RU2101015C1

RU2101015C1 - External agent and a method of treatment of neurological and locomotor system disorders in combination with the pain syndrome and edema

Info

Publication number: RU2101015C1
Application number: RU95120819A
Authority: RU
Inventors: Т.А. Матковская; Е.В. Хоженко; Э.А. Юрьева; Л.Н. Олешко; Р.С. Мегдятов; С.А. Козлов; Н.П. Демина; А.Н. Селезнев
Original assignee: Закрытое акционерное общество "Рефарм"
Priority date: 1995-12-04
Filing date: 1995-12-04
Publication date: 1998-01-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: agent has xydifon and an ointment base at ratio = (0.5-3):(99.5-57) wt.-%. Ointment is applied by application at density 1/5-1/6 g/cm² on skin surface, once per 24 h and exposition for 1-1.5 h. Treatment time is 3-4 weeks. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 2 cl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть применено при лечении неврологических заболеваний с болевым синдромом и отечностью (невралгии, вертеброгенного болевого синдрома) и заболеваний опорно-двигательного аппарата (артрозо-артритов, остеопорозов различной этиологии, отложения солей, миалгии, тендовагинитов). The invention relates to medicine and can be used in the treatment of neurological diseases with pain and swelling (neuralgia, vertebrogenic pain) and diseases of the musculoskeletal system (arthroso-arthritis, osteoporosis of various etiologies, salt deposits, myalgia, tenosynovitis).

Как известно, для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата и неврологических заболеваний, в клинической картине которых ведущим является болевой синдром и отечность, используют различные препараты наружного применения. Наиболее известные и широко применяемые из них можно разделить на две группы: 1 средства, раздражающие нервные окончания (мазь "Финалгон", "Меновазин" и др. ) и оказывающие рефлекторное отвлекающее, болеутоляющее, противовоспалительное действие; 2 средства, содержащие ненаркотические анальгетики, болеутоляющее и противовоспалительное действие которых основано на ингибировании синтеза простагландинов (индометациновой, бутадионовой мазей и т.д.) [1]
В качестве средства, применяемого для лечения неврологических заболеваний с болевым синдромом, применяется и известный регулятор обмена кальция, так называемый препарат "ксидифон"(K-Na-соль 1-гидроксиэтилендифосфоновой кислоты) [2] В медицинской практике ранее препарат ксидифон применяли для лечения неврологических заболеваний с болевым синдромом в виде водного раствора, содержащего 2% основного препарата [3] Для его введения в организм использовался электрофоретический метод или метод аппликаций с применением марлевых салфеток. При электрофоретическом способе введения препарата отмечался высокий терапевтический эффект (в 60% случаев наблюдалось полное исчезновение болей, а в 30%-значительное уменьшение болевого синдрома) [4] Однако для применения электрофоретического метода существует ряд противопоказаний (непереносимость, сердечно-сосудистые заболевания, онкология и др.). Другой вышеупомянутый метод аппликаций, курс лечения которым состоит из 10-12 процедур при 30-60 минутном ежедневном нанесении раствора на поверхность кожи в области поражения, практически не имеет противопоказаний. Однако этот метод характеризуется недостаточно высокой эффективностью по сравнению с электрофоретическим методом (полный регресс болевого синдрома наблюдался в 20% случаев, а значительное уменьшение болевого синдрома только в 40% случаев) [4] Низкий терапевтический эффект в данном случае объясняется плохим проникновением препарата в организм.As you know, for the treatment of diseases of the musculoskeletal system and neurological diseases, in the clinical picture of which the leading one is pain and swelling, various external preparations are used. The most famous and widely used of them can be divided into two groups: 1 funds that irritate the nerve endings (Finalgon ointment, Menovazin ointment, etc.) and have a reflex distracting, analgesic, anti-inflammatory effect; 2 products containing non-narcotic analgesics, the analgesic and anti-inflammatory effects of which are based on the inhibition of prostaglandin synthesis (indomethacin, butadione ointments, etc.) [1]
As a tool used to treat neurological diseases with pain, the well-known calcium metabolism regulator, the so-called xidiphon preparation (K-Na salt of 1-hydroxyethylene diphosphonic acid) is used [2] In medical practice, xidiphone was previously used to treat neurological diseases with pain in the form of an aqueous solution containing 2% of the main drug [3] For its introduction into the body, the electrophoretic method or the application method using gauze napkins was used. With the electrophoretic method of administration of the drug, a high therapeutic effect was noted (in 60% of cases there was a complete disappearance of pain, and in 30% a significant decrease in pain) [4] However, for the use of the electrophoretic method, there are a number of contraindications (intolerance, cardiovascular disease, oncology and other). Another aforementioned method of applications, the course of treatment of which consists of 10-12 procedures with a 30-60 minute daily application of the solution to the skin surface in the affected area, has practically no contraindications. However, this method is not highly effective compared to the electrophoretic method (complete pain regression was observed in 20% of cases, and a significant decrease in pain was observed in only 40% of cases) [4] The low therapeutic effect in this case is explained by poor penetration of the drug into the body.

