RU2090204C1 - Method of antiinflammatory preparation preparing - Google Patents
Method of antiinflammatory preparation preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2090204C1 RU2090204C1 RU94031385A RU94031385A RU2090204C1 RU 2090204 C1 RU2090204 C1 RU 2090204C1 RU 94031385 A RU94031385 A RU 94031385A RU 94031385 A RU94031385 A RU 94031385A RU 2090204 C1 RU2090204 C1 RU 2090204C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- butanol
- dichloroethane
- extraction
- aqueous solution
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способам получения лекарственных препаратов из растительного сырья. The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to methods for producing drugs from plant materials.
Известен способ получения полифенольных соединений, обладающих противовоспалительным действием из травы ландыша, согласно которому сырье экстрагируют спиртом, упаривают, отделяют хлорофилл, обрабатывают водным раствором смеси органических растворителей, сорбции водной фазы на полиамидном сорбенте десорбции водным спиртом (а.с. N 378245, М.кл. А 61 К 27/14, 1972). A known method of producing polyphenolic compounds with anti-inflammatory effect from lily of the valley grass, according to which the raw material is extracted with alcohol, evaporated, chlorophyll is separated, treated with an aqueous solution of a mixture of organic solvents, the sorption of the aqueous phase on a polyamide desorption sorbent with aqueous alcohol (A.S. N 378245, M. Cl. A 61 K 27/14, 1972).
У заявляемого способа и аналога имеются следующие общие признаки: экстракция растительного сырья этиловым спиртом, упаривание, извлечение целевого продукта. The proposed method and the analogue have the following common features: extraction of plant materials with ethyl alcohol, evaporation, extraction of the target product.
Получение требуемого технического результата при использовании невозможно потому, что известный способ получения полифенольных соединений, обладающих противовоспалительным действием, обеспечивает малый выход готового препарата из-за использования полиамидного сорбента, содержащего кислоту, оставшуюся в нем в процессе его получения, которая ведет к частичному разложению гликозидированных фенольных соединений и их эфиров, а также из-за многостадийного прерывистого технологического процесса и его длительности. Obtaining the required technical result when using it is impossible because the known method for producing polyphenolic compounds with anti-inflammatory effect provides a low yield of the finished product due to the use of a polyamide sorbent containing acid remaining in it during its preparation, which leads to partial decomposition of glycosidated phenolic compounds and their esters, as well as due to the multi-stage discontinuous process and its duration.
Наиболее близким по количеству сходных признаков к заявленному способу является выбранный в качестве прототипа способ получения полифенольных соединений, обладающих противовоспалительным действием, путем экстрагирования растительного сырья органическим растворителем, упаривания, и очистки, в котором соцветия календулы экстрагируют хлорзамещенным углеводородом, вторично экстрагируют 70%-ным спиртом и после упаривания спиртоводного извлечения очищают хлорзамещенным углеводородом, например дихлорэтаном. После очистки водного раствора препарата дихлорэтаном его вновь упаривают. Выпавший при стоянии упаренного экстракта осадок удаляют центрифугированием, а отцентрифугированный прозрачный раствор смешивают с полиамидным сорбентом, который затем высушивают на воздухе. Высушенный с экстрактом адсорбент наносят на колонку с полиамидным сорбентом и промывают водой для удаления балластных веществ. Затем флавоноидные и другие фенольные соединения элюируют крепким спиртом. Элюат упаривают до получения сухого остатка, после измельчения которого получают готовый препарат. The closest in number of similar characteristics to the claimed method is the method of obtaining polyphenolic compounds having an anti-inflammatory effect, selected as a prototype, by extracting plant materials with an organic solvent, evaporation, and purification, in which calendula inflorescences are extracted with a chlorine-substituted hydrocarbon, extracted again with 70% alcohol and after evaporation of the alcohol-water extraction, it is purified with a chlorine-substituted hydrocarbon, for example dichloroethane. After cleaning the aqueous solution with dichloroethane, it is again evaporated. The precipitate formed upon standing of the evaporated extract is removed by centrifugation, and the centrifuged clear solution is mixed with a polyamide sorbent, which is then dried in air. The adsorbent dried with the extract is applied to a column with a polyamide sorbent and washed with water to remove ballast substances. Then flavonoid and other phenolic compounds elute with strong alcohol. The eluate is evaporated to obtain a dry residue, after grinding which receive the finished product.
