RU2023135060A - Антитела, связывающиеся с cd3 - Google Patents
Антитела, связывающиеся с cd3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023135060A RU2023135060A RU2023135060A RU2023135060A RU2023135060A RU 2023135060 A RU2023135060 A RU 2023135060A RU 2023135060 A RU2023135060 A RU 2023135060A RU 2023135060 A RU2023135060 A RU 2023135060A RU 2023135060 A RU2023135060 A RU 2023135060A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- paragraphs
- antigen binding
- antibody
- binding domain
- Prior art date
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 32
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 32
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 32
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 12
- 101100154912 Mus musculus Tyrp1 gene Proteins 0.000 claims 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 claims 1
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (47)
1. Антитело, которое связывается с CD3 и с TYRP-1, причем антитело содержит
а) первый антигенсвязывающий домен, содержащий вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющую комплементарность область тяжелой цепи (HCDR) 1 с SEQ ID NO: 2, HCDR 2 с SEQ ID NO: 3 и HCDR 3 с SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую определяющую комплементарность область легкой цепи (LCDR) 1 с SEQ ID NO: 8, LCDR 2 с SEQ ID NO: 9 и LCDR 3 с SEQ ID NO: 10 и
б) второй и необязательно третий антигенсвязывающий домен, который связывает TYRP-1.
2. Антитело по п. 1, в котором VH первого антигенсвязывающего домена содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7, и/или VL первого антигенсвязывающего домена содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11.
3. Антитело, которое связывается с CD3 и с TYRP-1, причем антитело содержит
а) первый антигенсвязывающий домен, который связывает CD3, содержащий последовательность VH с SEQ ID NO: 7 и последовательность VL с SEQ ID NO: 11;
б) второй и необязательно третий антигенсвязывающий домен, который связывает TYRP-1.
4. Антитело по любому из пп. 1-3, в котором первый антигенсвязывающий домен представляет собой молекулу Fab.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, содержащее Fc-домен, состоящий из первой и второй субъединиц.
6. Антитело по любому из пп. 1-5, в котором второй и/или, в случае наличия, третий антигенсвязывающий домен представляет собой молекулу Fab.
7. Антитело по любому из пп. 1-6, в котором первый антигенсвязывающий домен представляет собой молекулу Fab, причем вариабельные домены VL и VH или константные домены CL и СН1, в частности, вариабельные домены VL и VH легкой цепи Fab и тяжелой цепи Fab, замещены друг другом.
8. Антитело по любому из пп. 1-7, в котором второй и, в случае наличия, третий антигенсвязывающий домен представляет собой стандартную молекулу Fab.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором второй и, в случае наличия, третий антигенсвязывающий домен представляет собой молекулу Fab, причем в константном домене CL аминокислота в позиции 124 независимо замещена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация в соответствии с Kabat) и аминокислота в позиции 123 независимо замещена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация в соответствии с Kabat), а в константном домене СН1 аминокислота в позиции 147 независимо замещена глутаминовой кислотой (Е) или аспарагиновой кислотой (D) (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat) и аминокислота в позиции 213 независимо замещена глутаминовой кислотой (Е) или аспарагиновой кислотой (D) (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat).
10. Антитело по любому из пп. 1-9, в котором первый и второй антигенсвязывающие домены слиты друг с другом, необязательно посредством пептидного линкера.
11. Антитело по любому из пп. 1-10, в котором каждый из первого и второго антигенсвязывающих доменов представляет собой молекулу Fab и либо (i) второй антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего домена, либо (ii) первый антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего домена.
12. Антитело по любому из пп. 1-11, в котором каждый первый, второй и, в случае наличия, третий антигенсвязывающий домен представляет собой молекулу Fab, и антитело содержит Fc-домен, состоящий из первой и второй субъединиц; и при этом либо (i) второй антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего домена, а первый антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы Fc-домена, либо (ii) первый антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего домена, а второй антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы Fc-домена; и третий антигенсвязывающий домен, в случае наличия, слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом второй субъединицы Fc-домена.
13. Антитело по п. 12, причем антитело состоит из первого, второго и третьего антигенсвязывающего домена, Fc домена и необязательно одного или более пептидных линкеров, причем второй антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи первого антигенсвязывающего домена, а первый антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы Fc-домена, а третий антигенсвязывающий домен слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом второй субъединицы Fc-домена.
14. Антитело по любому из пп. 5-13, в котором Fc-домен представляет собой Fc-домен IgG, в частности, IgG1.
15. Антитело по любому из пп. 5-14, в котором Fc-домен представляет собой Fc-домен человека.
16. Антитело по любому из пп. 5-15, в котором Fc домен является Fc домен IgG1.
17. Антитело по любому из пп. 5-16, в котором Fc домен содержит модификацию, способствующую ассоциации первой и второй субъединиц Fc-домена.
18. Антитело по любому из пп. 5-17, в котором в СН3-домене первой субъединицы Fc-домена аминокислотный остаток замещают аминокислотным остатком, имеющим больший объем боковой цепи, таким образом, с созданием выпуклости в СН3-домене первой субъединицы, которая может размещаться в полости в СН3-домена второй субъединицы, а в СН3-домене второй субъединицы Fc-домена аминокислотный остаток замещают аминокислотным остатком, имеющим меньший объем боковой цепи, таким образом, с созданием, полости в СН3-домене второй субъединицы, в которой может размещаться выпуклость в СН3-домене первой субъединицы.