Новое наружное средство и способ лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью включают в себя применение для лечения нового состава, содержащего 0,5-30 мас. ксидифона в качестве активной добавки и 97-99,5 мас. мазевой основы, а также новый способ лечения путем нанесения наружного средства методом аппликации при плотности нанесения 1/5/1/6 г/см² на поверхность кожи 1 раз в сутки и выдерживании в течение 1-1,5 ч при длительности процесса лечения 3-4 недели.A new external agent and method for treating neurological diseases and diseases of the musculoskeletal system with pain and swelling include the use for the treatment of a new composition containing 0.5-30 wt. xidifon as an active additive and 97-99.5 wt. ointment base, as well as a new method of treatment by applying an external agent by the application method at a density of application of 1/5/1/6 g / cm ² to the skin surface 1 time per day and keeping for 1-1.5 hours with the duration of the treatment process 3 -4 weeks.

Применение препарата "Ксидифон" в качестве активной добавки в составе наружного средства объясняется его анальгетическим и противовоспалительным, а также противоотечным действием, что в свою очередь может быть объяснено хелатной активностью K-Na-соли 1-гидроксиэтилендифосфоновой кислоты к ионам 2-х и 3-х валентных металлов, что способствует улучшению микроциркуляции в тканях, приводит к эффективному антикальцинирующему мембраностабилизирующему действию, повышению устойчивости тканей к воздействию биологически активных веществ. Преимущество ксидифона перед препаратами двух указанных выше групп заключается в его высокой эффективности при практическом отсутствии противопоказаний и подобных эффектов. Использование данного препарата в составе наружного средства (крема, мази, эмульсии) обеспечивает высокую проникаемость препарата в организм через кожу, что обеспечивает высокий терапевтический эффект (полный регресс или значительное уменьшение болевого синдрома наблюдается в 90% случаев). Кроме того, применение препарата в виде наружного средства удобно в процессе лечения. Существенное влияние на процесс лечения оказывает и количество эффективного препарата. В состав нового наружного средства вводится 0,5-3% ксидифона. В случае же занижения количества ксидифона, а именно содержании его в количестве менее 0,5 мас. резко снижается анальгетический и противоотечный эффект. Завышение же количества ксидифона выше заявляемого, то есть более 3 мас. приводит у ряда больных к локальному раздражению кожи в местах аппликации средства в виде гиперемии, ощущения жжения. Такое побочное явление проходит после отмены препарата с завышенным содержанием ксидифона, а также не наблюдается при применении средства с меньшим содержанием ксидифона. В экспериментальных и клинических исследованиях могут быть использованы различные основы (гидрофильные, жировые, эмульсионные). Однако наибольшей эффективностью обладает препарат, изготовленный на эмульсионной основе. Это объясняется тем, что при нанесении препарата на гидрофильной основе наблюдается его слишком быстрое высыхание, что снижает проникновение эффективной добавки через кожу больного. Препарат на жировой основе также обладает меньшим терапевтическим эффектом, чем на эмульсионной основе, что объясняется недостаточным проникновением ксидифона в ткани из-за плохой пропускающей способности жировой основы. Данный результат был получен в результате клинических исследований у пациентов с болевым синдромом, а также подтвержден поведенческими и электрофизиологическими исследованиями у крыс с моделью тригеминальной нейропатии. The use of the Xidifon preparation as an active additive in the composition of an external agent is explained by its analgesic and anti-inflammatory, as well as decongestant effects, which in turn can be explained by the chelating activity of the 1-hydroxyethylene diphosphonic acid K-Na salt to 2- and 3- ions x valence metals, which helps to improve microcirculation in tissues, leads to an effective anticalcinizing membrane-stabilizing effect, increasing tissue resistance to biologically active substances. The advantage of xidifon over the drugs of the two above groups is its high efficiency with the practical absence of contraindications and similar effects. The use of this drug as part of an external agent (cream, ointment, emulsion) provides a high penetration of the drug into the body through the skin, which provides a high therapeutic effect (complete regression or a significant reduction in pain is observed in 90% of cases). In addition, the use of the drug in the form of an external agent is convenient in the treatment process. A significant effect on the treatment process is also exerted by the amount of an effective drug. 0.5-3% xidiphone is introduced into the composition of the new external agent. In the case of underestimation of the amount of xidiphone, namely its content in an amount of less than 0.5 wt. the analgesic and decongestant effect sharply decreases. The overestimation of the amount of xidiphone is higher than the declared, that is, more than 3 wt. leads in some patients to local skin irritation in places of application of the drug in the form of hyperemia, burning sensation. This side effect occurs after discontinuation of the drug with an excessive content of xidiphone, and also is not observed when using funds with a lower content of xidiphone. In experimental and clinical studies, various bases can be used (hydrophilic, fatty, emulsion). However, an emulsion-based preparation is most effective. This is due to the fact that when the drug is applied on a hydrophilic basis, it dries too quickly, which reduces the penetration of an effective additive through the patient’s skin. A fat-based preparation also has a smaller therapeutic effect than an emulsion-based one, which is explained by insufficient penetration of xidiphon into the tissues due to the poor transmission of the fat base. This result was obtained as a result of clinical studies in patients with pain, and also confirmed by behavioral and electrophysiological studies in rats with a model of trigeminal neuropathy.