Выход составляет 0,7 1,0% от веса сухого сырья (см. например, а.с. N 555888, МКИ2 А 61 К 35/78, опубл. БИ N 16, 1977 г.).The yield is 0.7 1.0% by weight of dry raw materials (see, for example, AS No. 555888, MKI 2 A 61 K 35/78, publ. BI N 16, 1977).
У заявляемого способа и прототипа имеются следующие общие существенные признаки: экстракция соцветий ноготков лекарственных этиловым спиртом, упаривание, очистка дихлорэтаном водного раствора, извлечение целевого продукта, промывка водой и сушка. The proposed method and the prototype have the following common essential features: extraction of marigold inflorescences with medicinal ethyl alcohol, evaporation, purification of an aqueous solution with dichloroethane, extraction of the target product, washing with water and drying.
Получение требуемого технического результата при использовании невозможно потому, что изестный способ получения полифенольных соединений, обладающих противовоспалительным действием, обеспечивает малый выход готового препарата из-за использования полиамидного сорбента, содержащего кислоту, оставшуюся в нем в процессе его получения, которая ведет к частичному разложению гликозидированных фенольных соединений и их эфиров, а также из-за многостадийного прерывистого технологического процесса и его длительности. Obtaining the required technical result when using it is impossible because the known method for producing polyphenolic compounds with anti-inflammatory effect provides a low yield of the finished product due to the use of a polyamide sorbent containing acid remaining in it during its preparation, which leads to partial decomposition of glycosidated phenolic compounds and their esters, as well as due to the multi-stage discontinuous process and its duration.
В основу изобретения поставлена задача создать такой способ получения противовоспалительного препарата, в котором за счет непрерывности проведения процессов жидкостной экстракции последовательно в противотоке при интенсивном механическом перемешивании обеспечивается сокращение времени проведения способа, упрощение технологического процесса и повышение выхода готового продукта "Калефлон". За счет этого достигнута оптимизация и интенсификация процесса получения противовоспалительного препарата "Калефлона", уменьшение трудозатрат на производство препарата, снижение его себестоимости и значительное улучшение условий труда. The basis of the invention is the task to create such a method of obtaining an anti-inflammatory drug, in which due to the continuity of the liquid extraction processes sequentially in countercurrent with intensive mechanical stirring, the method is shortened, the process is simplified and the yield of the finished Kaleflon product is improved. Due to this, optimization and intensification of the process of obtaining the anti-inflammatory drug "Kaleflon", reduction of labor costs for the production of the drug, reduction of its cost and a significant improvement in working conditions were achieved.
Поставленная задача решается тем, что способ получения противовоспалительного препарата "Калефлон" включает экстракцию соцветий ноготков лекарственных (Calendula officinalis) этиловым спиртом, упаривание, очистку дихлорэтаном водного раствора, извлечение целевого продукта, промывку водой и сушку. Согласно изобретению извлечение целевого продукта осуществляют н-бутанолом, процессы очистки водного раствора калефлона дихлорэтаном, извлечение целевого продукта Н-бутанолом и промывка водой совмещены по времени и их проводят непрерывно и последовательно в противотоке при интенсивном механическом перемешивании, при этом извлечение целевого продукта Н-бутанолом осуществляют непосредственно после очистки водного раствора калефлона дихлорэтаном. The problem is solved in that the method of obtaining the anti-inflammatory drug "Kaleflon" includes the extraction of inflorescences of medicinal marigolds (Calendula officinalis) with ethyl alcohol, evaporation, purification of an aqueous solution with dichloroethane, extraction of the target product, washing with water and drying. According to the invention, the extraction of the target product is carried out with n-butanol, the purification of the aqueous solution of caleflon with dichloroethane, the extraction of the target product with N-butanol and washing with water are combined in time and they are carried out continuously and sequentially in countercurrent with intensive mechanical stirring, while the extraction of the target product with N-butanol carried out immediately after cleaning the aqueous solution of caleflon with dichloroethane.
В результате использования заявляемого изобретения обеспечивается получение технического результата, заключающегося в сокращении времени проведения способа, упрощении технологического процесса, уменьшении расходов исходного сырья и используемых дихлорэтана и Н-бутанола, а также в повышении выхода готового продукта. As a result of using the claimed invention, it is possible to obtain a technical result consisting in reducing the time of the method, simplifying the process, reducing the cost of the feedstock and the dichloroethane and N-butanol used, as well as in increasing the yield of the finished product.
Между существенными признаками заявляемого изобретения и достигаемым техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь. Between the essential features of the claimed invention and the achieved technical result, there is the following causal relationship.
