RU2207846C1 - Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing - Google Patents
Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2207846C1 RU2207846C1 RU2002108593A RU2002108593A RU2207846C1 RU 2207846 C1 RU2207846 C1 RU 2207846C1 RU 2002108593 A RU2002108593 A RU 2002108593A RU 2002108593 A RU2002108593 A RU 2002108593A RU 2207846 C1 RU2207846 C1 RU 2207846C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- starch
- lactose
- gelatin
- composition
- active compound
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретите относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано для приготовления фармацевтической твердой композиции, обладающей противотуберкулезным действием. The invention relates to medicine, more specifically to pharmacy, and can be used to prepare a pharmaceutical solid composition having anti-tuberculosis action.
В настоящее время для лечения туберкулеза используют 2 группы препаратов:
- препараты I ряда (основные антибактериальные производные изоникотиновой кислоты, п-аминосалициловой кислоты, антибиотики -стрептомицин, рифалепицин);
- препараты II ряда (резервные), к которым относятся этонамид, протионамид, этамбутол, циклосерин и т.д.Currently, 2 groups of drugs are used to treat tuberculosis:
- drugs of the first row (the main antibacterial derivatives of isonicotinic acid, p-aminosalicylic acid, antibiotics - streptomycin, rifalepicin);
- drugs of the second row (reserve), which include etonamide, protionamide, ethambutol, cycloserine, etc.
Недостатком препаратов I ряда является то, что при применении этих высокоактивных лекарств довольно быстро развиваются устойчивые микобактерии туберкулеза. A disadvantage of the first-line drugs is that with the use of these highly active drugs, resistant mycobacteria of tuberculosis develop quite quickly.
Поэтому по-прежнему актуально создание такой фармацевтической композиции, основная особенностью которой заключалось бы в том, что она действовала бы на микобактерии, ставшие устойчивыми к препаратам I ряда. Therefore, it remains relevant to create such a pharmaceutical composition, the main feature of which would be that it would act on mycobacteria that became resistant to first-line drugs.
Лекарственное средство чаще всего вводят в желудочный тракт через рот (peros). Достоинством этого пути является удобство применения, так как не требуется помощь медицинского персонала, а также сравнительная безопасность и отсутствие осложнений, характерных для парентерального введения. The drug is most often injected into the gastric tract through the mouth (peros). The advantage of this path is ease of use, since the help of medical personnel is not required, as well as the comparative safety and absence of complications characteristic of parenteral administration.
При пероральном введении лекарственное средство должно пройти через ряд биологических мембран клеток (слизистой оболочки желудка, печени и т.д.), и только часть его попадает в системный кровоток. Действие препарата во многом зависит от того, насколько велика эта часть. Этот показатель характеризует биодоступностъ лекарственного средства. При этом на биодоступность лекарственного средства влияют не только путь введения препарата, но и биофармацевтические факторы (лекарственная форма, ее состав, особенности технологии производства препарата). When administered orally, the drug must pass through a series of biological cell membranes (gastric mucosa, liver, etc.), and only part of it enters the systemic circulation. The effect of the drug largely depends on how large this part is. This indicator characterizes the bioavailability of the drug. At the same time, not only the route of administration of the drug, but also biopharmaceutical factors (dosage form, its composition, features of the production technology of the drug) affect the bioavailability of the drug.
Среди многообразия различных фармацевтических композиций на основе этамбутола удобство и простота применения однозначно выделяют твердые лекарственные формы, поэтому исследования и разработка составов твердых фармацевтических композиций на основе этамбутола продолжаются до настоящего времени. Among the variety of different pharmaceutical compositions based on ethambutol, solid dosage forms uniquely distinguish convenience and ease of use, therefore, research and development of compositions of solid pharmaceutical compositions based on ethambutol continue to this day.
