RU2022129967A - Комбинации анти-folr1 иммуноконъюгатов и анти-pd-1 антител - Google Patents
Комбинации анти-folr1 иммуноконъюгатов и анти-pd-1 антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022129967A RU2022129967A RU2022129967A RU2022129967A RU2022129967A RU 2022129967 A RU2022129967 A RU 2022129967A RU 2022129967 A RU2022129967 A RU 2022129967A RU 2022129967 A RU2022129967 A RU 2022129967A RU 2022129967 A RU2022129967 A RU 2022129967A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- immunoconjugate
- sequence
- seq
- antibody
- Prior art date
Links
- 102000018748 Immunoconjugates Human genes 0.000 title claims 29
- 108010027440 Immunoconjugates Proteins 0.000 title claims 29
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 26
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 26
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 20
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 20
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 20
- 102100011898 FOLR1 Human genes 0.000 claims 14
- 101700050183 FOLR1 Proteins 0.000 claims 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 14
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 8
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 7
- 101700073818 CDR1 Proteins 0.000 claims 6
- 102100002977 CDR1 Human genes 0.000 claims 6
- 108060001277 CDR2 Proteins 0.000 claims 6
- 102100008744 CDR2 Human genes 0.000 claims 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 6
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 5
- 108010026276 pembrolizumab Proteins 0.000 claims 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims 3
- 201000001342 fallopian tube cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003101 Oviducts Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004303 Peritoneum Anatomy 0.000 claims 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 238000009095 third-line therapy Methods 0.000 claims 2
- 101700007241 APOC4 Proteins 0.000 claims 1
- 229940022659 Acetaminophen Drugs 0.000 claims 1
- 108010005144 Bevacizumab Proteins 0.000 claims 1
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 claims 1
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 claims 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N Dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- 229960003957 Dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N Diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710038729 F2R Proteins 0.000 claims 1
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061289 Metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 101700036247 PARP1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100014579 PARP1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700053624 PARP2 Proteins 0.000 claims 1
- 101700027237 PROA Proteins 0.000 claims 1
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims 1
- 101700004528 arp Proteins 0.000 claims 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 claims 1
- 230000001050 lubricating Effects 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic Effects 0.000 claims 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009094 second-line therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 1
Claims (77)
1. Способ лечения пациента, имеющего рак яичников, рак брюшины или рак фаллопиевых труб, включающий введение указанному пациенту:
иммуноконъюгата, который связывается с FOLR1, причем указанный иммуноконъюгат содержит майтанзиноид и анти–FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий последовательность определяющей комплементарность области (CDR)1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 9, последовательность CDR2 VH SEQ ID NO: 10 и последовательность CDR3 VH SEQ ID NO: 12, и последовательность CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 6, последовательность CDR2 VL SEQ ID NO: 7, и последовательность CDR3 VL SEQ ID NO: 8, и
анти–PD–1 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего последовательность CDR1 VH SEQ ID NO: 20, последовательность CDR2 VH SEQ ID NO: 21 и последовательность CDR3 VH SEQ ID NO: 22, и последовательность CDR1 VL SEQ ID NO: 23, последовательность CDR2 VL SEQ ID NO: 24 и последовательность CDR3 VL SEQ ID NO: 25.
2. Способ по п. 1, в котором анти–FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит VH, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3, и VL, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5.
3. Способ по п. 2, в котором анти–FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15.
4. Способ по любому из пп. 1–3, в котором майтанзиноид представляет собой DM4.
5. Способ по любому из пп. 1–4, в котором майтанзиноид связан с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом посредством линкера сульфо–SPDB.
6. Способ лечения пациента, имеющего рак яичников, рак брюшины или рак фаллопиевых труб, включающий введение указанному пациенту
иммуноконъюгата, который связывается с FOLR1, причем указанный иммуноконъюгат содержит майтанзиноид и анти–FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий (i) тяжелую цепь, содержащую такую же аминокислотную последовательность, как и аминокислотная последовательность тяжелой цепи, кодируемая плазмидой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (АТСС) как PTA–10772, и (ii) легкую цепь, содержащую такую же аминокислотную последовательность, как и аминокислотная последовательность легкой цепи, кодируемая плазмидой, депонированной в АТСС как PTA–10774; и
анти–PD–1 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего последовательность CDR1 VH SEQ ID NO:20, последовательность CDR2 VH SEQ ID NO: 21 и последовательность CDR3 VH SEQ ID NO: 22, и последовательность CDR1 VL SEQ ID NO:23, последовательность CDR2 VL SEQ ID NO: 24 и последовательность CDR3 VL SEQ ID NO: 25.
