RU2084219C1 - Липосомная везикула - Google Patents
Липосомная везикула Download PDFInfo
- Publication number
- RU2084219C1 RU2084219C1 RU93029233/14A RU93029233A RU2084219C1 RU 2084219 C1 RU2084219 C1 RU 2084219C1 RU 93029233/14 A RU93029233/14 A RU 93029233/14A RU 93029233 A RU93029233 A RU 93029233A RU 2084219 C1 RU2084219 C1 RU 2084219C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phospholipids
- lecithin
- vesicles
- acid
- mixture
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Липосомная везикула, стабильная при хранении, относится к медицине и фармакологии, может быть использована, например, для производства лекарственных препаратов. Изобретение решает задачу сохранения размера и структуры (без агрегации и слияния) и химической природы компонентов липосомной везикулы при длительном хранении. Липосомная везикула, стабильная при хранении, содержит оболочку из лецитина и отрицательно заряженного компонента. В качестве заряженного компонента используется смесь кислых фосфолипидов, выделяемая из соевых фосфатидов как единый компонент. Предлагаемый состав оболочки липосомной везикулы апробирован в лабораторных условиях и позволяет получать суспензии апирогенных, атоксичных липосом, стабильные при хранении в течение года и обладающие хорошими физико-химическими и биологическими свойствами. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии, и может быть использовано, например, для производства лекарственных препаратов.
Известны липосомные везикулы, в которых в качестве липидов используют лецитин и отрицательно заряженные кардиолипин или фосфатидилсерин (Авт. свид. N 1186212, кл. A 61 K 9/22). Фосфатидилсерин, входящий в состав оболочки этих липосомных везикул, выделяют из мозга крупного рогатого скота. При комнатной температуре фосфатидилсерин разлагается на 0,5% в день. Кардиолипин выделяют из сердец крупного рогатого скота.
Известны также липосомные везикулы, где в качестве отрицательно заряженных липидов используют яичную фосфатидную кислоту или дицетилфосфат (Заявка ЕПВ N 0119020, кл. A 61 K 9/50).
Яичные фосфолипиды легко окисляются, причем продукты их окисления обладают в ряде случаев токсичными свойствами. Фосфатидная кислота нестабильна при хранении, отличается тенденцией к образованию небислойных структур. Децитилфосфат имеет высокую температуру фазового перехода (74-75oC), что требует повышения температуры при диспергировании фосфолипидов, а следовательно, может провоцировать окислительные процессы фосфолипидов.
Заявляемое изобретение решает задачу сохранения размера и структуры (без агрегации и слияния) и химической природы компонентов липосамальной везикулы.
Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что в липосомной везикуле, стабильной при хранении и содержащей оболочку из лецитина и отрицательно заряженного компонента, в качестве отрицательно заряженного компонента используется смесь кислых фосфолипидов, выделяемая из соевых фосфатидов как единый компонент.
Соевые фосфатиды наряду с нейтральными фракциями (фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин) содержат значительное количество кислых фосфолипидов: фосфатидную кислоту, фосфатидилинозит и фосфатидилсерин. При экстракции из обезжиренных соевых фосфатидов кислые фосфолипиды, имеющие отрицательный заряд, остаются в основном в спиртонерастворимой кефалиновой фракции, являющейся отходами производства лецитина. Из кефалиновой фракции выделяют смесь кислых фосфолипидов, обладающую следующими свойствами:
кислотное числом, мг КОН 55-56
содержание фосфора, 1,7-1,8
цветность, мг 12-13
перекисное число, 0,2-0,2
содержание диенов, 0,7-0,8
триенов, 0,1-0,2.
кислотное числом, мг КОН 55-56
содержание фосфора, 1,7-1,8
цветность, мг 12-13
перекисное число, 0,2-0,2
содержание диенов, 0,7-0,8
триенов, 0,1-0,2.
Для лучшего понимания изобретения приведен пример получения смеси кислых фосфолипидов.
