RU2052453C1

RU2052453C1 - Method for production of disinfectant

Info

Publication number: RU2052453C1
Application number: RU93042150A
Authority: RU
Inventors: Петр Александрович Гембицкий; Олег Юрьевич Кузнецов; Вадим Прохорович Юревич; Дмитрий Александрович Топчиев
Original assignee: Петр Александрович Гембицкий; Олег Юрьевич Кузнецов; Вадим Прохорович Юревич; Дмитрий Александрович Топчиев
Priority date: 1993-08-24
Filing date: 1993-08-24
Publication date: 1996-01-20

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: salt of guanidine is condensed with hexamethylene diamine to prepare salt of polyhexamethylene guanidine. The process is carried out by heating. Into thus prepared salt water is added till concentration is 10-40 %. The process is followed by adding molar quantity of acid or its salt, or if it is necessary by adding into thus prepared 10-40 % aqueous solution 1.0-1.2 moles of alkali. Thus obtained difficulty soluble base of polyhexamethylene guanidine is separated and washed by water (its quantity being equal or less than quantity of polyhexamethylene guanidine) 1-3 times. The process is carried out at 20-80 C. Then equimolar quantity of acid or its salt is added. Inorganic acid or water soluble organic acid is used as mentioned above acid. EFFECT: increases antimicrobial activity. 2 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области полимерной органической химии, в частности к синтезу дезинфицирующих средств на основе полимерных алкиленгуанидинов, и может быть использовано как эффективное дезинфицирующее средство в медицине и ветеринарии, при очистке сточных вод, а также в отраслях народного хозяйства, где требуются биоцидные препараты. The invention relates to the field of polymer organic chemistry, in particular to the synthesis of disinfectants based on polymer alkylene guanidines, and can be used as an effective disinfectant in medicine and veterinary medicine, in wastewater treatment, as well as in sectors of the economy where biocidal preparations are required.

Известен способ получения низкомолекулярного полигексаметиленгуанидина гибитана. Способ осуществляется в три стадии с использованием на второй бромциана [1]
Недостатком способа являются плохие дезинфицирующие свойства целевого продукта. Кроме того, в процессе получения используется высокотоксичное вещество бромциан. Способ сложен в аппаратурном оформлении.A known method of producing low molecular weight polyhexamethylene guanidine gibitana. The method is carried out in three stages using the second bromine cyan [1]
The disadvantage of this method is the poor disinfectant properties of the target product. In addition, the highly toxic substance bromine cyan is used in the production process. The method is complicated in hardware design.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому является способ получения дезинфицирующего средства, включающий поликонденсацию гексаметилендиамина и гуанидингидрохлорида и их нагрев, причем расплав гексаметилендиамина равномерно вводят в расплав гуанидингидрохлорида в соотношении 1,0:(0,85-0,95) в течение 2,5 ч, при этом смесь нагревают до 180^оС, а после окончания введения гексаметилендиамина температуру повышают до 240^оС и поддерживают ее в течение 5 ч [2]
Недостатком указанного способа является недостаточно высокая бактериостатическая активность, загрязненность исходным сырьем, вызывающая повышенную токсичность полученного продукта, а также узость сырьевой базы.The closest in technical essence and the achieved result to the proposed one is a method for producing a disinfectant, including polycondensation of hexamethylenediamine and guanidine hydrochloride and their heating, and the melt of hexamethylene diamine is uniformly introduced into the melt of guanidine hydrochloride in a ratio of 1.0: (0.85-0.95) for 2.5 hours, the mixture was heated to 180 ^{° C,} and after the administration of hexamethylenediamine temperature was raised to 240 ^C and maintained for 5 hours, [2]
The disadvantage of this method is not sufficiently high bacteriostatic activity, contamination of the feedstock, causing increased toxicity of the obtained product, as well as the narrowness of the raw material base.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что в способе получения дезинфицирующего средства, включающем поликонденсацию соли гуанидина с гексаметилендиамином при нагревании с последующим получением соли полигекса- метиленгуанидина, к полученной сырой соли полигексаметиленгуанидина добавляют воду до получения раствора 10-40% концентрации с последующим введением эквимолярного количества кислоты или ее соли, или, в случае необходимости, к полученному водному раствору 10-40% концентрации добавляют 1,0-1,2 моль щелочи, отделяют труднорастворимое основание полигексаметиленгуанидина, промывают его 1-3 раза водой в количестве, равном или меньшем количества полигексаметиленгуанидина при 20-80^оС, и после отделения воды вводят эквимолярное количество кислоты или ее соли. В качестве кислоты используют неорганическую кислоту или растворимую в воде органическую кислоту.The essence of the proposed method lies in the fact that in the method for producing a disinfectant, including the polycondensation of guanidine salt with hexamethylene diamine with heating, followed by the production of a salt of polyhexamethylene guanidine, water is added to the obtained polyhexamethylene guanidine crude salt to obtain a solution of 10-40% concentration, followed by the introduction of an equimolar amount acid or its salt, or, if necessary, add 1.0-1.2 mol of alkali to the resulting aqueous solution of 10-40% concentration, separate difficult fouling of aq ble base polyhexamethyleneguanidine, washed 1-3 times with water in an amount equal to or less amount of polyhexamethyleneguanidine at 20-80 ^{° C,} and after separation of the water injected equimolar amount of the acid or its salt. Inorganic acid or water soluble organic acid is used as the acid.

