RU2112510C1 - Антиалкогольное средство - Google Patents
Антиалкогольное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2112510C1 RU2112510C1 RU97118688A RU97118688A RU2112510C1 RU 2112510 C1 RU2112510 C1 RU 2112510C1 RU 97118688 A RU97118688 A RU 97118688A RU 97118688 A RU97118688 A RU 97118688A RU 2112510 C1 RU2112510 C1 RU 2112510C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ascorbic acid
- drug
- alcohol
- effect
- ethyl ester
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Антиалкогольное средство содержит эффективное количество этилового эфира аскорбиновой кислоты, выбранного из группы, состоящей из 2,6-диэтилового эфира аскорбиновой кислоты, 2,3-диэтилового эфира аскорбиновой кислоты, 3,6-диэтилового эфира аскорбиновой кислоты, 1-этилового эфира аскорбиновой кислоты. Средство применяется для лечения алкоголизма, обеспечивает снижение тяжести абстинентного синдрома, коррекцию состояния алкогольного опьянения, коррекцию поведения при остром и хроническом отравлении алкоголем. 4 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а точнее к психофармакологии, в частности к разработке препаратов, оказывающих антитоксическое действие при воздействии алкоголя на организм человека.
Для лечения алкоголизма в клинической практике используют сенсибилизирующие средства (тетурам, циамид), психотропные средства (аминазин, карбидин, галоперидол, хлорпротиксен, сибазон, хлозепид и т.д.) (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, т. 2, с. 86).
Перед началом лечения указанными препаратами необходимо тщательное обследование больного с проведением дополнительных исследований состояния внутренних органов. Недостатками использования указанных средств является большое количество противопоказаний: заболевание сердечно-сосудистой системы, выраженные формы эндокринной патологии и т.д. Кроме того, при их применении могут возникнуть серьезные осложнения, нарушается функция кишечника, снижается работоспособность, ухудшается самочувствие пациента (Фармакология и токсикология.- М., 1987, N 3, с. 97-99).
Известен препарат "Лемонтар", разрешенный к применению Фармокомитетом, представляющий собой смесь кислоты янтарной и кислоты лимонной. Применение препарата уменьшает алкогольную интоксикацию.
Известно также средство для снятия алкогольного опьянения (Патент RU N 2012350, А 61 К 35/78, 1995). Указанное средство включает янтарную кислоту, мятное масло, настойку мяты перечной, сахар.
В указанных выше составах основным ингредиентом является янтарная кислота, представляющая собой природный метаболит, обеспечивающий накопление энергии в митохондриях, что способствует восстановлению энергетического потенциала и уменьшает алкогольное опьянение.
Известно применение цитохрома С для лечения алкогольного абстинентного синдрома (Патент RU N 2063758, А 61 К 35/34, 1996).
Ни одно из существующих лекарственных средств не излечивает от алкоголизма, поэтому в настоящее время остается актуальным изыскание новых лекарственных средств для его профилактики и лечения.
Задачей изобретения является расширение ассортимента препаратов, применяемых для лечения алкоголизма, снижения тяжести абстинентного синдрома, коррекции состояния алкогольного опьянения, коррекции поведения при остром и хроническом отравлении алкоголем.
Задача решается тем, что в качестве антиалкогольного средства применяют этиловые эфиры аскорбиновой кислоты, в частности 2,3-диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты, 3,6-диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты, 2,6-диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты, 1-этиловый эфир аскорбиновой кислоты.
Аскорбиновая кислота и ее производные предохраняют организм от образования О-радикалов или вступают в реакцию с О-радикалами до того, как они вызовут необратимые повреждения в организме, дезактивируют свободные радикалы пероксидов, ускоряющих нежелательные химические реакции в живых клетках, ускоряющие процесс старения, добавка аскорбиновой кислоты позволяет увеличить выделение алкалоидов с мочой и потому способствует лечению раковых заболеваний (Меленьтева Т.А., Табер А.М. Получение физиологически активных веществ на основе аскорбиновой кислоты. - М.: ВНИИСЭНТИ, 1990, вып. 3).