При осуществлении способа лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью, кроме состава применяемого наружного средства существенное влияние оказывает и способ нанесения лечебного средства, а именно метод нанесения, плотность нанесения, частота и время нанесения, а также длительность процесса лечения. Метод аппликации с помощью марлевых салфеток приводит к наибольшему терапевтическому эффекту и не имеет никаких противопоказаний. Допустимая плотность нанесения мазеобразного средства 1/5-1/6/см². При меньшей плотности нанесения препарата наблюдается значительное снижение терапевтического эффекта. Тоже происходит при снижении частоты нанесения препарата на кожу больного, а именно реже 1 раза в сутки, например 1 раз в двое суток. Применение же средства в большем количестве с плотностью нанесения более 1/5 г/см² на поверхность кожи нецелесообразно из-за неизменности при этом терапевтического эффекта. Аналогично влияет на эффективность процесса лечения и время выдержки средства на коже больного, а также длительность процесса лечения, уменьшение приводит к значительно заниженному терапевтическому эффекту, а завышение нецелесообразно из-за неизменности при этом терапевтического эффекта, так, назначение курса лечения менее 3-х недель приводит к быстрому рецидиву болевого синдрома, а назначение курса лечения более 4-х недель не приводит к повышению эффективности метода лечения.When implementing the method of treating neurological diseases and diseases of the musculoskeletal system with pain and swelling, in addition to the composition of the external agent used, the method of applying the therapeutic agent also has a significant effect, namely the method of application, the density of application, the frequency and time of application, as well as the duration of the treatment process . The method of application with gauze napkins leads to the greatest therapeutic effect and has no contraindications. Permissible application density of the ointment is 1 / 5-1 / 6 / cm ² . With a lower density of the drug, a significant decrease in the therapeutic effect is observed. This also happens with a decrease in the frequency of application of the drug to the patient’s skin, namely less than 1 time per day, for example, once every two days. The use of funds in large quantities with a density of application of more than 1/5 g / cm ² on the surface of the skin is impractical due to the invariability of the therapeutic effect. Similarly affects the effectiveness of the treatment process and the exposure time of the product on the patient’s skin, as well as the duration of the treatment process, a decrease leads to a significantly underestimated therapeutic effect, and overestimation is impractical due to the invariability of the therapeutic effect, so the appointment of a course of treatment for less than 3 weeks leads to a rapid relapse of the pain syndrome, and the appointment of a course of treatment for more than 4 weeks does not increase the effectiveness of the treatment method.

Для получения нового ксидифонсодержащего мазеобразного средства (мази, крема, эмульсии) в качестве исходного продукта используют 20%-ный раствор ксидифона в воде, смешивают его с основной в рассчитанных количествах и подвергают смесь эмульгированию в специальной аппаратуре (эмульгаторе) при повышенной температуре (при температуре порядка 80^oC), после чего образованная эмульсия охлаждается при медленном перемешивании со скоростью 50-60 об/мин и фасуется. Ниже приводятся примеры составов мазевых основ, применяемых для изготовления ксидифонсодержащего наружного средства.To obtain a new xidifon-containing ointment-like agent (ointment, cream, emulsion), a 20% solution of xidiphon in water is used as the initial product, it is mixed with the main one in calculated quantities and the mixture is emulsified in special equipment (emulsifier) at elevated temperature (at temperature about 80 ^o C), after which the formed emulsion is cooled with slow stirring at a speed of 50-60 rpm and packaged. The following are examples of ointment base formulations used for the manufacture of an xidifon-containing external agent.

1. Основа для изготовления крема, содержащего 2 мас. ксидифона
Состав, мас. масло растительное 13; жир 1,7; воск 2,5; эмульгатор 7,5; витамин группы А 0,1; консервант 0,4; отдушка 0,2; остальное вода.1. The basis for the manufacture of a cream containing 2 wt. xidiphone
Composition, wt. vegetable oil 13; fat 1.7; wax 2.5; emulsifier 7.5; vitamin A group 0.1; preservative 0.4; perfume 0.2; the rest is water.

II. Основа для изготовления мази, содержащей 3 мас. ксидифона
Состав, мас. масло растительное 10; жир 3; воск 2,5; эмульгатор 7; консервант 0,4; отдушка 0,2; остальное вода.II. The basis for the manufacture of ointments containing 3 wt. xidiphone
Composition, wt. vegetable oil 10; fat 3; wax 2.5; emulsifier 7; preservative 0.4; perfume 0.2; the rest is water.

III. Основа для изготовления крема, содержащего 0,5 мас. ксидифона. III. The basis for the manufacture of a cream containing 0.5 wt. xidiphone.

Состав, мас. масло растительное 10; жир 3; воск эмульсионный 4,5; эмульгатор 8; консервант 0,4; камфора 0,5; отдушка 0,2; остальное вода (до 100%). Composition, wt. vegetable oil 10; fat 3; emulsion wax 4.5; emulsifier 8; preservative 0.4; camphor 0.5; perfume 0.2; the rest is water (up to 100%).

В качестве растительных масел в основе мази или крема используют оливковое, вазелиновое, пшеничное и др. масла или их смесь, в качестве эмульгатора применяют нитрилотриэтаноламин, стеарин, высшие синтетические спирты, моноглицериды и др. а в качестве консерванта метиловый и пропиловый эфиры n-оксибензойной кислоты. Для приготовления ксидифонсодержащего средства могут быть применены и другие известные мазевые основы. Ниже приводятся примеры, подтверждающие эффективность нового средства и способа лечения с применением этого средства. As a vegetable oil in the base of an ointment or cream, olive, petroleum jelly, wheat and other oils or a mixture thereof are used, nitrilotriethanolamine, stearin, higher synthetic alcohols, monoglycerides, etc. are used as an emulsifier, and n-hydroxybenzoic methyl and propyl esters are used as a preservative. acids. Other well-known ointment bases may be used to prepare the xidiphone-containing agent. The following are examples confirming the effectiveness of a new agent and method of treatment using this agent.

