RU2049467C1

RU2049467C1 - Antibacterial antiviral preparation

Info

Publication number: RU2049467C1
Application number: RU93019551A
Authority: RU
Inventors: О.А. Кондракова; В.Н. Бабин; А.В. Дубинин; Е.С. Вылегжанина; Н.Ф. Дмитриева; Н.В. Чен; Ю.А. Белоусов; Л.В. Снегур; И.В. Добрякова; Ю.И. Ляховецкий; К.Г. Щитков; Б.И. Шевелев; Н.И. Брико; В.В. Борисенко; А.Л. Николаев; Н.Н. Белов; Г.В. Лисичкин
Original assignee: Научно-исследовательская фирма "Ультрасан"
Priority date: 1993-04-16
Filing date: 1993-04-16
Publication date: 1995-12-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: antibacterial antiviral preparation has the following components, wt. -% sodium acetate 0.5-35.0; sodium propionate 36.5-96.5, and sodium butyrate 2.6-29.0. Proposed preparation is nontoxic, well soluble in water, stable at storage, shows high therapeutic effect, does not cause by-side effects. EFFECT: enhanced effectiveness of preparation. 8 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, производству лекарственных средств, а именно к средству, которое может быть использовано для лечения острых и хронических тонзиллитов и других воспалений различной этиологии; как антибактериальный агент, а также в качестве средства для лечения дисбактериозов. The invention relates to medicine, the production of medicines, namely to a tool that can be used to treat acute and chronic tonsillitis and other inflammations of various etiologies; as an antibacterial agent, and also as a treatment for dysbacteriosis.

Известно, что воспалительные процессы в ротоглотке, в частности, ангины, хронические тонзиллиты, фарингиты характеризуются определенной совокупностью признаков, определяемых клиническими и клинико-инструментальными методами. В частности, отмечаются проявления общей интоксикации (повышенная температура, озноб и др. ), наличие болевого синдрома (боль при глотании, болезненность регионарных лимфоузлов и т.д.), патологические изменения состояния слизистой глотки и миндалин (гиперемия и отек слизистой миндалин, дужек, задней стенки, иногда инфильтрация миндалин, инъекция сосудов). Часто отмечается кровоточивость слизистой, налеты на миндалинах (фолликулы, эрозии, иногда абсцессы). Цитологическое обследование выявляет воспалительную картину, в частности, дистрофические изменения слизистой. Клеточный состав воспалительного инфильтрата представлен обычно нейтрофилами, в меньшей степени лимфо-моноцитарными формами. It is known that inflammatory processes in the oropharynx, in particular, tonsillitis, chronic tonsillitis, pharyngitis, are characterized by a certain combination of symptoms determined by clinical and clinical-instrumental methods. In particular, there are manifestations of general intoxication (fever, chills, etc.), the presence of pain (pain when swallowing, soreness of regional lymph nodes, etc.), pathological changes in the state of the pharyngeal mucosa and tonsils (hyperemia and swelling of the mucous tonsils, arches , back wall, sometimes tonsil infiltration, vascular injection). Often there is bleeding of the mucous membrane, plaques on the tonsils (follicles, erosion, sometimes abscesses). A cytological examination reveals an inflammatory picture, in particular, degenerative changes in the mucosa. The cellular composition of the inflammatory infiltrate is usually represented by neutrophils, to a lesser extent lympho-monocytic forms.

ГЖХ-анализ слюны показывает значительное снижение в слюне концентрации летучих жирных кислот (ЛЖК), что указывает на подавление облигатной сахаролитической микрофлоры и глубокие нарушения нормального микробного ценоза ротоглотки. На этом фоне бактериологическое обследование часто выявляет присутствие β-гемолитических стрептококков, в частности, streptococcus pyogenes (цепочки и скопления). GLC analysis of saliva shows a significant decrease in the concentration of volatile fatty acids (VFA) in saliva, which indicates the suppression of obligate saccharolytic microflora and deep disturbances in normal microbial oropharyngeal cenosis. Against this background, bacteriological examination often reveals the presence of β-hemolytic streptococci, in particular streptococcus pyogenes (chains and clusters).

