RU2023116270A - Конъюгат антитела с аматоксином неприродного типа - Google Patents

Claims (21)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество конъюгата неприродного аматоксина с антителом, обладающего противоопухолевой или противораковой активностью, или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый ингредиент, где конъюгат неприродного аматоксина с антителом содержит фрагмент токсина и биомакромолекулярный фрагмент A и имеет структурную формулу (I):

где:

R¹ представляет собой H, -OH или -O-L-A;

R² представляет собой H или -OH;

R³ представляет собой OC_1-6 алкил;

R⁴ представляет собой H или -L-A;

R⁵ представляет собой -NH₂, -OH, -NH-L-A или -O-L-A;

A представляет собой биомакромолекулярный фрагмент, связывающийся с сайтом-мишенью;

где O представляет собой атом кислорода, N представляет собой атом азота, и H представляет собой атом водорода;

где L включает следующую структуру:

-L₁-[L₂]_m-[AA]_n-L₃-

где:

L₁ или L₃ каждый независимо выбран из одной или нескольких групп из сукцинимида и его формы с раскрытием цикла, -C(=O)-, -C(=O)NH-, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, триазола, аминобензилового спирта и их производных;

L₂ представляет собой спейсер, выбранный из одного или более из замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C3-C20 циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C20 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного C5-C20 арила, замещенного или незамещенного C5-C20 гетероарила и -(CH₂CH₂O)a-, где a представляет собой целое число, выбранное из 1-20, и где заместитель выбран из одной или более из гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, галогена, карбоксильной группы, аминогруппы, фосфатной группы, нитрогруппы, цианогруппы, сульфогруппы или C1-C6 алкила, который не замещен или замещен одной или более из гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, галогена, карбоксильной группы, аминогруппы, фосфатной группы, нитрогруппы, цианогруппы или сульфогруппы;

L₁ связывается с биомакромолекулярным фрагментом A;

L₂ связывает L₁ с AA;

L₃ связывается с фрагментом токсина;

m представляет собой целое число, выбранное из 1-6;

AA представляет собой структурный фрагмент, состоящий из 1-6 аминокислот, и n имеет значение 0 или 1.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция представляет собой лекарственное средство от рака легкого, лекарственное средство от рака почек, лекарственное средство от рака уретры, лекарственное средство от колоректального рака, лекарственное средство от рака предстательной железы, лекарственное средство от глиобластомы, лекарственное средство от рака яичников, лекарственное средство от рака поджелудочной железы, лекарственное средство от рака молочной железы, лекарственное средство от меланомы, лекарственное средство от рака печени, лекарственное средство от рака мочевого пузыря, лекарственное средство от злокачественной лимфомы, лекарственное средство от лейкоза, лекарственные средства от рака желудка или лекарственное средство от рака пищевода.