it can be changed, as already mentioned above, for example, when changing the incubation temperature or other methods that make up this method, which is generally a general rule for each method - a change in one method leads to interconnected changes in other methods, so that one is obtained same result. In this case, the incubation mode, temperature and time should be such as to ensure the occurrence of processes leading to the appearance in the presence of SMB of additional LF detected as SD8 + LF compared to the control (where there is no SMB), which are detected as SD8 + LF in the absence of SMB smaller amount. The presence of SMEs in the experiment is mandatory in all cases of the invention.
Дополнительное количество СД8+ ЛФ может иметь место (может выявляться) и в пробах больных в состоянии ремиссии, если их ЛФ инкубировать в присутствии МСБ. Но в остром состоянии (при активном патологическом процессе) это дополнительное количество превышает некоторый уровень, характерный для больных в состоянии ремиссии. При том способе количественной оценки, который мы использовали (визуальный подсчет под микроскопом), а также описанных нами в разделе "Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения" режимных моментах, концентрациях препаратов и проч., этот уровень, отделяющий больных в состоянии ремиссии и в остром состоянии, составляет 14%. То есть, если содержание СД8+ ЛФ в опыте превышает их содержание в контроле на 14% и больше, это означает, что у больного идет активный патологический процесс, если превышение содержания СД8+ ЛФ в опыте по сравнению с контролем составляет меньше 14% - больной находится в состоянии ремиссии. Этот уровень был выбран на том основании, что у 91% больных в острой стадии, превышение опыта над контролем было на 14% процентов и более, а у больных в состоянии ремиссии в 82% имелось превышение опыта над контролем менее чем на 14%. При варьировании приемов способа данный количественный критерий может измениться и поэтому должен быть специально определен. An additional amount of DM8 + LF can also occur (can be detected) in patients' samples in remission, if their LF is incubated in the presence of MSB. But in the acute state (with an active pathological process), this additional amount exceeds a certain level characteristic of patients in remission. With the quantitative assessment method that we used (visual counting under a microscope), as well as the regimen moments, drug concentrations, etc. described in the "Information confirming the possibility of the invention" section, this level separates patients in remission and in acute condition is 14%. That is, if the content of DM8 + LF in the experiment exceeds their content in the control by 14% or more, this means that the patient is undergoing an active pathological process, if the excess of the content of DM8 + LF in the experiment compared with the control is less than 14%, the patient is in state of remission. This level was chosen on the grounds that in 91% of patients in the acute stage, the excess of experience over control was 14% or more, and in patients in remission in 82% there was an excess of experience over control by less than 14%. When varying the methods of the method, this quantitative criterion may change and therefore must be specifically defined.
Содержание СД8+ ЛФ может быть определено в любой биологической жидкости организма - в крови, спинномозговой жидкости и т.п. The content of DM8 + LF can be determined in any biological fluid of the body - in blood, cerebrospinal fluid, etc.
Выделение лимфоцитов из гепаринизированной венозной крови человека осуществляли по общепринятой методике (Новиков Д.К..Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. - Минск: Беларусь, 1979, глава 2, с.20-27). Isolation of lymphocytes from heparinized venous blood of a person was carried out according to the generally accepted method (Novikov D.K. Novikova V.I. Cellular methods of immunodiagnostics. - Minsk: Belarus, 1979,
Ресуспендированные в 300 мкл раствора Хэнкса лимфоциты делят на 2 части по 150 мкл в каждой пробирке и добавляют в одну пробирку 150 мкл раствора Хэнкса - контроль, а в другую 150 мкл раствора Хэнкса с растворенным в нем 120 мкг мозгоспецифических белков - опыт. Lymphocytes resuspended in 300 μl of Hanks solution are divided into 2 parts of 150 μl in each tube and 150 μl of Hanks solution is added to one tube - control, and 150 μl of Hanks solution with 120 μg of brain-specific proteins dissolved in it is another experiment.