Проведение процессов жидкостной экстракции, очистки водного раствора калефлона дихлорэтаном, извлечение целевого продукта Н-бутанолом и промывку Н-бутанольных извлечений водой, совмещенных по времени и проводимых непрерывно и последовательно в противотоке при интенсивном механическом перемешивании, обеспечивает под действием центробежных сил разделение фаз на тяжелую и легкую за счет разности их удельных плотностей. Это приводит к более полному извлечению Н-бутанолом целевого продукта из экстракта и снижению расхода исходного сырья и растворителей: дихлорэтана Н-бутанола, обеспечивает качественную водную промывку н-бутанольных извлечений, выход готового продукта на 12% и сокращает время проведения всего технологического процесса. The processes of liquid extraction, purification of an aqueous solution of caleflon with dichloroethane, extraction of the target product with N-butanol and washing of N-butanol extracts with water, combined in time and carried out continuously and sequentially in countercurrent with intensive mechanical stirring, ensures the separation of phases into heavy and heavy under centrifugal forces easy due to the difference in their specific densities. This leads to a more complete extraction of the target product from the extract with N-butanol and a decrease in the consumption of feedstock and solvents: dichloroethane N-butanol, provides high-quality water washing of n-butanol extracts, the finished product yield by 12% and reduces the time of the entire technological process.
Сущность изобретения поясняется чертежом, на котором представлена технологическая схема проведения предлагаемого способа при извлечении противовоспалительного препарата "Калефлон" из водного раствора калефлона, где 1 мерник для н-бутанола; 2 мерник для дисциллированной воды; 3 мерник для дихлорэтана; 4 мерник для исходного водного раствора калефлона; 5 8 - ротаметры; 9 14 запорные элементы; 15 24 центробежные экстракторы, например ЭЦ-100, имеющие ротор для механического перемешивания растворов; 25 - сборник отработанного дихлорэтана; 26 промежуточный сборник; 27 сборник бутанольных извлечений; 28 сборник истощенного водного раствора. The invention is illustrated by the drawing, which shows the technological scheme of the proposed method for extracting the anti-inflammatory drug "Kaleflon" from an aqueous solution of kaleflon, where 1 measuring device for n-butanol; 2 measuring cup for disciplined water; 3 measuring cup for dichloroethane; 4 measuring device for the initial aqueous solution of caleflon; 5 8 - rotameters; 9 14 locking elements; 15 24 centrifugal extractors, for example ETs-100, having a rotor for mechanical mixing of solutions; 25 - a collection of spent dichloroethane; 26 interim collection; 27 collection of butanol extracts; 28 collection of depleted aqueous solution.
Установка для извлечения противовоспалительного препарата "Калефлон" из водного раствора калефлона содержит мерник 1 для Н-бутанола, который через запорный элемент 9 и ротаметр 5 сообщается с центробежным экстрактором 15, который соединен со сборником 28; мерник 2 для дистиллированной воды через запорный элемент 10 и ротаметр 6 сообщается с центробежным экстрактором 20, который соединен со сборником 27; мерник 3 или дихлорэтана через запорный элемент 11 и ротаметр 7 сообщается с центробежным экстрактором 21, который соединен со сборником 26 и сообщен с центробежным экстрактором 19; мерник 4 для исходного водного раствора калефлона через запорный элемент 12 и ротаметр 8 сообщается с центробежным экстрактором 24, который соединен со сборником 25. Installation for extracting anti-inflammatory drug "Kaleflon" from an aqueous solution of kaleflon contains a measuring device 1 for N-butanol, which through a locking element 9 and a rotameter 5 communicates with a centrifugal extractor 15, which is connected to the collector 28; the measuring device 2 for distilled water through the shut-off element 10 and the rotameter 6 communicates with a centrifugal extractor 20, which is connected to the collector 27; the measuring device 3 or dichloroethane through the shut-off element 11 and the rotameter 7 communicates with the centrifugal extractor 21, which is connected to the collector 26 and communicated with the centrifugal extractor 19; the meter 4 for the initial aqueous solution of kaleflon through the shut-off element 12 and the rotameter 8 communicates with a centrifugal extractor 24, which is connected to the collector 25.
