RU2023127197A - Производные 1,3-замещенного циклобутила и способы их применения - Google Patents

Производные 1,3-замещенного циклобутила и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2023127197A
RU2023127197A RU2023127197A RU2023127197A RU2023127197A RU 2023127197 A RU2023127197 A RU 2023127197A RU 2023127197 A RU2023127197 A RU 2023127197A RU 2023127197 A RU2023127197 A RU 2023127197A RU 2023127197 A RU2023127197 A RU 2023127197A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
forms
corneal
fluoro
amine
Prior art date
Application number
RU2023127197A
Other languages
English (en)
Inventor
Дунлэй Лю
Жюльен Папийон
Штефан Пойкерт
Джеймс Дж. Пауэрс
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2023127197A publication Critical patent/RU2023127197A/ru

Links

Claims (246)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
(I),
где
W представляет собой C(=O) или отсутствует;
X представляет собой N или N-оксид;
Y представляет собой N или CH;
Z представляет собой NH, O или S;
A представляет собой CH2 или отсутствует;
L выбран из 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, C6-C10арила и 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
RA в каждом случае независимо выбран из галогена, -CN, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкила, SF5, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкоксила, C1-C6галогеналкоксила, 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, -(CH2)p-NR3R4 и -C(=O)-O-(C1-C6алкил),
где каждый C3-C6циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил независимо замещены 0-4 RA1;
RA1 в каждом случае независимо выбран из галогена и C1-C6галогеналкила;
R1 в каждом случае независимо выбран из гидроксила, C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, галогена, C1-C6галогеналкила и NR3R4,
где каждый C1-C6алкил и C1-C6галогеналкил независимо замещены 0-4 R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из гидроксила, NR3R4 и -C(=O)-OH;
R2 выбран из водорода и C1-C6алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-C6алкила;
R4 в каждом случае независимо выбран из -SO2R5, водорода, -C(=O)-(C1-C6алкила) и C1-C6алкила;
R5 в каждом случае независимо выбран из NH2 и C1-C6алкила;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
m равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
p равняется 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
W представляет собой C(=O) или отсутствует;
X представляет собой N или N-оксид;
Y представляет собой CH;
Z представляет собой NH, O или S;
A представляет собой CH2 или отсутствует;
L выбран из 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, C6-C10арила и 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
RA в каждом случае независимо выбран из галогена, -CN, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкила, SF5, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкоксила, C1-C6галогеналкоксила, 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и -(CH2)p-NR3R4,
где каждый C3-C6циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил независимо замещены 0-4 RA1;
RA1 в каждом случае независимо выбран из галогена и C1-C6галогеналкила;
R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила, галогена, C1-C6галогеналкила и NR3R4,
где каждый C1-C6алкил и C1-C6галогеналкил независимо замещены 0-4 R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из гидроксила, NR3R4 и -C(=O)-OH;
R2 выбран из водорода и C1-C6алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-C6алкила;
R4 в каждом случае независимо выбран из -SO2R5, водорода, -C(=O)-(C1-C6алкила) и C1-C6алкила;
R5 в каждом случае независимо выбран из NH2 и C1-C6алкила;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4;
m равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
p равняется 0, 1 или 2.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
W представляет собой C(=O) или отсутствует;
X представляет собой N или N-оксид;
Y представляет собой CH;
Z представляет собой NH, O или S;
A представляет собой CH2 или отсутствует;
L выбран из 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, C6-C10арила и 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
RA в каждом случае независимо выбран из галогена, -CN, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкоксила, C1-C6галогеналкоксила, 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и -(CH2)p-NR3R4,
где каждый C3-C6циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил независимо замещены 0-4 RA1;
RA1 в каждом случае независимо выбран из галогена и C1-C6галогеналкила;
R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила, галогена, C1-C6галогеналкила и NH2,
где каждый C1-C6алкил и C1-C6галогеналкил независимо замещены 0-4 R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из гидроксила, NR3R4 и -C(=O)-OH;
R2 выбран из водорода и C1-C3алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-C6алкила;
R4 в каждом случае независимо выбран из -SO2R5, водорода, -C(=O)-(C1-C6алкила) и C1-C6алкила;
R5 в каждом случае независимо выбран из NH2 и C1-C6алкила;
n равняется 0, 1, 2 или 3;
m равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
p равняется 0, 1 или 2.
4. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где
W отсутствует;
X представляет собой N;
Y представляет собой CH;
Z представляет собой NH, O или S;
A отсутствует;
L выбран из 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, C6-C10арила и 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
RA в каждом случае независимо выбран из галогена, -CN, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6галогеналкоксила, 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и -(CH2)p-NR3R4,
где каждый C3-C6циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил независимо замещены 0-4 RA1;
RA1 в каждом случае независимо выбран из галогена и C1-C6галогеналкила;
R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила, галогена, C1-C6галогеналкила,
где каждый C1-C6алкил и C1-C6галогеналкил независимо замещены 0-4 R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из гидроксила, NR3R4 и -C(=O)-OH;
R2 выбран из водорода и C1-C3алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-C6алкила;
R4 в каждом случае независимо выбран из -SO2R5, водорода, -C(=O)-(C1-C6алкила) и C1-C6алкила;
R5 в каждом случае независимо выбран из NH2 и C1-C6алкила;
n равняется 0, 1, 2 или 3;
m равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
p равняется 0, 1 или 2.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где RA выбран из фтора, хлора, -CN, C1-C6фторалкила (например, C1-C3фторалкила), C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6фторалкоксила и 4-членного гетероциклила, содержащего 1 атом кислорода,
где каждый C3-C6циклоалкил и 4-членный кислородсодержащий гетероциклил независимо замещены 0-3 RA1, и где
RA1 в каждом случае независимо выбран из галогена и C1-C6галогеналкила.
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где RA выбран из фтора, -CN, -CF3, -CHF2, -CHFCH2F, -CH2F, C1-C4алкила, C3-C6циклоалкила, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCHFCH2F и 4-членного гетероциклила, содержащего 1 атом кислорода
где каждый C3-C6циклоалкил и 4-членный O-содержащий гетероциклил независимо замещены 0-2 RA1, и где
RA1 в каждом случае независимо выбран из фтора и C1-C6фторалкила.
7. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где RA выбран из фтора, -CN, -CF3, -CHF2, -CHFCH2F и -CH2F.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где L выбран из C6-C10арила, 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, выбранных из , и ,
где каждый C6-C10арил, 6-10-членный частично насыщенный гетероциклил и 5-10-членный гетероарил независимо замещены 0-4 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
9. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где L выбран из C6-C10арила, 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, выбранных из , , , , , и ,
где каждый C6-C10арил и 6-10-членный частично насыщенный гетероциклил независимо замещены 0-2 RA,
и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где L выбран из C6-C10арила, 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, выбранных из , , , , , , , , и ,
где каждый C6-C10арил и 6-10-членный частично насыщенный гетероциклил независимо замещены 0-2 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
11. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль,
где L выбран из 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и C6-C10арила, выбранного из фенила и нафтила,
где каждый 6-10-членный частично насыщенный гетероциклил, 5-10-членный гетероарил, фенил и нафтил независимо замещены 0-4 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
12. Соединение по любому из пп. 1-7, 11 или его фармацевтически приемлемая соль,
где L выбран из 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и C6-C10арила, выбранного из , , , , , , , , и ,
где каждый 6-10-членный частично насыщенный гетероциклил и 5-10-членный гетероарил независимо замещены 0-3 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
13. Соединение по любому из пп. 1-7, 11, 12 или его фармацевтически приемлемая соль,
где L выбран из 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и C6-C10арила, выбранного из , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и ,
где каждый 6-10-членный частично насыщенный гетероциклил и 5-10-членный гетероарил независимо замещены 0-3 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
14. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, C6-C10арила и 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, выбранного из и , где каждый 5-10-членный гетероарил, C6-C10арил и 6-10-членный частично насыщенный гетероциклил независимо замещены 0-4 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
15. Соединение по любому из пп. 1-7, 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, C6-C10арила и 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, выбранного из и , где каждый 5-10-членный гетероарил и C6-C10арил независимо замещены 0-4 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
16. Соединение по любому из пп. 1-7, 14, 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, C6-C10арила и 6-10-членного частично насыщенного гетероциклила, выбранного из и , где каждый 5-10-членный гетероарил и C6-C10арил независимо замещены 0-4 RA, и где RA определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
17. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила, галогена, C1-C6галогеналкила и NH2,
где каждый C1-C6алкил и C1-C6галогеналкил независимо замещены 0-4 R1a,
где R1a в каждом случае независимо выбран из гидроксила и NR3R4.
18. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила, фтора, NH2, -N(C1-C6алкила)2 и хлора,
где C1-C6алкил в каждом случае независимо замещен 0-4 гидроксилами.
19. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила и фтора, где C1-C6алкил в каждом случае независимо замещен 0-4 гидроксилами.
20. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где n равняется 1, 2 или 3.
21. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где m равняется 1, 2 или 3.
22. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где R2 представляет собой водород.
23. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где Y представляет собой CH.
24. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где W отсутствует.
25. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z представляет собой O.
26. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где
W отсутствует;
X представляет собой N;
Y представляет собой CH;
Z представляет собой O;
A отсутствует;
L представляет собой C6-C10арил;
RA в каждом случае независимо выбран из галогена, -CN, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкила;
R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила, галогена и C1-C6галогеналкила,
где каждый C1-C6алкил и C1-C6галогеналкил независимо замещены 0-4 R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из гидроксила и NR3R4;
R2 выбран из водорода и C1-C3алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-C6алкила;
R4 в каждом случае независимо выбран из -SO2R5, водорода и C1-C6алкила;
R5 в каждом случае независимо выбран из NH2 и C1-C6алкила;
n равняется 1, 2 или 3;
m равняется 0, 1, 2 или 3.
27. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль,
где
W отсутствует;
X представляет собой N;
Y представляет собой CH;
Z представляет собой O;
A отсутствует;
L представляет собой C6-C10арил;
RA в каждом случае независимо выбран из галогена (например, фтора), C1-C6галогеналкила (например, C1-C6фторалкила) и C1-C6алкила;
R1 в каждом случае независимо выбран из C1-C6алкила и галогена (например, фтора),
где C1-C6алкил замещен 0-4 гидроксилами;
R2 представляет собой водород;
n равняется 1, 2 или 3;
m равняется 1, 2 или 3.
28. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 в каждом случае независимо выбран из
, , , , , , фтора и NH2.
29. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 в каждом случае независимо выбран из
, , , , , , , , , , фтора и NH2.
30. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 в каждом случае независимо выбран из
, фтора и NH2,
где R1b представляет собой водород или C1-C5алкил,
где C1-C5алкил замещен 0-3 гидроксилами.
31. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль формулы (Ia),
(Ia),
где W, L, R1, R2, RA, n и m определены в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
32. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль формулы (Ib),
(Ib),
где W, L, R1, R2, RA, n и m определены в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
33. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль формулы (Ic),
(Ic),
где L, R1, R2, RA, n и m определены в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
34. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль формулы (Id),
(Id),
где L, R1, R2, RA, n и m определены в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
35. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль формулы (Ie),
(Ie),
где L, R1, R2, RA и m определены в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
36. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль формулы (If),
(If),
где L, R1, R2, RA и m определены в соответствии с любым из предыдущих пунктов.
37. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из:

1-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)пропан-1,3-диола
(S)-1-(6-фтор-5-((((1r,3S)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)этан-1,2-диола
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(3-(пентафтор-λ6-сульфанеил)фенокси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(3-(трифторметокси)фенокси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-(2,2-дифторциклопропил)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-((3-фтор-4-(трифторметил)бензил)окси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N1-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-N3-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1,3-диамина
2-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)этан-1-ола
(1r,3r)-3-(3,4-дифторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(5-((((1r,3r)-3-(3,5-дифтор-4-метоксифенокси)циклобутил)амино)метил)-6-фторизохинолин-8-ил)метанола
N-(2-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)-2-гидроксиэтил)диамида серной кислоты
(1r,3r)-3-((4-фтор-3-(трифторметил)фенил)тио)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
1-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)пропан-1,3-диола
(1r,3r)-3-(4-(дифторметокси)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((7-фторхиназолин-8-ил)метил)циклобутан-1-амина
этил-4-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)бензоата
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-(хиназолин-8-илметил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((6-метилизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1s,3s)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-1-метилциклобутан-1-амина
(R)-1-(6-фтор-5-((((1r,3R)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)этан-1,2-диола
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-1-метилциклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(3-(трифторметил)фенокси)циклобутан-1-амина
2-(3-амино-6-фторизохинолин-5-ил)-N-((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)ацетамида
5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-амина
(S)-1-(3-амино-6-фтор-5-((((1r,3S)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)этан-1,2-диола
(1r,3r)-3-((2,6-дифторпиридин-3-ил)окси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
N-((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)-2-(6-фтор-8-(гидроксиметил)изохинолин-5-ил)ацетамида
(5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)метанола
(3-амино-6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)метанола
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(4-(пентафтор-λ6-сульфанеил)фенокси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(нафталин-2-илокси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-(дифторметил)-3-фторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(3-амино-6-фтор-5-((((1r,3r)-3-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)окси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)метанола
этил-5-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)-2-(трифторметил)бензоата
(1r,3r)-3-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
6-фтор-5-((((1r,3r)-3-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)окси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-3-амина
4-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)-2-(трифторметил)бензoнитрила
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((8-метилизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-(дифторметокси)-3-фторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(R)-1-(3-амино-6-фтор-5-((((1r,3R)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)этан-1,2-диола
(1r,3r)-3-(3,5-диметилфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(5-((((1r,3r)-3-(4-(трет-бутил)-3,5-дифторфенокси)циклобутил)амино)метил)-6-фторизохинолин-8-ил)метанола
6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-3-амина
этил-3-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)бензоата
N-(2-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)-2-гидроксиэтил)метансульфонамида
2-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)бутан-1,4-диола
3-фтор-6-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)-2-(трифторметил)анилина
5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-3-амина
(1r,3r)-3-(бензо[d]тиазол-2-илокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3-(дифторметокси)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)-N, N-диметилизохинолин-6-амина
(1r,3r)-N-((6-метилизохинолин-5-ил)метил)-3-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-((4-фтор-3-(трифторметил)фенил)тио)-N-(изохинолин-5-илметил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-((2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензo[b][1,4]диоксин-6-ил)окси)циклобутан-1-амина
(5-((((1r,3r)-3-((2,2-дифторбензo[d][1,3]диоксол-5-ил)окси)циклобутил)амино)метил)-6-фторизохинолин-8-ил)метанола,
6-фтор-5-((((1r,3r)-3-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-3-амина
6-фтор-5-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)пиколинoнитрила
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3,5-дифтор-4-метилфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(5-((((1r,3r)-3-(3,5-дифтор-4-метилфенокси)циклобутил)амино)метил)-6-фторизохинолин-8-ил)метанола
(1r,3r)-3-(3,5-дифторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-((6-хлор-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3-циклопропилфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
2-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)-2-гидроксиуксусной кислоты
(1r,3r)-3-((2-фтор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
1-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)этан-1-ола
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(3-(2-(трифторметил)оксетан-2-ил)фенокси)циклобутан-1-амина
