RU2032683C1 - 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа а и в - Google Patents
2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа а и в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2032683C1 RU2032683C1 SU5018061A RU2032683C1 RU 2032683 C1 RU2032683 C1 RU 2032683C1 SU 5018061 A SU5018061 A SU 5018061A RU 2032683 C1 RU2032683 C1 RU 2032683C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- type
- methoxy
- activity against
- influenza
- Prior art date
Links
- 0 OC=CC1=*CC*=C1 Chemical compound OC=CC1=*CC*=C1 0.000 description 3
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине в качестве противовирусного средства в отношении вируса гриппа типа A и B. Сущность изобретения: продукт - 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран (I). Бф C15H14O6 , т.пл. 125-127°С. Полученное соединение обладает противовирусной активностью в отношении вируса гриппа типа A и B на мышах и эмбрионах. Уступает в эффективности действия ремантадину, но несколько превосходит адапромин и проявляет, при этом в 2 раза меньшую токсичность (LD = 800 мг/кг). Реагент 1: 3-ацетил-2-метил-5-метоксибензофуран. Реагент 2: диэтилоксалат. Условия процесса: в присутствии метилата натрия при эквимолярных количествах реагента 1 и реагента 2. 1 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к органическому синтезу новых биологически активных соединений, на основе которых могут быть созданы новые лекарственные препараты с противовирусным действием.
Заявляемое соединение относится к классу замещенных бензофурана, а именно 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофурану, формулы
который проявляет противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа A и B.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является 3-ацетил-2-метил-5-метоксибензофуран формулы
Данные о противовирусной активности веществ-аналогов в доступной литературе отсутствуют.
Данные о противовирусной активности веществ-аналогов в доступной литературе отсутствуют.
Целью изобретения является поиск соединений, обладающих противовирусной активностью среди 3-ацилпроизводных бензофурана.
Указанная цель достигается синтезом 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофкрана формулы 1, который проявляет противовирусную активность в отношении вирусов гриппа типа A и B.
Предлагаемое соединение 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран (I) получено при взаимодействии 2-метил-5-метокси-3-ацетилбензофурана диэтилоксалата и метилата натрия в среде абсолютного метанола при комнатной температуре по схеме
+
П р и м е р 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран.
П р и м е р 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран.
К 1,08 г (0,02 моль) метилата натрия в метиловом спирте прибавляют при перемешивании смесь 2,92 г (0,02 моль) диэтилоксалата и 4,08 г (0,02 моль) 3-ацетил-2-метил-5-метоксибензофурана при комнатной температуре. Через 3 ч реакционной массе прибавляют разбавленную соляную кислоту до кислой реакции среды, осадок отделяют, высушивают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 4,25 г (73%) целевого продукта.
Полученное соединение представляет собой слегка желтоватое кристаллическое вещество, не растворимое в воде, растворимое в диоксане, ацетоне, уксусной кислоте. Т. пл. 125-127оС.
Найдено, C 61,83; H 5,04
Вычислено, C 62/06; H 4,82. C15H1406 Мол. м. 290.
Вычислено, C 62/06; H 4,82. C15H1406 Мол. м. 290.
В ИК-спектре кристаллов соединения формулы 1, снятом в вазелиновом масле, имеются полосы поглощения в области 1725 см-1 и 1600 см-1, обусловленные валентными колебаниями сложно-эфирного и кетонного карбонилов в положении 3 бензофуранового цикла. В ПМР-спектре присутствуют мультиплет ароматических протонов с центров 7,50 м.д. синглеты трех групп в области 3,78 3,76 и 2,65 м. д.
Исследование противовирусной активности проводили на куриных эмбрионах и белых мышах, зараженных вирусом гриппа типа A и B. Исследования проводили в лаборатории химиотеpапии ВНИИ гриппа Минздрава СССР. Исследование противовирусной активности, оценку эффективности заявляемого соединения в отношении вируса гриппа типа A и B проводили по схеме, изложенной в Методических указаниях, утвержденных МЗ СССР.
В таблице представлены результаты изучения противовирусной активности в отношении вирусов гриппа типа A и B.
Оценку противовирусной активности заявляемого соединения проводили в сравнении с известными противовирусными средствами ремантадином (при работе с вирусом гриппа типа A и адапромином (при работе с вирусом гриппа типа B), а также плацебо- растворителем физиологическим раствором или дистиллированной водой.