В основном твердые лекарственные формы для перорального введения состоят из одного или нескольких фармацевтически активных соединений и вспомогательных инертных веществ, к которым относятся растворители, наполнители, разбавители, консерванты и стабилизаторы, связующие и скользящие вещества, вкусовые добавки и которые в значительной степени определяют скорость высвобождения фармацевтически активных соединений, скорость и полноту его всасывания, а также стабильность и прочность лекарственной формы. In general, solid dosage forms for oral administration consist of one or more pharmaceutically active compounds and excipients of inert substances, which include solvents, excipients, diluents, preservatives and stabilizers, binders and lubricants, flavoring agents, and which substantially determine the release rate of pharmaceutically active compounds, the speed and completeness of its absorption, as well as the stability and strength of the dosage form.
Известны твердые лекарственные формы, обладающие противотуберкулезной активностью и содержащие в качестве активного соединения этамбутол гидрохлорид (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 14-е издание, переработанное, исправленное и дополненное. М.: Новая волна, 2000, том 1, с. 422-423). Таблетки выпускаются по 0,1; 0,2; 0,4 или 0,8 г. Проанализировать известные твердые лекарственные формы не представляется возможным, так как сведения о фармацевтическом составе отсутствуют. Solid dosage forms with anti-tuberculosis activity and containing ethambutol hydrochloride as an active compound are known (see Mashkovsky MD Medicines. A manual for doctors. 14th edition, revised, corrected and supplemented. M: New wave, 2000, Volume 1, pp. 422-423). Tablets are available in 0.1; 0.2; 0.4 or 0.8 g. It is not possible to analyze the known solid dosage forms, since there is no information on the pharmaceutical composition.
Известна фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием, выбранная в качестве прототипа (смотри патент Российской Федерации 2168986, класс А 61 К 31/133, А 61 К 9/20, А 61 Р 31/06, дата подачи заявки 03.08.2000г., дата публикации 20,06.2001г., заявитель: Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин"). A known pharmaceutical composition having anti-tuberculosis action, selected as a prototype (see patent of the Russian Federation 2168986, class A 61 K 31/133, A 61 K 9/20, A 61 P 31/06, filing date 03.08.2000, date Publications 20.06.2001, applicant: Open Joint-Stock Company Chemical-Pharmaceutical Plant Akrikhin).
Известная фармацевтическая композиция содержит в качестве активного соединения этамбутол и вспомогательные инертные вещества при следующем соотношении компонентов, от массы действующего вещества в %:
Кальция фосфата дигидрат - 23,5-28,75
Крахмал - 5,85-7,15
Поливинилпирролидон - 3,25-3,85
Стеарат магния или кальция - 1,25-1,513
При этом вспомогательные инертные вещества взяты в количество от 33,85 до 41,26% от массы действующего вещества.The known pharmaceutical composition contains ethambutol and auxiliary inert substances as the active compound in the following ratio of components, by weight of the active substance in%:
Calcium Phosphate Dihydrate - 23.5-28.75
Starch - 5.85-7.15
Polyvinylpyrrolidone - 3.25-3.85
Magnesium or Calcium Stearate - 1.25-1.513
In this case, auxiliary inert substances are taken in an amount from 33.85 to 41.26% by weight of the active substance.
Известный способ получения фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезным действием, содержащей активное соединение и вспомогательные инертные вещества, включает подготовку сырья, смешение указанного активного соединения с наполнителем, представляющим собой кальция фосфата дигидрат, увлажнение 20%-ным водным раствором поливинилпирролидона, грануляцию, сушку, опудривание смесью картофельного крахмала и стеарата магния и таблетирование. A known method of obtaining a pharmaceutical composition having an anti-tuberculosis effect, containing the active compound and auxiliary inert substances, includes preparing the raw material, mixing said active compound with an excipient, which is calcium phosphate dihydrate, moistening with a 20% aqueous solution of polyvinylpyrrolidone, granulation, drying, dusting with a mixture potato starch and magnesium stearate and tableting.
Известное техническое решение - прототип обладает рядом существенных недостатков, так как таблетка, получаемая известным способом, имеет относительно низкую распадаемость, растворимость и стабильность при хранении. A well-known technical solution - the prototype has a number of significant drawbacks, since the tablet obtained in a known manner has a relatively low disintegration, solubility and storage stability.