Технический результат предлагаемого способа заключается в получении разнообразных высокочистых и малотоксичных солей полигексаметиленгуанидина и во взаимном превращении любых солей полигексаметиленгуанидина друг в друга, что существенно расширяет возможность их применения. The technical result of the proposed method is to obtain a variety of highly pure and low toxic salts of polyhexamethylene guanidine and the mutual conversion of any salts of polyhexamethylene guanidine into each other, which significantly expands the possibility of their use.

Способ основан на труднорастворимости основания полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) в воде. Его осаждение щелочью позволяет очистить сырую соль ПГМГ от примесей исходного токсичного гексаметилендиамина (ГМДА). С другой стороны, получение в свободном виде основания ПГМГ позволяет простым добавлением к нему необходимой кислоты в эквимолярном соотношении получить любую соль ПГМГ в очищенном виде. The method is based on the poor solubility of the base of polyhexamethylene guanidine (PHMG) in water. Its alkali precipitation allows purification of the crude salt of PHMG from impurities of the initial toxic hexamethylenediamine (HMDA). On the other hand, obtaining the free base of the PHMG allows the simple addition of the necessary acid to it in an equimolar ratio to obtain any salt of the PHMG in purified form.

Использование 10-40% концентрации растворов сырой соли ПГМГ диктуется технологией способа. Более концентрированные растворы слишком вязки и неудобны в работе. При использовании меньших концентраций происходит значительная потеря вещества вследствие некоторой растворимости основания ПГМГ в воде (7% ). Использование эквимолярного количества щелочи необходимо по уравнению реакции, небольшой избыток щелочи позволяет снизить потери вследствие снижения растворимости основания ПГМГ: большой избыток щелочи загрязняет конечный продукт золой. The use of 10-40% concentration of solutions of crude salt of PHMG is dictated by the technology of the method. More concentrated solutions are too viscous and inconvenient to use. When using lower concentrations, a significant loss of substance occurs due to some solubility of the PHMG base in water (7%). The use of an equimolar amount of alkali is necessary according to the reaction equation, a small excess of alkali can reduce losses due to a decrease in the solubility of the PHMG base: a large excess of alkali pollutes the final product with ash.

Использование промывной воды повышенной температуры имеет то преимущество, что дает менее вязкие реакционные смеси, но в то же время увеличивает потери вещества вследствие повышения растворимости. Низкие температуры промывной воды используются при работе с низкомолекулярными образцами ПГМГ, обладающими низкой вязкостью и повышенной растворимостью. The use of high temperature wash water has the advantage of giving less viscous reaction mixtures, but at the same time it increases the loss of substance due to increased solubility. Low temperature washings are used when working with low molecular weight samples of PHMG, with low viscosity and increased solubility.

Таким образом, наличие указанных отличительных признаков, во взаимосвязи между собой, приводит к достижению положительного технического результата, соответствует критерию "новизна". Thus, the presence of these distinctive features, in interconnection, leads to the achievement of a positive technical result, meets the criterion of "novelty."

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

Тесную смесь дициандиамида (ДЦДА) с хлористым аммонием (1:2) нагревают при 180-200^оС в течение 2-3 ч. После начала плавления смеси к ней добавляют порциям еще такое же количество исходной смеси (с целью снятия экзотермического эффекта реакции). После полного расплавления полученной смеси, свидетельствующего о завершении процесса синтеза гуанидин гидрохлорида (ГГХ), к полученному расплаву добавляют с возможной скоростью гексаметилендиамин (ГМДА) второй компонент поликонденсации (молярное соотношение ГГХ-ГМДА (1,0-1,15): 1,0. Конденсационную смесь выдерживают при температуре 180-200^оС и перемешивают до прекращения выделения аммиака (10-15 ч). В конце процесса для лучшего удаления аммиака, растворимого в конденсационной смеси, полезно осуществить вакуумирование смеси (1-2 ч при остаточном давлении 0,3-0,4 атм). Полученный таким образом гидрохлорид полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) может содержать до 3-5% непрореагиро- вавшего исходного ГМДА, являющегося высокотоксичным веществом. Кроме того, было установлено, что наиболее доступный гидрохлорид ПГМГ не является оптимальным в отношении антибактериальной активности препаратом ПГМГ.An intimate mixture of dicyandiamide (DTSDA) with ammonium chloride (1: 2) was heated at 180-200 ^C for 2-3 hours after the start of melting the mixture was added thereto portionwise still the same amount of the initial mixture (to remove the exothermal reaction effect). . After the resulting mixture is completely melted, which indicates the completion of the synthesis of guanidine hydrochloride (GHC), the second polycondensation component (molar ratio GHH-HMDA (1.0-1.15): 1.0 is added to the obtained melt with a possible speed of hexamethylenediamine (HMDA) . condensation mixture is maintained at a temperature of 180-200 ^C and stirred until the ammonia evolution ceased (10-15 h). at the end of the process to better remove the ammonia that is soluble in the condensation mixture is useful to carry out evacuation mixture (1-2 hours at a residual (0.3-0.4 atm). Thus obtained polyhexamethylene guanidine hydrochloride (PHMG) may contain up to 3-5% of unreacted starting HMDA, which is a highly toxic substance. In addition, it was found that the most affordable PHMG hydrochloride is not optimal in relation to the antibacterial activity of the drug PHMG.