(3-амино-5-((((1r,3r)-3-(2,4-дифторфенокси)циклобутил)амино)метил)-6-фторизохинолин-8-ил)метанола
(1r,3r)-3-(3,5-дифтор-4-метоксифенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-((6-метокси-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(2,3-дифторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметокси)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((3-хлоризохинолин-5-ил)метил)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-((3,4-дифторбензил)окси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(2,4-дифторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
1-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)этан-1,2-диола
(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)метанола
(1r,3r)-3-((2,2-дифторбензo[d][1,3]диоксол-5-ил)окси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина,
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-((5-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3-(дифторметокси)-4-фторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-циклопропилфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3,4-дифтор-5-метилфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-2-оксида
(1r,3r)-N-((6-этилизохинолин-5-ил)метил)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3-(1,2-дифторэтил)-4-фторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(4-(трифторметокси)фенокси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-(изохинолин-5-илметил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3,4-диметилфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
N-(2-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)-2-гидроксиэтил)ацетамида
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-изопропилфенокси)-N-(изохинолин-5-илметил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(3-хлор-4-фторфенокси)-N-(изохинолин-5-илметил)циклобутан-1-амина
3,3,3-трифтор-1-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)пропан-1-ола
5-((((1r,3r)-3-(2,4-дифторфенокси)циклобутил)амино)метил)-6-фторизохинолин-3-амина
1-(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)пропан-1,3-диола
5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ола
(1r,3r)-3-((5,6-дифторпиридин-3-ил)окси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-((7-фторнафталин-2-ил)окси)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
5-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)-2-(трифторметил)бензoнитрила
N-((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)-2-(изохинолин-5-ил)ацетамида
(1r,3r)-3-(3-(дифторметил)-4-фторфенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-(4-(трифторметил)фенокси)циклобутан-1-амина
2-((1r,3r)-3-(((6-фторизохинолин-5-ил)метил)амино)циклобутокси)-6-(трифторметил)бензoнитрила
(1r,3r)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)-3-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)окси)циклобутан-1-амина
5-((((1r,3r)-3-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-3-амина
(6-фтор-5-((((1r,3r)-3-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)окси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)метанола
6-фтор-5-((((1r,3r)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-амина
(6-фтор-5-((((1s,3s)-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенокси)циклобутил)амино)метил)изохинолин-8-ил)метанола
(1r,3r)-3-(4-фтор-3-(фторметил)фенокси)-N-((6-фторизохинолин-5-ил)метил)циклобутан-1-амина
38. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемые носитель или вспомогательное вещество.
39. Способ лечения или предупреждения заболевания или нарушения, опосредованного TRPV1, у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
40. Способ лечения глазного заболевания или нарушения у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли, при этом глазное заболевание или нарушение опосредовано TRPV1.
41. Способ лечения нарушения на поверхности глаза у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
42. Способ по п. 41, где нарушение на поверхности глаза выбрано из хронической боли на поверхности глаза (COSP), болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии роговицы или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или такового у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита.
43. Способ по п. 42, где нарушение на поверхности глаза представляет собой синдром сухого глаза.
44. Способ лечения боли на поверхности глаза (например, индуцированной боли роговицы) у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Способ по п. 44, где боль на поверхности глаза является эпизодической, т. е. острой.
46. Способ по п. 44, где боль на поверхности глаза является хронической.
47. Способ по любому из пп. 44-46, где боль на поверхности глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита.
48. Способ по любому из пп. 44-47, где боль на поверхности глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза или синдромом Шегрена.
49. Способ лечения гиперемии глаза у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
50. Способ по п. 49, где гиперемия глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита; в конкретных вариантах осуществления гиперемия глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза; в некоторых вариантах осуществления способов, описанных в данном документе, гиперемия глаза сохраняется в течение по меньшей мере трех месяцев после хирургической операции методом фоторефракционной кератэктомии (PRK) или хирургической операции методом лазерного кератомилеза in situ (LASIK).
51. Соединение по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении боли на поверхности глаза (например, индуцированной боли роговицы).
52. Соединение для применения по п. 51 или его фармацевтически приемлемая соль, где боль на поверхности глаза является эпизодической, т. е. острой.
53. Соединение для применения по п. 51 или его фармацевтически приемлемая соль, где боль на поверхности глаза является хронической.
