RU2057136C1 - Способ получения 1,4-д(+)-глюкаролактона и 6,3-д(+)-глюкаролактона - Google Patents
Способ получения 1,4-д(+)-глюкаролактона и 6,3-д(+)-глюкаролактона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2057136C1 RU2057136C1 SU5042920A RU2057136C1 RU 2057136 C1 RU2057136 C1 RU 2057136C1 SU 5042920 A SU5042920 A SU 5042920A RU 2057136 C1 RU2057136 C1 RU 2057136C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- glucarolactone
- aliphatic alcohol
- aqueous
- potassium salt
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Использование: в качестве ингибиторов бета-глюкаронидазы-фермента, провоцирующего развитие злокачественных опухолей мочевого пузыря и прямой кишки. Сущность изобретения: продукт 1,4 = D-(+)-глюкаролактон и 6,3-D(+)-глюкаролактон. Реагент 1: кислая калиевая соль D-глюкаровой кислоты. Реагент 2: катионит в H+-форме. Условия реакции в среде водного 50 - 80%-ного ( по объему ) C1 -C3-алифатического спирта при 25 - 40oС с последующим концентрированием путем упаривания до количественного отделения C1 -C3-алифатического спирта, отделением D-глюкаровой кислоты фильтрованием кислой калиевой соли кислоты, высаживаемой при подщелачивании концентрата, и выделением 1,4-изомера экстракцией C4 -C5-алифатическим спиртом, а 3,6-изомера - кристаллизацией из водного слоя. 5 табл.
Description
Изобретение относится к органической химии, точнее к химии сахаров, и может быть использовано при получении таких биологически активных веществ, как 1,4-D(+)-глюкаролактон (I) и 6,3-D(+)-глюкаролактон (II).
Тпл. 91-93оС, [α]25 + 32о (с 1,2, Н2О).
Эти вещества являются специфическими ингибиторами бета-глюкаронидазы фермента, способствующего развитию злокачественных опухолей мочевого пузыря.
Известен способ получения 1,4- и 6,3-глюкаролактонов [1] Этот способ реализовывался совокупностью следующих признаков.
Суспензию в воде или насыщенный водный раствор кислой калиевой соли D-глюкаровой кислоты обрабатывают катионитом КУ-2 в Н+-форме при комнатной температуре.
Образовавшийся разбавленный раствор D-глюкаровой кислоты концентрируют при нагревании.
Из концентрированного раствора кристаллизацией выделяют смесь 1,4- и 6,3-глюкаролактонов.
Из сухой смеси лактонов экстрагируют 1,4-глюкаролактон безводным алифатическим спиртом с С2-5 при комнатной температуре.
Экстракт разбавляют водой до образования азеотропного раствора спирта и упаривают в вакууме.
При концентрировании водных 1,3-8,3%-ных растворов D-глюкаровой кислоты необходимы значительные энергетические затраты, причем под действием тепла происходит изомеризация образующегося 1,4-глюкаролактона в 6,3-глюкаролактон [2]
Таким образом, если в исходном разбавленном растворе содержится приблизительно равное количество 1,4- и 6,3-глюкаролактонов, то после выделения смеси лактонов в сухом виде содержание 1,4-глюкаролактона в смеси снижается до 7,5-37% [2] а экстракцией удается выделить в чистом виде лишь 2,8-20,4% 1,4-глюкаролактона.
Таким образом, если в исходном разбавленном растворе содержится приблизительно равное количество 1,4- и 6,3-глюкаролактонов, то после выделения смеси лактонов в сухом виде содержание 1,4-глюкаролактона в смеси снижается до 7,5-37% [2] а экстракцией удается выделить в чистом виде лишь 2,8-20,4% 1,4-глюкаролактона.
Цель изобретения получение смеси глюкаролактонов, обогащенной 1,4-глюкаролактоном, и соответственно, увеличение его выхода при снижении энергозатрат.
Цель достигается способом получения D-глюкаролактонов, включающим совокупность следующих существенных признаков.
Кислую калиевую соль D-глюкаровой кислоты обрабатывают катионитом в Н+-форме в среде водного 50-80%-ного (по объему) алифатического спирта с С1-3 при 25-40оС.