Получение мозгоспецифических белков проводят по известной методике (Иммунологические методы. Под ред. Х.Фримеля.-М.: Мир, 1979, с.254-255). Obtaining brain-specific proteins is carried out according to a known method (Immunological methods. Edited by H. Fremel.-M .: Mir, 1979, S. 254-255).
Обе пробирки помещают в термостат при температуре, принятой для поддержания нормальной жизнедеятельности клеток in vitro - около 37oC, например 37,0, на 2 ч, т.е. на период, достаточный для экспрессии СД8 антигена. Затем в каждую пробирку добавляют до 10 мл среды 199 и центрифугируют 5 - 7 минут при 1500 оборотов в минуту, сливают надосадочную жидкость, ресуспендируют осадок в 50 мкл среды 199 и добавляют в каждую пробирку 20 мкл мышиных моноклональных антител ICO-31 против антигена СД8 ЛФ человека, производства НПЦ "Медбиоспектр", г. Москва.Both tubes are placed in a thermostat at a temperature adopted to maintain normal cell activity in vitro - about 37 ° C, for example 37.0, for 2 hours, i.e. for a period sufficient for expression of the CD8 antigen. Then, up to 10 ml of medium 199 is added to each tube and centrifuged for 5-7 minutes at 1500 rpm, the supernatant is drained, the suspension is resuspended in 50 μl of medium 199, and 20 μl of ICO-31 murine monoclonal antibodies against SD8 LF antigen are added to each tube human production SPC "Medbiospectrum", Moscow.
Пробирки оставляют при комнатной температуре на 30 мин. После чего добавляют в каждую пробирку по 1 мл раствора Хэнкса и центрифугируют 5 - 7 мин при 1500 об/мин, затем сливают надосадочную жидкость, ресуспендируют осадок в 50 мкл раствора Хэнкса и вносят в каждую пробирку по 20 мкл антител, против иммуноглобулинов G мыши, меченных флюоресцеинизотиоцианатом производства НПЦ "Медбиоспектр", г. Москва. Пробирки помещают в холодильник при +4oC на 30 мин, после чего содержимое пробирок - лимфоциты дважды отмывают центрифугированием в 1 мл физраствора (5 - 7 мин при 1500 об/мин.) и ресуспендируют в 50 мкл физиологического раствора. Затем клетки помещают на предметное стекло, покрывают сверху покровным стеклом и наблюдают под люминесцентным микроскопом при объективе 90 и окуляре 7. Учитывают свечение клеток в каждой из пробирок. Подсчитывают только количество светящихся лимфоцитов на 100 лимфоцитов из контрольной и опытной пробирок.The tubes are left at room temperature for 30 minutes. Then 1 ml of Hanks solution is added to each tube and centrifuged for 5 - 7 min at 1500 rpm, then the supernatant is drained, the pellet is resuspended in 50 μl of Hanks solution and 20 μl of antibodies against mouse immunoglobulins G are added to each tube, labeled with fluoresceinisothiocyanate produced by SPC "Medbiospectrum", Moscow. The tubes are placed in a refrigerator at + 4 o C for 30 minutes, after which the contents of the tubes - lymphocytes are washed twice by centrifugation in 1 ml of saline solution (5-7 minutes at 1500 rpm) and resuspended in 50 μl of physiological saline. Then the cells are placed on a glass slide, covered with a coverslip on top and observed under a luminescent microscope with a lens 90 and an eyepiece 7. The luminescence of cells in each of the tubes is taken into account. Only the number of luminous lymphocytes per 100 lymphocytes from the control and experimental tubes is counted.