54. Соединение для применения по любому из пп. 51-53 или его фармацевтически приемлемая соль, где боль на поверхности глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита.
55. Соединение для применения по любому из пп. 51-54 или его фармацевтически приемлемая соль, где боль на поверхности глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза или синдромом Шегрена.
56. Соединение по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении гиперемии глаза.
57. Соединение для применения по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль, где гиперемия глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита; в конкретных вариантах осуществления гиперемия глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза; в некоторых вариантах осуществления способов, описанных в данном документе, гиперемия глаза сохраняется в течение по меньшей мере трех месяцев после хирургической операции методом фоторефракционной кератэктомии (PRK) или хирургической операции методом лазерного кератомилеза in situ (LASIK).
58. Соединение по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении нарушения на поверхности глаза.
59. Соединение для применения по п. 58 или его фармацевтически приемлемая соль, где нарушение на поверхности глаза включает хроническую боль на поверхности глаза (COSP), болезнь сухого глаза, синдром Шегрена, конъюнктивит (в том числе кератоконъюнктивит, весенний кератоконъюнктивит, аллергический конъюнктивит), точечно-картообразную дистрофию по типу «отпечатков пальцев», акантамебиаз, фибромиалгию, дисфункцию мейбомиевых желез, тиреоидную офтальмопатию, розацеа, опущение века, кератоконус, синдром глазной боли, синдром Стивенса-Джонсона, формы эпителиопатии роговицы, формы нейропатии роговицы (в том числе формы LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), формы дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующие формы дистрофии роговицы), дистрофию базальной мембраны эпителия, формы эрозии или истирание роговицы (в том числе рецидивирующие формы эрозии или истирание роговицы), заболевания поверхности глаза, блефарит, реакцию «трансплантат против хозяина», мейбомит, глаукому, конъюнктивохалязис, формы кератопатии (в том числе герпетическую кератопатию, нитчатую кератопатию, ленточную или буллезную кератопатию, экспозиционную кератопатию), кератит (в том числе кератит, вызванный вирусом простого герпеса), ирит, эписклерит, хирургическую операцию на роговице, рассеянный склероз, трихиаз, птеригиум, невралгию, ксерофтальмию или таковое у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита; в некоторых вариантах осуществления субъект страдает от глазной боли, сохраняющейся в течение по меньшей мере трех месяцев после хирургической операции методом фоторефракционной кератэктомии (PRK) и хирургической операции методом лазерного кератомилеза in situ (LASIK).
60. Применение соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения глазного заболевания или нарушения, опосредованного TRPV1.
61. Применение по п. 60, где глазное заболевание или нарушение выбрано из нарушения на поверхности глаза, боли на поверхности глаза (например, индуцированной боли роговицы) и гиперемии глаза.
62. Применение по п. 61, где нарушение на поверхности глаза выбрано из хронической боли на поверхности глаза (COSP), болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии роговицы или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или такового у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита.
63. Применение по п. 61 или 62, где нарушение на поверхности глаза представляет собой болезнь сухого глаза.
64. Применение по п. 61, где боль на поверхности глаза является эпизодической, т. е. острой.
65. Применение по п. 61, где боль на поверхности глаза является хронической.
66. Применение по любому из пп. 61, 64 или 65, где боль на поверхности глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита.
67. Применение по любому из пп. 61, 64-66, где боль на поверхности глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза или синдромом Шегрена.
68. Применение по п. 61, где гиперемия глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита; в конкретных вариантах осуществления гиперемия глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза; в некоторых вариантах осуществления способов, описанных в данном документе, гиперемия глаза сохраняется в течение по меньшей мере трех месяцев после хирургической операции методом фоторефракционной кератэктомии (PRK) или хирургической операции методом лазерного кератомилеза in situ (LASIK).
69. Применение соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении глазного заболевания или нарушения, опосредованного TRPV1.
70. Применение по п. 69, где глазное заболевание или нарушение выбрано из нарушения на поверхности глаза, боли на поверхности глаза (например, индуцированной боли роговицы) и гиперемии глаза.