Известны препараты, относящиеся к классу антибиотиков β-лактамного ряда, широко применяемые для лечения различных форм ангин. Они эффективны для терапии тяжелых форм и рекомендуются как препараты выбора. Однако они инициируют рост β-лактамазной микрофлоры, стимулируют возникновение резистентных L-форм, что снижает эффективность дальнейшего применения; снижают антителообразование и местный иммунитет, провоцируют возникновение грибковых заболеваний (кандидозов), вызывают дисбиотические сдвиги, в частности, дисбактериозы кишечника. Known drugs belonging to the class of antibiotics of the β-lactam series, widely used to treat various forms of angina. They are effective for the treatment of severe forms and are recommended as the drugs of choice. However, they initiate the growth of β-lactamase microflora, stimulate the emergence of resistant L-forms, which reduces the effectiveness of further use; reduce antibody formation and local immunity, provoke the occurrence of fungal diseases (candidiasis), cause dysbiotic shifts, in particular intestinal dysbiosis.

Известны бактерицидные препараты нитрофуранового ряда, применяемые местно в виде полосканий. К недостаткам этих препаратов следует отнести недостаточную эффективность и неспецифичность. Они оказывают действие как на патогенную, так и на индигенную микрофлору. Known bactericidal preparations of the nitrofuran series, applied topically in the form of rinses. The disadvantages of these drugs include insufficient effectiveness and nonspecificity. They have an effect on both pathogenic and indigenous microflora.

Известно, что смесь ацетата натрия и пропионата натрия используют в качестве противошокового средства. It is known that a mixture of sodium acetate and sodium propionate is used as an anti-shock agent.

Целью настоящего изобретения является повышение терапевтической противовоспалительной эффективности в сочетании с антибактериальным эффектом, нормализацией местной микрофлоры и увеличением резистентности слизистой. The aim of the present invention is to increase therapeutic anti-inflammatory efficacy in combination with an antibacterial effect, normalization of local microflora and increase mucosal resistance.

Поставленная цель достигается антибактериальным, противовоспалительным препаратом, содержащим смесь ацетата натрия, пропионата натрия и бутирата натрия при следующем соотношении компонентов, мас. ацетат натрия 0,5-35,0; пропионат натрия 36,5-96,5; бутират натрия 2,8-29,0. The goal is achieved by an antibacterial, anti-inflammatory drug containing a mixture of sodium acetate, sodium propionate and sodium butyrate in the following ratio of components, wt. sodium acetate 0.5-35.0; sodium propionate 36.5-96.5; sodium butyrate 2.8-29.0.

Проверка заявленного технического решения на соответствие его критерию изобретательский уровень показала, что ни в научной, ни в патентной литературе, не выявлено совокупности признаков, указанной в отличительной части формулы изобретения. Checking the claimed technical solution for compliance with its criterion, the inventive step showed that neither in the scientific nor in the patent literature revealed the totality of the characteristics indicated in the characterizing part of the claims.

Состав получают путем нейтрализации смеси предварительно перегнанных уксусной, пропионовой и масляной кислот гидроксидом натрия. К водному раствору кислот, взятых в определенном отношении, прибавляют эквимолярное количество едкого натра в воде (50% раствор). После короткого перемешивания растворитель удаляется в вакууме, сухой остаток сушат до постоянного веса при 140^оС. Состав технологически воспроизводим при граничных и усредненных значениях ингредиентов.The composition is obtained by neutralizing a mixture of previously distilled acetic, propionic and butyric acids with sodium hydroxide. To an aqueous solution of acids taken in a certain ratio, an equimolar amount of sodium hydroxide in water (50% solution) is added. After short stirring, the solvent is removed in vacuo and dry the residue was dried to constant weight at 140 ^C. The composition of the process is reproducible when averaged ingredients and boundary values.