Пример. 100 г кефалина не растворимого в спиртах отхода производства лецитина, высушенного от остатков спирта, растворили в 400 мл хлороформа и переосадили в 1000 мл этанола. Выпавший осадок отделили фильтрацией, растворили в 300 мл хлороформа и переосадили в 600 мл этанола. Осадок вновь отделили, растворили в 200 мл хлороформа и переосадили в 600 мл этанола. Осадок отделили фильтрацией, промыли на фильтре 100 мл этанола, высушили под вакуумом и взвесили. Получено 70 г кислых фосфолипидов, имеющих следующий состав:
фосфатидные кислоты 30%
фосфатидилинозит 47%
фосфатидилэтаноламин 8%
фосфатидилсерин следы
неидентифицированные липиды 15%
Состав кислых фосфолипидов, полученных из разных партий кефалиновой фракции переработки лецитина, колебался в пределах:
фосфатидные кислоты 25-35%
фосфатидилинозит 45-53%
фосфатидилэтаноламин 5-10%
фосфатидилсерин следы
неидентифицированные липиды остальное.
фосфатидные кислоты 30%
фосфатидилинозит 47%
фосфатидилэтаноламин 8%
фосфатидилсерин следы
неидентифицированные липиды 15%
Состав кислых фосфолипидов, полученных из разных партий кефалиновой фракции переработки лецитина, колебался в пределах:
фосфатидные кислоты 25-35%
фосфатидилинозит 45-53%
фосфатидилэтаноламин 5-10%
фосфатидилсерин следы
неидентифицированные липиды остальное.
Выделяемая смесь кислых фосфолипидов соевых фосфатидов стабильна при хранении в течение 2,5 лет при 4 8oC и обладает высокими эмульгирующими свойствами. Данные по результатам хранения кислых фосфолипидов приведены в таблице 1.
Предлагаемая в качестве отрицательно заряженного компонента смесь кислых фосфолипидов соевых фосфатидов может быть использована для стабилизации липосомных везикул, получаемых из любых видов лецитина и других везикулообразующих веществ.
Оценку эффективности предлагаемого состава оболочки липосомных везикул проводят по физико-химическим характеристикам суспензий липосом в момент получения и после хранения в течение года.
Контроль за средним диаметром везикул и продуктами перекисного окисления липидов позволяет сделать вывод о степени стабильности липосомных везикул при хранении.
Данные по сравнительной оценке стабильности суспензий липосом известного из наиболее близкого аналога и предлагаемого состава оболочки везикул приведены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2, наличие в липосомальной оболочке смеси кислых фосфолипидов соевых фосфатидов обеспечивает стабильность суспензии липосом при хранении при 4-8oC в течение года. Наблюдается сохранение среднего диаметра липосомных везикул, агрегирование везикул отсутствует. При хранении суспензий липосом, содержащих оболочку с яичной фосфатидной кислотой, наблюдается значительное укрупнение везикул, а иногда и расслоение суспензии.
Контроль за продуктами перекисного окисления липидов показал, что наличие в оболочке липосомных везикул смеси кислых фосфолипидов соевых фосфатидов не приводит к заметному увеличению продуктов окисления, деградации липидов при длительном хранении, а, наоборот, обеспечивает сохранность химической природы компонентов оболочки везикулы, в то время как наличие в оболочке везикул отрицательно заряженной яичной фосфатидной кислоты приводит к значительному увеличению показателей перекисного окисления липидов при хранении.
Таким образом, суспензии липосом предлагаемого состава оболочки липосомной везикулы обладают большей стабильностью при хранении. Способ их получения не требует дорогостоящих и дефицитных источников сырья (мозговой ткани, сердец крупного рогатого скота и др.); а позволяет утилизировать отходы производства соевого лицитина, что значительно удешевляет целевой продукт и снимает возможность инфицирования персонала при работе.
