RU2105547C1

RU2105547C1 - Analgetic anipyretic agent and method of its preparing

Info

Publication number: RU2105547C1
Application number: RU96121349A
Authority: RU
Inventors: Е.Н. Голенцова; И.В. Кузьмина
Original assignee: Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика"
Priority date: 1996-10-31
Filing date: 1996-10-31
Publication date: 1998-02-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutical industry. SUBSTANCE: analgetic antipyretic agent has the following components, wt.-%: acetylsalicylic acid, 41.4-45.8; paracetamol, 31.1-33.3; caffeine, 4.7-6.0; cacao, 1.4-4.1; starch, 10-15; citric acid, 0.4-1.8; talc, 0.5-0.95, and calcium stearate, 0.5-1.0. Proposed agent is used at catarrhal diseases, head-ache and neuralgia. Method of preparing this agent involves raw preparing, mass making for tabletting by mixing components, their wetting, wet granulation, drying tablet mass, dry granulation, powdering and tabletting. Mass for tabletting is prepared by successive mixing acetylsalicylic acid, paracetamol, starch part, cacao part and wetting of obtained mass with a mixture of starch filling with citric acid (0.5-1.2 and 0.4-1.8 wt.-%, respectively, as measured for dry substances) and at ratio wetting agent : mass to be wetted = (1: 5)-(1: 7), respectively. Tablet mass is dried at 40-45 C and powdering is carried out in mixer where caffeine, cacao, talc and calcium stearate are loaded. EFFECT: improved method of preparing, enhanced effectiveness of agent. 2 cl

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular, to the production of medicines used for colds, to relieve headaches and neuralgia.

Известно анальгезирующее жаропонижающее средство "Цитрамон П", содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, тальк и стеарат кальция (патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993), принятое за прототип. Known analgesic antipyretic agent "Citramon P" containing acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine, cocoa, starch, citric acid, talc and calcium stearate (RF patent N 2034533, class A 61 K 9/16, 1993), adopted as a prototype.

Известен способ получения вышеуказанного средства "Цитрамон П", включающий подготовку сырья (просеивание, дробление, приготовление увлажнителя), получение массы для таблетирования (смешение, увлажнение, влажную грануляцию, сушку, опудривание, сухую грануляцию), таблетирование, расфасовку (патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993), принятое за прототип. A known method of obtaining the above funds "Citramon P", including the preparation of raw materials (sieving, crushing, preparation of a humidifier), obtaining a mass for tabletting (mixing, moisturizing, wet granulation, drying, dusting, dry granulation), tabletting, packaging (RF patent N 2034533 , class A 61 K 9/16, 1993), adopted as a prototype.

Известное лекарственное средство содержит в качестве вспомогательных веществ тальк, крахмал и кальция стеарат. В настоящее время в литературе имеются сведения о неблагоприятном воздействии талька на организм человека (см. например, "Jarc monographs on the Evaiution of the carcinogenic Risk of chemicalis to Humens". Jarc, Lyon, France, 1987, V.42, 212). Это обстоятельство заставило авторов изобретения искать пути к снижению количества талька в анальгезирующем жаропонижающем средстве "Цитрамон П". Known medicinal product contains talc, starch and calcium stearate as auxiliary substances. Currently, there is information in the literature on the adverse effects of talc on the human body (see, for example, "Jarc monographs on the Evaiution of the carcinogenic Risk of chemicalis to Humens". Jarc, Lyon, France, 1987, V.42, 212). This circumstance led the inventors to look for ways to reduce the amount of talc in the analgesic antipyretic agent Citramon P.

В известном анальгезирующем средстве "Цитрамон П" тальк содержится в количестве 1,0-3,0 мас. (патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993). При этом указывается, что содержание талька до значений менее 1,0 мас. невозможно из-за нетехнологичности процесса таблетирования. In the known analgesic agent "Citramon P" talc is contained in an amount of 1.0-3.0 wt. (RF patent N 2034533, class A 61 K 9/16, 1993). It is indicated that the content of talc to values less than 1.0 wt. impossible due to the low-tech tableting process.