Эфиры аскорбиновой кислоты являются наиболее многочисленными производными аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота содержит четыре гидроксильные группы, каждая из которых может быть этерифицирована.
Имеются патенты на образование и применение 3-0-метилового эфира аскорбиновой кислоты (патент США 4552888, 1985) и 2-0-метилового эфира аскорбиновой кислоты (патент Франции 1182874, 1959) как ингибиторов антиогенеза.
Многие эфиры аскорбиновой кислоты обладают биологической активностью, отличающейся от активности самой аскорбиновой кислоты, при этом вид и степень этой активности зависят от строения эфира.
Сведений о возможности фармакологического применения этиловых эфиров аскорбиновой кислоты в литературе не имеется.
Экспериментально установлено, что эфиры аскорбиновой кислоты обладают особыми свойствами и могут быть применены для коррекции состояния при алкогольном опъянении и синдрома лишения алкоголя, а также сокращения продолжительности и силы возбуждающего действия алкоголя, замедления наступления фазы алкогольного возбуждения.
Введение этиловых эфиров аскорбиновой кислоты в дозе 0,4 г/кг внутрь ежедневно в течение 7 дней на фоне принудительной алкоголизации крыс приводило к снижению выраженности проявлений абстинентного синдрома.
Экспериментальные данные о характере поведенческих реакций у обследованных животных показывают, что в условиях установившегося уровня потребления алкоголя препарат снижает показатели локомоторной активности, которые у животных, потреблявших алкоголь, имели тенденцию к повышению.
2,6-Диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты снижает тяжесть течения синдрома лишения алкоголя, снижает силу алкогольного возбуждения в 4 раза, а продолжительность на 25%, сокращает продолжительность наступления наркотического эффекта алкоголя, замедляет наступление фазы возбуждения.
2,3-Диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты снижает тяжесть синдрома лишения алкоголя, влияет на возбуждающий эффект от действия алкоголя.
3,6-Диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты сокращает продолжительность наркотического действия алкоголя.
1-Этиловый эфир аскорбиновой кислоты снижает активность холинэстеразы более чем в 2 раза. Выявлена его способность не только снижать алкогольное возбуждение, но и сокращать период возбуждения в 2 раза.
Все этиловые эфиры аскорбиновой кислоты малотоксичные соединения. При однократном введении внутрь величина ЛД 50 составляла не более 5 г/кг, на основании чего эти вещества были отнесены к IV классу малоопасных соединений.
Таким образом, указанные свойства этиловых эфиров позволяют их применять для корректировки поведения при алкогольном опьянении и уменьшения тяжести абстинентного синдрома.
Пример 1. Способ получения 2,6-диэтилового эфира аскорбиновой кислоты. К раствору 2 - этиласкорбиновой кислоты (8 г) и РРh3 (26 г) в 150 мл формамида добавляли по каплям раствор 17 г СВr4 в 50 мл диметилформамида при -5oС, перемешивали при 20oС 20 ч. Раствор упаривали, остаток обрабатывали смесью 200 мл воды и 100 мл бензола, водную часть отделяли, экстрагировали десятикратно этилацетатом по 70 мл. Экстракты обрабатывали активированным углем, фильтровали, сушили, растворитель удаляли, остаток обрабатывали хлороформом. Полученную 6-бром-2-этиласкорбиновую кислоту помещали в 50 мл абсолютного этанола и при охлаждении до 0-5oС добавляли по каплям раствор 4 г этилата натрия в 50 мл этанола. Перемешивание продолжали при комнатной температуре 8 ч, растворитель упаривали, остаток растворяли в 80 мл воды, экстрагировали этилацетатом пятикратно по 50 мл. Объединенные экстракты сушили МgSO4, растворитель удаляли, продукт выделяли колоночной хроматографией на колонке (L 40/100) c использованием бензола в качестве элюэнта. Получено 2,6 г 2,6 - диэтилового эфира аскорбиновой кислоты, Т плавления 181-182oС.