Кроме того, количество стеарата магния взято в пределах, запрещенных требованиям Государственной фармакопеи XI, выпуск 2. In addition, the amount of magnesium stearate is taken to the extent prohibited by the requirements of the State Pharmacopoeia XI, issue 2.
Задачей заявляемого технического решения является устранение указанных недостатков, так как по-прежнему актуальным является создание фармацевтического состава, обладающего противотуберкулезной активностью, который удовлетворял бы всем требованиям стандарта на фармацевтическое средство. The objective of the proposed technical solution is to eliminate these drawbacks, as it is still relevant to create a pharmaceutical composition with anti-tuberculosis activity, which would satisfy all the requirements of the standard for a pharmaceutical product.
Решение поставленной задачи и преимущества заявляемого изобретения вытекают из последующего подробного описания фармацевтической твердой композиции, обладающего противотуберкулезной активностью, и конкретных примеров ее изготовления. The solution of the problem and the advantages of the claimed invention arise from the following detailed description of the pharmaceutical solid composition having anti-tuberculosis activity, and specific examples of its manufacture.
Поставленная задача решается за счет того, что фармацевтическая твердая композиция, обладающая противотуберкулезным действием, содержащая в качестве активного соединения этамбутол и в качестве вспомогательных инертных веществ крахмал, стеарат кальция или магния, согласно изобретению в качестве вспомогательных инертных веществ она дополнительно содержит лактозу, желатин и тальк при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Этамбутол гидрохлорид - 60-65
Лактоза - 20-30
Крахмал - 4,0-40
Желатин - 2,0-5,0
Стеарат магния или кальция - 0,2-1,0
Тальк - 0,2-3,0
Кроме того, поставленная задача решается за счет того, что в способе получения фармацевтической твердой композиции, обладающей противотуберкулезным действием, содержащей активное соединение и вспомогательные инертные вещества, включающий подготовку сырья, смешение указанного активного соединения с наполнителем, увлажнение, грануляцию, сушку, опудривание опудривающей смесью и таблетирование, согласно изобретению в качестве наполнителя применяют лактозу, а увлажнение осуществляют за счет комбинированного увлажнителя, содержащего 8-12%-ный раствор крахмального клейстера и 8-12%-ный раствор желатина.The problem is solved due to the fact that the pharmaceutical solid composition having anti-tuberculosis action, containing ethambutol as an active compound and as auxiliary inert substances, starch, calcium or magnesium stearate, according to the invention, it additionally contains lactose, gelatin and talc as auxiliary auxiliary substances in the following ratio of components, wt.%:
Ethambutol Hydrochloride - 60-65
Lactose - 20-30
Starch - 4.0-40
Gelatin - 2.0-5.0
Magnesium or Calcium Stearate - 0.2-1.0
Talc - 0.2-3.0
In addition, the problem is solved due to the fact that in the method for producing a pharmaceutical solid composition having anti-tuberculosis action, containing the active compound and auxiliary inert substances, including preparing the raw material, mixing said active compound with an excipient, moisturizing, granulating, drying, dusting with a dusting mixture and tabletting, according to the invention, lactose is used as a filler, and hydration is carried out by a combined humidifier containing 8-12 % starch paste solution and 8-12% gelatin solution.
Согласно изобретению фармацевтическая твердая композиция выполнена в форме таблетки. According to the invention, the pharmaceutical solid composition is in the form of a tablet.
Заявляемая фармацевтическая твердая композиция является производным этилендиимина и используется для лечения различных форм туберкулеза, обычно в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. Активным соединением в заявляемой фармацевтической твердой композиции является этамбутол гидрохлорид. The inventive pharmaceutical solid composition is a derivative of ethylenediimine and is used to treat various forms of tuberculosis, usually in combination with other anti-tuberculosis agents. The active compound in the claimed pharmaceutical solid composition is ethambutol hydrochloride.