71. Применение по п. 70, где нарушение на поверхности глаза выбрано из хронической боли на поверхности глаза (COSP), болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии роговицы или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или такового у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита.
72. Применение по п. 70 или 71, где нарушение на поверхности глаза представляет собой болезнь сухого глаза.
73. Применение по п. 70, где боль на поверхности глаза является эпизодической, т. е. острой.
74. Применение по п. 70, где боль на поверхности глаза является хронической.
75. Применение по любому из пп. 70, 73 или 74, где боль на поверхности глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита.
76. Применение по любому из пп. 70, 73-75, где боль на поверхности глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза или синдромом Шегрена.
77. Применение по п. 70, где гиперемия глаза ассоциирована с одним или несколькими из болезни сухого глаза, синдрома Шегрена, конъюнктивита (в том числе кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, аллергического конъюнктивита), дистрофии с проявлениями в виде точек, картообразных изменений и «отпечатков пальцев», акантамебиаза, фибромиалгии, дисфункции мейбомиевых желез, тиреоидной офтальмопатии, розацеа, опущения века, кератоконуса, синдрома глазной боли, синдрома Стивенса-Джонсона, форм эпителиопатии роговицы, форм нейропатии роговицы (в том числе форм LASIK-индуцированной нейропатии роговицы), форм дистрофии роговицы (в том числе рецидивирующих форм дистрофии роговицы), дистрофии базальной мембраны эпителия, форм эрозии или истирания роговицы (в том числе рецидивирующих форм эрозии или истирания роговицы), заболеваний поверхности глаза, блефарита, реакции «трансплантат против хозяина», мейбомита, глаукомы, конъюнктивохалязиса, форм кератопатии (в том числе герпетической кератопатии, нитчатой кератопатии, ленточной или буллезной кератопатии, экспозиционной кератопатии), кератита (в том числе кератита, вызванного вирусом простого герпеса), ирита, эписклерита, хирургической операции на роговице, рассеянного склероза, трихиаза, птеригиума, невралгии, ксерофтальмии или таковой у пациентов, у которых наблюдается восстановление после нейротрофического кератита; в конкретных вариантах осуществления гиперемия глаза ассоциирована с болезнью сухого глаза; в некоторых вариантах осуществления способов, описанных в данном документе, гиперемия глаза сохраняется в течение по меньшей мере трех месяцев после хирургической операции методом фоторефракционной кератэктомии (PRK) или хирургической операции методом лазерного кератомилеза in situ (LASIK).
78. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемую соль и одно или несколько дополнительных терапевтических средств.
RU2023127197A 2021-03-26 2022-03-24 Производные 1,3-замещенного циклобутила и способы их применения RU2023127197A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63/166,289 2021-03-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2023127197A true RU2023127197A (ru) 2023-11-13

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2007146798A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА КАК АГОНИСТЫ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
RU2010140668A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2004119966A (ru) N-пиразинил-фенилсульфонамиды и их применение в лечении хемикин- медиированных заболеваний
JP4679505B2 (ja) ヘテロ置換ナトリウムチャネル遮断薬
RU2004117887A (ru) Ариланилиновые агонисты бета2 адренергических рецепторов
RU2016105511A (ru) Сульфонамиды в качестве молдуляторов натриевых каналов
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
RU2013133800A (ru) Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
JP2010539187A5 (ru)
HRP20110809T1 (hr) Protuupalni pirimidini i njihove uporabe
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
RU2015144653A (ru) Противовирусные соединения и их применения
JP2005524668A5 (ru)
RU2015108894A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 4-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US20210052585A1 (en) Substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and methods using same
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды
JP2008500284A5 (ru)
JP2012517470A5 (ru)
JP2005521650A5 (ru)
JP2004532227A5 (ru)
RU2019121871A (ru) Новые производные фенилпропионовой кислоты и их применение
RU2015143675A (ru) Ship1 модуляторы и относящиеся к ним способы
JP2014523400A5 (ru)