Клинический пример 1. Больная М. 50 лет, поступила в клинику с жалобами на сильные постоянные боли поясничного стягивающего характера, усиливающиеся при поворотах туловища, вставании. Болевой синдром усиливался ночью, что привело к нарушению цикла сон-бодрствование и к развитию дисперсивного состояния. В положении стоя и при ходьбе боли иррадировали в правую ногу (по задней поверхности бедра). При осмотре у больной наблюдалось значительное ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, напряжение длинных мышц спины справа, сглаженный поясничный лордоз, сколиотическая деформация поясничного отела позвоночника дугой влево. При пальпации и перкуссии в поясничном отделе позвоночника выраженная болезненность остистых отростков и паравертебральных точек, преимущественно Л4-S1, точек Вале справа. Резко положительны симптомы натяжения (симптом Нери, симптом Ласега справа с 15 г, перекрестный симптом Ласега с 30 г). Расстройства чувствительности, асимметрии сухожильных рефлексов не выявлено. При рентгенологическом исследовании поясничного отдела позвоночника выявлены признаки остеохондроза, деформирующего спондилеза, сколиоз влево. Больная принимала в течение двух недель большие дозы ненаркотических анальгетиков, вит.B12, физиотерапевтическое лечение (магнитотерапия на поясничную область) без существенного эффекта. В стационаре больной были назначены аппликации 3%-ного ксидифоновой наружной мази на эмульсионной основе при плотности нанесения препарата 1/5 г/см² поверхности кожи. Средство наносилось в зоне иннервации Л 3 S1 корешков поясничной области легкими втирающими движениями пальцев. Через 1 ч избыток мази удаляли марлевой салфеткой. Нанесение проводилось 1 раз в сутки в течение 3-х недель. Уже на 4-й день лечения болевой синдром уменьшился, нарос объем движений в поясничном отделе позвоночника, симптом Дасега справа регрессировал до 45 г, слева до 80 г. По окончании курса лечения боли практически регрессировали, мышечный дефанс не выявлялся, симптомы натяжения отсутствовали. Катамнез 1 год.Clinical example 1. Patient M., 50 years old, was admitted to the hospital with complaints of severe constant pain of a lumbar constricting nature, aggravated by turning the body, standing up. The pain syndrome intensified at night, which led to a disruption in the sleep-wake cycle and to the development of a dispersive state. In a standing position and when walking, pain was radiating to the right leg (on the back of the thigh). On examination, the patient had a significant restriction of movements in the lumbar spine, tension of the long muscles of the back on the right, smoothed lumbar lordosis, scoliotic deformation of the lumbar calving of the spine with an arc to the left. On palpation and percussion in the lumbar spine, pronounced tenderness of the spinous processes and paravertebral points, mainly L4-S1, Valais points on the right. The symptoms of tension are sharply positive (Neri symptom, Laseg symptom on the right with 15 g, Laseg cross symptom with 30 g). Disorders of sensitivity, asymmetry of tendon reflexes were not detected. An X-ray examination of the lumbar spine revealed signs of osteochondrosis, deforming spondylosis, left scoliosis. For two weeks, the patient took large doses of non-narcotic analgesics, Vit.B12, physiotherapeutic treatment (magnetotherapy on the lumbar region) without a significant effect. In the patient’s hospital, applications of a 3% Xidiphon external ointment on an emulsion basis were prescribed at a density of the drug application of 1/5 g / cm ^{2 of} the skin surface. The agent was applied in the innervation zone L 3 S1 of the roots of the lumbar region with light rubbing movements of the fingers. After 1 h, excess ointment was removed with a gauze. Application was carried out once a day for 3 weeks. Already on the 4th day of treatment, the pain syndrome decreased, the range of movements in the lumbar spine increased, the Daseg symptom on the right regressed to 45 g, on the left to 80 g. At the end of the course of treatment, the pain regressed, muscle defect was not detected, and there were no tension symptoms. Follow-up 1 year.

Клинический пример 2. Больной Л. 42 года, находился на лечении в клинике с жалобами на умеренные постоянные боли в поясничном отделе позвоночника левосторонней локализации тянущего характера, иногда с оттенками жжения. Болен в течение 3 недель (боли появились после физической нагрузки и переохлаждения). Принимал ненаркотические анальгетики, сосудистые препараты, седативные с незначительным эффектом, физиотерапевтическое лечение (магнитотерапия, электрофорез гидрокортизона на поясничную область). При обследовании выявлено ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, дефанс длинных мышц спины слева, умеренная болезненность при пальпации и перкусии остистых отростков и паравертебральных точек Л2-Л5, больше слева. Положителен симптом Нери, симптом "посадки". На рентгенограммах поясничного отдела позвоночника выявлены признаки остеохондроза, деформирующего спондилеза. В стационаре больному были назначены аппликации 0,5%-ного ксидифонсодержащего наружного средства на эмульсионной основе при плотности его нанесений 1/5 г/см² поверхности кожи поясничной области в зоне иннервации Л2-Л5 корешков. Средство наносили легкими втирающими движениями пальцев. Через 1 ч избыток удаляли марлевой салфеткой. Аппликации проводились 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Уменьшение болевого синдрома и отечности наблюдалось на 4 день лечения. По окончании курса лечения болевой синдром и отечность практически полностью регрессировали. При осмотре дефас длинных мышц спины симптомы натяжения не определялись, движения в поясничном отделе позвоночника в полном объеме. Катамнез 7 месяцев.Clinical example 2. Patient L., 42 years old, was treated in a clinic with complaints of moderate constant pain in the lumbar spine of the left-sided localization of a pulling character, sometimes with shades of burning. Sick for 3 weeks (pain appeared after exercise and hypothermia). He took non-narcotic analgesics, vascular drugs, sedatives with little effect, physiotherapeutic treatment (magnetotherapy, hydrocortisone electrophoresis on the lumbar region). The examination revealed a restriction of movements in the lumbar spine, a defan of the long back muscles on the left, moderate pain on palpation and percussion of the spinous processes and paravertebral points L2-L5, more on the left. Positive symptom Neri, a symptom of "landing." On radiographs of the lumbar spine revealed signs of osteochondrosis, deforming spondylosis. In the hospital, the patient was prescribed the application of a 0.5% xidifon-containing external agent on an emulsion basis with a density of its application of 1/5 g / cm ^{2 of} the skin surface of the lumbar region in the innervation zone of L2-L5 roots. The product was applied with light rubbing finger movements. After 1 h, excess was removed with a gauze. Applications were carried out once a day for 4 weeks. A decrease in pain and swelling was observed on day 4 of treatment. At the end of the course of treatment, pain and swelling almost completely regressed. When examining the defac of the long back muscles, the symptoms of tension were not detected, movements in the lumbar spine in full. Follow-up for 7 months.