Свойства и качества конечной таблетки в большой степени зависят от вспомогательных инертных веществ, поэтому в дополнение к активному соединению предлагаемая фармацевтическая твердая композиция в качестве вспомогательных инертных веществ содержит лактозу, крахмал, желатин, стеарат магния, тальк. При этом состав и количество вспомогательных инертных веществ являются оптимальными и выявлены экспериментально. The properties and qualities of the final tablet depend to a large extent on auxiliary inert substances, therefore, in addition to the active compound, the proposed pharmaceutical solid composition contains lactose, starch, gelatin, magnesium stearate, talc as auxiliary inert substances. Moreover, the composition and amount of auxiliary inert substances are optimal and are experimentally identified.
Кроме того, предлагаемое соотношение активного соединения и вспомогательных инертных веществ является также оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает получение качественных таблеток с высоким терапевтическим действием активного соединения и которые соответствуют требованиям Государственной фармакопее XI по прочности, растворяемости, распадаемости и т.д. In addition, the proposed ratio of active compound to auxiliary inert substances is also optimal, experimentally found and provides high-quality tablets with high therapeutic effect of the active compound and which meet the requirements of the State Pharmacopoeia XI for strength, solubility, disintegration, etc.
Несоблюдение предела соотношения одного из компонентов композиции при соблюдении заявляемых пределов соотношений всех остальных компонентов композиции не позволяет достичь положительного эффекта. Failure to comply with the limit ratio of one of the components of the composition while observing the claimed limits of the ratios of all other components of the composition does not allow to achieve a positive effect.
Заявляемая композиция включает наполнители, которые облегчают прессование порошковых материалов и придают таблеткам прочность. В качестве такого наполнителя в заявляемой композиции используют лактозу. Лактоза представляет собой дисахарид, пригодный для прессования, в частности с точки зрения сыпучести предпочтительна безводная лактоза, хотя можно применять водную быстросыпучую лактозу. The inventive composition includes fillers that facilitate the pressing of powder materials and give tablets strength. As such a filler in the claimed composition using lactose. Lactose is a compressible disaccharide, in particular anhydrous lactose is preferred from the viewpoint of flowability, although aqueous, quick-flowing lactose can be used.
В качестве связующего и разрыхляющего вещества в заявляемой композиции используют крахмал, количество которого было определено экспериментально. Присутствие в заявляемой композиции указанного количества крахмала в значительной степени определяет скорость высвобождения (скорость ускорения дезинтеграции таблетки после проглатывания для обеспечения быстрого высвобождения активного соединения), скорость и полноту всасывания активного соединения (биодоступность), а также ее стабильность. Кроме того, крахмал обеспечивает условия для проникновения жидкости (воды и/или пищеварительных соков) в фармацевтическую твердую композицию. Уменьшение крахмала (менее 4,0% от массы таблетки) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток, а увеличение крахмала (более 40,0% от массы таблетки) - к уменьшению прочности, стабильности и увеличению истираемости таблеток. As a binder and disintegrant in the claimed composition using starch, the amount of which was determined experimentally. The presence of the indicated amount of starch in the claimed composition largely determines the rate of release (the rate of acceleration of the disintegration of the tablet after swallowing to ensure the rapid release of the active compound), the speed and completeness of absorption of the active compound (bioavailability), as well as its stability. In addition, starch provides the conditions for the penetration of liquid (water and / or digestive juices) into the pharmaceutical solid composition. A decrease in starch (less than 4.0% by weight of the tablet) leads to an increase in the disintegration time of the tablets, and an increase in starch (more than 40.0% by weight of the tablet) leads to a decrease in the strength, stability and increase of the abrasion of the tablets.
Также в качестве связующего вещества в заявляемой композиции используют желатин, при этом получают таблетку более эластичную, которая не расслаивается при хранении. Also, gelatin is used as a binder in the inventive composition, and a tablet is more elastic, which does not delaminate during storage.
Основными критериями выбора количества лактозы, крахмала, желатина являлась фармацевтическая и терапевтическая целесообразность. The main criteria for choosing the amount of lactose, starch, gelatin was pharmaceutical and therapeutic expediency.
В качестве скользящих веществ в заявляемой композиции используют крахмал, стеарат магния и тальк, которые снижают трение между частицами внутри таблетки, усиливают скольжение и обеспечивают равномерное заполнение пространства в матрице. As the sliding substances in the inventive composition, starch, magnesium stearate and talc are used, which reduce friction between the particles inside the tablet, enhance sliding and ensure uniform filling of the space in the matrix.