Детоксикация ПГМГ очисткой от ГМДА может быть осуществлена путем переосаждения полимера. Для этого порцию сырого ПГМГ, полученного сплавлением исходных компонентов, растворяют в воде до получения раствора с концентрацией 10-40% (более низкие концентрации приводят к значительным потерям вещества, более высокие дают слишком вязкие рабочие смеси, неудобные в обращении). К полученному раствору добавляют концентрированный раствор щелочи (едкий натр или едкое кали) в пропорции, несколько превышающей эквимолярное по отношению к гидрохлоридным группам ПГМГ. При этом происходит разделение реакционной смеси на два слоя: прозрачный водный раствор хлористого натрия (или калия) внизу и вязкое беловатое основание ПГМГ вверху. В зависимости от концентрации исходного раствора гидрохлорида ПГМГ и его молекулярной массы, консистенция верхнего слоя варьирует от жидкотекучей до пастообразной. В последнем случае отделение водного раствора солей требует несколько большего времени и осуществляется путем многократных последовательных декантаций постепенно отделяющегося от массы прозрачного раствора. Полученное таким образом основание промывают от солей 1-3 порциями теплой воды в объеме, равном или несколько меньшем объема основания. Перемешивают для лучшего извлечения соли, охлаждают до комнатной температуры и отделяют промывную воду от несмешивающегося с ней основания ПГМГ. Для более эффективного удаления солей и одновременно снижения потерь основания, ограниченно растворимого в воде, целесообразно использовать меньший объем промывных вод при большей кратности промывания. Если при использовании большого объема промывных вод достаточно высокой температуры наблюдается растворение основания ПГМГ, то его следует осадить из раствора добавлением к нему небольшого количества (10% от первоначально использованного количества) концентрированной щелочи, а затем снова осторожно промыть небольшим объемом холодной воды. Специальным исследованием установлено, что растворимость в воде основания ПГМГ с молекулярной массой 10 тыс. у.е. (наиболее употребительная форма) составляет 7% и поэтому потери вещества при промывке могут достигать 20%
Промытое основание нейтрализуют той или иной кислотой. Процесс ведут до достижения слабокислого рН 5-6, чтобы предотвратить застудневание водных растворов полученных солей при их использовании. Полученные в виде водных растворов той или иной концентрации соли ПГМГ могут быть обезвожены вакуумированием или сушкой на воздухе при температурах не выше 50-60^оС во избежание гидролиза. По описанному способу синтезированы соли ПГМГ с различными кислотами: неорганическими, растворимыми в воде органическими.Detoxification of PHMG by purification from HMDA can be carried out by reprecipitation of the polymer. For this, a portion of the crude PHMG obtained by fusion of the starting components is dissolved in water to obtain a solution with a concentration of 10-40% (lower concentrations lead to significant losses of matter, higher ones give too viscous working mixtures that are inconvenient to handle). A concentrated alkali solution (sodium hydroxide or potassium hydroxide) is added to the resulting solution in a proportion slightly higher than the equimolar relative to the hydrochloride groups of PHMG. In this case, the reaction mixture is divided into two layers: a transparent aqueous solution of sodium chloride (or potassium) at the bottom and a viscous whitish PHMG base at the top. Depending on the concentration of the initial solution of PHMG hydrochloride and its molecular weight, the consistency of the upper layer varies from fluid to pasty. In the latter case, the separation of an aqueous solution of salts requires a slightly longer time and is carried out by repeated successive decantations, which gradually separate from the mass of a transparent solution. Thus obtained base is washed from salts with 1-3 portions of warm water in a volume equal to or slightly less than the volume of the base. It is stirred for better salt recovery, cooled to room temperature and the wash water is separated from the PHMG base immiscible with it. To more effectively remove salts and at the same time reduce losses of the base, which is limitedly soluble in water, it is advisable to use a smaller volume of wash water with a larger washing ratio. If, when using a large volume of washing water of a sufficiently high temperature, dissolution of the PHMG base is observed, then it should be precipitated from the solution by adding a small amount (10% of the originally used amount) of concentrated alkali to it, and then rinse carefully with a small volume of cold water. A special study found that the solubility in water of the base PHMG with a molecular weight of 10 thousand. (the most common form) is 7% and therefore the loss of substance during washing can reach 20%
The washed base is neutralized with one or another acid. The process is carried out until a slightly acidic pH of 5-6 is reached, in order to prevent gelation of aqueous solutions of the salts obtained when using them. Obtained in the form of aqueous solutions of varying concentrations PHMG salts may be dehydrated by evacuation or air drying at temperatures not exceeding 50-60 ^{° C} to avoid hydrolysis. According to the described method, salts of PHMG with various acids were synthesized: inorganic, water-soluble organic.

П р и м е р 1.1. Получение сырого гидрохлорида ПГМГ. PRI me R 1.1. Obtaining crude hydrochloride PHMG.