Для осуществления предлагаемого технологического процесса центробежные экстракторы соединены между собой последовательно через запорные элементы 14 блоками 15 20 и 21 24, при этом центробежный экстрактор 21 сообщается с центробежным экстрактором 19. Каждый одиночный центробежный экстрактор имеет камеру смешения, где при перемешивании исходных растворов происходит жидкостная экстракция, и вращающийся ротор, который осуществляет механическое интенсивное перемешивание и разделение фаз на тяжелую и легкую за счет разности их плотностей под действием центробежных сил. To carry out the proposed technological process, centrifugal extractors are interconnected sequentially through shut-off elements 14 by blocks 15 20 and 21 24, while the centrifugal extractor 21 communicates with the centrifugal extractor 19. Each single centrifugal extractor has a mixing chamber, where liquid extraction takes place when the initial solutions are mixed, and a rotating rotor, which carries out mechanical intensive mixing and separation of phases into heavy and light due to the difference in their densities under the action of centrifugal forces.
Предлагаемый способ получения противовоспалительного препарата "Калефлон" осуществляют следующим образом. The proposed method of obtaining anti-inflammatory drug "Kaleflon" is as follows.
Измельченные остатки ноготков лекарственных (Calendula officinalis) предварительно обрабатывают хлорзамещенным углеводородом, например хлористым метиленом, для удаления каротиноидных соединений, мешающих выделению целевого продукта. Затем полифенольные соединения экстрагируют из сырья 80%-ным этиловым спиртом. Объединенные с 3-х сливов экстракты упаривают в вакууме до полного удаления спирта. Водный остаток, полученный после упаривания водноспиртового экстракта калефлона, очищают дихлорэтаном, сразу экстрагируют и извлекают целевой продукт Н-бутанолом, а затем промывают водой бутанольные извлечения с целью извлечения флавоноидных веществ. Эти процессы: очистка водного раствора калефлона дихлорэтаном, извлечение целевого продукта н-бутанолом и промывка совмещены по времени и их проводят непрерывно и последовательно в противотоке при интенсивном механическом перемешивании. The crushed remains of medicinal marigolds (Calendula officinalis) are pre-treated with a chlorine-substituted hydrocarbon, for example methylene chloride, to remove carotenoid compounds that interfere with the isolation of the target product. The polyphenolic compounds are then extracted from the feed with 80% ethanol. The extracts combined with 3 plums are evaporated in vacuo until the alcohol is completely removed. The aqueous residue obtained after evaporation of the hydroalcoholic extract of kaleflon is purified with dichloroethane, it is immediately extracted and the target product is extracted with H-butanol, and then the butanol extracts are washed with water in order to extract flavonoid substances. These processes: purification of an aqueous solution of caleflon with dichloroethane, extraction of the target product with n-butanol and washing are combined in time and they are carried out continuously and sequentially in countercurrent with intensive mechanical stirring.
Затем бутанольные извлечения упаривают в вакууме. Остаток растворяют в этиловом спирте, раствор отстаивают, отфильтровывают от выпавшего осадка и упаривают в вакууме по получению сухого порошка. Then, butanol extracts are evaporated in vacuo. The residue was dissolved in ethyl alcohol, the solution was defended, filtered off from the precipitate and evaporated in vacuo to obtain a dry powder.
Так, например, в конкретном случае способ получения противовоспалительного препарата "Калефлон" осуществляют следующим образом. So, for example, in a particular case, the method of obtaining the anti-inflammatory drug "Kaleflon" is as follows.
Измельчение соцветия ноготков, например, в количестве 103±0,1 кг или измельченные соцветия ноготков предварительно обезжиренные хлористым метиленом загружают в реактор и экстрагируют 80%-ным этиловым спиртом в количестве 700±50 л, перемешивают в течение 2±0,05 ч и настаивают в течение 1 ч. После слива экстракта повторно экстрагируют 700±50 л экстрагента. После слива полученного экстракта проводят экстракцию в третий раз аналогично первому экстрагированию. Экстракт, полученный при третьей экстракции, направляют на стадию экстракции последующей операции вновь загруженного сырья. А экстракт, полученный при первом и повторном экстрагировании, направляют на стадию упаривания, которую осуществляют, например, в циркуляционном вакуум-выпарном аппарате фирмы "Kavalier", при этом с одной операции получают 55±5 л упаренного экстракта и 700±20 л отгона спирта, передаваемого в реактор для приготовления экстрагента. Grinding marigold inflorescences, for example, in an amount of 103 ± 0.1 kg or crushed marigold inflorescences preliminarily defatted with methylene chloride, are loaded into the reactor and extracted with 80% ethyl alcohol in an amount of 700 ± 50 l, stirred for 2 ± 0.05 h and insist for 1 h. After draining the extract re-extracted 700 ± 50 l of extractant. After draining the obtained extract, extraction is carried out a third time, similar to the first extraction. The extract obtained during the third extraction is sent to the extraction stage of the subsequent operation of the newly loaded raw materials. And the extract obtained during the first and repeated extraction is directed to the evaporation stage, which is carried out, for example, in a Kavalier circulating vacuum-evaporation apparatus, and 55 ± 5 l of evaporated extract and 700 ± 20 l of distilled alcohol are obtained from one operation transferred to the reactor for the preparation of the extractant.