Клинический пример 3. Больная Х. 45 лет, находилась на лечении в клинике с жалобами на сильные боли простреливающего характера, сравнимые с "ударами электрического тока" в нижней челюсти справа, подглазничной области и правой половине носа. Болевые параксизмы, продолжительность которых колебалась от нескольких секунд до 1 мин, купировались самостоятельно. Боль возникала при еде, разговоре, умывании, прикосновении к коже у правого угла рта, а иногда без предшествующей "провокации". На момент госпитализации алгические пароксизмы возникли 4-5 раз в сутки, сопровождались гипермией правой половины лица, небольшим слезо-и слюнотечением, выделением из носа, отечностью щеки и век справа. Алкоголизаций и деструктивных операций на тройничном нерве не было. До поступления в стационар больная в течение 1,5 мес принимала циннаризин, раунатин, феназепам, ненаркотические анальгетики без существенного эффекта. При обследовании болезненна пальпация точек выхода II и III ветви правого тройничного нерва. Корнеальные конъюнктивальные и мандибулярные рефлексы сохранены. Атропии жевательных мышц нет. Имеется курковая зона у правого угла рта, при прикосновении к которой возникает аллергический пароксизм. Парезов конечностей нет. Сухожильные рефлексы симметричны. Чувствительных, координаторных расстройств не выявлено. Термография лица, произведенная в момент алгического приступа, показала термоасимметрию за счет повышения общей термоактивности правой половины лица на 0,2 г. В стационаре наряду с сосудистыми, седативными препаратами больной было назначено ксидифонсодержащая наружная мазь (0,5%-ная) на эмульсионной основе. Средство наносили плотностью 1/6/см² в область инерции пораженных ветвей тройничного нерва легкими втирающими движениями на 1,5 ч ежесуточно. Уже на 3-й день стационарного лечения частота болевых пароксизмов уменьшилась до 1-2-х в сутки. На 10-й день лечения болевые пароксизмы прекратились. Курс лечения проводился в течение 4-х недель. Таким образом, обострение невралгии тройничного нерва 1 стадии купировалось у пациентки без применения финлепсина. Катаменез 7 месяцев.Clinical example 3. Patient H., 45 years old, was treated at the clinic with complaints of severe shooting pain, comparable to “electric shock” in the lower jaw on the right, infraorbital region and right half of the nose. Pain paraxisms, the duration of which ranged from several seconds to 1 min, stopped on their own. The pain occurred when eating, talking, washing, touching the skin at the right corner of the mouth, and sometimes without the previous “provocation”. At the time of hospitalization, algic paroxysms arose 4-5 times a day, accompanied by hypermia of the right half of the face, slight tear and salivation, discharge from the nose, swelling of the cheeks and eyelids on the right. Alcoholization and destructive operations on the trigeminal nerve were not. Before admission to the hospital, the patient took cinnarizine, raunatin, phenazepam, non-narcotic analgesics for 1.5 months without a significant effect. On examination, palpation of exit points of the II and III branches of the right trigeminal nerve is painful. Corneal conjunctival and mandibular reflexes are preserved. There is no atropy of the masticatory muscles. There is a trigger zone at the right corner of the mouth, when you touch which there is an allergic paroxysm. There are no paresis of limbs. Tendon reflexes are symmetrical. Sensitive, coordinating disorders are not identified. Thermography of the face, performed at the time of the algic attack, showed thermal asymmetry due to an increase in the total thermal activity of the right half of the face by 0.2 g. In the hospital, along with vascular, sedative preparations, the patient was prescribed xidifon-containing external ointment (0.5%) on an emulsion basis . The agent was applied with a density of 1/6 / cm ² to the inertia region of the affected branches of the trigeminal nerve using light rubbing movements for 1.5 hours daily. Already on the 3rd day of inpatient treatment, the frequency of pain paroxysms decreased to 1-2 per day. On the 10th day of treatment, pain paroxysms stopped. The course of treatment was carried out for 4 weeks. Thus, exacerbation of stage 1 trigeminal neuralgia was stopped in the patient without the use of finlepsin. Catamenesis 7 months.

