RU2069697C1 - Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин" - Google Patents

Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин" Download PDF

Info

Publication number
RU2069697C1
RU2069697C1 RU9696104229A RU96104229A RU2069697C1 RU 2069697 C1 RU2069697 C1 RU 2069697C1 RU 9696104229 A RU9696104229 A RU 9696104229A RU 96104229 A RU96104229 A RU 96104229A RU 2069697 C1 RU2069697 C1 RU 2069697C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
melanin
antitumor
producer
strain
hesuelica
Prior art date
Application number
RU9696104229A
Other languages
English (en)
Other versions
RU96104229A (ru
Inventor
С.П. Лях
Original Assignee
Лях Светлана Павловна
Булгак Максим Львович
Исаев Алексей Григорьевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лях Светлана Павловна, Булгак Максим Львович, Исаев Алексей Григорьевич filed Critical Лях Светлана Павловна
Priority to RU9696104229A priority Critical patent/RU2069697C1/ru
Priority to PCT/RU1996/000301 priority patent/WO1997034011A1/ru
Priority to AU76573/96A priority patent/AU7657396A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2069697C1 publication Critical patent/RU2069697C1/ru
Publication of RU96104229A publication Critical patent/RU96104229A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Использование: биотехнология, микробиология, медицина, получение веществ антиканцерогенного действия. Сущность изобретения: применение мутантного штамма 1-365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащего препарата, обладающего высоким противоопухолевым эффектом и не проявляющего токсичности.