Полученный упаренный экстракт, например, в количестве 55±5 л смешивают в сборнике с водой в соотношении 1:1 и пропускают через центрифугу. При этом получают 100±10 л профильтрованного экстракта и 15 кг примесей, которые выбрасывают в отвал. The obtained stripped off extract, for example, in an amount of 55 ± 5 L, is mixed in a collector with water in a ratio of 1: 1 and passed through a centrifuge. In this case, 100 ± 10 l of filtered extract and 15 kg of impurities are obtained, which are thrown into the dump.
Затем полученный профильтрованный водный раствор калефлона в количестве 100±10 л направляют на следующую стадию очистки раствора калефлона от смол дихлорэтаном, экстракцию действующего вещества Н-бутанолом и промывку бутанольных извлечений водой, совмещенных по времени, с целью извлечения флавоноидных веществ. Then the obtained filtered aqueous solution of caleflon in an amount of 100 ± 10 l is sent to the next stage of purification of the caleflon solution from resins with dichloroethane, extraction of the active substance with N-butanol and washing of butanol extracts with water, combined in time, in order to extract flavonoid substances.
Технологический процесс данной стадии проводят непрерывно и последовательно в противотоке в последовательно соединенных экстракторах при интенсивном механическом перемешивании следующим образом. Дихлорэтан из сборника 3 в количестве 162±10 л со скоростью 39 л/ч через ротаметр 7 подают самотеком в центробежный экстрактор 21 для заполнения дихлорэтаном центробежных экстракторов 21, 22, 23, 24. Первые порции дихлорэтана собирают в промежуточный сборник 26. Через минуту после того как дихлорэтан выйдет из центробежного экстрактора 24 в сборник 25 перекрывают расход дихлорэтана и затем в центробежный экстрактор 24 плавно подают из сборника 4 водный раствор калефлона через ротаметр 8 со скоростью 30 л/ч. Как только очищенный от смол водный раствор калефлона появится на выходе центробежного экстрактора 21, перекрывают запорный элемент 13 в промежуточный сборник 26 и плавно поднимают расход по дихлорэтану до 39 л/ч. Затем в центробежный экстрактор 15 плавно подают из мерника 1 Н-бутанол в количестве 155±10 л со скоростью 45 л/ч. При появлении н-бутанольных извлечений из центробежного экстрактора 20 в него подают 80 л промывной дистиллированной воды из мерника 2 через ротаметр 6 со скоростью 9,0 л/ч. Бутанольные извлечения, полученные последовательно в центробежных экстракторах 15 19, поступают в центробежный экстрактор 20, где осуществляют промывку водой. Время переработки раствора одной операции составляет 3,5±0,6 ч. При этом извлечение целевого продукта из водного раствора калефлона осуществляют Н-бутанолом в соотношении 1:1,55. The technological process of this stage is carried out continuously and sequentially in countercurrent in sequentially connected extractors with intensive mechanical stirring as follows. Dichloroethane from collection 3 in an amount of 162 ± 10 l at a speed of 39 l / h is fed by gravity to a centrifugal extractor 21 through a rotameter 7 to fill with centrifugal extractors 21, 22, 23, 24 with dichloroethane. The first portions of dichloroethane are collected in an intermediate collector 26. One minute after when dichloroethane leaves the centrifugal extractor 24 to the collector 25, the dichloroethane flow is shut off and then an aqueous solution of caleflon is smoothly fed from the collector 4 through the rotameter 8 at a speed of 30 l / h to the centrifugal extractor 24. As soon as the resin-free caleflon aqueous solution appears at the outlet of the centrifugal extractor 21, the shut-off element 13 is closed in the intermediate collector 26 and the flow rate in dichloroethane is gradually increased to 39 l / h. Then, 1 N-butanol in a quantity of 155 ± 10 l at a speed of 45 l / h is smoothly fed from a measuring device into the centrifugal extractor 15. When n-butanol extracts from the centrifugal extractor 20 appear, 80 l of distilled rinse water from the measuring device 2 are fed into it through a flowmeter 6 at a speed of 9.0 l / h. Butanol extracts obtained sequentially in centrifugal extractors 15 19 enter the centrifugal extractor 20, where they are washed with water. The processing time of a solution of one operation is 3.5 ± 0.6 hours. In this case, the target product is extracted from an aqueous solution of caleflon by N-butanol in a ratio of 1: 1.55.