Проведенные исследования показали, что предлагаемое соединение формулы I 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран проявляет противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа A и B как на эмбрионах, так и на мышах, защищает мышей от развития пневмоний и гибели. Индекс эффективности заявляемого соединения составляет 37% и 47% соответственно, для куриных эмбрионов в отношении вирусов гриппа типа A и B (ремантадин 85% адапромин 84%) и 56% и 83% на мышах (ремантадин 93% адапромин 80% (см. таблицу)). Предлагаемое соединение менее токсично, чем ремантадин и адапромин (введение через рот в дозе 800 мг/кг мыши хорошо переносят, доза ремантадина и адапромина 400 мг/кг).
Таким образом, соединение формулы проявляет противовирусную активность в отношении вирусов гриппа типа A и B в отличие от ремантадина и адапромине, активных в отношении одного типа вируса A или B. Заявляемое соединение менее эффективно по сравнению в ремантадином в отношении вируса гриппа типа A и более эффективно по сравнению с адапромином в отношении вируса типа B в опытах на мышах и в то же время менее токсично. Это дает основание считать заявляемое соединение перспективным для использования в дальнейшем в качестве эффективного противогриппозного средства.
Противовирусная активность в отношении вирусов гриппа типа A и B
Claims (1)
- 2-Метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран формулы
проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа А и В.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5018061 RU2032683C1 (ru) | 1991-07-02 | 1991-07-02 | 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа а и в |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5018061 RU2032683C1 (ru) | 1991-07-02 | 1991-07-02 | 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа а и в |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2032683C1 true RU2032683C1 (ru) | 1995-04-10 |
Family
ID=21592326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5018061 RU2032683C1 (ru) | 1991-07-02 | 1991-07-02 | 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа а и в |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2032683C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103420894A (zh) * | 2012-05-22 | 2013-12-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 丁-2-烯-1,4-二酮类化合物及其制备方法和用途 |
-
1991
- 1991-07-02 RU SU5018061 patent/RU2032683C1/ru active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, ч.2, с.380. * |
| Методы испытания и оценки противовирусной активности химических соединений в отношении вируса гриппа. МЗ СССР. ВНИИгриппа. Ленинград, 1977. * |
| Чжоу Цель изобретения-тин, Цзи Жу-юн, Хуасюэ Сюэбао, Acta chim sinca. 1963, 29, N 4, с.260-265. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103420894A (zh) * | 2012-05-22 | 2013-12-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 丁-2-烯-1,4-二酮类化合物及其制备方法和用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1950376B (zh) | 莪术醇衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途 | |
| US5519155A (en) | Platinum complexes | |
| CS208798B2 (en) | Method of making the new derivatives of the n-substituted aziridin-2-carboxyl acid | |
| RU2032683C1 (ru) | 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа а и в | |
| WO1993016037A1 (en) | N,n'-substituted imidocarbonimidic diamides derived from hydroxylamines | |
| US3192253A (en) | N-substituted methoxyphenoxy-ethylamines | |
| US4148921A (en) | Antitumor agents | |
| CN111303235A (zh) | 一种抗流感病毒化合物及其制备方法与应用 | |
| CN111732565B (zh) | 一种蛇床子素酯类化合物及其应用 | |
| US3960958A (en) | 3,4- AND 3,5-Dialkoxybenzylamines | |
| US3121090A (en) | Amino-triazol derivatives | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| US3457273A (en) | Derivative of phenylbutazone | |
| Krysin et al. | Synthesis and anti-inflammatory activity of tyrosol and its structural analogs | |
| SU1235867A1 (ru) | 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность | |
| RU2686743C1 (ru) | Иммуномодулирующее и противовирусное средство на основе (2-((кумарин-7-ил)окси)этил) 3-гидрокси-20(29)-лупен-28-оата | |
| RU2776071C1 (ru) | Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью | |
| SU689139A1 (ru) | Натриева соль @ -фенилацетил- @ - @ -салицилиденэритро- @ -фенилсерина,про вл юща противовоспалительное действие | |
| RU1824399C (ru) | 2-Окси-4(5)-этоксикарбонил-5(4)-гидразидокарбонилметилимидазол, обладающий противовирусным действием в отношении вируса гриппа А @ VIстоRIа при профилактическом введении | |
| RU2024500C1 (ru) | ВЫСШИЕ N-АЦИЛ-N, N1 -ТРИФЕНИЛ- β -АМИНОИЗОБУТИРИЛАМИДИНИЙ ХЛОРИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| SU757522A1 (ru) | Натриевая соль n -фенилацетил-ν-μ-салицилиден-трео-оь-фенилсерина, проявляклцая противовоспалительное действие | |
| DE2439283A1 (de) | Neue pyrimidinderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| RU2061474C1 (ru) | Средство, обладающее противоящурной активностью | |
| EP3604291A1 (en) | Compound or salt thereof, antiviral agent, and pharmaceutical composition | |
| RU2081114C1 (ru) | 2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, обладающие противовирусной активностью |