7. Способ по п. 6, в котором майтанзиноид представляет собой DM4, и при этом DM4 связан с антителом посредством сульфо–SPDB.
8. Способ по любому из пп. 1–7, в котором иммуноконъюгат содержит 1–10 молекул майтанзиноида 2–5 молекул майтанзиноида или 3–4 молекулы майтанзиноида.
9. Способ по любому из пп. 1–7, в котором иммуноконъюгат имеет следующую химическую структуру:
где «Ab» представляет собой анти–FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
10. Способ по п. 9, в котором иммуноконъюгат содержит 2–5 или 3–4 молекулы майтанзиноида.
11. Способ по любому из пп. 1–10, в котором иммуноконъюгат вводят один раз в три недели.
12. Способ по любому из пп. 1–11, в котором иммуноконъюгат вводят в дозе приблизительно 6 мг/кг AIBW.
13. Способ по любому из пп. 1–12, в котором анти–PD–1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит VH, содержащую последовательность SEQ ID NO: 26, и VL, содержащую последовательность SEQ ID NO: 27.
14. Способ по п. 13, в котором анти–PD–1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой пембролизумаб.
15. Способ по любому из пп. 1–14, в котором анти–PD–1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз каждые 3 недели.
16. Способ по любому из пп. 1–15, в котором анти–PD–1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе приблизительно 200 мг.
17. Способ по любому из пп. 1–16, в котором рак представляет собой рак яичников.
18. Способ по п. 17, в котором рак яичников представляет собой эпителиальный рак яичников.
19. Способ по п. 17 или 18, в котором рак яичников является резистентным к препаратам платины, рецидивирующим или рефрактерным.
20. Способ по любому из пп. 17–19, в котором введение приводит к снижению CA125.
21. Способ по любому из пп. 1–16, в котором рак брюшины представляет собой первичный рак брюшины.
22. Способ по любому из пп. 1–21, в котором при раке экспрессируется белок FOLR1.
23. Способ по п. 22, в котором экспрессия белка FOLR1 была измерена с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в образце опухоли, полученном от пациента.
24. Способ по п. 23, в котором балл окрашивания, равный по меньшей мере 1 гетеро, по меньшей мере 1 гомо, по меньшей мере 2 гетеро, по меньшей мере 2 гомо, или по меньшей мере 3 гетеро, был определен с помощью ИГХ.
25. Способ по п. 23, в котором по меньшей мере 25%, по меньшей мере 33%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 66% или по меньшей мере 75% клеток в образце, полученном от пациента, имеют балл ИГХ, равный по меньшей мере 2.
26. Способ по п. 23, в котором по меньшей мере 25%, по меньшей мере 33%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 66% или по меньшей мере 75% клеток в образце, полученном от пациента, имеют балл ИГХ, равный по меньшей мере 3.
27. Способ по п. 23, в котором пациент определен как FRα–положительный.
28. Способ по п. 27, в котором FRα–положительный содержит по меньшей мере 50% опухолевых клеток, имеющих видимое окрашивание мембраны на FOLR1 при использовании объектива микроскопа с 10–кратным или меньшим увеличением.
29. Способ по п. 23, в котором по меньшей мере 25% клеток в образце, полученном от пациента, имеют балл ИГХ, равный по меньшей мере 2.
30. Способ по п. 29, в котором от по меньшей мере от 25% до не более чем 49% клеток в образце имеют балл ИГХ, равный по меньшей мере 2.
31. Способ по п. 29, в котором от по меньшей мере от 50% до не более чем 74% клеток в образце имеют балл ИГХ, равный по меньшей мере 2.
32. Способ по п. 29, в котором от по меньшей мере 75% до 100% клеток в образце имеют балл ИГХ, равный по меньшей мере 2.
33. Способ по любому из пп. 1–32, в котором при раке экспрессируется PD–L1.
34. Способ по любому из пп. 1–33, в котором пациент имеет по меньшей мере одно поражение, соответствующее определению измеримой болезни согласно RECIST 1.1.
35. Способ по любому из пп. 1–34, в котором иммуноконъюгат и анти–PD–1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно в отдельных фармацевтических композициях.
36. Способ по п. 35, в котором иммуноконъюгат вводят перед анти–PD–1 антителом или его антигенсвязывающим фрагментом.
37. Способ по любому из пп. 1–36, в котором иммуноконъюгат вводят внутривенно или внутрибрюшинно.
38. Способ по любому из пп. 1–37, в котором анти–PD–1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят внутривенно.
39. Способ по любому из пп. 1–38, в котором введение представляет собой терапию первой линии.