В центробежных экстракторах 15 24 происходит интенсивное механическое перемешивание, что способствует более полному извлечению целевого продукта и под действием центробежных сил происходит разделение фаз на тяжелую и легкую за счет разности их удельных плотностей с последующим поступлением разделенных растворов самотеком в каждый экстрактор на следующий процесс. Intensive mechanical mixing takes place in centrifugal extractors 15-24, which contributes to a more complete extraction of the target product and, under the action of centrifugal forces, the phases are separated into heavy and light due to the difference in their specific densities, followed by the flow of separated solutions by gravity to each extractor for the next process.
По окончании процесса экстракции в первую очередь прекращают подачу водного раствора калефлона из мерника 4, затем подачу Н-бутанола из мерника 1, дистиллированной воды из мерника 2 и дихлорэтана из мерника 3. Затем отключают установку. At the end of the extraction process, in the first place, the supply of an aqueous solution of caleflon from the measurer 4 is stopped, then the supply of N-butanol from the measurer 1, distilled water from the measurer 2 and dichloroethane from the measurer 3. Then, the installation is turned off.
Дихлорэтан из промежуточного сборника 26 перед обработкой следующей операции в количестве 150±10 л затягивают с помощью вакуума в сборник и передают на регенерацию. Dichloroethane from the intermediate collector 26 before processing the next operation in an amount of 150 ± 10 l is pulled by vacuum into the collector and transferred to regeneration.
В течение всего технологического процесса поддерживают следующий режим:
для водного экстракта калефлона 30 л/ч
для дихлорэтана 39 л/ч
для H-бутанола 45 л/ч
для промывной дистиллированной воды 9 л/ч
Бутанольные извлечения из сборника 27 с помощью вакуума передают в сборник для отстаивания в течение 1±0,01 ч, а затем после тщательного отделения от водного слоя направляют на стадию упарки в вакуум-циркуляционном аппарате для отгонки H-бутанола (на схеме не показан), а промывную дистиллированную воду направляют к основному водному экстракту, а не направляют на слив в канализацию как имело место в способе прототипа.During the entire process support the following mode:
for water extract of kaleflon 30 l / h
for dichloroethane 39 l / h
for H-butanol 45 l / h
for washing distilled water 9 l / h
The butanol extracts from collector 27 are transferred by vacuum to a settling tank for 1 ± 0.01 h, and then after careful separation from the aqueous layer, they are sent to the evaporation stage in a vacuum circulation apparatus for distillation of H-butanol (not shown in the diagram) and washing distilled water is sent to the main aqueous extract, and not sent to the drain into the sewer as was the case in the prototype method.
Затем отстоявшиеся н-бутанольные извлечения в количестве 145±5 л после тщательного отделения от водного слоя из сборника при помощи вакуума направляют в циркуляционный вакуум-выпарной аппарат. Then, the settled n-butanol extracts in an amount of 145 ± 5 l, after careful separation from the aqueous layer from the collector, are sent by vacuum to a circulating vacuum-evaporation apparatus.