Клинический пример 4. Больной К. 57 лет, поступил в клинику с жалобами на острые боли в верхней и нижней челюсти слева, продолжительностью от нескольких секунд до 2-3 мин, с частотой 10-12 раз в сутки. Боль возникала при прикосновении, еде, разговоре, воздействии холодного ветра, а также спонтанно. Алгические пароксизмы сопровождались небольшим слюнотечением. Алкоголизаций и операции на тройничном нерве не было. До поступления в стационар в течение месяца больной принимал 600 мг финлепсина, сосудистые, седативные препараты без эффекта, в связи с чем госпитализирован. При обследовании выявлена болезненность пальпации точки выхода III ветви левого тройничного нерва. Имеются курковые зоны у левого крыла носа, на верхней губе слева, на нижней губе слева. Корнеальные, конъюктивальные и мандибулярные рефлексы сохранены. Слева на шее имеется участок гипалгезии 3 x 4 см. Атропии жевательных мышц нет. Парезов конечностей нет. Расстройств координации не выявлено. Термография лица в момент алгического приступа выявила асимметрию за счет повышения общей термоактивности левой половины лица на 0,1 г. Поставлен клинический диагноз: невралгия II и III ветви левого тройничного нерва, II стадия, фаза обострения. Назначено лечение: финлепсин 600 мг/сутки, седативные препараты, инъекции 1%-ной никотиновой кислотой по 1,0 мл/м; аппликации 3% -ного наружного ксидифонсодержащего состава на эмульсионной основе при плотности его нанесения 3 1/6/см² в зоне иннервации пораженных ветвей. Мазь наносили втирающими движениями на 1 ч ежедневно. На 4-й день болевые пароксизмы стали беспокоить реже (до 5 раз в сутки), уменьшились по интенсивности. На 8-й день достигнуто значительное улучшение полное отсутствие болевых пароксизмов с исчезновением курковых зон, хотя прием финлепсина в этой же дозе в течение месяца до поступления в стационар был неэффективен. Курс лечения составил 4 недели, дозу финлепсина удалось снизить до 200 мг/сутки, после чего больной был выписан. Из катамнеза известно, что обострение отсутствует в течение 6 месяцев. Наряду с анализами клинического эффекта исследовали состояние микроциркуляции в динамике до и после лечения с помощью конъюнктивальной биомикроскопии на лампе ПЛ-2Б. Было отмечено, что после лечения регрессировала спастичность капилляров, исчезла асимметрия кровотока и феномен внутрисосудистой агрессии.Clinical example 4. Patient K., 57 years old, was admitted to the hospital with complaints of acute pain in the upper and lower jaw on the left, lasting from several seconds to 2-3 minutes, with a frequency of 10-12 times a day. The pain occurred when touching, eating, talking, exposure to cold wind, and also spontaneously. Algic paroxysms were accompanied by a slight salivation. Alcoholization and surgery on the trigeminal nerve were not. Before admission to the hospital for a month, the patient took 600 mg of finlepsin, vascular, sedative drugs without effect, and therefore was hospitalized. An examination revealed pain on palpation of the exit point of the III branch of the left trigeminal nerve. There are trigger zones near the left wing of the nose, on the upper lip on the left, on the lower lip on the left. Corneal, conjunctival and mandibular reflexes are preserved. To the left of the neck there is a 3 x 4 cm hypalgesia site. There is no atropy of the masticatory muscles. There are no paresis of limbs. Disorders of coordination are not revealed. Thermography of the face at the time of the algic attack revealed asymmetry due to an increase in the total thermal activity of the left half of the face by 0.1 g. A clinical diagnosis was made: neuralgia of the II and III branches of the left trigeminal nerve, stage II, exacerbation phase. Prescribed treatment: finlepsin 600 mg / day, sedatives, injections with 1% nicotinic acid at 1.0 ml / m; applications of a 3% external xidifon-containing composition on an emulsion basis with a density of its application of 3 1/6 / cm ² in the innervation zone of the affected branches. The ointment was applied by rubbing in for 1 hour daily. On the 4th day, pain paroxysms began to bother less often (up to 5 times a day), decreased in intensity. On day 8, a significant improvement was achieved, the complete absence of pain paroxysms with the disappearance of the trigger zones, although taking finlepsin in the same dose for a month before admission to the hospital was ineffective. The course of treatment was 4 weeks, the dose of finlepsin was reduced to 200 mg / day, after which the patient was discharged. From the follow-up history it is known that exacerbation is absent for 6 months. Along with analyzes of the clinical effect, the state of microcirculation in the dynamics before and after treatment was studied using conjunctival biomicroscopy on a PL-2B lamp. It was noted that after treatment, spasticity of capillaries regressed, the asymmetry of blood flow and the phenomenon of intravascular aggression disappeared.