Description

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к получению биологически активных веществ противоопухолевого действия.
Известен микроорганизм продуцент меланиноподобного вещества, относящийся к Streptomyces melanogenes.
Однако продуцируемые им меланины не проявляют противоопухолевых свойств [1]
Известны различные лекарственные средства, обладающие противоопухолевым действием, применяемые при лечении онкологических заболеваний: бензотеф, циклофосфан, адриабластин (рак легкого и молочной железы), карминомицин, винкристин, метотрексат, тиофосфамид, фторафур (рак молочной железы) и др. [2] Все они токсичны в терапевтических дозах, дают побочные эффекты и имеют противопоказания.
Преимущество и технический эффект изобретения состоит в выявлении источника эффективного противоопухолевого препарата, обладающего новыми, не известными ранее свойствами, не присущими известным средствам аналогичного назначения, а именно, в применении известного мутантного штамма 1-365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента противоопухолевого меланинсодержащего препарата. Его свойства обеспечивают эффективное лечение раковых заболеваний.
Сущность изобретения использование мутантного штамма 1-365 Nadsoniella nigra var. hesuelica как неограниченного и легковоспроизводимого источника меланина, обладающего противоопухолевым свойством и нетоксичного, что делает его практическое использование особенно ценным.
Мутантный штамм 1-365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica был получен под действием рентгеновской радиации (250 крад) на клетки исходного антарктического штамма Nadsoniella nigraa var. hesuelica 365 [3]
Штамм 1-365 характеризуется измененной клеточной стенкой и способен интенсивно накапливать пигмент в средах при нейтральных, слабокислых и слабощелочных значениях рН. Пигмент связан с клеточной стенкой, но сравнительно легко извлекается раствором щелочи. Электронная микроскопия показала довольно рыхлую упаковку пигментных гранул в клеточной стенке, часть которых как бы слущивается в нее [4]
Процесс выделения целевого продукта из биомассы клеток штамма (и его основные характеристики) описаны и включают разрушение биомассы клеток, отделение пигмента осаждением при кислых значениях рН и перевод в водорастворимую форму [2]
Важной характеристикой получаемого продукта является присутствие в структуре меланина штамма 1-365 стабильных свободных радикалов в высокой концентрации: в клеточном меланине штамма 1-365 8•1018/г сух.вещ. во внеклеточном 3•1018/г сух. вещ.
Получаемый из штамма 1-365 водорастворимый меланинсодержащий препарат назван "Астромеланин". Он и стал объектом исследования на выявление новых ценных свойств отсутствие токсичности и проявление противоопухолевого действия. Обнаруженные полезные свойства "Астромеланина" не были известны ранее и не описаны в литературе.
Данные по использованию получаемого из штамма 1-365 Nadsoniella nigra var. hesuelica меланинсодержащего продукта для лечения добровольцев с различными формами рака приведены ниже.
Штамм 1-365 культивируют по известной методике в условиях аэрации и перемешивания в жидкой минеральной среде следующего состава, г/л: КН2РО4 О,1; СаСl2 0,03; МgSO4 0,05; NаСl 0,05 с глюкозой (2%), автолизатом пивных дрожжей (1%) при 26-28oС в течение недели.
Исходное значение рН устанавливают на уровне рН 3.
Отмытую от среды биомассу автоклавируют при 0,5 атм с 0,5 н NaОН, центрифугат подкисляют до рН 1-2 конц. НСI, хлопьевидный осадок отделяют центрифугированием. Его несколько раз промывают водой до нейтрального значения рН и этиловым спиртом. Из культуральной жидкости при необходимости пигмент осаждают подкислением или иным известным способом.
Водорастворимый препарат "Астромеланин" получают путем растворения полученного, как описано выше, осадка в небольшом количестве аммиачной воды (25-ный раствор аммиака) с последующим мягким выпариванием аммиака и воды.
Сухой препарат "Астромеланин" по внешнему виду представляет собой черно-коричневые кристаллы с ярким мерцающим блеском. Его физико-химические свойства соответствуют показателям, приведенным в вышеуказанных источниках. Полученный порошок используют для приготовления водных растворов меланина нужной концентрации.
Препарат из штамма 1-365 показал высокую цитотоксическую активность в отношении рака человека, в частности, линий клеток рака легкого (85%-ная гибель) и рака молочной железы (две линии, свыше 90%), а также при лечении больных-добровольцев.
Пример 1. Больной А. рак прямой кишки, суточная доза внутрь 60-10 мг, здоров полтора года.
Пример 2. Больной С. рак полости рта, суточная доза внутрь 90-40 мг, через 2 недели опадение опухоли, возобновление возможности говорить и самостоятельно принимать пищу, улучшение формулы крови.
Препарат штамма 1-365 нетоксичен (опыты на клеточных культурах и на авторе С.П.Лях). Побочные явления не наблюдались.
Таким образом, из сравнения с известными средствами того же назначения видно, что использование препарата меланина из штамма 1-365 Nadsoniella nigra var. hesuelica позволяет избежать побочного токсического действия при эффективном основном противоопухолевом действии. Отсюда следует, что штамм Nadsoniella nigra var. hesuelica 1-365 является продуцентом ценного высокоэффективного противоопухолевого вещества.

Claims (1)

  1. Применение штамма 1-365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента противоопухолевого меланинсодержащего препарата.
RU9696104229A 1996-03-12 1996-03-12 Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин" RU2069697C1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU9696104229A RU2069697C1 (ru) 1996-03-12 1996-03-12 Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин"
PCT/RU1996/000301 WO1997034011A1 (fr) 1996-03-12 1996-10-15 Agent producteur d'une preparation antitumorale contenant de la melanine et denommee 'astromelanine'
AU76573/96A AU7657396A (en) 1996-03-12 1996-10-15 Producer of an anti-tumour melanin-containing preparation "astromelanin"

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU9696104229A RU2069697C1 (ru) 1996-03-12 1996-03-12 Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин"

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2069697C1 true RU2069697C1 (ru) 1996-11-27
RU96104229A RU96104229A (ru) 1998-04-10

Family

ID=20177677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU9696104229A RU2069697C1 (ru) 1996-03-12 1996-03-12 Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин"

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU7657396A (ru)
RU (1) RU2069697C1 (ru)
WO (1) WO1997034011A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000009616A1 (en) * 1998-08-13 2000-02-24 Kerestes Jan Jr Biologically active fraction of vegetable melanin, process for its production and its use

