RU2240800C2

RU2240800C2 - Analgetic antipyretic medicinal agent and method for its preparing

Info

Publication number: RU2240800C2
Application number: RU2002129672/15A
Authority: RU
Inventors: Р.Р. Задин (RU); Р.Р. Задин; В.П. Самойлов (RU); В.П. Самойлов; А.Е. Степанов (RU); А.Е. Степанов; В.Г. Фотеев (RU); В.Г. Фотеев
Original assignee: Закрытое акционерное общество "Медисорб"
Priority date: 2002-11-04
Filing date: 2002-11-04
Publication date: 2004-11-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutical industry, pharmacy.

SUBSTANCE: invention relates to manufacturing medicinal agents used in cold diseases, for headache relief and in neuralgia. Analgetic antipyretic medicinal agent comprises acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine, cacao, starch, citric acid, refined sugar, talc, calcium stearate and can comprises polyvinylpyrrolidone with molecular mass 9900-35500 Da additionally in the definite ratio of components. Method for preparing new agent involves preparing raw, preparing mass for tabletting by mixing paracetamol, starch, caffeine, cacao, wetting the prepared mass with 45-50% citric acid solution, 4.5-7.5% starch sizing and 10-80% sugar syrup or 45-50% citric acid solution and 10-80% sugar syrup, wet granulation, drying, powdering with acetylsalicylic acid, starch, talc and calcium stearate and dry granulation followed tabletting the prepared mass.

EFFECT: improved preparing method, enhanced strength of tablets.

5 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the production of medicines used for colds, to relieve headaches and neuralgia.

Известно анальгизирующее жаропонижающее лекарственное средство (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), содержащее, кислоту ацетилсалициловую, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, кислоту лимонную, тальк, стеарат кальция.Known analgesic antipyretic drug (RF patent No. 2034533, class A 61 K 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615) containing acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine, cocoa, starch, citric acid, talc, calcium stearate.

Известно также лекарственное средство (патент РФ №2105547, кл. А 61 К 9/16) аналогичного действия, принятое за прототип и содержащее мас.%: кислоту ацетилсалициловую 41,4-45,8; парацетамол 31,3-33,3; кофеин 4,9-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 10,0-15,0; кислоту лимонную 0,4-1,8; тальк 0,5-0,95; кальция стеарат 0,5-1,0.A drug is also known (RF patent No. 2105547, class A 61 K 9/16) of a similar action, taken as a prototype and containing wt.%: Acetylsalicylic acid 41.4-45.8; paracetamol 31.3-33.3; caffeine 4.9-6.0; cocoa 1.4-4.1; starch 10.0-15.0; citric acid 0.4-1.8; talcum powder 0.5-0.95; calcium stearate 0.5-1.0.

Известен способ получения анальгезирующего лекарственного средства (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения этой смеси 55,5%-ным раствором лимонной кислоты и 7-10%-ным раствором крахмального клейстера, влажной грануляции, сушки, опудривания таблеточной массы кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, и стеаратом кальция, сухой грануляции, таблетирование.A known method of producing an analgesic drug (RF patent No. 2034533, class A 61 K 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), including the preparation of raw materials, obtaining mass for tabletting by mixing paracetamol, starch, caffeine, cocoa, moistening this mixture with a 55.5% citric acid solution and 7-10% starch paste solution, wet granulation, drying, dusting the tablet mass with acetylsalicylic acid, starch, and calcium stearate , dry granulation, tableting.

Недостатком известного лекарственного средства является то, что таблетки этого средства имеют сравнительно невысокую механическую прочность. Это приводит к образованию значительного процента брака при их транспортировке и упаковке.A disadvantage of the known drug is that the tablets of this agent have a relatively low mechanical strength. This leads to the formation of a significant percentage of defects during their transportation and packaging.

Целью изобретения является получение лекарственного средства, таблетки которого обладают более высокой механической прочностью.The aim of the invention is to obtain a medicinal product, tablets of which have higher mechanical strength.

Поставленная цель достигается введением в состав лекарственного средства нового ингредиента сахара-рафинада (например, по ГОСТ 22-94) и изменения соотношения ингредиентов. Сахар-рафинад, используемый при приготовлении увлажнителя, обладает лучшими связующими свойствами, чем крахмал, и вводится в состав вместо части этого ингредиента.This goal is achieved by introducing into the composition of the drug a new ingredient of refined sugar (for example, according to GOST 22-94) and changing the ratio of ingredients. Refined sugar used in the preparation of the moisturizer has better binding properties than starch, and is introduced into the composition instead of part of this ingredient.