Ниже приводится технология получения препарата по примеру 4. В 3-х литровый стеклянный аппарат, снабженный мешалкой и змеевиковым холодильником, загружают 16,4 г уксусной кислоты. 672 г пропионовой кислоты, 275 г масляной кислоты. Затем при вращающейся мешалке в течение 15 мин добавляется 388 г едкого натра в виде водного 50%-ного раствора. При этом температура раствора повышается до 85^оС. После окончания реакции раствор переводят в выпарной аппарат, откуда отгоняют половину объема растворителя. Затем горячий раствор переводят в вакуум-сушильный шкаф, где в течение 5 часов происходит удаление остатка воды и доведение продукта до постоянного веса при 110-120^оС и остаточном давлении 2-5 мм рт.ст. Образовавшийся белый порошок представляет собой комплекс натриевых солей уксусной, пропионовой и масляной кислот в массовых долях 1,7; 69,8 и 28,5 соответственно. Затем препарат размалывается и фасуется. Препарат представляет собой белый порошок, хорошо растворимый в воде, физиологическом растворе и водном растворе поваренной соли. Может храниться при комнатной температуре в течение 2 лет. Аналогично получают составы, приведенные в примерах 1-12.The following is the technology for producing the preparation of Example 4. In a 3-liter glass apparatus equipped with a stirrer and a coil refrigerator, 16.4 g of acetic acid are charged. 672 g of propionic acid, 275 g of butyric acid. Then, with a rotating stirrer, 388 g of sodium hydroxide in the form of an aqueous 50% solution are added over 15 minutes. In this case, the temperature of the solution rises to 85 ^about C. After the reaction is completed, the solution is transferred to an evaporator, from which half of the solvent is distilled off. The hot solution was transferred to a vacuum oven, where for 5 hours water residue removal occurs and bringing the product to constant weight at ^about 110-120 C and a residual pressure of 2-5 mmHg The resulting white powder is a complex of sodium salts of acetic, propionic and butyric acids in mass fractions of 1.7; 69.8 and 28.5 respectively. Then the preparation is ground and packaged. The drug is a white powder, soluble in water, physiological saline and aqueous solution of sodium chloride. It can be stored at room temperature for 2 years. Similarly receive the compositions shown in examples 1-12.

Ниже приводятся примеры составов, обладающих антибактериальными и противовоспалительными свойствами (примеры 1-5), и примеры составов, выходящих за границы защищаемого диапазона. The following are examples of compounds with antibacterial and anti-inflammatory properties (examples 1-5), and examples of compounds that go beyond the protected range.

П р и м е р 1. Компонент, мас. Ацетат натрия 0,5 Пропионат натрия 86,3 Бутират натрия 13,2
П р и м е р 2. Компонент, мас. Ацетат натрия 1,0 Пропионат натрия 96,2 Бутират натрия 2,8
П р и м е р 3. Компонент, мас. Ацетат натрия 34,9 Пропионат натрия 36,9 Бутират натрия 28,2
П р и м е р 4. Компонент, мас. Ацетат натрия 1,7 Пропионат натрия 69,8 Бутират натрия 28,5
П р и м е р 5. Компонент, мас. Ацетат натрия 16,3 Пропионат натрия 57,4 Бутират натрия 26,3
П р и м е р 6. Компонент, мас. Ацетат натрия 40,3 Пропионат натрия 23,6 Бутират натрия 36,1
П р и м е р 7. Компонент, мас. Ацетат натрия 0,1 Пропионат натрия 86,5 Бутират натрия 13,4
П р и м е р 8. Компонент, мас. Ацетат натрия 82,2 Пропионат натрия 1,7 Бутират натрия 16,1
П р и м е р 9. Компонент, мас. Ацетат натрия 34,2 Пропионат натрия 20,0 Бутират натрия 45,8
П р и м е р 10. Компонент, мас. Ацетат натрия 50,0 Пропионат натрия 38,9 Бутират натрия 11,1
П р и м е р 11. Компонент, мас. Ацетат натрия 20,2 Пропионат натрия 47,3 Бутират натрия 32,5
П р и м е р 12. Компонент, мас. Ацетат натрия 66,9 Пропионат натрия 31,3 Бутират натрия 1,8
Острую токсичность и переносимость исследуют на мышах и крысах. Опыты проводят на мышах линии С₅₇В1/6 и крысах Вистар, путем однократного внутрибрюшинного введения составов в различных дозах в 0,9% растворе NaCl объемом 0,5 мл (мыши) и 2 мл (крысы). Показано, что состав, введенный в терапевтической дозе (6 мг/кг) и в дозах, превышающих терапевтическую в 20, 30 и 50 раз (120, 180 и 300 мг/кг), соответственно не оказывает негативного влияния на общее состояние, поведенческие реакции животных и массу тела животных, ЛД₅₀ для мышей составляет 3900-5100 мг/кг, для крыс 1800-2400 мг/мг. Не было обнаружено признаков местно-раздражающего действия препарата на слизистые ротоглотки, желудка и брюшину. Отсутствовали гиперемия, отек, изъязвления и некрозы. Исследованные органы (печень, почки, надпочечники, лимфоидная система, сердце, легкие) были без особенностей. В опытах по изучению хронической токсичности состава также не было выявлено их отрицательное влияние на животных.PRI me R 1. Component, wt. Sodium acetate 0.5 Sodium propionate 86.3 Sodium butyrate 13.2
PRI me R 2. Component, wt. Sodium Acetate 1.0 Sodium Propionate 96.2 Sodium Butyrate 2.8
PRI me R 3. Component, wt. Sodium acetate 34.9 Sodium propionate 36.9 Sodium butyrate 28.2
PRI me R 4. Component, wt. Sodium Acetate 1.7 Sodium Propionate 69.8 Sodium Butyrate 28.5
PRI me R 5. Component, wt. Sodium acetate 16.3 Sodium propionate 57.4 Sodium butyrate 26.3
PRI me R 6. Component, wt. Sodium acetate 40.3 Sodium propionate 23.6 Sodium butyrate 36.1
PRI me R 7. Component, wt. Sodium acetate 0.1 Sodium propionate 86.5 Sodium butyrate 13.4
PRI me R 8. Component, wt. Sodium Acetate 82.2 Sodium Propionate 1.7 Sodium Butyrate 16.1
PRI me R 9. Component, wt. Sodium Acetate 34.2 Sodium Propionate 20.0 Sodium Butyrate 45.8
PRI me R 10. Component, wt. Sodium Acetate 50.0 Sodium Propionate 38.9 Sodium Butyrate 11.1
PRI me R 11. Component, wt. Sodium acetate 20.2 Sodium propionate 47.3 Sodium butyrate 32.5
PRI me R 12. Component, wt. Sodium acetate 66.9 Sodium propionate 31.3 Sodium butyrate 1.8
Acute toxicity and tolerance are investigated in mice and rats. The experiments were performed on C ₅₇ B1 / 6 mice and Wistar rats by a single intraperitoneal administration of the compounds in various doses in a 0.9% NaCl solution with a volume of 0.5 ml (mouse) and 2 ml (rat). It was shown that the composition introduced in a therapeutic dose (6 mg / kg) and in doses exceeding the therapeutic 20, 30 and 50 times (120, 180 and 300 mg / kg), respectively, does not adversely affect the general condition, behavioral reactions animals and body weight of animals, LD ₅₀ for mice is 3900-5100 mg / kg, for rats 1800-2400 mg / mg. There were no signs of a locally irritating effect of the drug on the mucous membranes of the oropharynx, stomach, and peritoneum. There was no hyperemia, edema, ulceration and necrosis. The examined organs (liver, kidneys, adrenal glands, lymphoid system, heart, lungs) were without features. In experiments on the study of chronic toxicity of the composition, their negative effect on animals was also not revealed.