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000299C1 (ru) * 1991-12-16 1993-09-07 Нина Георгиевна Славина Способ получени эномеланина
FR2698376B1 (fr) * 1992-11-20 1995-02-24 Oreal Procédé de préparation de pigments mélaniques par bioconversion et utilisation des pigments obtenus en cosmétique.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент США N 3067100, кл. C 12 P 21/00, 1962. 2. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР. Справочник под ред. Клюева М.А. М.: Медицина, 1991, с. 50, 452, 8, 153, 74, 222, 384. 3. Лях С.П., Рубан Е.Л. Типы пигментных мутантов Nadsoniella nigra и эффективность радиомутагенов, Микробиология, т. 38, 1969, N 4, с. 663. 4. Рубан Е.Л., Лях С.П., Волкова Т.М. Мутант Nadsoniella nigra, синтезирующий внеклеточный меланин, Известия АН СССР, сер. биол, 1969, N 2, с. 283. 5. Рубан Е.Л., Лях С.П., Хрулева И.М., Титова И.А. Меланиновые пигменты Nadsoniella nigra, Известия АН СССР, 1969, N 1, с. 134-148. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000009616A1 (en) * 1998-08-13 2000-02-24 Kerestes Jan Jr Biologically active fraction of vegetable melanin, process for its production and its use

Also Published As

Publication number Publication date
WO1997034011A1 (fr) 1997-09-18
AU7657396A (en) 1997-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5084386A (en) Production of beta-1,3-glucan in euglena
WO2021158179A1 (en) SCHIZOPHYLLUM COMMUNE STRAIN PLNP13 AND β-GLUCAN OBTAINED FROM CO-CULTURING THE STRAIN WITH GANODERMA LUCIDUM
RU2069697C1 (ru) Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин"
CN116948901B (zh) 食窦魏斯氏菌d-2胞外多糖在抑制结肠癌细胞中的应用
KR20020066118A (ko) 키토산 올리고당 착화합물과 생약 추출물을 함유하는다기능성 천연항균제
US3870600A (en) Selective and enrichment medium for the isolation identification and propagation of yeasts and fungi
CN108338356A (zh) 一种壳聚糖包裹的甘露糖赤藓糖醇脂脂质体及其制备方法
GB2043446A (en) Anti-tumour substance from fungi
US4209507A (en) Novel anti-tumor substance and preparation thereof
RU2069696C1 (ru) Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата "астромеланин"
JP4390259B2 (ja) 硫酸多糖類、その製造方法及びそれを有効成分とする物質
RU2716590C1 (ru) Штамм базидиального гриба Inonotus obliquus - продуцент пигмента меланина, обладающего противовирусной и противоопухолевой активностью
RU2116036C1 (ru) Продуцент меланинсодержащей биологически активной добавки "астромеланин"
KR100517354B1 (ko) 해조류 유래 올리고당, 상기 올리고당의 제조방법 및사용방법
KR20000060083A (ko) 유산균 발효액 및 이를 함유하는 화장료 조성물
SU673184A3 (ru) Способ получени антибактериального и антикокцидиозного вещества
JPS6153033B2 (ru)
KR20050004992A (ko) 심층수를 이용하여 세포외 단백다당체의 생산이 증가된버섯 균사체 배양물의 제조법
KR970009149B1 (ko) Wf 2015 a 및 b화합물 및 그 제조 방법
RU2116037C1 (ru) Продуцент меланинсодержащей биологически активной добавки "астромеланин"
GB2054374A (en) Bacterial lysates
CN1328291C (zh) 新的脱乙酰壳多糖
JP2578486B2 (ja) 新規物質ｋｓ―５０２
CN109280678A (zh) 一种添加硝酸钠提高β-聚苹果酸产量的制备方法
JPS58121798A (ja) 多糖類ｍｐ−６７物質およびその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140313