В конической колбе емкостью 1 л с широким горлом, снабженной обратным воздушным холодильником, нагревают на масляной бане (температура 200^оС) хорошо измельченную тесную смесь 84 г дициандиамида (ДЦДА) и 107 г хлористого аммония. После появления заметного количества жидкой фазы в колбу добавляют еще 191 г смеси ДЦДА с хлористым аммонием указанного состава и нагревание смеси продолжают до полного ее расплавления. Полученный таким образом расплав ГГХ переливают в пятилитровый высокий металлический стакан, снабженный механической мешалкой и помещенный в баню с температурой 160^оС, куда затем добавляют, по возможности быстро, 450 г кристаллического ГМДА. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании 5 ч до получения прозрачного однородного вязкого расплава, слабо "кипящего" за счет выделяющегося аммиака. После этого температуру бани повышают до 180^оС и выдерживают реакционную смесь при этой температуре 3 ч. После этого, если позволяет аппаратура, к прибору подключают вакуум (0,3-0,4 атм) и выдерживают при этих давлении и температуре еще 1-2 ч, следя за тем, чтобы реакционная смесь не слишком загустела. В противном случае нагревание и вакуумирование прекращают до истечения указанного срока. Полученный расплав выливают для затвердевания на противень из нержавеющей стали. После охлаждения до комнатной температуры расплав колют на куски, постукивая молотком по противню, и упаковывают герметично, во избежание обводнения, гигроскопичный гидрохлорид ПГМГ.In a conical flask, 1 L wide-mouth, fitted with a reflux condenser by air, was heated in an oil bath (temperature 200 ^{° C)} solid powdered intimate admixture of 84 g of dicyandiamide (DTSDA) and 107 g of ammonium chloride. After the appearance of a noticeable amount of the liquid phase, another 191 g of a mixture of DCDA with ammonium chloride of the indicated composition is added to the flask, and the mixture is heated until it is completely melted. The thus obtained melt is poured into a five-liter GGH high metallic beaker equipped with a mechanical stirrer and placed in a bath at 160 ^{° C,} which is then added, as rapidly as possible, 450 g of crystalline HMDA. The reaction mixture is kept under stirring for 5 hours to obtain a transparent, uniform, viscous melt, slightly boiling due to the liberated ammonia. Thereafter, the bath temperature was raised to 180 ^{° C} and the reaction mixture was kept at this temperature for 3 hours. Thereafter, if the apparatus allows to connect a vacuum device (0.3-0.4 atm) and maintained at these pressure and temperature for 1- 2 hours, making sure that the reaction mixture did not thicken too much. Otherwise, heating and evacuation is stopped before the expiration of the specified period. The resulting melt is poured to solidify on a stainless steel baking sheet. After cooling to room temperature, the melt is chopped into pieces by tapping the baking sheet with a hammer, and the hygroscopic PHMG hydrochloride is packaged hermetically to avoid flooding.

1.2. Получение карбоната ПГМГ. 1.2. Getting carbonate PHMG.

В конической колбе емкостью 0,5 л, снабженной воздушным обратным холодильником (стеклянная трубка длиной 0,5 м и диаметром 1 см) смешивают 90 г (1 моль) карбоната гуанидина и 116 г (1 моль) гексаметилендиамина. Колбу нагревают на масляной бане. При этом компоненты расплавляются и смешиваются. При температуре 140^оС начинается интенсивное "кипение" реакционной смеси, которое продолжается, даже если температуру бани снизить до 135^оС. При этой температуре смесь выдерживают 10-15 ч, в продолжение которых она загустевает и превращается в светло-желтую пенообразную смолу, заполняющую почти всю колбу. После охлаждения колбы смола удаляется из нее с помощью шпателя и измельчается в ступке в порошок. Получают 170 г ограниченно растворимого в воде карбоната ПГМГ с характеристической вязкостью в 0,1 н. в растворе NaCl /η/ 0,06 дл/г.In a 0.5 L conical flask equipped with an air reflux condenser (glass tube 0.5 m long and 1 cm in diameter), 90 g (1 mol) of guanidine carbonate and 116 g (1 mol) of hexamethylenediamine are mixed. The flask is heated in an oil bath. In this case, the components melt and mix. At a temperature of 140 ^{° C} begins intensive "boiling" of the reaction mixture, which continues even when the bath temperature is reduced to 135 ° ^C. At this temperature, the mixture was allowed to stand 10-15 hours, during which time it thickened and becomes a light-yellow foam-like resin, filling almost the entire flask. After cooling the flask, the resin is removed from it with a spatula and ground into a mortar into powder. 170 g of water-limited PHMG carbonate with a characteristic viscosity of 0.1 N are obtained. in a NaCl solution / η / 0.06 dl / g.

Найдено, С 51,9; 51,5; Н 8,9; 9,1; N 24,0; 24,2. Found, C 51.9; 51.5; H 8.9; 9.1; N, 24.0; 24.2.

С_7,5Н₁₆N₃O_1,5
Вычислено, С 52,3; Н 9,3; N 24,4.C _7.5 N ₁₆ N ₃ O _1.5
Calculated, C 52.3; H 9.3; N, 24.4.