Присутствие в заявляемой композиции стеарата магния обеспечивает эффект скольжения, необходимый на стадии прессования, так как именно достижение эффекта скольжения обуславливает однородность механических и физических свойств в объеме лекарственной формы, способствуя при этом образованию гладкой поверхности таблетки. Однако, поскольку стеарат магния затрудняет проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру лекарственной формы и ухудшает ее распадаемость, гранулы заявляемой композиции опудрены смесью стеарата магния, взятого в количестве не более 1 мас.ч., крахмала и талька, взятого в количестве не более 3 мас.ч. The presence of magnesium stearate in the claimed composition provides the sliding effect required at the pressing stage, since it is the achievement of the sliding effect that determines the uniformity of mechanical and physical properties in the volume of the dosage form, thereby contributing to the formation of a smooth tablet surface. However, since magnesium stearate impedes the penetration of digestive fluids into the porous structure of the dosage form and worsens its disintegration, the granules of the claimed composition are dusted with a mixture of magnesium stearate, taken in an amount of not more than 1 parts by weight, starch and talc, taken in an amount of not more than 3 wt. h
Присутствие в заявляемой композиции талька обеспечивает не только эффект скольжения, но и придает готовым таблеткам блеск. The presence of talc in the claimed composition provides not only a sliding effect, but also gives the finished tablets shine.
При этом уменьшение скользящих веществ: стеарата магния (менее 0,2% от массы таблетки) и талька (менее 1,0% от массы таблетки) приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, т.е. к ухудшению скользящих свойств гранулянта в процессе таблетирования, а увеличение количества скользящих веществ: стеарата магния (более 1,0% от массы таблетки) и талька (более 3,0% от массы таблетки) не приводит к значительному улучшению технологических характеристик массы для таблетирования, и, кроме того, запрещено требованиям Государственной фармакопеи XI, выпуск 2. At the same time, a decrease in moving substances: magnesium stearate (less than 0.2% by weight of the tablet) and talc (less than 1.0% by weight of the tablet) leads to the low-tech tableting process, i.e. deterioration of the sliding properties of the granulate during the tabletting process, and an increase in the number of sliding substances: magnesium stearate (more than 1.0% by weight of the tablet) and talc (more than 3.0% by weight of the tablet) does not significantly improve the technological characteristics of the mass for tabletting, and, in addition, prohibited by the requirements of the State Pharmacopoeia XI, issue 2.
Как видно из вышеизложенного, только предложенные интервалы соотношений компонентов являются оптимальными и позволяют получить нетоксичное лекарственное средство в виде таблетки и отвечающее требованиям научно-технической документации по всем показателям. As can be seen from the above, only the proposed intervals of the ratios of the components are optimal and allow you to get a non-toxic drug in the form of tablets and that meets the requirements of scientific and technical documentation for all indicators.
Новым в предлагаемом способе по сравнению с прототипом является то, что смесь компонентов, включающую этамбутол и лактозу, увлажняют комбинированным увлажнителем, содержащим 8-12%-ный раствор крахмального клейстера и 8-12%-ный раствор желатина. New in the proposed method compared to the prototype is that the mixture of components, including ethambutol and lactose, is moistened with a combination humidifier containing an 8-12% starch paste solution and an 8-12% gelatin solution.
Указанная концентрация крахмала в клейстере и желатина в растворе имеет существенное значение. Увеличение концентрации приводит к увеличению вязкости раствора, что приводит к получению более прочных гранул, а это в свою очередь приводит к увеличению времени распадаемости и к ухудшению растворимости. Уменьшение концентрации нецелесообразно, поскольку комбинированный увлажнитель теряет вяжущие свойства, что ухудшает последующую грануляцию. The indicated concentration of starch in the paste and gelatin in the solution is essential. An increase in concentration leads to an increase in the viscosity of the solution, which leads to the production of more durable granules, and this in turn leads to an increase in the disintegration time and to a deterioration in solubility. The decrease in concentration is impractical, since the combined humidifier loses its astringent properties, which worsens the subsequent granulation.