Авторы композиции предложили лекарственное средство с содержанием талька 0,5-0,95 мас. сохранив при этом высокое качество конечного продукта, отвечающего статье "Таблетки" ГФ ХI, в.2, с.154-160, одновременно снизив неблагоприятное воздействие на организм за счет уменьшения содержания талька и улучшив внешний вид таблетки. The authors of the composition proposed a drug with a talc content of 0.5-0.95 wt. while maintaining the high quality of the final product that meets the article "Tablets" GF XI, v.2, p.154-160, while reducing the adverse effects on the body by reducing the content of talc and improving the appearance of the tablet.

Предлагаемое анальгезирующее жаропонижающее средство, содержит ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, тальк и стеарат кальция, содержит указанные ингредиенты при следующем их соотношении, мас. ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8; парацетамол 31,1-33,3; кофеин 4,7-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 10,0-15,0; кислота лимонная 0,4-1,8; тальк 0,5-0,95; кальция стеарат 0,5-1,0. The proposed analgesic antipyretic agent contains acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine, cocoa, starch, citric acid, talc and calcium stearate, contains these ingredients in the following ratio, wt. acetylsalicylic acid 41.4-45.8; paracetamol 31.1-33.3; caffeine 4.7-6.0; cocoa 1.4-4.1; starch 10.0-15.0; citric acid 0.4-1.8; talcum powder 0.5-0.95; calcium stearate 0.5-1.0.

Новым в предлагаемом составе лекарственного средства по сравнению с известным является новое соотношение ингредиентов. New in the proposed composition of the drug in comparison with the well-known is the new ratio of ingredients.

Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным и обеспечивает получение качественных таблеток при сохранении терапевтического действия лекарственного средства. Изменение количественного соотношения ингредиентов предлагаемого средства, а также несоблюдение пределов соотношения всех остальных ингредиентов средства не позволяет достичь положительного эффекта. The proposed ratio of active and auxiliary substances is optimal and provides high-quality tablets while maintaining the therapeutic effect of the drug. A change in the quantitative ratio of the ingredients of the proposed product, as well as non-compliance with the limits of the ratio of all other ingredients of the product does not allow to achieve a positive effect.

Уменьшение содержания какао (менее 1,4 мас. ) приводит к изменению внешнего вида таблеток, а увеличение (более 4,1 мас.) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток. Уменьшение содержания крахмала (менее 10,0 мас. ) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток,а увеличение (более 15,0 мас.) к уменьшению прочности таблеток и увеличению истираемости. Уменьшение содержания талька (менее 0,5 мас.) приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, а увеличение (более 0,95 мас.) нецелесообразно. Уменьшение содержания лимонной кислоты (менее 0,4 мас.) приводит к ухудшению качества таблеток из-за низкой прочности, а увеличение (более 1,8 мас.) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания стеарата кальция (менее 0,5 мас.) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.) лимитировано требованиями ГФ ХI, в.2. A decrease in cocoa content (less than 1.4 wt.) Leads to a change in the appearance of the tablets, and an increase (more than 4.1 wt.) Leads to an increase in the disintegration time of the tablets. A decrease in starch content (less than 10.0 wt.) Leads to an increase in the disintegration time of tablets, and an increase (more than 15.0 wt.) To a decrease in tablet strength and an increase in abrasion. The decrease in talc content (less than 0.5 wt.) Leads to low-tech tableting process, and the increase (more than 0.95 wt.) Is impractical. A decrease in the content of citric acid (less than 0.4 wt.) Leads to a deterioration in the quality of the tablets due to low strength, and an increase (more than 1.8 wt.) To an increase in the disintegration time of the tablets (more than 15 minutes). A decrease in the content of calcium stearate (less than 0.5 wt.) Worsens the sliding properties of the granulate during tabletting, and an increase (more than 1.0 wt.) Is limited by the requirements of GF XI, v.2.