Клинический пример 5. Больная К. 56 лет, находилась на лечении в клинике с жалобами на сильные постоянные боли ломящего характера в коленных суставах, усиливающиеся при ходьбе. Больна в течение 6-7 лет, прием ненаркотических анальгетиков незначительно уменьшал болевой синдром. При обследовании было выявлено значительное ограничение движений в коленных суставах из-за болей, выраженная местная болезненность при пальпации, отчетность. Походка анталгическая, в пределах палаты. На рентгенограммах выявлены признаки деформирующего остеоартроза коленных суставов. В стационаре наряду с ненаркотическими анальгетиками (индометацин, вольтарен) было назначено ксидифонсодержащее наружное средство с 2,5%-ным содержанием ксидифона на эмульсионной основе. Мазь наносили плотностью 1,5 г/см² площади поверхности в область коленных суставов на 1,5 ч. На 3-й день отмечался положительный эффект в виде уменьшения болезненности, отчетности, нарастания объема движений в коленных суставах. Курс лечения составил 4 недели. К этому времени боли почти полностью регрессировали; отечности, локальной болезненности при пальпации не определялось. Катамнез 5 месяцев.Clinical example 5. Patient K., 56 years old, was treated at the clinic with complaints of severe persistent pain of a fracturing nature in the knee joints, aggravated by walking. Sick for 6-7 years, taking non-narcotic analgesics slightly reduced pain. An examination revealed a significant restriction of movements in the knee joints due to pain, severe local pain on palpation, reporting. Antalgic gait, within the chamber. Radiographs revealed signs of deforming osteoarthrosis of the knee joints. In the hospital, along with non-narcotic analgesics (indomethacin, voltaren), an xidifon-containing external agent with a 2.5% content of xidiphone on an emulsion basis was prescribed. The ointment was applied with a density of 1.5 g / cm ² surface area to the knee joints for 1.5 hours. On the 3rd day, a positive effect was noted in the form of a decrease in soreness, reporting, increase in range of motion in the knee joints. The course of treatment was 4 weeks. By this time, the pain had almost completely regressed; puffiness, local pain on palpation was not determined. Follow-up 5 months.

Клинический пример 6. Больной К. 45 лет, находился на лечении в клинике с жалобами на постоянные боли в левом плечевом суставе, выраженное ограничение движений из-за боли. Болен в течение 6 месяцев. При осмотре отмечается выраженная болезненность в области левого плечевого сустава, ограничение движений во все стороны. На рентгенограммах левого плечевого сустава признаки плечелопаточного периартроза. В течение месяца лечился нестероидными противовоспалительными препаратами, физиотерапевтическими методами (новокоин-электрофорез, амплипульс) без существенного эффекта. После назначения аппликаций 0,5%-ной ксидифонсодержащей мази при плотности ее нанесения 1,5/см² и времени нанесения 1 ч в сутки уже на 3-й день отмечено уменьшение болевого синдрома, а через 3 недели боли почти полностью регрессировали, объем движений в левом плечевом суставе стал полным. Катамнез 7 месяцев.Clinical example 6. Patient K., 45 years old, was undergoing treatment at the clinic with complaints of constant pain in the left shoulder joint, a pronounced restriction of movement due to pain. Sick for 6 months. On examination, marked pain in the area of the left shoulder joint, restriction of movements in all directions. On radiographs of the left shoulder joint, signs of a shoulder-shoulder periarthrosis. Within a month, it was treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs, physiotherapeutic methods (novokoin-electrophoresis, amplipulse) without a significant effect. After the appointment of applications of 0.5% xidifon-containing ointment with a density of 1.5 / cm ² and a time of application of 1 h per day, the pain syndrome decreased already on the 3rd day, and after 3 weeks the pain almost completely regressed, range of motion in the left shoulder joint became full. Follow-up for 7 months.

Клинический пример 7. Больная С. 50 лет, находилась на лечении в клинике с жалобами на сильные постоянные боли, усиливающиеся при движении руки. Больна в течение 1 года. На рентгенограммах правого плечевого сустава выявлены признаки плечелопаточного периартроза. В течение 5 месяцев лечилась ненаркотическими анальгетиками. После назначения аппликаций 2%-ным ксидифонсодержащим кремом (торговая марка "Ксения"), состав и получение которого приведены выше, при плотности нанесения которого 1/5 г/см² и времени нанесения 1 ч в сутки уже на 3-й день отмечены уменьшение болевого синдрома и некоторое снятие отечности. Через 4 недели боли почти полностью регрессировали, объем движений в правом плечевом суставе стал полным. Катамнез 6 месяцев.Clinical example 7. Patient S., 50 years old, was treated in a clinic with complaints of severe constant pain, aggravated by movement of the arm. Sick for 1 year. Radiographs of the right shoulder joint revealed signs of a shoulder-shoulder periarthrosis. For 5 months was treated with non-narcotic analgesics. After the appointment of applications with a 2% xidifon-containing cream (trademark "Xenia"), the composition and preparation of which are given above, with a application density of which 1/5 g / cm ² and an application time of 1 h per day, a decrease is already noted on the 3rd day pain and some removal of puffiness. After 4 weeks, the pain almost completely regressed, the range of motion in the right shoulder joint became complete. Follow-up 6 months.