Использование при получении гранулянта комбинированного увлажнителя обеспечивает хорошую адгезию активного соединения и вспомогательных инертных веществ, что способствует существенному повышению прочности таблетки и тем самым уменьшает их отбраковку в процессе фасовки. The use of a combined humidifier in the preparation of granules ensures good adhesion of the active compound and auxiliary inert substances, which contributes to a significant increase in tablet strength and thereby reduces their rejection during packaging.
Таким образом, сочетание названных особенностей заявляемой композиции позволило добиться ее распадаемости при приеме внутрь за 5-7 мин. Thus, a combination of the above features of the claimed composition made it possible to disintegrate when administered orally in 5-7 minutes.
Растворимость заявляемой композиции значительно возросла и, как следствие этого, улучшилась биодоступность активного соединения - этамбутола гидрохлорида. The solubility of the claimed composition has increased significantly and, as a consequence of this, the bioavailability of the active compound ethambutol hydrochloride has improved.
Заявляемая композиция имеет высокую химическую стабильность - после 2 лет хранения содержание примесей не вышло за пределы, установленные нормативной документацией, и составило менее 1,0%. The inventive composition has high chemical stability - after 2 years of storage, the content of impurities did not go beyond the limits established by the regulatory documentation, and amounted to less than 1.0%.
Заявляемое техническое решение имеет отличия от прототипа (смотри патент Российской Федерации 2168986, класс А 61 К 31/133, А 61 К 9/20, А 61 Р 31/06, дата подачи заявки 03.08.2000г., дата публикации 20.06.2001г., заявитель: Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин"), следовательно, соответствует критерию "новизна", не следует явным образом из изученного уровня техники, то есть имеет изобретательский уровень. The claimed technical solution has differences from the prototype (see patent of the Russian Federation 2168986, class A 61 K 31/133, A 61 K 9/20, A 61 P 31/06, application filing date 03.08.2000, publication date 06/20/2001. , applicant: Open Joint-Stock Company Chemical and Pharmaceutical Plant Akrikhin), therefore, meets the criterion of "novelty", it does not follow from the studied prior art that is, it has an inventive step.
Заявляемое техническое решение может быть получено и использовано в промышленности, следовательно, соответствует критерию "примышленная применимость". The claimed technical solution can be obtained and used in industry, therefore, meets the criterion of "intentional applicability".
Пример конкретного выполнения. An example of a specific implementation.
Приготовление фармацевтической твердой композиции, обладающей противотуберкулезным действием, осуществляют путем подготовки сырья, приготовления увлажнителя, смешивания, увлажнения, влажного гранулирования, сушки гранулянта, сухого гранулирования и опудривания с последующим таблетированием. The preparation of a pharmaceutical solid composition having an anti-tuberculosis effect is carried out by preparing raw materials, preparing a humidifier, mixing, moistening, wet granulating, drying the granulate, dry granulating and dusting, followed by tableting.
1. Подготовка сырья включает просеивание этамбутола, лактозы, крахмала, стеарата магния, талька, желатина и сушку крахмала, используемого для опудривания. 1. Preparation of raw materials includes sieving ethambutol, lactose, starch, magnesium stearate, talc, gelatin and drying the starch used for dusting.
2. Приготовление комбинированного увлажнителя. 2. Preparation of a combined humidifier.
Приготавливают 10%-ный раствор желатина и 10%-ный раствор крахмала. Готовые растворы объединяют. A 10% gelatin solution and a 10% starch solution are prepared. Ready solutions are combined.
3. Смешивание. 3. Mixing.
В смеситель загружают этамбутол, лактозу и перемешивают. По окончании перемешивания в смеситель добавляют комбинированный увлажнитель, полученную таблеточную массу перемешивают для достижения равномерности увлажнения. Ethambutol, lactose are loaded into the mixer and mixed. At the end of mixing, a combined humidifier is added to the mixer, and the resulting tablet mass is mixed to achieve uniform moisturization.
4. Влажное гранулирование. 4. Wet granulation.
Увлажненную таблеточную массу пропускают через гранулятор с размером ячеек сетки 1 мм. The moistened tablet mass is passed through a granulator with a mesh size of 1 mm.