П р и м е р 2. Получение очищенного гидрохлорида ПГМГ. PRI me R 2. Obtaining purified hydrochloride PHMG.

Порцию сырого гидрохлорида ПГМГ, полученного в предыдущем разделе (мол. м. 10 тыс. у.е. 700 г, 4 моль), растворяют в 1400 мл горячей воды. К полученному раствору добавляют при перемешивании концентрированный раствор едкого натра, приготовленный из 180 г NaOH и 180 мл воды. Реакционная смесь разделяется на подвижный прозрачный раствор NaCl и вязкую беловатую массу основания ПГМГ. Осторожно, но с максимальной полнотой, сливают раствор NaCl, наклоняя стакан с реакционной смесью то в одну, то в другую сторону. Когда из массы основания ПГМГ перестанет полностью отделяться солевой раствор, массу промывают последовательно тремя порциями воды по 300 мл каждая с температурой 50^оС. Для улучшения отмывки солей от основания ПГМГ, его интенсивно перемешивают с промывными водами (для улучшения смешения и разжижения основания промывная смесь может быть нагрета до 50-80^оС), а затем дают смеси расслоиться. После охлаждения до комнатной температуры промывную воду сливают с максимальной полнотой. Если позволяют вязкость основания ПГМГ, эту операцию производят в делительной воронке. Полученная при этом беловатая масса основания ПГМГ содержит (по данным высушивания до постоянной массы) ≈ 25% воды. Судя по данным элементного анализа ≈10% гидрохлоридных звеньев в исходном полимере остается незатронутыми при нейтрализации щелочью. Кроме того, очищенный полимер содержит золу в форме смеси NаОН и NaCl. К полученному основанию добавляют при перемешивании по каплям концентрированную соляную кислоту до достижения раствором рН 5 (≈ 350 мл). Таким образом получают вязкий прозрачный раствор, содержащий ≈ 75% гидрохлорида ПГМГ и 5% NaCl. Содержание токсичного ГМДА в таком растворе по данным ГЖСХ не превышает 0,1%
П р и м е р 3. Получение фосфата ПГМГ.A portion of the crude PHMG hydrochloride obtained in the previous section (mol. 10 thousand cu 700 g, 4 mol) is dissolved in 1400 ml of hot water. A concentrated sodium hydroxide solution prepared from 180 g of NaOH and 180 ml of water is added to the resulting solution with stirring. The reaction mixture is separated into a mobile, clear NaCl solution and a viscous, whitish mass of a PHMG base. Carefully, but with maximum completeness, pour the NaCl solution by tilting the beaker with the reaction mixture in one direction or the other. When the weight of PHMG base ceases completely separated saline mixture is washed successively with three portions of 300 ml of water each at a temperature ^of 50 C. In order to improve cleaning PHMG salts from the base, it is stirred intensively with the washings (to improve mixing and dilution of the wash mixture bases can be heated to 50-80 ^about C), and then let the mixture exfoliate. After cooling to room temperature, the wash water was drained to the fullest. If the viscosity of the base PHMG allows, this operation is carried out in a separatory funnel. The whitish mass of the PHMG base thus obtained contains (according to drying to a constant mass) ≈ 25% water. Judging by the data of elemental analysis, ≈10% of the hydrochloride units in the starting polymer remain unaffected by neutralization with alkali. In addition, the purified polymer contains ash in the form of a mixture of NaOH and NaCl. To the resulting base, concentrated hydrochloric acid is added dropwise with stirring until the solution reaches a pH of 5 (≈ 350 ml). In this way, a viscous clear solution is obtained containing ≈ 75% PHMG hydrochloride and 5% NaCl. The content of toxic HMDA in such a solution, according to GLC, does not exceed 0.1%
PRI me R 3. Obtaining phosphate PHMG.

3а. Порцию хлорида ПГМГ (177 г, 1 моль) растворяют в 350 мл горячей воды. К полученному раствору при перемешивании добавляют 80 г 50%-ного раствора едкого натра. Сливают отслаивающийся водный раствор хлористого натрия (300 мл) и промывают основание ПГМГ 3 раза порциями по 300 мл теплой воды. К полученному основанию добавляют при перемешивании по каплям 40 г (24 мл, 0,35 моль) концентрированной орто-фосфорной кислоты. Полученную пасту фосфата ПГМГ высушивают на воздухе или в вакууме и измельчают. Выход 140 г. 3a. A portion of PHMG chloride (177 g, 1 mol) was dissolved in 350 ml of hot water. To the resulting solution, 80 g of a 50% sodium hydroxide solution are added with stirring. The exfoliating aqueous solution of sodium chloride (300 ml) is drained and the PHMG base is washed 3 times in 300 ml portions of warm water. To the resulting base, 40 g (24 ml, 0.35 mol) of concentrated orthophosphoric acid are added dropwise with stirring. The resulting PHMG phosphate paste was dried in air or in vacuum and ground. Yield 140 g.