При этом предлагаемое анальгезирующее лекарственное средство содержит ингредиенты в следующем соотношении, мас.%: кислоту ацетилсалициловую 41,4-45,8; парацетамол 31,3-34,5; кофеин 4,9-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 5,0-15,0; сахар-рафинад 0,05-10,0; кислоту лимонную 0,4-1,8; тальк 0,5-3,0; кальция стеарат 0,5-1,0.Moreover, the proposed analgesic drug contains the ingredients in the following ratio, wt.%: Acetylsalicylic acid 41.4-45.8; paracetamol 31.3-34.5; caffeine 4.9-6.0; cocoa 1.4-4.1; starch 5.0-15.0; refined sugar 0.05-10.0; citric acid 0.4-1.8; talcum powder 0.5-3.0; calcium stearate 0.5-1.0.

С целью улучшения распадаемости таблеток, предлагаемое лекарственное средство может дополнительно содержать поливинилпирралидон с мол. массой 9900-35500 в количестве 0,1-1,5 маc.%.In order to improve the disintegration of the tablets, the proposed drug may additionally contain polyvinylpyrralidone with mol. weight 9900-35500 in an amount of 0.1-1.5 wt.%.

Новым в предлагаемом составе лекарственного средства является наличие нового, по сравнению с прототипом, ингредиента сахара-рафинада.New in the proposed composition of the drug is the presence of a new, compared with the prototype, ingredient of refined sugar.

Предлагаемое соотношение и пределы изменения содержания ингредиентов являются оптимальными и обеспечивают получение качественных таблеток при сохранении терапевтического действия лекарственного средства. При изменении соотношения и пределов изменения действующих лекарственных веществ (кислоты ацетилсалициловой, парацетамола и кофеина) ухудшается терапевтическое действие лекарственного средства. Уменьшение содержания какао (менее 1,4 мас.%) приводит к ухудшению внешнего вида и вкусовых свойств таблеток, а увеличение (более 4,1 мас.%) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток. Уменьшение содержания крахмала (менее 5,0 мас.%) приводит к увеличению распадаемости таблеток, а увеличение (более 15,0 мас.%) к уменьшению прочности таблеток. Уменьшение содержания сахара-рафинада (менее 0,05 мас.%) приводит к недостаточной прочности таблеток, а увеличение (более 10,0 мас.%) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания талька (менее 0,5 мас.%) приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, а увеличение (более 3,0 мас.%) недопустимо из-за токсичности ингредиента. Уменьшение содержания кислоты лимонной (менее 0,4 мас.%) приводит к ухудшению качества таблеток из-за низкой прочности, а увеличение (более 1,8 мас.%) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания кальция стеарата (менее 0,5 мас.%) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.%) лимитировано требованиями нормативной документации к таблеткам лекарственных средств (ГФ XI, в.2).The proposed ratio and limits of changes in the content of ingredients are optimal and provide high-quality tablets while maintaining the therapeutic effect of the drug. With a change in the ratio and limits of changes in the active drug substances (acetylsalicylic acid, paracetamol and caffeine), the therapeutic effect of the drug worsens. A decrease in cocoa content (less than 1.4 wt.%) Leads to a deterioration in the appearance and taste of the tablets, and an increase (more than 4.1 wt.%) Leads to an increase in the disintegration time of the tablets. A decrease in starch content (less than 5.0 wt.%) Leads to an increase in the disintegration of tablets, and an increase (more than 15.0 wt.%) Leads to a decrease in tablet strength. A decrease in refined sugar content (less than 0.05 wt.%) Leads to insufficient tablet strength, and an increase (more than 10.0 wt.%) Leads to an increase in tablet disintegration time (more than 15 minutes). A decrease in talc content (less than 0.5 wt.%) Leads to the non-technological tableting process, and an increase (more than 3.0 wt.%) Is unacceptable due to the toxicity of the ingredient. A decrease in citric acid content (less than 0.4 wt.%) Leads to a deterioration in tablet quality due to low strength, and an increase (more than 1.8 wt.%) Leads to an increase in tablet disintegration time (more than 15 minutes). A decrease in the content of calcium stearate (less than 0.5 wt.%) Worsens the sliding properties of the granulate during the tabletting process, and an increase (more than 1.0 wt.%) Is limited by the requirements of the regulatory documentation for tablets of medicines (GF XI, v.2).

Известный способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615 прототип) не позволяет получать высокой прочности таблеток, гарантирующей обеспечения требований нормативной документации по внешнему виду.A known method of producing an analgesic antipyretic drug (RF patent No. 2034533, class A 61 K 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615 prototype) does not allow to obtain high strength tablets, guaranteeing compliance with the requirements of regulatory documents in appearance.

