RU2070201C1 - Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода - Google Patents
Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода Download PDFInfo
- Publication number
- RU2070201C1 RU2070201C1 SU2233525A RU2070201C1 RU 2070201 C1 RU2070201 C1 RU 2070201C1 SU 2233525 A SU2233525 A SU 2233525A RU 2070201 C1 RU2070201 C1 RU 2070201C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vinylimidazole
- bis
- antidote
- zinc diacetate
- zinc
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: как антидот окиси углерода. Сущность изобретения: бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, выход 90 проц. (3,6 г), т.пл. 95 град.С. Реагент 1: винилимидазол. Реагент 2: суспензия Zn(CH3COO)2 2H2O в смеси ацетона и серного эфира. 2 табл.
Description
Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к комплексу 1-винилимидазола с диацетатом цинка следующей структуры:
где две молекулы лиганда 1-винилимидазола координационно связаны с одной молекулой диацетата цинка.
где две молекулы лиганда 1-винилимидазола координационно связаны с одной молекулой диацетата цинка.
В течение ряда лет лаборатория гетероциклических соединений Иркутского института органической химии проводила совместные исследования с кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Целью этих исследований являлся поиск средств защиты организма животных и человека от отравления смертельными дозами окиси углерода. В результате проведенного испытания большого ряда комплексных соединений 1-винилазолов с солями различных металлов (Zn, Cd, Cu, Fe-Mn) были выявлены препараты, обладающие антидотным действием. Оказалось, что степень антидотного действия зависит от структуры лиганда, природы металла, а также характера связанного с ним аниона.
Среди испытанных препаратов наибольшую активность проявили комплексы на основе 1-винилимидазола и солей цинка. Соли цинка обладают меньшей токсичностью по сравнению с солями других исследуемых металлов. В литературы описаны хроническим отравления кадмием (болезнь "итай-итай") и железом (сидероз), но не цинком. Это обстоятельство играет решающую роль в клинической практике.
Ранее нами был получен и испытан комплекс 1-винилимидазола с дихлоридом цинка. Бис-(1-винилимидазол)цинкдихлорид (положительное решение по заявке N 2205280/04 от 27.10.1976 г. N р 20819). Дальнейшее проведение испытаний показало, что комплекс 1-винилимидазола с диацетатом цинка значительно превосходит по антидотному действию другие комплексы.
Результаты проведенных испытаний представлены в таблице N 1.
ВИМ 1-винилимидазол
ВОМИ 1-винил-2-оксиметилимидазол
Сущность предложенного изобретения состоит в том, что среди испытанного ряда комплексов 1-винилимидазолов с солями металлов обнаружен бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, обладающий наибольшим антидотным эффектом, который может быть рекомендован для специфической лекарственной профилактики и леченья при остром отравлении угарным газом. Бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, его свойства и способ получения в литературе не описаны. Этот препарат впервые получен в лаборатории гетероциклических соединений Иркутского института органической химии простым одностадийным способом, который основан на взаимодействии 1-винилимидидазола с диацетатом цинка в среде ацетона и серного эфира при комнатной температуре. Бис-(1-винилимидазол) цинкдиацетату присвоен номер государственной регистрации 928277 от 6 января 1977 года.
ВОМИ 1-винил-2-оксиметилимидазол
Сущность предложенного изобретения состоит в том, что среди испытанного ряда комплексов 1-винилимидазолов с солями металлов обнаружен бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, обладающий наибольшим антидотным эффектом, который может быть рекомендован для специфической лекарственной профилактики и леченья при остром отравлении угарным газом. Бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, его свойства и способ получения в литературе не описаны. Этот препарат впервые получен в лаборатории гетероциклических соединений Иркутского института органической химии простым одностадийным способом, который основан на взаимодействии 1-винилимидидазола с диацетатом цинка в среде ацетона и серного эфира при комнатной температуре. Бис-(1-винилимидазол) цинкдиацетату присвоен номер государственной регистрации 928277 от 6 января 1977 года.