3 б. В соответствии с методикой примера 3а осуществляют переосаждение гидрохлорида ПГМГ и его превращение в двузамещенный фосфат. В отличие от примера 3а вместо едкого натра здесь используется едкое кали (60 г КОН в 60 мл воды). Кроме того, в отличие от примера 3а фосфат ПГМГ в этом случае получают в виде прозрачного водного раствора, концентрацию которого доводят до 20%
П р и м е р 4. Получение карбоната ПГМГ.3 b. In accordance with the method of example 3A, re-precipitation of the PHMG hydrochloride and its conversion into disubstituted phosphate are carried out. In contrast to Example 3a, potassium hydroxide (60 g KOH in 60 ml of water) is used here instead of caustic soda. In addition, in contrast to Example 3a, PHMG phosphate in this case is obtained in the form of a clear aqueous solution, the concentration of which is adjusted to 20%
PRI me R 4. Obtaining carbonate PHMG.

Порцию 50 мл 20%-ного водного раствора гидрохлорида ПГМГ с молекулярной массой 5 тыс. у.е. добавляют по каплям при перемешивании к 100 мл насыщенного водного раствора едкого натра далее, как в примере 3, выделяют основание ПГМГ с использованием. угольной кислоты Отделяют с помощью делительной воронки всплывающий на поверхность слой карбоната ПГМГ, осторожно промывают его 10 мл холодной воды и высушивают до постоянной массы при комнатной температуре в вакууме. A portion of 50 ml of a 20% aqueous solution of PHMG hydrochloride with a molecular weight of 5 thousand cu add dropwise with stirring to 100 ml of a saturated aqueous solution of sodium hydroxide further, as in example 3, allocate the base PHMG using. carbonic acid A layer of PHMG carbonate floating onto the surface is separated using a separatory funnel, carefully washed with 10 ml of cold water and dried to constant weight at room temperature in vacuo.

П р и м е р 5. Получение нитрата ПГМГ. PRI me R 5. Obtaining nitrate PHMG.

По методике примера 3 осуществляют переосаждение порции 35 г гидрохлорида ПГМГ и к полученному основанию добавляют при перемешивании по каплям 20 г 63% -ного раствора азотной кислоты. По окончании прибавления реакционная смесь расслаивается на два слоя: водный (17 мл) и полимерный (50 мл). Методом высушивания до постоянной массы порции такого нитрата ПГМГ установлено, что он содержит около 20% воды и представляет собой 80%-ный водный раствор нитрата ПГМГ. By the procedure of Example 3, a portion of a portion of 35 g of PHMG hydrochloride is reprecipitated, and 20 g of a 63% nitric acid solution are added dropwise to the obtained base with stirring. Upon completion of the addition, the reaction mixture is stratified into two layers: aqueous (17 ml) and polymer (50 ml). By drying to a constant portion mass of such a PHMG nitrate, it was found that it contains about 20% water and is an 80% aqueous solution of PHMG nitrate.

П р и м е р 6. Получение сорбата ПГМГ. PRI me R 6. Obtaining sorbate PHMG.

Сорбиновая кислота известна как нетоксичный фунгицид и антисептик. Она широко применяется в пищевой промышленности в качестве консерванта, однако ее антимикpобный элемент сравнительно невысок. Представляется интересным совместить антисептические свойства сорбиновой кислоты с высокой биоцидной активностью ПГМГ, объединив их в одной макромолекуле. Таким образом был получен высокоактивный антисептический препарат. Его синтезировали следующим образом. Порцию 18 г гидрохлорида ПГМГ с молекулярной массой 10 тыс. у.е. растворяли в 35 мл воды, добавляли раствор 5 г NaOH в 5 мл воды, отделяли вязкое основание ПГМГ, дважды промывали его порциями воды по 20 мл и смешивали с 11 г (0,1 моль) кристаллической сорбиновой кислоты. Полученную водную массу обезвоживали сушкой в вакууме и измельчали в ступке. Sorbic acid is known as non-toxic fungicide and antiseptic. It is widely used in the food industry as a preservative, but its antimicrobial element is relatively low. It seems interesting to combine the antiseptic properties of sorbic acid with the high biocidal activity of PHMG by combining them in one macromolecule. Thus, a highly active antiseptic drug was obtained. It was synthesized as follows. A portion of 18 g of PHMG hydrochloride with a molecular weight of 10 thousand cu dissolved in 35 ml of water, a solution of 5 g of NaOH in 5 ml of water was added, the viscous PHMG base was separated, washed twice with 20 ml portions of water and mixed with 11 g (0.1 mol) of crystalline sorbic acid. The resulting water mass was dehydrated by drying in vacuo and crushed in a mortar.

Найдено, С 58,7; 58,9; Н 8,8; 8,5; N 16,0; 15,8; зола 9,5. Found, C, 58.7; 58.9; H 8.8; 8.5; N, 16.0; 15.8; ash 9.5.

С₁₃Н₂₃N₃О₂.C ₁₃ H ₂₃ N ₃ O ₂ .

Вычислено, С 61,7; Н 9,1; N 16,7. Calculated, C 61.7; H 9.1; N, 16.7.

П р и м е р 7. Получение дегидроацетата ПГМГ. PRI me R 7. Obtaining dehydroacetate PHMG.