Препарат вводили крысам внутрижелудочно в 10%-ном водном растворе этанола в дозе 0,5 г/кг ежедневно по 5 раз в неделю на протяжении 1 мес для определения токсичности препарата в хроническом эксперименте.
Введение препарата в течение месяца не оказывало на крыс повреждающего действия, что следовало из данных визуального наблюдения за их состоянием. На протяжении периода введения препарата не отмечено видимых изменений опорно-двигательного аппарата, системы дыхания. Потребление пищи экспериментальными животными не отличалось от контроля. Двигательная активность и поведение в стаде оставались без изменений. Введение препарата не вызывало изменений содержания гемоглобина и эритроцитов в крови у крыс. Лейкоцитарная формула при этом также не изменялась. Динамика массы тела в опытной группе не отличалась от контроля. Суточный диурез у крыс в конце периода введения препарата не отличался от контроля (4,0 и 4,2 мл/100 г/24 ч соответственно).
При анализе суточной мочи животных в опытной группе показано, что введение препарата не приводило к появлению в моче патологических компонентов (желчные пигменты, ацетоновые и уробилиновые тела, глюкоза), что указывает на отсутствие у препарата гепатотоксического и нефротоксического эффектов.
При патоморфологическом исследовании органов крыс после завершения введения препарата выявлено, что макроскопическая картина внутренних органов соответствует таковой у крыс в норме.
Для оценки синдрома лишения алкоголя животным ежедневно на протяжении 7 дней вводили внутрижелудочно этиловый спирт в дозе 4 г/кг в виде 50%-ного раствора. Крысам экспериментальной группы к этиловому спирту добавляли препарат в дозе 0,5 г/кг.
Оценку течения синдрома лишения алкоголя проводили через 18 ч после последнего введения по балльной системе по методике Д.Гольштейна (Goldstein D. B., NATURE, 245, 154-156,1973).
Для характеристики влияния препарата на возбуждающее действие алкоголя его вводили за 2 ч до введения этанола в дозе 0,5 г/кг внутрижелудочно. Этиловый спирт вводили в дозе 2 г/кг в виде 20%-ного раствора.
Влияние препарата на наркотический эффект этилового спирта определяли аналогичным образом, но доза алкоголя была повышена до 8 г/кг.
Введение препарата на фоне алкоголизации животных в течение 7 дней приводило к резкому снижению течения тяжести последующего течения синдрома лишения алкоголя (см. табл. 1).
Показатель тяжести состояния снижался приблизительно в 10 раз. Препарат оказывал существенное воздействие на течение экспериментального синдрома абстиненции, значительно снижая его выраженность.
Препарат отсрочивал наступление фазы возбуждения, не влияя на ее продолжительность. Латентный период увеличивался приблизительно в 5 раз и сокращал продолжительность алкогольного возбуждения на 25% (см. табл. 2). Намечалась тенденция к сокращению длительности наркотического сна и удлинению латентного периода его возникновения (см. табл. 3).
Пример 2. Способ получения 2,3 - диэтилового эфира аскорбиновой кислоты. В 50 мл дистиллированной воды и при пропускании инертного газа растворяли 10 г 3-О-этиласкорбиновой кислоты при 60oС и добавляли 10 М водный NaOH до рН 10,5. Затем в течение одного часа к полученному раствору добавляли 5,3 мл свежеперегнанного диэтилсульфата. Полученную смесь перемешивали в течение 1 ч при тех же условиях и затем охлаждали до комнатной температуры, а величину рН доводили до 3 добавлением 1 М Н2SO4. После этого проводили экстракцию 300 мл этилацетата трехкратно, сушили экстракт над MgSO4, фильтровали, упаривали растворитель, перекристаллизовывали продукт из смеси этилацетат/бензол 1:1. Конечный выход продукта 5,6 г. Температура плавления 185-187oС.