При этом образуются гранулы, состоящие из этамбутола, крахмала, лактозы и желатина. In this case, granules are formed consisting of ethambutol, starch, lactose and gelatin.
5. Сушка гранулятора. 5. Drying the granulator.
Сушку гранулятора производят в сушилке. При сушке достигается оптимальный гранулометрический состав таблеточной массы. The granulator is dried in a dryer. When drying, the optimal particle size distribution of the tablet mass is achieved.
6. Сухое гранулирование и опудривание. 6. Dry granulation and dusting.
Высушенную таблеточную массу пропускают через гранулятор, и при этом к ней добавляют небольшими порциями крахмал, стеарат магния и тальк. The dried tablet mass is passed through a granulator, and starch, magnesium stearate and talc are added to it in small portions.
Для достижения однородности таблеточной массы после грануляции и опудривания ее дополнительно перемешивают в смесителе. To achieve uniformity of the tablet mass after granulation and dusting, it is further mixed in a mixer.
7. Таблетирование. 7. Tableting.
Подготовленную таблеточную массу таблетируют на таблеточном прессе, предварительно отрегулировав среднюю массу таблеток и установив оптимальное давление. При спресовании гранул желатин и крахмал образует матрицу, обеспечивающую быструю распадаемость и выделение в организм активного соединения - этамбутола гидрохлорида и достаточную прочность таблеток. The prepared tablet mass is tabletted on a tablet press, having previously adjusted the average weight of the tablets and setting the optimal pressure. When granules are pressed, gelatin and starch form a matrix, which ensures rapid disintegration and release of the active compound ethambutol hydrochloride and sufficient tablet strength into the body.
Затем таблетки обеспыливают и направляют на упаковку. Таблетки на основе этамбутола имеют белый цвет, гладкую и ровную поверхность, плоскоцилиндрическую форму с фаской и риской. Then the tablets are dedusted and sent to the packaging. Ethambutol-based tablets have a white color, a smooth and even surface, a flat-cylindrical shape with a chamfer and a risk.
Таблетки по геометрической форме и размеру отвечают требованиям отраслевого стандарта (ОСТ 67-7-170-75), по внешнему виду, прочности, растворению, распадаемости и другим показателям соответствуют требованиям Государственной фармакопеи XI. Tablets in geometric shape and size meet the requirements of the industry standard (OST 67-7-170-75), in appearance, strength, dissolution, disintegration and other indicators meet the requirements of the State Pharmacopoeia XI.
Таблетки стабильны при хранении и имеют срок годности более 2 лет. Таким образом, по сравнению с прототипом, заявляемое техническое решение более устойчиво при хранении, легко высвобождает активное соединение - этамбутол гидрохлорид, что обеспечивает его высокую биодоступность. The tablets are shelf stable and have a shelf life of more than 2 years. Thus, compared with the prototype, the claimed technical solution is more stable during storage, it easily releases the active compound ethambutol hydrochloride, which ensures its high bioavailability.
При этом последовательность операций и их технологические параметры позволяют производить фармацевтическую твердую композицию, обладающую противотуберкулезным действием, с таким качеством, которое удовлетворяет всем требованиям стандарта на фармацевтическое средство по качественным и количественным показателям. At the same time, the sequence of operations and their technological parameters make it possible to produce a pharmaceutical solid composition with anti-tuberculosis action, with such a quality that meets all the requirements of the standard for a pharmaceutical product in terms of qualitative and quantitative indicators.