Весьма перспективным нетоксичным антисептиком наряду с сорбиновой кислотой является дегидроацетовая кислота. Для реализации синергетического эффекта взаимного усиления двух антисептиков, действующих по различным механизмам, была синтезирована дегидроацетатная соль ПГМГ. Порцию 18 г (0,1 моль) гидрохлорида ПГМГ превращали в основание ПГМГ по методике предыдущего примера. Полученное основание растирали в ступке с 17 г (0,1 моль) кристаллической дегидроацетовой кислоты и высушивали в вакууме. Полученный дегидроацетат ПГМГ анализировали. A very promising non-toxic antiseptic along with sorbic acid is dehydroacetic acid. To realize the synergistic effect of the mutual strengthening of two antiseptics acting by various mechanisms, the dehydroacetate salt of PHMG was synthesized. A portion of 18 g (0.1 mol) of PHMG hydrochloride was converted to the base of PHMG according to the procedure of the previous example. The resulting base was triturated with 17 g (0.1 mol) of crystalline dehydroacetic acid and dried in vacuo. The resulting dehydroacetate PHMG was analyzed.

Найдено, С 55,6; 56,1; Н 7,7; 7,8; N 12,3; 12,0; зола 2,3. Found, C 55.6; 56.1; H 7.7; 7.8; N, 12.3; 12.0; ash 2.3.

С₁₅Н₂₅N₃О₄.C ₁₅ H ₂₅ N ₃ O ₄ .

Вычислено, С 57,8; Н 8,0; N 13,5. Calculated, C 57.8; H 8.0; N 13.5.

П р и м е р 8. Получение глюконата ПГМГ. PRI me R 8. Obtaining gluconate PHMG.

К 216 г 10%-ного водного раствора глюконата кальция (0,1 моль) добавляли порцию основания ПГМГ, приготовленного по методике примера 7 из 18 г гидрохлорида ПГМГ, а затем 5 г концентрированной серной кислоты. Выпадающий сульфат кальция отфильтровывают, а полученный раствор глюконата ПГМГ обезвоживают в вакууме и анализируют. To 216 g of a 10% aqueous solution of calcium gluconate (0.1 mol) was added a portion of the base of PHMG prepared according to the procedure of Example 7 from 18 g of PHMG hydrochloride, and then 5 g of concentrated sulfuric acid. The precipitated calcium sulfate is filtered off and the resulting PHMG gluconate solution is dehydrated and analyzed.

Найдено, С 41,9; 42,3; Н 7,7; 7,9, зола 12. Found, C 41.9; 42.3; H 7.7; 7.9, ash 12.

С₁₂Н₂₇N₃О₇.C ₁₂ H ₂₇ N ₃ O ₇ .

Вычислено, С 42,6; Н 8,04. Calculated, C 42.6; H, 8.04.

П р и м е р 9. Получение олеата ПГМГ. PRI me R 9. Obtaining oleate PGMG.

К порции основания ПГМГ, приготовленной по методике примера 7 из 0,1 моль гидрохлорида ПГМГ, добавляют 0,1 моль (28 г) жидкой олеиновой кислоты и полученную смесь обезвоживают сушкой на воздухе при температуре 80^оС. Полученный воскообразный продукт набухает в вазелиновом масле и абсолютно не растворим в воде.To a portion of the base PHMG prepared by the method of Example 7 from 0.1 mol PHMG hydrochloride was added 0.1 mole (28 g) of the liquid oleic acid and the resulting mixture was dehydrated by drying in air at 80 ^C. The resulting waxy product swells in vaseline oil and absolutely insoluble in water.

Найдено, С 69,9; 69,7; Н 11,3; 11,4. Found, C 69.9; 69.7; H 11.3; 11.4.

С₁₄Н₄₉N₃О₂.C ₁₄ H ₄₉ N ₃ O ₂ .

Вычислено, С 70,0; Н11,9. Calculated, C 70.0; H11.9.

П р и м е р 10. Получение стеарата ПГМГ. PRI me R 10. Obtaining stearate PHMG.

Готовят водную суспензию калиевой соли стеариновой кислоты путем интенсивного перемешивания 100 мл 6%-ного раствора калиевой соли с 28,5 г измельченной кристаллической стеариновой кислоты. В полученную суспензию вводят по каплям 53 мл 33%-ного водного раствора гидрохлорида ПГМГ. При этом из суспензии выкристаллизовывается в виде сфероподобных гранул стеарат ПГМГ, который легко отделяется декантацией от водного раствора. Стеарат тщательно промывают водой и высушивают на воздухе. An aqueous suspension of stearic acid potassium salt is prepared by vigorously mixing 100 ml of a 6% potassium salt solution with 28.5 g of crushed crystalline stearic acid. 53 ml of a 33% aqueous solution of PHMG hydrochloride are added dropwise to the resulting suspension. At the same time, PHMG stearate crystallizes from the suspension in the form of spherical granules, which is easily separated by decantation from the aqueous solution. The stearate is washed thoroughly with water and dried in air.

Найдено, С 70,1; 70,0; Н 12,2; 12,3. Found, C, 70.1; 70.0; H 12.2; 12.3.

С ₂₄Н₅₁N₃О₂
Вычислено, С 70,0; Н 12,3.C ₂₄ H ₅₁ N ₃ O ₂
Calculated, C 70.0; H, 12.3.