Предложенный в данном изобретении бис-(1-винилимидазол)-цинкдиацетат имеет ряд дополнительных преимуществ по сравнению с ранее заявленным бис-(1-винилимидазолцинкдихлоридом). Он обладает большей растворимостью в воде и меньшей токсичностью LD50 780(609-998) мг/кг.
Аналоги изобретения среди других производных ряда 1-винилазолов нам неизвестны.
Ранее были предприняты попытки выведения угарного газа из организма с помощью металлоорганических комплексов железа и кобальта. При применении этих препаратов обнаружен слабый защитный эффект.
Настоящее время ведется наработка бис (I-винилимидазол) цинкдиацетат для проведения совместно с кафедрой фармакологии ВМА исследований его фармодинамики, фармокинетики, хронической токсичности с целью оформления материалов в фармкомитет для разрешения клинических испытаний.
Пример 1. Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат.
К суспензии 2,35 г (0,01 м) Zn (CH3COO)2•2H2O в 5 мл ацетона и 15 мл серного эфира при перемешивании прибавляют 2 г (0,02 м) 1-винилимидазола. Выпавший осадок отделяют на фильтре, промывают эфиром, спиртом. Сушат в вакууме. Получают 3,6 г (90%) белого порошка с Т.пл. 95oC.
Найдено, C 44,24; H 4,45; Zn 16,04; 2(C5H6N2)Zn
(CH3COO)2
Вычислено, C 44,17; H 4,84; Zn 16,26.
(CH3COO)2
Вычислено, C 44,17; H 4,84; Zn 16,26.
В ИК-спектре комплекса бис(1-винилимидазол) цинкдиацетата наблюдается смещение полос валентных колебаний азольного кольца 1495, 1511 см-1 в коротковолновую область на 20-22 см-1.
Винильная группа при комплексообразовании остается свободной и проявляется полосой 1650 см-1.
Пример 2. Испытание защитного действия от смертельного отравления окисью углерода комплексов 1-винилазолов с цинковыми солями, проводилось на белых мышах весом 18-22 г, контрольные животные присутствовали в каждой затравке. Опыты проведены в условиях динамической затравки окиси углерода (конц. 15 мг/л или 1,2%) в затравочной камере в течение 20 минут.
Все препараты вводились внутрибрюшинно за 45 минут до затравки в виде водных растворов или водных суспензий, стабилизированных Твин-80. Доза 2(ВИМ)•ZnCl2 равна 50 мг/кг веса животного или 0,154 мг/кг. Остальные препараты вводились в эквимолярных дозах.
Указывалась длительность жизни для каждого погибшего животного. Вычислялись средняя продолжительность жизни (в мин.) и выживаемость (%) животных. Контрольным животным вводился изотонический раствор хлорида натрия в эквивалентном объеме (0,2 мл жидкости на 20 г веса).
Результаты исследованного ряда препаратов представлены в таблице N 1. Среди них бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат обладает наибольшим антидотным эффектом. При стандартной затравке в эквимолярных дозах для 2ВИМ•Zn(CH3COO)2 выживаемость 62,5% и длительность жизни 13,1 мин, для соли Zn(CH3CPO)2 выживаемость 40% и длительность жизни 15,4 мин.
Испытано защитное профилактическое действие бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата при отравлении низкими концентрациями окиси углерода. Животные подвергались динамической затравке окисью углерода при концентрации 0,004 и 0,008 мг/л. Одной трети животных предварительно вводили по 60 мг/кг указанного препарата в виде водного раствора внутрибрюшинно, другой трети по 30 мг/л, остальным такой же объем физиологического раствора (контроль). Через 1-1,5 часа у животных определяли концентрацию карбоксигемоглобина в крови в от общего гемоглобина. Результаты испытаний представлены в таблице N 2.
Полученные данные свидетельствуют о том, что бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат обладает защитным профилактическим действием и при отравлении низкими концентрациями окиси углерода, выражающимся в снижении концентрации карбоксигемоглобина в крови более, чем вдвое по сравнению с контролем.