Процесс упаривания проводят при температуре 85±5oC, разряжении 0,625±0,025 кгс/см3, (0,0625±0,0025 МПа), давлении пара в калорифере не более 1,2 кгс/см2 (0,12 МПа) до полной отгонки H-бутанола. Полученный конденсат H-бутанола в количестве 135±10 л из приемной колбы выпарного аппарата с помощью вакуума подают в мерник, где после отстаивания отделяют конденсат от водного слоя, а затем используют его для жидкостной экстракции последующей операции. Для удаления остатков H-бутанола к густому остатку в вакуум-выпарной циркуляционный аппарат затягивают 15±0,1 л этилового спирта ректификата. Затем вакуум выключают и при нагревании растворяют густой остаток в этиловом спирте до получения однородного раствора. Полученный раствор упаривают аналогично ранее описанному до прекращения отгонки растворителя.The evaporation process is carried out at a temperature of 85 ± 5 o C, a discharge of 0.625 ± 0.025 kgf / cm 3 , (0.0625 ± 0.0025 MPa), the vapor pressure in the air heater is not more than 1.2 kgf / cm 2 (0.12 MPa) until complete distillation of H-butanol. The obtained condensate of H-butanol in an amount of 135 ± 10 l from the receiving flask of the evaporator is fed using a vacuum to a measuring device, where, after settling, the condensate is separated from the aqueous layer, and then it is used for liquid extraction of the subsequent operation. To remove residual H-butanol to a thick residue, 15 ± 0.1 L of rectified ethyl alcohol is drawn into a vacuum evaporation circulation apparatus. Then the vacuum is turned off and when heated, the thick residue is dissolved in ethanol until a homogeneous solution is obtained. The resulting solution was evaporated in the same manner as previously described until the distillation of the solvent ceased.
В выпарной аппарат к кубовому остатку затягивают вторично 15,1±0,1 л этилового спирта ректификата, растворяют аналогично выше описанному и полученный раствор упаривают под вакуумом до объема 9±1 л. Полученный спиртовой раствор самотеком сливают в приемник и передают на стадию очистки технического калефлона. 15.1 ± 0.1 L of rectified ethyl alcohol is drawn into the evaporator to the bottom residue for the second time, dissolved in the same way as described above, and the resulting solution is evaporated under vacuum to a volume of 9 ± 1 L. The resulting alcohol solution is poured by gravity into the receiver and transferred to the stage of purification of technical caleflon.
Полученный спиртовой раствор калефлона оставляют в приемнике на 13,5±1,5 ч при комнатной температуре, после чего спиртовый раствор калефлона вручную передают из приемника на фильтровальную воронку со складчатым фильтром. Фильтрат самотеком собирают в сборнике, а оставшийся на фильтре осадок примесей выбрасывают в отвал, в профильтрованный спиртовый раствор калефлона затягивают с помощью вакуума в циркуляционный вакуум-выпарной аппарат. Упаривание проводят при температуре 75±5oC, разрежении 0,625±0,025 кгс/см2 (0,0625±0,0025 МПа), давлении пара в калорифере 1,35±0,15)кгс/см2 (0,135±0,015 МПа) до кубового остатка 4,5 0,5 л. Полученный кубовый остаток калефлона в количестве 4,5±0,5 л сливают в промежуточный приемник и сушат в вакуум-сушильном шкафу на противнях при температуре 75,5±5oС, при разрежении 0,875±0,025 кгс/см2 (0,0875±0,025 МПа) до пористого сухого коржа коричневого цвета, представляющего собой очищенный калефлон, измельчают в течение 7±1 ч и просеивают через капроновое сито N 0,315.The obtained alcohol solution of kaleflon is left in the receiver for 13.5 ± 1.5 hours at room temperature, after which the alcohol solution of kaleflon is manually transferred from the receiver to the filter funnel with a folded filter. The filtrate is collected by gravity in a collector, and the residue of impurities remaining on the filter is thrown into the dump, and the filtered alcohol solution of Caleflon is suctioned into a circulating vacuum evaporator. Evaporation is carried out at a temperature of 75 ± 5 o C, a vacuum of 0.625 ± 0.025 kgf / cm 2 (0.0625 ± 0.0025 MPa), a vapor pressure in the heater 1.35 ± 0.15) kgf / cm 2 (0.135 ± 0.015 MPa ) to a bottoms residue of 4.5 0.5 liters. The resulting bottoms of caleflon in the amount of 4.5 ± 0.5 l are poured into the intermediate receiver and dried in a vacuum drying oven on baking sheets at a temperature of 75.5 ± 5 o C, with a vacuum of 0.875 ± 0.025 kgf / cm 2 (0.0875 ± 0.025 MPa) to a brown porous dry cake, which is purified caleflon, crushed for 7 ± 1 h and sieved through a nylon sieve N 0.315.
Качество получаемого готового продукта соответствует ФС 42-2256-84, по которой он выпускается. Фармакологическая характеристика и хроматографические исследования подтверждают идентичность препарата. The quality of the finished product obtained corresponds to FS 42-2256-84, according to which it is produced. Pharmacological characteristics and chromatographic studies confirm the identity of the drug.
Предложенный способ получения противовоспалительного препарата "Калефлон" прошел опытную проверку на заводе и предложен к внедрению. The proposed method for obtaining the anti-inflammatory drug "Kaleflon" passed an experimental test at the factory and was proposed for implementation.