Бактериостатическое действие препарата. The bacteriostatic effect of the drug.

Бактериостатическое действие препарата оценивают по его эффекту на патогенный β-гемолитический стрептококк гр.А (Str.pyogenes), являющийся одним из основных возбудителей ангин, острых стрептококковых фарингитов, скарлатины и др. The bacteriostatic effect of the drug is evaluated by its effect on the pathogenic β-hemolytic streptococcus gr. A (Str.pyogenes), which is one of the main causative agents of tonsillitis, acute streptococcal pharyngitis, scarlet fever, etc.

Культуру S. pyogenes тип М 28 в matt-форме (штамм D 33/11 N 62/59 Пражская коллекция) выращивают в течение 18 ч при 37^оС в пробирках с 10 мл Тодд-Хевитт бульона (Difco, США) до плотности инокулята 1,0˙10⁷ КОЕ/мл, в присутствии предлагае- мого состава, растворенного в физиологическом растворе ("опыт") и без него ("контроль"). При этом препарат берут в такой дозе, чтобы конечная концентрация соответствовала составам по примерам 1-10.The culture S. pyogenes type 28 M in matt-form (strain 62/59 D 33/11 N Prazhskaya Collection) were grown for 18 hours at 37 ^{° C} in tubes with 10 ml of Todd-Hewitt broth (Difco, USA) to the inoculum density 1.0˙10 ⁷ CFU / ml, in the presence of the proposed composition, dissolved in physiological saline ("experience") and without it ("control"). In this case, the drug is taken in such a dose that the final concentration corresponds to the compositions of examples 1-10.

Полное исключение одного из компонентов системы или снижение концентрации ниже указанных в формуле изобретения концентраций значительно снижало эффект, а в некоторых случаях приводило к стимулированию роста культуры патогена. The complete exclusion of one of the components of the system or a decrease in the concentration below the concentrations indicated in the claims significantly reduced the effect, and in some cases led to stimulation of the growth of the pathogen culture.