Аналогично примеру 1 определяли токсичность препарата в хроническом эксперименте. По данным биохимических и морфологических исследований длительное влияние препарата не оказывает влияния на состояние изученных показателей, что отражает отсутствие у него повреждающего воздействия на внутренние органы, а также на основные метаболические системы экспериментальных животных.
Введение препарата на протяжении одного месяца в виде 10%-ного раствора в дозе 0,5 г/кг внутрижелудочно не оказывало на крыс повреждающего воздействия, что следует из данных визуального наблюдения. На протяжении всего периода введения препарата не отмечено видимых изменений состояния опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта, системы дыхания.
Аналогично примеру 1 проводили оценку течения синдрома лишения алкоголя, влияние препарата на возбуждающее действие алкоголя. Влияние препарата на наркотический эффект алкоголя проводили по схеме, описанной в примере 1, с той разницей, что в этому случае доза этанола была повышена до 8 г/кг.
Из результатов испытаний следует, что изучаемый препарат снижает проявление абстинентного синдрома (см. табл. 4).
Из данных табл. 5 следует, что препарат увеличивал латентный период наступления алкогольного возбуждения и продолжительность фазы возбуждения.
Длительность алкогольного наркоза при применении препарата увеличивалась приблизительно на 25%.
Пример 3. Способ получения 3,6 - диэтилового эфира аскорбиновой кислоты. Получение 3,6 - диэтилового эфира аскорбиновой кислоты осуществляли из экстрактов этилацетата, помещенных в этанол путем добавления раствора этилата натрия в этаноле с последующим экстрагированием органических слоев этилацетатом. Температура плавления полученного продукта 185-187oС.
Аналогично примеру 1 определяли токсичность препарата в хроническом эксперименте. По данным биохимических и морфологических исследований длительное влияние препарата не оказывает влияния на состояние изученных показателей, что отражает отсутствие у него повреждающего воздействия на внутренние органы, а также на основные метаболические системы экспериментальных животных.
Аналогично примеру 1 исследовалось влияние препарата на течение у крыс абстинентного синдрома лишения алкоголя, влияние препарата на возбуждающее действие и наркотическое действие алкоголя.
Введение препарата на фоне алкоголизации животных несколько снижало тяжесть течения синдрома лишения алкоголя (приблизительно в 2 раза), препарат не влиял на параметры возбуждающего действия этанола, но резко сокращал продолжительность его наркотического эффекта (примерно в 3 раза).
Пример 4. Аналогично примеру 1 проводили исследования ряда параметров токсичности и фармакологической активности 1 - этилового эфира аскорбиновой кислоты, полученного по стандартной методике.
По данным биохимических и морфологических исследований длительное влияние препарата не оказывает влияния на состояние изученных показателей, что отражает отсутствие у него повреждающего воздействия на внутренние органы, а также на основные метаболические системы экспериментальных животных.
Аналогично примеру 1 исследовалось влияние препарата на возбуждающее действие этилового спирта. Изученный препарат резко удлинял продолжительность латентного периода наступления возбуждения и сокращал продолжительность периода возбуждения более чем в 2 раза по сравнению с контрольным опытом.
Имеется выраженная тенденция у препарата к облегчению течения алкогольной абстиненции у крыс.
Таким образом, приведенные данные показали, что этиловые эфиры аскорбиновой кислоты в дозах от 0,1 до 0,5 г/кг сохраняют свои свойства и обнаруживают описанный выше наркотический эффект.