Из водно-спиртового раствора в вакууме при 20-35оС отгоняют спирт и получают концентрированный водный раствор.
При охлаждении и перемешивании концентрированный раствор подщелачивают до полного осаждения кислой калиевой соли D-глюкаровой кислоты, полученный осадок отделяют.
Из полученного концентрированного водного раствора экстрагируют 1,4-глюкаролактон алифатическими спиртами с С4-5.
Способ осуществляют следующим образом.
П р и м е р 1. К 242 г (273 мл) 50%-ного водного изопропилового спирта при перемешивании прибавляют 50 г кислой калиевой соли D-глюкаровой кислоты, а затем 125 г гранул катионита КУ-2 в Н+-форме с обменной емкостью 3,8 ± 0,2 мг-экв/г. Перемешивают суспензию при 25оС до полного растворения соли (2-3 ч).
Ионообменную смолу отделяют фильтрацией и дважды промывают ее водным изопропиловым спиртом (69,9 г 76,5%-ного спирта и 61,5 г 80%-ного спирта). Полученные водно-спиртовые маточники объединяют и прибавляют к ним 1,8 г активированного угля. После перемешивания раствора с углем в течение 30 мин уголь отделяют фильтрацией и получают 368 г осветленного водно-спиртового раствора кислых веществ, из которого при пониженном давлении (5-10 мм рт.ст. ) при 35оС отгоняют спирт.
Получают 59,1 г водного раствора, содержащего 38,7 мас. глюкаролактонов и 20,7 мас. свободной D-глюкаровой кислоты, причем соотношение 1,4- и 6,3-глюкаролактонов в растворе составляет 1:1 (по данным ТСХ на силикагеле). Общий выход кислых веществ составляет 91% от теоретического.
При дополнительной промывке ионообменной смолы 100 мл дистиллированной воды получают 97 г водного раствора, содержащего 3,5 мас. кислых веществ (8,8% от теории). Таким образом суммарный выход кислых веществ после ионного обмена составляет 99,8%
С целью снижения потерь целевых продуктов низкопроцентный водный раствор кислых веществ может использоваться в последующих синтезах для приготовления растворов водного спирта.
С целью снижения потерь целевых продуктов низкопроцентный водный раствор кислых веществ может использоваться в последующих синтезах для приготовления растворов водного спирта.
К 59,1 г концентрированного водного раствора кислых веществ при охлаждении (15-20оС) и перемешивании порциями прибавляют 45%-ный водный раствор гидроокиси калия до рН 2,5. Из раствора выпадают белые кристаллы калиевой соли D-глюкаровой кислоты, которые отделяют фильтрацией и сушат (выход 14,43 г. 99,9% от теории).
Маточник после фильтрации в количестве 51,9 г с содержанием суммы лактонов 44,0% экстрагируют н-бутанолом (50млх3).
Получают спиртовой экстракт 1,4-глюкаролактона в количестве 170 г с содержанием лактона 6,5 мас. и 14 г сиропообразного водного раствора 6,3-глюкаролактона с содержанием лактона 84,3 мас.
При охлаждении этого водного раствора до 0-10о выпадают белые кристаллы, которые отделяют на фильтре, промывают 10 мл холодной воды с температурой 5-7оС и сушат. Получают 11,8 г 6,3-глюкаролактона (99,4% от теории) с температурой плавления 149оС, при тонкослойной хроматографии которого не обнаруживается следов примеси 1,4-глюкаролактона.
От 170 г спиртового экстракта 1,4-глюкаролактона отгоняют при остаточном давлении 5-10 мм рт.ст. при 35оС n-бутиловый спирт в количестве 88 г, получают 82 г спиртового раствора, содержащего 13,45 мас. лактона. При охлаждении этого раствора до 0- +2оС после внесения затравки чистого кристаллического 1,4-глюкаролактона в количестве 5 мг выделяются белые кристаллы, которые отделяют фильтрацией, сушат в вакууме и получают 10,9 г (99,1% от теории) 1,4-глюкаролактона с температурой плавления 98оС (лит.данные для 98% -ного 1,4-глюкаролактона моногидрата tпл 92-93оС для чистого лактона tпл 98оС).