19. Антитело по любому из пп. 5-18, в котором
в первой субъединице Fc-домена остаток треонина в позиции 366 замещен остатком триптофана (T366W), а во второй субъединице Fc-домена остаток тирозина в позиции 407 замещен остатком валина (Y407V) и где необязательно
(а) во второй субъединице Fc-домена остаток треонина в позиции 366 замещен остатком серина (T366S), а остаток лейцина в позиции 368 замещен остатком аланина (L368A) (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat) и/или
(б) в первой субъединице Fc-домена дополнительно остаток серина в позиции 354 замещен остатком цистеина (S354C) или остаток глутаминовой кислоты в позиции 356 замещен остатком цистеина (Е356С), а во второй субъединице Fc-домена дополнительно остаток тирозина в позиции 349 замещен остатком цистеина (Y349C) (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat).
20. Антитело по любому из пп. 5-19, в котором первая субъединица Fc-домена содержит аминокислотные замены S354C и T366W, а вторая субъединица Fc-домена содержит аминокислотные замены Y349C, T366S, L368A и Y407V (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat).
21. Антитело по любому из пп. 5-20, в котором Fc-домен содержит одну или более аминокислотных замен, которые уменьшают связывание с Fc-рецептором и/или эффекторную функцию.
22. Антитело по любому из пп. 1-21, в котором Fc домен содержит замены в положениях, выбранных из группы Е233, L234, L235, N297, Р331 и Р329, в частности в положениях, выбранных из группы L234, L235 и Р329 (нумерация в соответствии с EU индексом Kabat).
23. Антитело по любому из пп. 5-22, в котором каждая субъединица Fc домена содержит L234A, L235A и P329G (нумерация в соответствии EU индексом Kabat).
24. Антитело по любому из пп. 1-23, в котором второй и, в случае наличия, третий антигенсвязывающий домен содержит VH, содержащую HCDR 1 с SEQ ID NO: 15, HCDR 2 с SEQ ID NO: 16 и HCDR 3 с SEQ ID NO: 17, и VL, содержащую LCDR 1 с SEQ ID NO: 19, LCDR 2 с SEQ ID NO: 20 и LCDR 3 с SEQ ID NO: 21.
25. Антитело по любому из пп. 1-24, в котором второй и, в случае наличия, третий антигенсвязывающий домен содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18, и/или VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 22.
26. Антитело по любому из пп. 1-25, где антитело включает полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 23, полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 24, полипептид (в частности два полипептида), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 25, и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 27.
27. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-26.
28. Клетка-хозяин, содержащая выделенный полинуклеотид по п. 27.
29. Способ получения антитела, которое связывается с CD и с TYRP-1, включающий этапы (а) культивирования клетки-хозяина по п. 28 в условиях, подходящих для экспрессии антитела, и, необязательно, (б) выделения антитела.
30. Антитело, которое связывается с CD3 и с TYRP-1, полученное способом по п. 29.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-26 или 30 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Антитело по любому из пп. 1-26 или 30 или фармацевтическая композиция по п. 31 для применения в качестве лекарственного средства.
33. Антитело по любому из пп. 1-26 или 30 или фармацевтическая композиция по п. 31 для применения для лечения рака.
34. Антитело или фармацевтическая композиция по п. 33, где рак представляет собой рак, экспрессирующий TYRP-1 и/или где рак представляет собой рак кожи, в частности меланому.
35. Применение антитела по любому из пп. 1-26 или 30 или фармацевтической композиции по п. 31 для получения лекарственного средства.
36. Применение антитела по любому из пп. 1-26 или 30 или фармацевтической композиции по п. 31 для получения лекарственного средства для лечения рака.
37. Применение по п. 36, где рак представляет собой рак, экспрессирующий TYRP-1, и/или где рак представляет собой рак кожи, в частности меланому.
38. Способ лечения заболевания у индивида, включающий введение указанному индивиду эффективного количества антитела по любому из пп. 1-26 или 30 или фармацевтической композиции по п. 31.
39. Способ по п. 38, где заболевание представляет собой рак.
40. Способ по п. 39, где рак представляет собой рак, экспрессирующий TYRP-1, и/или где рак представляет собой рак кожи, в частности меланому.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18214994.8 | 2018-12-21 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021121137A Division RU2810924C2 (ru) | 2018-12-21 | 2019-12-19 | Антитела, связывающиеся с cd3 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023135060A true RU2023135060A (ru) | 2024-02-29 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019533441A5 (ru) | ||
| RU2019134338A (ru) | Иммуноконъюгаты антитела к pd-1 с мутантом il-2 или с il-15 | |
| FI3177643T5 (fi) | T-soluja aktivoivia bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä | |
| RU2018143439A (ru) | Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент | |
| EP2691416B1 (en) | Dual variable region antibody-like binding proteins having cross-over binding region orientation | |
| RU2016133346A (ru) | Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а | |
| JP2023085476A5 (ru) | ||
| RU2016133347A (ru) | Варианты fc-области с улучшенной способностью связываться с белком а | |
| JP2021507698A5 (ru) | ||
| RU2015140917A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки | |
| RU2016133345A (ru) | Варианты fc-области с модифицированными способностями связываться с fcrn | |
| RU2017120360A (ru) | Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии | |
| RU2019108429A (ru) | Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения | |
| RU2016124325A (ru) | Антитела к альфа-синуклеину и способы применения | |
| JP2017537896A5 (ru) | ||
| RU2007129676A (ru) | Антитела к рецептору альфа 1 il-13 и их применение | |
| RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
| JP2020515277A5 (ru) | ||
| JPWO2020037150A5 (ru) | ||
| RU2023135060A (ru) | Антитела, связывающиеся с cd3 | |
| JPWO2021064137A5 (ru) | ||
| JP2022028645A5 (ru) | ||
| RU2023100643A (ru) | Антитела, связывающиеся с cd3 и folr1 | |
| RU2021121137A (ru) | Антитела, связывающиеся с cd3 | |
| RU2022104485A (ru) | Антитела, связывающиеся с gprc5d |