Предложенным способом с применением нового наружного средства (мази, крема) на основе препарата-оксидифон было пролечено 40 пациентов с болевым синдромом поясничной локализации на фоне остеохондроза позвоночника, деформирующего спондилеза. Исчезновение болей наблюдалось у 15 пациентов, значительное уменьшение болевого синдрома у 20 пациентов, у 2-х пациентов улучшение было незначительным, полное отсутствие эффектов наблюдалость у 3-х пациентов. В дальнейшем больным было проведено ЯМР-томографическое исследование, где выявлены грыжи межпозвоночных дисков Л 4-2, вызывающие синдром дискорегулярной компрессии. Эти больные были прооперированы в н/хирургическом отделении, после чего болевой синдром регрессировал. Из 20 больных с невралгией тройничного нерва /НГФ/ у 3-х больных с 1-й стадией заболевания после аппликаций кремом "Ксения" получен выраженный анальгетический эффект в виде практически полного исчезновения болевых пероксизмов и активности куровых зон, что позволило отказаться от применения финлепсина (базисного препарата для лечения НТХ), обладающего значительным побочным эффектом атаксия, головокружение, аллергическая реакция, общая слабость, сонливость. После лечения новым способом с применением крема, содержащего 0,5-3 мас. ксидифона у 12 больных с выраженным анальгетическим эффектом удалось снизить дозу финлепсина с 6-8 таблеток в сутки до 1-2 таблеток. У 3-х больных значительно сократилась частота и выраженность болевых пароксизмов без уменьшения дозы финлепсина. Положительный эффект в виде полного регресса болевого синдрома наблюдался у 10 из 12 больных с деформирующим полиостеоартрозом после применения нового способа лечения новым средством. The proposed method, using a new external agent (ointment, cream) based on the drug-oxydiphon, treated 40 patients with pain of lumbar localization against osteochondrosis of the spine, deforming spondylosis. The disappearance of pain was observed in 15 patients, a significant decrease in pain in 20 patients, in 2 patients the improvement was negligible, the complete absence of effects was observed in 3 patients. Subsequently, the patient underwent an NMR tomographic study, where hernias of the intervertebral discs L 4-2 were revealed, causing a syndrome of discoregular compression. These patients were operated on in the n / surgical department, after which the pain syndrome regressed. Of 20 patients with trigeminal neuralgia / NGF / in 3 patients with the 1st stage of the disease after application of Xenia cream, a pronounced analgesic effect was obtained in the form of the almost complete disappearance of pain peroxism and activity of the chicken zones, which made it possible to abandon the use of finlepsin ( basic preparation for the treatment of NTX), which has a significant side effect of ataxia, dizziness, an allergic reaction, general weakness, drowsiness. After treatment in a new way using a cream containing 0.5-3 wt. xidifon in 12 patients with a pronounced analgesic effect, it was possible to reduce the dose of finlepsin from 6-8 tablets per day to 1-2 tablets. In 3 patients, the frequency and severity of pain paroxysms significantly decreased without reducing the dose of finlepsin. A positive effect in the form of a complete regression of pain was observed in 10 of 12 patients with deforming polyosteoarthrosis after applying a new method of treatment with a new agent.

Таким образом, приведенные клинические исследования показали, что новый способ лечения болевого синдрома и отчетности при неврологических заболеваниях и заболеваниях опорно-двигательного аппарата, осуществляемый с применением нового ксидифонсодержащего мазеобразного средства, обладает высокой эффективностью, не имеет противопоказанный, прост и удобен в исполнении. Thus, the above clinical studies have shown that a new method for the treatment of pain and reporting for neurological diseases and diseases of the musculoskeletal system, carried out using a new xidifon-containing ointment-like agent, is highly effective, has no contraindication, is simple and easy to use.

Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1993, т.1, стр. 411-3, 214-9. 44-5.Sources of information
1. Mashkovsky M.D. Medicines M. Medicine, 1993, v. 1, pp. 411-3, 214-9. 44-5.

2. Патент РФ 1741801, кл.A 61 K 31/00, 14.03.90. 2. RF patent 1741801, class A 61 K 31/00, 03/14/90.

3.Мегдятов Р.С.Карлов В.А.Козлов С.А. Селезнев А.Н. Воробейчик Я.М. Местное применение препарата ксидифон в лечении невралгии тройничного нерва. В кн. "Новый хелатирующий агент-ксидифон в фармакологии, токсикологии и терапии"/ Доклады 2-го Всесоюзного рабочего совещания по применению комплексонов в медицине/. М. НПО ИРЕА, 1989, с. 32-33. 3.Megdyatov R.S. Karlov V.A. Kozlov S.A. Seleznev A.N. Vorobeychik Ya.M. Topical use of xidifon in the treatment of trigeminal neuralgia. In the book. "A New Chelating Agent-Xidiphon in Pharmacology, Toxicology and Therapy" / Reports of the 2nd All-Union Workshop on the Use of Complexones in Medicine /. M. NGO IREA, 1989, p. 32-33.

4. Селезнев А. Н. Козлов С.А. Мегдятов Р.С. Савин А.А. Матковская Т.А. Хоженко Е.В. Лечение больных с задним шейным симпатическим синдромом при цервикальном остеохондрозе ксидифоном. Третье Всесоюзное совещание по химии и применению комплексонов и комплексонов металлов. Тезисы докладов. Челябинск, 1988. с.268-269 (прототип). 4. Seleznev A. N. Kozlov S. A. Megdyatov R.S. Savin A.A. Matkovskaya T.A. Khozhenko E.V. Treatment of patients with posterior cervical sympathetic syndrome with cervical osteochondrosis xidiphon. Third All-Union Conference on Chemistry and the Use of Metal Complexons and Complexons. Abstracts of reports. Chelyabinsk, 1988.p.268-269 (prototype).

Claims

1. An external agent for the treatment of neurological diseases and diseases of the musculoskeletal system with pain and swelling, including xidiphone, characterized in that it additionally contains an ointment base in the following ratio, wt.

Xidiphon 0.5 3.0
Base 97.0 99.5
2. A method for the treatment of neurological diseases and diseases of the musculoskeletal system with pain and swelling by applying an xidifon-containing drug by the application method, characterized in that a composition containing 0.5 to 3.0 wt. xidiphone and 97.0 99.5 wt. ointment base, which is applied at a density of 1/5 1/6 g / cm ² on the surface of the skin 1 time per day and incubated for 1 1.5 hours with a duration of treatment of 3-4 weeks.