Реализация способа по примерам 1-4 приведена в табл.1-5.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-Д(+)-ГЛЮКАРОЛАКТОНА И 6,3-Д(+)-ГЛЮКАРОЛАКТОНА формул
путем обработки кислой калиевой соли Д-глюкаровой кислоты катионатом в Н+-форме в водной среде, концентрирования водного раствора, отделения Д-глюкаровой кислоты и избирательного выделения 1,4- и 3,6-изомеров, отличающийся тем, что обработку катионитом проводят в среде водного 50 - 80%-ного (по объему) С1 - С3-алифатического спирта при 25 - 40oС, концентрирование ведут упариванием до количественного удаления С1 - С3-алифатического спирта, отделение Д-глюкаровой кислоты осуществляют фильтрованием кислой калиевой соли кислоты, высаживаемой при подщелачивании концентрата, 1,4-изомер выделяют экстракцией С4 - С5-алифатическим спиртом, а 3,6-изомер - кристаллизацией из водного слоя.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5042920 RU2057136C1 (ru) | 1992-05-18 | 1992-05-18 | Способ получения 1,4-д(+)-глюкаролактона и 6,3-д(+)-глюкаролактона |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5042920 RU2057136C1 (ru) | 1992-05-18 | 1992-05-18 | Способ получения 1,4-д(+)-глюкаролактона и 6,3-д(+)-глюкаролактона |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2057136C1 true RU2057136C1 (ru) | 1996-03-27 |
Family
ID=21604592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5042920 RU2057136C1 (ru) | 1992-05-18 | 1992-05-18 | Способ получения 1,4-д(+)-глюкаролактона и 6,3-д(+)-глюкаролактона |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2057136C1 (ru) |
-
1992
- 1992-05-18 RU SU5042920 patent/RU2057136C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент Великобритании N 870051, кл. 2(3) 9A278, 1962. 2. Патент Великобритании N 873296, кл. 2(3) 7Л91, 1962. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2530416A (en) | Process for recovering vitamin b12 | |
KR100282076B1 (ko) | 디-판토텐산 칼슘의 제조 방법 | |
JP5814946B2 (ja) | コハク酸を製造する方法 | |
IE69381B1 (en) | Process for preparing ascorbic acid | |
CN109265498B (zh) | 一种集成的聚唾液酸分离提纯制备n-乙酰神经氨酸的方法 | |
US2658078A (en) | Solvent extraction of oxytetracycline | |
US5149784A (en) | Process for making vancomycin | |
RU2057136C1 (ru) | Способ получения 1,4-д(+)-глюкаролактона и 6,3-д(+)-глюкаролактона | |
US4071410A (en) | Process for preparation of pancreatic elastase | |
US4515943A (en) | Crystal of beta-nicotinamide-adenine-dinucleotide and process for preparing the same | |
CN106565598B (zh) | 一种维生素b6结晶母液的回收方法 | |
US3381027A (en) | Preparation and recovery of methyl 2-ketogluconate | |
JPS6338B2 (ru) | ||
US2549827A (en) | Recovery of adenylic acid | |
RU2119486C1 (ru) | Способ получения медицинской аскорбиновой кислоты | |
US3994963A (en) | Schaeffer salt purification | |
RU2806361C1 (ru) | Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата | |
SU810675A1 (ru) | Способ получени солей -лизина | |
SU749889A1 (ru) | Способ выделени -триптофана | |
SU891643A1 (ru) | Способ очистки технического L-лизин моногидрохлорида | |
SU438637A1 (ru) | Способ разделени смеси лимонной и -изолимонной кислот | |
SU150590A1 (ru) | Способ выделени 6-аминопенициллановой кислоты | |
RU1499922C (ru) | Способ получения фузидиевой кислоты и ее натриевой соли | |
US2533215A (en) | Process for the manufacture of arginine base | |
RU2196600C2 (ru) | Способ получения гликозида, обладающего кардиотоническим действием |