Преимуществом бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата обеспечивающим возможность использования в клинической практике является его меньшая токсичность по сравнению с диацетатом цинка, а также солями кадмия и железа.
Для ВИМ2•Zn(CH3COO)2 LD50 750 мг/кг
для Zn(CH3COO)2 LD 50 554 мг/кг.
для Zn(CH3COO)2 LD 50 554 мг/кг.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU2233525 RU2070201C1 (ru) | 1978-03-01 | 1978-03-01 | Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU2233525 RU2070201C1 (ru) | 1978-03-01 | 1978-03-01 | Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2070201C1 true RU2070201C1 (ru) | 1996-12-10 |
Family
ID=20640729
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2233525 RU2070201C1 (ru) | 1978-03-01 | 1978-03-01 | Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2070201C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2581467C1 (ru) * | 2015-04-06 | 2016-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства" | Антидот окиси углерода |
-
1978
- 1978-03-01 RU SU2233525 patent/RU2070201C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельство СССР N 1822155, кл. C 07 F 3/06, 1995. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2581467C1 (ru) * | 2015-04-06 | 2016-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства" | Антидот окиси углерода |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Demoro et al. | New organoruthenium complexes with bioactive thiosemicarbazones as co-ligands: potential anti-trypanosomal agents | |
JP3502099B2 (ja) | 疾患の予防および治療のための酸化防止剤として有用な合成触媒のフリーラジカルスカベンジャー | |
US4329299A (en) | Composition of matter containing platinum | |
CN108030921B (zh) | 一种白蛋白负载金属卟啉配合物纳米颗粒的制备方法及其应用 | |
CA2200220C (en) | Drug for tumor growth suppression | |
Nothenberg et al. | Adducts of nitroimidazole derivatives with rhodium (II) carboxylates: Syntheses, characterization, and evaluation of antichagasic activities | |
RU2070201C1 (ru) | Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода | |
RU2203901C2 (ru) | Комплексные соединения платины, способы их получения, фармацевтическая композиция | |
JPH02500745A (ja) | 抗腫瘍活性をもつ1,2‐ジアミノシクロヘキサン‐プラチナ錯体 | |
WO1984004922A1 (en) | Copper complex for treating cancer | |
US4673754A (en) | Platinum and palladium complexes | |
EP2817008A2 (en) | Glucose derivatives bound to arsenic for use in the treatment of tumour | |
JPS63174926A (ja) | 家禽用抗コクシジウム剤 | |
US3932490A (en) | Doxycycline aceturate | |
FR2459247A1 (fr) | Complexe de cis-ascorbate de platine (ii) amine | |
RU2024514C1 (ru) | Комплекс 1-этилимидазола с аскорбатом цинка, повышающий устойчивость организма к действию диоксида азота и обладающий цитопротекторным и антигипоксическим действием | |
RU2629393C1 (ru) | Способ получения серосодержащих ртутьорганических соединений | |
FI75809B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva vattenloesliga derivat av 6,6'-metylen-bis(2,2,4- trimetyl-1,2-dihydrokinolin). | |
CN112094320B (zh) | His-Gly-Glu修饰的甲氨蝶呤,其合成,抗肿瘤活性和应用 | |
US3329681A (en) | Iron diol complexes of substituted phenanthrolines | |
RU2080114C1 (ru) | Препарат для лечения туберкулеза | |
RU2033998C1 (ru) | Комплексное соединение цис-диаминоплатины (ii) с сополимером na-соли малеиновой кислоты и фурана, обладающее иммуностимулирующей и противоопухолевой активностью, с широким интервалом терапевтических доз при низкой нефротоксичности | |
RU2425676C1 (ru) | Антидот монооксида углерода и способ его применения | |
Phillips | CCCCXIV.—Heterocyclic compounds of arsenic. Part V. Benziminazolearsinic acids | |
US1280127A (en) | Arsenical compound. |