Предлагается способ изготовления лекарственного средства, в котором с целью повышения прочности таблеток, в отличие от известного способа, увлажнение массы после смешивания ингредиентов дополнительно проводится сахарным сиропом концентрации 10-80% с частичной или полной заменой крахмального клейстера. При этом для увлажнения массы применяется раствор лимонной кислоты концентрации 45-50%, а крахмальный клейстер, в случае его использования, применяется концентрации 4,5-7,5%.A method for manufacturing a medicine is proposed, in which, in order to increase the strength of tablets, in contrast to the known method, the mass is moistened after mixing the ingredients with an additional 10-80% sugar syrup with partial or complete replacement of starch paste. At the same time, a solution of citric acid of a concentration of 45-50% is used to moisten the mass, and a starch paste, if used, is used at a concentration of 4.5-7.5%.

Предлагаемый способ, таким образом, включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения этой смеси 45-50%-ным раствором лимонной кислоты, 4,5-7,5%-ным раствором крахмального клейстера и/или 10-80% сахарным, влажной грануляции, сушки, опудривания таблеточной массы кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, тальком и стеаратом кальция, сухой грануляции, таблетирование.The proposed method, therefore, includes the preparation of raw materials, obtaining a mass for tabletting by mixing paracetamol, starch, caffeine, cocoa, moistening this mixture with a 45-50% citric acid solution, 4.5-7.5% starch paste solution and / or 10-80% sugar, wet granulation, drying, dusting the tablet mass with acetylsalicylic acid, starch, talc and calcium stearate, dry granulation, tabletting.

Новым в предлагаемом способе является введение в качестве одного из увлажнителей сахарного сиропа концентрации 10-80%.New in the proposed method is the introduction as one of the moisturizers of sugar syrup concentration of 10-80%.

Предпочтительно, чтобы с целью улучшения распадаемости при увлажнении смеси также использовался 1-10%-ный раствор поливинилпирралидона с молекулярной массой 9900-35500.Preferably, in order to improve disintegration when the mixture is wetted, a 1-10% solution of polyvinylpyrralidone with a molecular weight of 9900-35500 is also used.

Для улучшения цвета и запаха таблеток лекарственного средства, предпочтительно часть какао в количестве 0,2-1,5 мас.% вводить на операции опудривания таблеточной массы.To improve the color and smell of the tablets of the medicinal product, it is preferable to introduce a part of cocoa in an amount of 0.2-1.5 wt.% During the dusting operation of the tablet mass.

В таблице приведены состав и характеристики образцов таблеток предлагаемого лекарственного средства в сравнении с прототипом. Изготовление образцов проводилось с использованием стандартного оборудования: лопастного смесителя, сушилки с кипящим слоем СП-60, гранулятора, роторной таблеточной машины РТМ-41. Прочность таблеток на раздавливание определяли на тестере предела прочности таблеток ERWEKA ТВН 20. Из приведенных результатов следует, что предлагаемые технические решения позволяют повысить прочность таблеток на раздавливание на 12-51%, прочность на истирание на 0,2-0,8% при обеспечении их хорошей распадаемости.The table shows the composition and characteristics of the samples of tablets of the proposed medicinal product in comparison with the prototype. Samples were prepared using standard equipment: a paddle mixer, a fluidized-bed dryer SP-60, a granulator, and a rotary tablet machine RTM-41. The crush strength of the tablets was determined on the ERWEKA TBN 20 tablet tensile strength tester. From the above results it follows that the proposed technical solutions increase the crush strength of tablets by 12-51%, the abrasion resistance by 0.2-0.8% while ensuring them good disintegration.

Claims

1. Analgesic antipyretic medicament containing acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine, cocoa, starch, citric acid, talc and calcium stearate, characterized in that it additionally contains refined sugar with the following ratio of the specified ingredients, wt.%:

Acetylsalicylic acid 41.4-45.8

Paracetamol 31.1-34.5

Caffeine 4.9-6.0

Cocoa 1.4-4.1

Starch 5.0-15.0

Refined sugar 0.05-10.0

Citric acid 0.4-1.8

Talc 0.5-3.0

Calcium stearate 0.5-1.0

2. The drug according to claim 1, characterized in that it further comprises 0.1-1.5 wt.% Polyvinylpyrrolidone with mol. weighing 9900-35500.

3. The method of producing an analgesic antipyretic drug according to claim 1, including preparing raw materials, obtaining a tablet mass by mixing paracetamol, starch, caffeine, cocoa, moistening the mixture, wet granulation, drying, dusting with acetylsalicylic acid, starch, talc and calcium stearate dry granulation, tableting, characterized in that the mixture is moistened after mixing the ingredients with a 45-50% solution of citric acid, 4.5-7.5% starch paste and 10-80% sugar syrup or 45-50% solution of citric acid and 10-80% sugar syrup.

4. The method according to claim 3, characterized in that the moistening of the mixture of ingredients is additionally carried out with a 1-10% solution of polyvinylpyrrolidone with a mol. weighing 9900-35500.

5. The method according to claim 3 or 4, characterized in that part of the cocoa in an amount of 0.2-1.5 wt.% Is introduced when dusting the tablet mass.