У больных до начала лечения при активном процессе отмечены демиелинизация головного и спинного мозга, нарушения проводимости нервных волокон. Они характеризовались наличием цереброспинальной формы заболевания, которая выражалась в зрительных нарушениях, в подкорковых нарушениях в виде тремора, координаторных дисфункциях, в двигательных нарушениях - спастический тетрапарез, в тазовых расстройствах по центральному типу. In patients before treatment, with the active process, demyelination of the brain and spinal cord, impaired conduction of nerve fibers were noted. They were characterized by the presence of a cerebrospinal form of the disease, which was expressed in visual disturbances, in subcortical disorders in the form of tremor, coordinating dysfunctions, in motor disorders - spastic tetraparesis, in pelvic disorders of the central type.
При ремиссии, после эффективного лечения, процесс демиелинизации остановлен. Наблюдается улучшение проводимости нервных волокон, отмечается уменьшение либо почти полное купирование двигательных нарушений, координаторных расстройств, исчезновение тремора, уменьшение тазовых дисфункций. In remission, after effective treatment, the demyelination process is stopped. There is an improvement in the conductivity of nerve fibers, there is a decrease or almost complete relief of motor disorders, coordination disorders, the disappearance of tremors, a decrease in pelvic dysfunction.
Пример 1. Больной С-в, 28 лет, поступил на лечение с диагнозом РС. У больного отмечены демиелинизационные очаги в левом полушарии (тотально) и спинном мозге, атрофия коры, атрофия мозжечка, кисты лобной доли. Выявлено значительное нарушение проводимости нервных волокон. Отмечаются грубый тремор, грубая спастика в ногах, тазовые расстройства. У больного активный патологический процесс. Example 1. Patient S., aged 28, was admitted for treatment with a diagnosis of MS. The patient had demyelination foci in the left hemisphere (total) and the spinal cord, cortical atrophy, cerebellar atrophy, frontal lobe cysts. A significant violation of the conductivity of nerve fibers was revealed. Severe tremor, gross spasticity in the legs, and pelvic disorders are noted. The patient has an active pathological process.
Результаты обследования по предлагаемому изобретению: количество СД8+ ЛФ на 100 ЛФ при инкубации без МСБ-30 (относительное количество); относительное количество при инкубации с МСБ-38. Процент превышения, рассчитанный следующим образом (38-30) / 30 • 100%, составил ≈27%. The results of the examination according to the invention: the amount of DM8 + LF per 100 LF during incubation without MSB-30 (relative amount); relative amount during incubation with MSB-38. The excess percentage calculated as follows (38-30) / 30 • 100% was ≈27%.
После лечения: остановлен процесс демиелинизации головного мозга, нет демиелинизационных очагов в спинном мозге, нет роста кисты лобной доли. Улучшилась проводимость нервных волокон в два раза, нет тремора, нет спастики, нет тазовых расстройств. У больного наступила потеря активности патологического процесса (ремиссия). Результаты обследования по предлагаемому способу - 8%. After treatment: the process of demyelination of the brain is stopped, there are no demyelination foci in the spinal cord, there is no growth of the frontal lobe cyst. The conductivity of nerve fibers has doubled, no tremors, no spasticity, no pelvic disorders. The patient has lost the activity of the pathological process (remission). The survey results for the proposed method is 8%.
Пример 2. Больная К-ва, 34 года, поступила на лечение с диагнозом РС, у больной отмечены демиелинизация головного и спинного мозга, нарушения проводимости нервных волокон, грубая атаксия, скандирование речи, спастический тетрапарез (в ногах почти плегия), т.е. у больной отмечен активный патологический процесс. Example 2. Patient K-va, 34 years old, was admitted for treatment with a diagnosis of MS, the patient had demyelination of the brain and spinal cord, impaired conduction of nerve fibers, gross ataxia, chanting of speech, spastic tetraparesis (almost plegium in the legs), i.e. . the patient has an active pathological process.
Результаты обследования по предлагаемому способу - 45%, что соответствует активному процессу. The survey results for the proposed method is 45%, which corresponds to the active process.