П р и м е р 11. Получение полиэлектролитного комплекса ПГМГ с полиакриловой кислотой. PRI me R 11. Obtaining a polyelectrolyte complex PGMG with polyacrylic acid.

К 1800 мл 1%-ного водного раствора ПГМГ (мол.м. 10 тыс. у.е.) добавляют при перемешивании 720 мл 1% -ного водного раствора полиакриловой кислоты (мол. м. 100 тыс. у.е.). Протекает поликомплексование, сопровождающееся осаждением практически нерастворимого эквимольного полиэлектролитного комплекса

000
Полиэлектролитный комплекс собирают со стенок стакана и мешалки, промывают водой и сушат на воздухе.To 1800 ml of a 1% aqueous solution of PHMG (mol.m. 10 thousand cu) 720 ml of a 1% aqueous solution of polyacrylic acid (mol.m. 100 thousand cu) are added with stirring. Polycomplexation occurs, accompanied by precipitation of a practically insoluble equimolar polyelectrolyte complex

000
The polyelectrolyte complex is collected from the walls of the beaker and stirrer, washed with water and dried in air.

Найдено, С 53,9; 54,1; Н 8,7; 8,8
С₉Н₁₈N₃О₂.Found, C 53.9; 54.1; H 8.7; 8.8
C ₉ H ₁₈ N ₃ O ₂ .

Вычислено, С 54,0; Н 9,0. Calculated, C 54.0; H, 9.0.

П р и м е р 12. Получение фторида ПГМГ. PRI me R 12. Obtaining fluoride PHMG.

Порцию 18 г гидрохлорида ПГМГ с мол. м. 800 у.е. растворяют в 27 мл воды и к полученному 40%-ному раствору добавляют раствор 10 г NаОН в 10 мл воды. Жидкое основание низкомолекулярного ПГМГ отделяют от раствора соли с помощью делительной воронки и сразу же смешивают в чашке с твердым фторидом аммония. Реакционная смесь вспенивается от выделяющегося аммиака. Ее подсушивают в вакууме и получают 14 г твердого фторида ПГМГ. A portion of 18 g of PGMG hydrochloride with a mol. m. 800 cu dissolved in 27 ml of water and a solution of 10 g of NaOH in 10 ml of water is added to the resulting 40% solution. The liquid base of low molecular weight PHMG is separated from the salt solution using a separatory funnel and immediately mixed in a cup with solid ammonium fluoride. The reaction mixture foams from the ammonia liberated. It is dried in vacuo to give 14 g of solid PHMG fluoride.

Степень чистоты и антимикробные свойства солей ПГМГ приведены в таблице. The degree of purity and antimicrobial properties of the salts of PHMG are shown in the table.

Из таблицы видно, что использование разработанного способа позволяет получать любые соли ПГМГ в высококачественном состоянии. Использование кислот с физиологической активностью позволяет получать за счет синергетического эффекта более сильные антисептики, чем в прототипе. Определенные удобства представляет использование полиэлектролитных комплексов для создания пролонгированных антимикробных покрытий (выдерживают шестикратную влажную обработку). The table shows that the use of the developed method allows you to get any salt PHMG in high quality condition. The use of acids with physiological activity allows to obtain stronger antiseptics due to the synergistic effect than in the prototype. Certain conveniences are the use of polyelectrolyte complexes to create prolonged antimicrobial coatings (can withstand six times wet processing).

Таким образом, предложенный способ обладает новыми свойствами, обеспечивающими положительный эффект, заключающийся в разработке удобного способа получения любых солей ПГМГ при наличии хотя бы одной из них с одновременной очисткой препарата от высокотоксичного исходного сырья и снижения в силу этого его токсичности. Использование кислот, обладающих физиологической активностью, позволяет на основе разработанного способа получать новые антисептики, существенно превосходящие прототип по антимикробной активности вследствие синергетических эффектов, разыгрывающихся между физиологически активной кислотой и ПГМГ. Thus, the proposed method has new properties that provide a positive effect, which consists in developing a convenient method for producing any salts of PHMG in the presence of at least one of them while purifying the drug from highly toxic feedstock and thereby reducing its toxicity. The use of acids with physiological activity allows, on the basis of the developed method, to obtain new antiseptics that are significantly superior to the prototype in antimicrobial activity due to synergistic effects that occur between physiologically active acid and PHMG.

Claims

1. METHOD FOR PRODUCING A DISINFECTANT BY polycondensation of guanidine salt with hexamethylene diamine with heating, followed by obtaining a salt of polyhexamethylene guanidine, characterized in that water is added to the obtained crude salt of polyhexamethylene guanidine to obtain a solution of 10-40% concentration, followed by the addition of an acid salt with an acid salt or, if necessary, 1.0 to 1.2 moles of alkali are added to the resulting aqueous solution of 10-40% concentration, the hardly soluble polyhex base is separated amethylene guanidine, it is washed 1 to 3 times with water in an amount equal to or less than the amount of polyhexamethylene guanidine, at 20 - 80 ^o C and after separation of the water, an equimolar amount of acid or its salt is introduced.

2. The method according to claim 1, characterized in that the acid used is an inorganic acid or a water-soluble organic acid.