При использовании данного изобретения обеспечивается сокращение времени проведения всего процесса почти в 1,4 раза, уменьшение расхода исходного сырья и материалов дихлорэтана и H-бутанола почти в 2 раза, повышение выхода порошка калефлона на 12% Кроме того, упрощен и сокращен по времени в 1,4 раза технологический процесс в связи с сокращением операций многократного залива и слива растворителей на различных стадиях очистки водного раствора калефлона, а также исключения операции упаривания. Using this invention, a reduction in the time of the whole process by almost 1.4 times, a reduction in the consumption of raw materials and dichloroethane and H-butanol materials by almost 2 times, an increase in the yield of caleflon powder by 12% are also provided. , 4 times the technological process in connection with the reduction of the operations of multiple filling and draining of solvents at various stages of purification of an aqueous solution of caleflon, as well as the exclusion of the evaporation operation.
За счет этого достигается оптимизация и интенсификация процесса получения противовоспалительного препарата "Калефлон", уменьшение трудозатрат на его производство, снижение себестоимости и значительное улучшение условий труда. Due to this, optimization and intensification of the process of obtaining the anti-inflammatory drug "Kaleflon", reduction of labor costs for its production, cost reduction and a significant improvement in working conditions are achieved.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94031385A RU2090204C1 (en) | 1994-08-08 | 1994-08-08 | Method of antiinflammatory preparation preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94031385A RU2090204C1 (en) | 1994-08-08 | 1994-08-08 | Method of antiinflammatory preparation preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94031385A RU94031385A (en) | 1996-06-20 |
| RU2090204C1 true RU2090204C1 (en) | 1997-09-20 |
Family
ID=20160023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94031385A RU2090204C1 (en) | 1994-08-08 | 1994-08-08 | Method of antiinflammatory preparation preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2090204C1 (en) |
-
1994
- 1994-08-08 RU RU94031385A patent/RU2090204C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 55888, кл. A 61 К 35/78 , 1977. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94031385A (en) | 1996-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05306279A (en) | Production of tea catechin and apparatus therefor | |
| US6635758B2 (en) | Process for extracting glycoside using an aqueous two-phase system | |
| CN111960930A (en) | Method for separating and purifying cannabidiol from industrial cannabis sativa leaves | |
| US20020038020A1 (en) | Process for extracting glycoside using an aqueous two-phase system | |
| CN1310901C (en) | Left ofloxacin and Pidotimod compound preparation tech and its appts. | |
| CN101631758B (en) | Process and apparatus for the production of hydroxytyrosol containing extract from olives and solids containing residues of olive oil extraction | |
| CN106317148B (en) | A method of extracting cordycepin from Cordyceps militaris | |
| DE10016449B4 (en) | Improved process for isolating the hepatoprotective agent silymarin from the seeds of the plant Silybum marianum | |
| US4595592A (en) | Process for obtaining laxative compounds from senna drugs | |
| RU2090204C1 (en) | Method of antiinflammatory preparation preparing | |
| KR880000018B1 (en) | Process for obtaining laxative compounds from senna drug | |
| KR20050114627A (en) | Improved process for isolation and purification of paclitaxel from natural sources | |
| CN1482115A (en) | Process for preparing oridonin | |
| RU2160115C2 (en) | Method for producing ecdysteroid and ecdysterone condensate from raw vegetable material | |
| RU1568310C (en) | Method of preparing of biologically active water-soluble substance complex from the plant raw | |
| RU2174397C1 (en) | Method of preparing ecdysteroids and ecdysterone concentrate from vegetable raw | |
| SU1146050A1 (en) | Method of obtaining beta-ecdizon from plant "serratula" | |
| GB2160211A (en) | Process for the extraction of oleoresins from spices | |
| RU2151608C1 (en) | Method of preparing ecdysteroids and ecdysterone concentrate from plant raw | |
| RU2098115C1 (en) | Method of preparing valerian extract showing sedative effect | |
| RU2808633C1 (en) | Method of production of dihydroquercetin, arabinogalactan, larch resin and essential oil from larch wood | |
| SU1214104A1 (en) | Method of producing inulin | |
| BG109918A (en) | Multifunctional appliance for extracting substances from plant materials | |
| RU2238103C1 (en) | Method for preparing allapinine | |
| CN106589073A (en) | Pneumocandin B0 purification method |