После лечения у больной остановлен процесс демиелинизации, улучшилась проводимость нервных волокон, уменьшились атаксия, спастика и скандирование речи. Произошла стабилизация процесса и началась стадия ремиссии. Результат обследования по предлагаемому способу - 13%. After treatment, the patient stopped the demyelination process, the conduction of nerve fibers improved, ataxia, spasticity and speech chant decreased. The process stabilized and the remission stage began. The survey result of the proposed method is 13%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97102373A RU2116651C1 (en) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | Method of assay of activity of pathological process in patients with cerebrospinal sclerosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97102373A RU2116651C1 (en) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | Method of assay of activity of pathological process in patients with cerebrospinal sclerosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2116651C1 true RU2116651C1 (en) | 1998-07-27 |
| RU97102373A RU97102373A (en) | 1999-02-20 |
Family
ID=20189953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97102373A RU2116651C1 (en) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | Method of assay of activity of pathological process in patients with cerebrospinal sclerosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2116651C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613908C1 (en) * | 2016-01-29 | 2017-03-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Method for determining pathological process activity in patients with multiple sclerosis |
-
1997
- 1997-02-18 RU RU97102373A patent/RU2116651C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Munschauer F.E. et al Circulatig CD3+, CD4+, CD 8+ T-lymphocytes in multiple sclerosis. J Clin. Immunol., 1993 Mar., 13(2) , p.113-118. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613908C1 (en) * | 2016-01-29 | 2017-03-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Method for determining pathological process activity in patients with multiple sclerosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Coakham et al. | Use of monoclonal antibody panel to identify malignant cells in cerebrospinal fluid | |
| CN108445232B (en) | Application of the NF-L in the detection of neurolues cerebrospinal fluid | |
| US4436824A (en) | Leukocyte migration through antigen containing agaroses for immunocompetence testing | |
| Sindic et al. | The clinical relevance of ferritin concentration in the cerebrospinal fluid. | |
| MOSER et al. | Lymphocyte subpopulations in human cerebrospinal fluid | |
| US4329331A (en) | Diagnostic method for detection of systemic lupus erythematosus | |
| RU2116651C1 (en) | Method of assay of activity of pathological process in patients with cerebrospinal sclerosis | |
| US4801533A (en) | Method of using alpha-1 acid glycoprotein on T-cells as a marker for alzheimer's disease | |
| Selenkow et al. | Thyroid autoantibodies and a biologic false-positive reaction to the test for syphilis | |
| Kruger | 1 The limits of normality in elderly patients | |
| JP2002535658A (en) | Methods and kits for diagnosing endometriosis | |
| JP2553606B2 (en) | Method for separating and using density-specific blood cells | |
| US4474876A (en) | Flow cytometric analysis of histamine receptors | |
| RU2782116C1 (en) | Method for predicting exacerbation of chronic uveitis in men with ankylosing spondylitis | |
| RU2063041C1 (en) | Method of estimation of organism resistance decrease to infection in leukosis patients | |
| RU2063034C1 (en) | Method of differential diagnosis of chronic myeloproliferative diseases | |
| RU2778003C1 (en) | Method for predicting the risk of developing metabolic syndrome in young males aged 18-44 years who work at night | |
| US5318891A (en) | Diagnostic test procedure for urinary tract inflammatory condition | |
| Uzman et al. | The neuraminic acid content of cerebrospinal fluid as affected by neurological diseases | |
| RU2104542C1 (en) | Method for evaluating resistance of human organism | |
| Zhong et al. | Relationship between Ag-NORs and T Lymphocyte Subsets in Children with Epilepsy | |
| RU2086982C1 (en) | Method of determination of pathological disorders in organism | |
| RU2195666C2 (en) | Method of integrated diagnostics of allergy in children with infection pathology | |
| SU1527593A1 (en) | Method of diagnosis of tuberculosis | |
| RU1783439C (en) | Method for diagnosing chronic gonorrhea in females |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090219 |