Для оценки ингибирования проводят измерения оптической плотности бактериальных суспензий на спектрофотометре Perkin Elmer в стандартной кювете на длине волны 450 нм. To assess inhibition, the optical density of bacterial suspensions is measured on a Perkin Elmer spectrophotometer in a standard cuvette at a wavelength of 450 nm.

Антимикробная активность. Antimicrobial activity.

Антимикробную активность препарата оценивают препарата оценивают в опытах in vivo на мышах С 57 (Black), зараженных внутрибрюшинным введением дозой Str.pyogenes, равной LD₅₀ (0,5-1,0˙10⁷ КОЕ/мл) в объеме 0,5 мл. Через 20 мин после введения суспензии стрептококка мышам опытной группы внутрибрюшинно вводят по 0,5 мл 40 мг препарата в физиологическом растворе. Мышам контрольной группы вводят 0,5 мл физиологического раствора. Результаты суммированы в табл.2.The antimicrobial activity of the drug is evaluated. The drug is evaluated in in vivo experiments on C 57 mice (Black) infected with an intraperitoneal injection of a dose of Str.pyogenes equal to LD ₅₀ (0.5-1.0 × 10 ⁷ CFU / ml) in a volume of 0.5 ml . 20 minutes after the administration of a streptococcus suspension to mice of the experimental group, 0.5 ml of 40 mg of the drug in physiological saline is administered intraperitoneally. Mice in the control group are injected with 0.5 ml of saline. The results are summarized in table 2.

Препарат уменьшает вирулентность патогенной микрофлоры. Это проявляется, в частности, в снижении гидрофобности бактериальных клеток (на примере S. pyogenes), снижении адгезии S.pyogenes к эпителиальным клеткам и фибронектину. The drug reduces the virulence of pathogenic microflora. This is manifested, in particular, in a decrease in the hydrophobicity of bacterial cells (for example, S. pyogenes), a decrease in the adhesion of S.pyogenes to epithelial cells and fibronectin.

Оценка гидрофобности клеток производят путем спектрофотометрического изучения оптической плотности клеточных суспензий на длине волны 450 нм (Perkin Elmer). Исследуют 18-часовые культуры стрептококка, выращенные на Todd Hewitt бульоне при 37^оС. Гидрофобность культуры измеряют по разности оптических плотностей суспензии клеток, отнесенной к исходной в в 0,01 М натрий-фосфатном буфере с 0,15 М NaCl до и после встряхивания с гексадеканом при 6000-7000 g в течение 1 мин на Vovtex'e. Данные по изменениям гидрофобности сведены в табл.3.The hydrophobicity of cells is assessed by spectrophotometric study of the optical density of cell suspensions at a wavelength of 450 nm (Perkin Elmer). Examine the 18-hour culture of Streptococcus grown in Todd Hewitt broth at 37 ° ^C. The hydrophobicity of the culture is measured by the difference of the optical densities of the cell suspension divided by the original in 0.01 M sodium phosphate buffer with 0.15 M NaCl before and after shaking with hexadecane at 6000-7000 g for 1 min on Vovtex. Data on changes in hydrophobicity are summarized in table 3.

Из табл.3 следует, что предложенный состав снижает гидрофобность патогенного стрептококка. Напротив, выход концентраций компонентов за указанные в формуле изобретения пределы или попадание концентрации бутирата натрия в "особую точку" (около 10 мм) приводит к увеличению гидрофобности, т.е. к увеличению адгезивных свойств патогена. Добавление препарата к культуре низкогидрофобного непатогенного вида S.salivarius приводит к росту его гидрофобности. From table 3 it follows that the proposed composition reduces the hydrophobicity of pathogenic streptococcus. On the contrary, the output of component concentrations beyond the limits specified in the claims or the concentration of sodium butyrate at a “specific point” (about 10 mm) leads to an increase in hydrophobicity, to increase the adhesive properties of the pathogen. Adding the drug to the culture of a low hydrophobic non-pathogenic species S. salivarius leads to an increase in its hydrophobicity.