Из вышеизложенного следует, что предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и позволяют получить нетоксичное лекарственное средство в форме таблеток, отвечающее требованиям современной медицины. From the above it follows that the proposed intervals of the ratios of the ingredients are optimal and allow you to get a non-toxic drug in the form of tablets that meets the requirements of modern medicine.

Известный способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства (см. с. 1 описания, патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993 прототип) не позволяет добиться однородности готового продукта, что приводит к недостаточной точности дозирования активных ингредиентов в каждой таблетке. Готовый продукт таблетка имеет видимые вкрапления. A known method for producing an analgesic antipyretic agent (see p. 1 of the description, RF patent N 2034533, class A 61 K 9/16, 1993 prototype) does not allow to achieve uniformity of the finished product, which leads to insufficient accuracy of the dosage of active ingredients in each tablet. The finished product tablet has visible inclusions.

В предлагаемом способе получения анальгезирующего жаропонижающего средства, включающем подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешения ингредиентов, увлажнения их, влажной грануляции, сушки таблеточной массы, сухой грануляции, опудривания и таблетирование, получение массы для таблетирования осуществляют последовательно смешением кислоты ацетилсалициловой, парацетамола, части крахмала, части какао, увлажнением полученной массы смесью крахмального клейстера с лимонной кислотой при содержании в смеси 0,5-1,2 мас. сухого крахмала и 0,4-1,8 мас. сухой лимонной кислоты и при соотношении увлажнитель увлажняемая масса 1:5 1:7 соответственно. Сушку таблеточной массы проводят при 40-45^oС, а опудривание проводят в смесителе, загружая в него кофеин, какао, тальк и стеарат кальция.In the proposed method for producing an analgesic antipyretic agent, including preparing raw materials, obtaining a mass for tabletting by mixing the ingredients, moistening them, wet granulation, drying the tablet mass, dry granulation, dusting and tabletting, obtaining a mass for tabletting is carried out sequentially by mixing acetylsalicylic acid, paracetamol, part starch, parts of cocoa, moistening the resulting mass with a mixture of starch paste with citric acid when the content in the mixture is 0.5-1.2 wt. dry starch and 0.4-1.8 wt. dry citric acid and with a ratio of humidifier moistened mass of 1: 5 1: 7, respectively. Drying of the tablet mass is carried out at 40-45 ^o C, and dusting is carried out in a mixer, loading caffeine, cocoa, talc and calcium stearate into it.

Новым в предлагаемом способе по сравнению с известным является то, что в качестве увлажнителя таблеточной массы используют смесь крахмального клейстера с лимонной кислотой при содержании в смеси 0,5-1,2 мас. сухого крахмала и 0,4-1,8 мас. сухой лимонной кислоты и при соотношении увлажнитель 5 увлажняемая масса 1:5 1:7 соответственно. Сушку таблеточной массы проводят при 40-45^oС в течение 14 ч, а опудривание проводят в смесителе, загружая в него кофеин, какао, тальк и кальция стеарат.New in the proposed method in comparison with the known is that as a moisturizer of the tablet mass using a mixture of starch paste with citric acid when the content in the mixture is 0.5-1.2 wt. dry starch and 0.4-1.8 wt. dry citric acid and with a ratio of humidifier 5 moistened mass 1: 5 1: 7, respectively. Drying the tablet mass is carried out at 40-45 ^o C for 14 hours, and dusting is carried out in a mixer, loading caffeine, cocoa, talc and calcium stearate into it.

Получение предлагаемого анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства включает следующие операции. Obtaining the proposed analgesic antipyretic drug includes the following operations.