Проведение первичного биологического исследования показало, что суспензия липосом предлагаемого состава оболочки апирогенны, атоксичны, не влияют на осмотическую резистентность эритроцитов и на свертывающую систему крови, что существенно необходимо для производства лекарственных препаратов.
Липосомные везикулы получают следующим образом: смешивают растворы лецитина и смеси кислых фосфолипидов соевых фосфатидов в органических растворителях в круглодонной колбе, растворители удаляют в вакууме и получают тонкую пленку фосфолипидов, которую затем смывают дисперсионной средой и диспергируют, затем фильтруют через фильтры и разливают во флаконы.
Claims (1)
- Липосомная везикула, содержащая оболочку из лецитина и отрицательно заряженного компонента, отличающаяся тем, что в качестве отрицательно заряженного компонента оболочка содержит смесь кислых фосфолипидов, выделенную из соевых фосфатидов как единый компонент и обладающую следующими свойствами:
Кислотное число, мг • КОН 55 56
Содержание фосфора, 1,7 1,8
Цветность, мг 12 13
Содержание диенов, 0,7 0,8
Содержание тиенов, 0,1 0,2о
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93029233/14A RU2084219C1 (ru) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Липосомная везикула |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93029233/14A RU2084219C1 (ru) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Липосомная везикула |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93029233A RU93029233A (ru) | 1995-11-20 |
RU2084219C1 true RU2084219C1 (ru) | 1997-07-20 |
Family
ID=20142611
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93029233/14A RU2084219C1 (ru) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Липосомная везикула |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2084219C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000054750A1 (fr) * | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Dmitry Anatolievich Starchenko | Procede de correction des perturbations dans la synthese du collagene et substance bioactive de mise en oeuvre de ce procede |
-
1993
- 1993-06-04 RU RU93029233/14A patent/RU2084219C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельство СССР N 1186212, кл. A 61 K 9/22, 1985. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000054750A1 (fr) * | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Dmitry Anatolievich Starchenko | Procede de correction des perturbations dans la synthese du collagene et substance bioactive de mise en oeuvre de ce procede |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4762720A (en) | Process for preparing liposome compositions | |
US4921706A (en) | Unilamellar lipid vesicles and method for their formation | |
US4311712A (en) | Process for preparing freeze-dried liposome compositions | |
US4089801A (en) | Process for the preparation of liposomes | |
US4372949A (en) | Treatment of cancer with carcinostatic and immunostimulating agent containing lysophospholipid and phospholipid | |
CA2267416C (en) | Method for producing liposomes with increased percent of compound encapsulated | |
US5783210A (en) | Phospholipid composition | |
RU2084219C1 (ru) | Липосомная везикула | |
US5049391A (en) | Liposome encapsulated hemoglobin | |
EP0256090B1 (en) | Solubilization of hydrophobic materials using lysophospholipid | |
EP0346472B1 (en) | Process for preparing liposomes | |
RU2071765C1 (ru) | Способ получения липосом | |
RU2217128C1 (ru) | Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний | |
RU2223764C1 (ru) | Способ получения липосомальной формы рифампицина | |
JPH0363226A (ja) | アドリアマイシン内包リポソーム製剤 | |
RU2097038C1 (ru) | Способ получения фосфолипидного носителя холестерина | |
GB1575344A (en) | Method for the manufacture of liposome composition | |
RU2110990C1 (ru) | Липосомальная везикула с цитохромом с | |
EP0319136A1 (en) | Novel liposomes and a process for their preparation | |
JPH0574573B2 (ru) | ||
JPH0573726B2 (ru) | ||
JPH01180245A (ja) | リポソーム | |
JPH02295933A (ja) | 封入純度の高いプラスミノーゲン活性化因子封入リポソームの製造法 | |
RU93029233A (ru) | Липосомная везикула, стабильная при хранении | |
KR800001360B1 (ko) | 리포솜의 제조법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040605 |