Снижение адгезивных свойств патогенного Str.pyogenes обнаруживается также в модельных экспериментах на суспензиях буннального эпителия. Клетки с внутренней поверхности щек соскабливаются деревянным шпателем, помещают в забуференный физиологический раствор (ЗФР) при рН 7,2-7,4, отмывают от индигенной микрофлоры центрифугированием при 1000 g. Отмытый эпителий инкубируют 10 мин при 37^оС с культурой Str.pyogenes и составом по примерам 1-9. Затем эпителиальные клетки отмывают и после фиксации и окрашивания просматривают под световым микроскопом. Визуально подсчитывают количество инфицированных клеток (% ), среднее количество бактерий на одну клетку (

), индекс адгезии (ИА) произведение доли инфицированных клеток на

, а также показатель эффективности ингибирования адгезии по формуле:
ЭИ

·100% где (ИА)_к индекс адгезии в контроле;
(ИА)_о индекс адгезии в опыте.A decrease in the adhesive properties of the pathogenic Str.pyogenes is also found in model experiments on suspensions of bunnal epithelium. Cells from the inner surface of the cheeks are scraped off with a wooden spatula, placed in a buffered saline solution (PBS) at pH 7.2-7.4, and washed from indigenous microflora by centrifugation at 1000 g. The washed epithelium incubated 10 min at ³⁷ ° C with the culture Str.pyogenes and composition of Examples 1-9. Then the epithelial cells are washed and after fixation and staining are examined under a light microscope. Visually count the number of infected cells (%), the average number of bacteria per cell (

), adhesion index (IA) is the product of the proportion of infected cells by

, as well as an indicator of the effectiveness of adhesion inhibition by the formula:
EI

· 100% where (IA) _to the adhesion index in the control;
(IA) _about the adhesion index in the experiment.

Исследования адгезии проиллюстрированы для различных примеров состава и суммированы в табл. 4. Adhesion studies are illustrated for various examples of composition and are summarized in table. 4.

Нормализация микробного ценоза, увеличение резистентности слизистой. Normalization of microbial cenosis, increased mucosal resistance.

Состав нормализует инфраструктуру микробного ценоза ротоглотки в целом. Основу микроэкологической системы ротоглотки составляют сахаролитические анаэробы, отщепляющие моносахариды от гликопротеинов слюны и гликокалипса и сбраживающие их до летучих жирных кислот (ЛЖК), то есть уксусной, пропионовой и масляной. При ангине и хроническом тонзиллите происходит снижение общей концентрации ЛЖК в слюне, а также изменение их профиля. Это является указанием на глубокое изменение инфраструктуры микроценоза за счет подавления сахаролитических анаэробов. Применение препарата при хроническом тонзиллите позволяет нормализовать концентрацию и профиль ЛЖК в слюне. The composition normalizes the infrastructure of the microbial coenosis of the oropharynx as a whole. The basis of the microecological system of the oropharynx is composed of saccharolytic anaerobes, which cleave monosaccharides from glycoproteins of saliva and glycocalypse and ferment them to volatile fatty acids (VFA), that is, acetic, propionic and butyric. With angina and chronic tonsillitis, a decrease in the total concentration of VFA in saliva occurs, as well as a change in their profile. This is an indication of a profound change in the infrastructure of microcenosis due to the suppression of saccharolytic anaerobes. The use of the drug in chronic tonsillitis allows you to normalize the concentration and profile of VFA in saliva.

Содержание и профиль ЛОЖК в слюне определяют методом ГЖХ на хроматографе "Хром-41" с пламенно-ионизационным детектором, насадочной колонкой из нержавеющей стали и неподвижной жидкой фазой 15% Carbowax 20 М, модифицированный 1,5% терефталевой кислотой. Твердая фаза Chromaton N-AW. The content and profile of SFA in saliva is determined by GLC on a Chrom-41 chromatograph with a flame ionization detector, a stainless steel nozzle column and a stationary liquid phase of 15% Carbowax 20 M, modified with 1.5% terephthalic acid. Solid phase Chromaton N-AW.

Образцы слюны собирают утром натощак, с предварительной чисткой зубов накануне вечером. Для терапии использовался состав по примеру 5. В табл. 5 приведены результаты исследования. Samples of saliva are collected in the morning on an empty stomach, with a preliminary brushing of teeth the night before. For therapy, the composition of example 5 was used. In table. 5 shows the results of the study.