Claims (2)
Этамбутол гидрохлорид - 60-65
Лактоза - 20-30
Крахмал - 4,0-40
Желатин - 2,0-5,0
Стеарат магния или кальция - 0,2-1,0
Тальк - 0,2-3,0
2. Способ получения фармацевтической твердой композиции, обладающей противотуберкулезным действием, содержащей этамбутол и вспомогательные инертные вещества - крахмал, стеарат кальция или магния, включающий подготовку сырья, смешение указанного активного соединения с наполнителем, увлажнение, грануляцию, сушку, опудривание опудривающей смесью и таблетирование, отличающийся тем, что в качестве наполнителя применяют лактозу, а увлажнение осуществляют за счет комбинированного увлажнителя, содержащего 8-12%-ный раствор крахмального клейстера и 8-12%-ный раствор желатина.1. A pharmaceutical solid composition having anti-tuberculosis action, containing ethambutol as an active compound and as an auxiliary inert substance, starch, calcium or magnesium stearate, characterized in that it additionally contains lactose, gelatin and talc as auxiliary inert substances in the following ratio components, wt.%:
Ethambutol Hydrochloride - 60-65
Lactose - 20-30
Starch - 4.0-40
Gelatin - 2.0-5.0
Magnesium or Calcium Stearate - 0.2-1.0
Talc - 0.2-3.0
2. A method of obtaining a pharmaceutical solid composition having an anti-tuberculosis effect, containing ethambutol and auxiliary inert substances - starch, calcium or magnesium stearate, including preparing raw materials, mixing said active compound with an excipient, moisturizing, granulating, drying, dusting with a dusting mixture and tabletting, characterized the fact that lactose is used as a filler, and hydration is carried out by means of a combined humidifier containing an 8-12% solution of starch glue EPA and 8-12% strength gelatin solution.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002108593A RU2207846C1 (en) | 2002-04-04 | 2002-04-04 | Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002108593A RU2207846C1 (en) | 2002-04-04 | 2002-04-04 | Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2207846C1 true RU2207846C1 (en) | 2003-07-10 |
| RU2002108593A RU2002108593A (en) | 2003-11-27 |
Family
ID=29211767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002108593A RU2207846C1 (en) | 2002-04-04 | 2002-04-04 | Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2207846C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2713197C1 (en) * | 2019-07-25 | 2020-02-04 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Pharmaceutical ethambutol composition |
-
2002
- 2002-04-04 RU RU2002108593A patent/RU2207846C1/en active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2713197C1 (en) * | 2019-07-25 | 2020-02-04 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Pharmaceutical ethambutol composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI778983B (en) | Tablets comprising 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde | |
| CA2301185C (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
| AU748851B2 (en) | Celecoxib compositions | |
| BRPI0613611A2 (en) | high concentration drug formulations and dosage forms | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| EP3087989B1 (en) | Solid preparations comprising tofogliflozin and method for producing the same | |
| JP7322475B2 (en) | Tablets containing azilsartan | |
| RU2349334C2 (en) | Medicine of sedative and antispasmodic effect and method of preparation (versions) | |
| GR1009644B (en) | Pharmaceutical composition comprising vildagliptin and metformin and method of preparation thereof | |
| WO2015005241A1 (en) | Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same | |
| JP2023506991A (en) | Edoxaban tablets | |
| RU2207846C1 (en) | Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing | |
| RU2589507C1 (en) | Agent based on dry motherwort extract and method for production thereof | |
| JP7322474B2 (en) | Tablets containing azilsartan | |
| JP6328138B2 (en) | Of N- [5- [2- (3,5-dimethoxyphenyl) ethyl] -2H-pyrazol-3-yl] -4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] benzamide Pharmaceutical formulation | |
| RU2207853C1 (en) | Pharmaceutical solid composition eliciting anti- arrhythmic activity and method for its preparing | |
| RU2580656C1 (en) | Immediate-release solid dosage form of hydroxychloroquine and method for producing it | |
| RU2207869C1 (en) | Enalapril maleate-base pharmaceutical solid composition and method for its preparing | |
| RU2182483C1 (en) | Combined antitubercular preparation and method for its obtaining | |
| RU2221565C2 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antituberculosis activity and method for it preparing | |
| RU2254127C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting with anti-ulcer activity and method for its preparing | |
| UA151342U (en) | Method of manufacturing amlodipine tablets with enalapril | |
| RU2247561C1 (en) | Composite pharmaceutical composition with antituberculous activity | |
| RU2268047C2 (en) | Medicinal formulation possessing anti-vomiting effect and method for its preparing | |
| RU2353352C1 (en) | Antiinflammatory, analgesic, antipyretic solid formulation and preparation method |