Claims (5)
1. Антиалкогольное средство для коррекции состояния алкогольного опьянения и уменьшения тяжести абстинентного синдрома, включающее в качестве активного компонента производное карбоновой кислоты, отличающееся тем, что в качестве производного карбоновой кислоты оно содержит эффективное количество этилового эфира аскорбиновой кислоты, выбранного из группы, состоящей из 2,6-диэтилового эфира аскорбиновой кислоты, 3,6-диэтилового эфира аскорбиновой кислоты, 2,3-диэтилового эфира аскорбиновой кислоты, 1-этилового эфира аскорбиновой кислоты.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве этилового эфира аскорбиновой кислоты оно содержит 2,6-диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве этилового эфира аскорбиновой кислоты оно содержит 2,3-диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве этилового эфира аскорбиновой кислоты оно содержит 3,6-диэтиловый эфир аскорбиновой кислоты.
5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве этилового эфира аскорбиновой кислоты оно содержит 1-этиловый эфир аскорбиновой кислоты.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97118688A RU2112510C1 (ru) | 1997-11-19 | 1997-11-19 | Антиалкогольное средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97118688A RU2112510C1 (ru) | 1997-11-19 | 1997-11-19 | Антиалкогольное средство |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2112510C1 true RU2112510C1 (ru) | 1998-06-10 |
RU97118688A RU97118688A (ru) | 1999-01-27 |
Family
ID=20198887
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97118688A RU2112510C1 (ru) | 1997-11-19 | 1997-11-19 | Антиалкогольное средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2112510C1 (ru) |
-
1997
- 1997-11-19 RU RU97118688A patent/RU2112510C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BR122019001241B1 (pt) | Método de purificação de canabinoides | |
CN109432096B (zh) | 盐酸去亚甲基四氢小檗碱在制备预防或治疗酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病药物中的应用 | |
WO2010032269A2 (en) | Anti-inflammatory activity of the iridoid glycosides | |
CN103951648A (zh) | 一种二倍半萜内酯类化合物 | |
JP2010509390A (ja) | 生物活性組成物、その製造方法、および生物学的応用 | |
DE2801186A1 (de) | Pflanzlicher extrakt aus chrysantellum-arten, verfahren zu seiner herstellung sowie den extrakt enthaltende arzneimittel | |
CN105646611B (zh) | 一种二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷及其用途 | |
CN109689057A (zh) | 用于治疗代谢失调的组合物和方法 | |
CN101129394B (zh) | 秦皮甲素预防和/或治疗心脑血管疾病的新用途 | |
RU2112510C1 (ru) | Антиалкогольное средство | |
CN101429185B (zh) | 槲皮素两种晶型物质、其制法和其药物组合物与用途 | |
EP1945238A2 (de) | Extrakte aus der rinde von corynanthe-arten und deren verwendung sowie diese extrakte enthaltende arzneimittel, diätetische lebensmittel und pharmazeutische zubereitungen | |
LU82583A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des extraits de lierre grimpant | |
RU2648451C1 (ru) | Церебропротекторное средство | |
RU2332225C2 (ru) | Способ получения средства, обладающего гипогликемическим действием | |
CN112274542A (zh) | 半枫荷或其提取物在制备抗抑郁症药物中的应用 | |
EP3923956A1 (en) | Method for enhancing ?eta-adrenergic response | |
RU2316327C1 (ru) | Ксимедон в качестве индуктора активности микросомальных оксидаз печени человека | |
EP1496920B1 (en) | Pharmaceutical composition containing an extract from barleria prionitis linn and its process of preparation | |
CN103058976B (zh) | 槲皮素α晶型物质、其制法和其药物组合物与用途 | |
JP2003252786A (ja) | 抗アレルギー物質及びその製造方法,並びに抗アレルギー剤及び健康食品 | |
CN114394931B (zh) | 具有血管舒张活性的单萜生物碱及其提取方法和应用 | |
WO2000001380A1 (de) | Cyclooxygenaseinhibitor | |
US10646527B2 (en) | Method of using a Mangifera indica composition in the treatment of obesity | |
US6569891B1 (en) | Antihypertensive compound from Caesalpinia brasiliensis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101120 |