Состав оказывает слабое стимулирующее действие на рост характерного представителя непатогенной ауто-микрофлоры стрептококка гр. D-Str.salivarius. Оценку проводят спектрофотометрическим методом, используя штамм Str. salivarius К 28. Результаты измерений приведены в табл. 6. The composition has a weak stimulating effect on the growth of a characteristic representative of non-pathogenic auto-microflora of streptococcus gr. D-Str.salivarius. Evaluation is carried out spectrophotometrically using a Str strain. salivarius K 28. The measurement results are given in table. 6.

Препарат усиливает секрецию, трофику и резистентность слизистой, что подтверждается усилением синтеза секреторного компонента иммуноглобулина А (S I_gA).The drug enhances secretion, trophism and mucosal resistance, as evidenced by increased synthesis of the secretory component of immunoglobulin A (SI _g A).

В табл.7 представлены средние цифры, полученные при лечении 10 волонтеров с обострением хронического тонзиллита, составом по примеру 3. Table 7 presents the average figures obtained in the treatment of 10 volunteers with exacerbation of chronic tonsillitis, the composition according to example 3.

Содержание S I_gA в слюне определяют путем использования антисывороток к тяжелой Н-цепи и S-компоненту.The content of SI _g A in saliva is determined by using antisera to the heavy H chain and S component.

Противовоспалительное действие. Anti-inflammatory effect.

Состав (по примерам 1, 3, 5) обладает противовоспалительным эффектом, что показали предварительные испытания его терапевтической активности на 30 волонтерах с обострением хронического тонзиллита. Препарат применяют в виде полосканий горла в течение 3-х дней по 6 раз в день (≈ 1000 мг препарата в 100 мл воды на одно полоскание). The composition (according to examples 1, 3, 5) has an anti-inflammatory effect, as shown by preliminary tests of its therapeutic activity on 30 volunteers with exacerbation of chronic tonsillitis. The drug is used in the form of gargles for 3 days, 6 times a day (≈ 1000 mg of the drug in 100 ml of water for one rinse).

В результате лечения за 2-3 дня у больных исчезали проявления интоксикации (повышенная температура тела, головная боль, озноб). As a result of treatment, symptoms of intoxication (fever, headache, chills) disappeared in 2-3 days in patients.

Отмечалась ликвидация местных признаков воспаления: гиперемии различных отделов, кровоточивости, уменьшалось количество нейтрофилов в инфильтрате при цитологическом обследовании. The elimination of local signs of inflammation was noted: hyperemia of various departments, bleeding, the number of neutrophils in the infiltrate decreased during cytological examination.

Таким образом, проведенное испытание состава показывает, что он обладает антибактериальной активностью по отношению грамположительной кокковой микрофлоре, препятствует срабатыванию ее аппарата вирулентности, не оказывая при этом токсического действия на непатогенную аутофлору. Thus, the test of the composition shows that it has antibacterial activity against gram-positive coccal microflora, prevents the operation of its virulence apparatus, without exerting toxic effects on non-pathogenic autoflora.

Состав физиологичен, совершенно нетоксичен, не оказывает побочных эффектов на организм экспериментальных животных, так как представляет собой сочетание естественных низкомолекулярных метаболитов сахаролитической аутофлоры, получаемое химическим путем. Состав активирует механизмы местного иммунитета и улучшает трофику эпителия слизистой. The composition is physiological, completely non-toxic, has no side effects on the body of experimental animals, as it is a combination of naturally occurring low molecular weight metabolites of saccharolytic autoflora, obtained chemically. The composition activates the mechanisms of local immunity and improves trophic mucosal epithelium.

Предварительные клинические испытания показывают хорошую терапевтическую эффективность состава, выражающуюся в исчезновении воспалительной симптоматики при использовании состава по поводу обострения хронического тонзиллита, что подтверждается клиническими и цитологическими данными. Он хорошо растворим в воде, удобен при транспортировке, допускает различные формы введения, стабилен при хранении в течение 2 лет. Preliminary clinical trials show good therapeutic efficacy of the composition, expressed in the disappearance of inflammatory symptoms when using the composition due to exacerbation of chronic tonsillitis, which is confirmed by clinical and cytological data. It is highly soluble in water, convenient for transportation, tolerates various forms of administration, and is stable during storage for 2 years.

Claims

ANTIBACTERIAL, ANTI-INFLAMMATORY PRODUCT, characterized in that it contains a mixture of acetate, propionate, sodium butyrate in the following ratio of components, wt.

Sodium Acetate 0.5 35.0
Sodium Propionate 36.5 96.5
Sodium butyrate 2.8 29.0