1. Подготовку сырья, включающую просеивание ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, крахмала, талька и кальция стеарата; приготовление увлажнителя
крахмального клейстера с лимонной кислотой, содержащего 0,5-1,2 мас. сухого крахмала и 0,4-1,8 мас. сухой лимонной кислоты.1. The preparation of raw materials, including the screening of acetylsalicylic acid, paracetamol, starch, talc and calcium stearate; humidifier preparation
starch paste with citric acid containing 0.5-1.2 wt. dry starch and 0.4-1.8 wt. dry citric acid.

2. Получение массы для таблетирования, включающее смешение ингредиентов, мас. ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8; парацетамол 31,1-33,3; какао 0,7-2,15; крахмал 9,5-13,8. 2. Obtaining mass for tabletting, including mixing the ingredients, wt. acetylsalicylic acid 41.4-45.8; paracetamol 31.1-33.3; cocoa 0.7-2.15; starch 9.5-13.8.

Увлажнение полученной массы крахмальным клейстером с лимонной кислотой в соотношении увлажнитель увлажняемая смесь 1:5 1:7 соответственно. Moisturizing the resulting mass with starch paste with citric acid in a humidifier ratio moisturizing mixture 1: 5 1: 7, respectively.

Влажную грануляцию проводят пропусканием влажной таблеточной массы через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Wet granulation is carried out by passing a wet tablet mass through a granulator with a hole diameter of 3 mm.

Сушку таблеточной массы проводят в сушильных шкафах при 40-45^oС в течение 14 ч.Drying of the tablet mass is carried out in ovens at 40-45 ^o C for 14 hours

Сухую грануляцию массы осуществляют пропусканием через гранулятор с диаметром отверстий 2 мм. Dry granulation of the mass is carried out by passing through a granulator with a hole diameter of 2 mm

Опудривание проводят в смесителе, загружая в него, мас. кальция стеарат 0,5-1,0; тальк 0,5-0,95; какао 0,7-1,95; кофеин 4,7-6,0. Dusting is carried out in the mixer, loading into it, wt. calcium stearate 0.5-1.0; talcum powder 0.5-0.95; cocoa 0.7-1.95; caffeine 4.7-6.0.

Использование части какао на стадии опудривания заметно улучшает внешний вид таблетки, она получается однородной, без видимых вкраплений. The use of part of cocoa at the stage of dusting significantly improves the appearance of the tablet, it turns out to be homogeneous, without visible inclusions.

3. Таблетирование. 3. Tableting.

Таблеточную массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-41 диаметром 12 мм, массой 0,55 г. The tablet mass is tabletted on a RTM-41 tablet press with a diameter of 12 mm and a weight of 0.55 g.

Конечный продукт соответствует требованиям статьи "Таблетки" ГФ ХI, в.2, с.154-160. The final product meets the requirements of the article "Tablets" GF XI, v.2, p.154-160.

Claims

1. Analgesic antipyretic drug containing acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine, cocoa, starch, citric acid, talc and calcium stearate, characterized in that it contains these ingredients in the following ratio, wt.

Acetylsalicylic acid 41.4 45.8
Paracetamol 31.1 33.3
Caffeine 4.7 6.0
Cocoa 1.4 4.1
Starch 10.0 15.0
Citric acid 0.4 1.8
Talc 0.5 0.95
Calcium stearate 0.5 1.0
2. A method of obtaining an analgesic antipyretic agent, including preparing raw materials, obtaining a tablet mass by mixing the ingredients, moistening the obtained mass, wet granulation, drying, dry granulation, dusting and tabletting, characterized in that the tablet mass is obtained by mixing acetylsalicylic acid, paracetamol and starch, by moistening this mass with a starch paste with citric acid in a ratio of humidifier moistened mass 1: 5 1: 7, respectively, drying the tablet the whole mass is carried out at a temperature of 40 - 45 ^o C, dusting is carried out in a mixer, loading caffeine, cocoa, talc and calcium stearate into it, and dry granulation is carried out immediately after drying the tablet mass.