40. Способ по любому из пп. 1–39, в котором введение представляет собой терапию второй линии.
41. Способ по любому из пп. 1–40, в котором введение представляет собой терапию третьей линии или более позднюю, чем терапия третьей линии.
42. Способ по любому из пп. 1–38, 40 и 41, в котором пациент ранее получал лечение соединением платины, таксаном, бевацизумабом, ингибитором PARP или их комбинацией.
43. Способ по любому из пп. 1–42, в котором рак является первичным рефрактерным к препаратам платины.
44. Способ по любому из пп. 1–42, в котором рак является резистентным к препаратам платины.
45. Способ по любому из пп. 1–18 и 20–42, в котором рак является чувствительным к препаратам платины.
46. Способ по любому из пп. 1–45, в котором рак является метастатическим или распространенным.
47. Способ по любому из пп. 1–46, в котором введение иммуноконъюгата с анти–PD–1 антителом или его антигенсвязывающим фрагментом обеспечивает больший терапевтический эффект, чем введение только иммуноконъюгата или только анти–PD–1 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
48. Способ по любому из пп. 1–47, в котором введение иммуноконъюгата и анти–PD–1–антитела или его антигенсвязывающего фрагмента не вызывает большей токсичности, чем введение только иммуноконъюгата или только анти–PD–1–антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента.
49. Способ по любому из пп. 1–48, дополнительно включающий введение пациенту стероида.
50. Способ по п. 49, в котором стероид вводят перед введением иммуноконъюгата.
51. Способ по п. 50, в котором стероид вводят за приблизительно 30 минут до введения иммуноконъюгата.
52. Способ по любому из пп. 49–51, в котором стероид представляет собой кортикостероид.
53. Способ по любому из пп. 49–52, в котором стероид представляет собой дексаметазон.
54. Способ по любому из пп. 49–53, в котором стероид вводят перорально, внутривенно или комбинацией таких способов введения.
55. Способ по любому из пп. 49–53, в котором стероид вводят в виде глазных капель.
56. Способ по любому из пп. 49–55, в котором глазные капли представляют собой смазывающие глазные капли.
57. Способ по любому из пп. 1–56, дополнительно включающий введение пациенту ацетаминофена, дифенгидрамина или их комбинации.
58. Способ лечения пациента, имеющего рак яичников, брюшины или фаллопиевых труб, включающий введение указанному пациенту 6 мг/кг AIBW иммуноконъюгата, который связывается с FOLR1, и 200 мг пембролизумаба,
причем иммуноконъюгат, который связывается с FOLR1, содержит антитело, связанное с майтанзиноидом DM4 посредством линкера сульфо–SPDB, при этом антитело содержит (i) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 и (ii) легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15.
59. Способ лечения пациента, имеющего рак яичников, брюшины или фаллопиевых труб, включающий введение указанному пациенту 6 мг/кг AIBW иммуноконъюгата, который связывается с FOLR1, и 200 мг пембролизумаба,
причем иммуноконъюгат, который связывается с FOLR1, содержит антитело, связанное с майтанзиноидом DM4 посредством линкера сульфо–SPDB, при этом антитело содержит (i) тяжелую цепь, содержащую такую же аминокислотную последовательность, как и аминокислотная последовательность тяжелой цепи, кодируемая плазмидой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (АТСС) как PTA–10772, и (ii) легкую цепь, содержащую такую же аминокислотную последовательность, как и аминокислотная последовательность легкой цепи, кодируемая плазмидой, депонированной в АТСС как PTA–10774.
60. Способ по п. 58 или 59, в котором иммуноконъюгат содержит 1–10, 2–5, или 3–4 майтанзиноида.
61. Способ по п. 58 или 59, в котором иммуноконъюгат имеет следующую химическую структуру:
где «Ab» представляет собой анти–FOLR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
62. Способ по п. 61, в котором иммуноконъюгат содержит 2–5 или 3–4 майтанзиноида.
63. Способ по любому из пп. 58–62, в котором по меньшей мере 25% клеток в образце опухоли, полученном от пациента, имеют балл ИГХ для FOLR1, равный по меньшей мере 2.
64. Способ по любому из пп. 58–63, в котором иммуноконъюгат и пембролизумаб вводят внутривенно, и иммуноконъюгат вводят перед пембролизумабом.
65. Способ по любому из пп. 58–64, в котором стероид вводят перед введением иммуноконъюгата.
66. Способ по любому из пп. 1–46, в котором указанный пациент имеет среднюю или высокую экспрессию FRα при раке яичников, раке брюшины или раке фаллопиевых труб.
67. Способ по любому из пп. 1–66, в котором указанный пациент имеет FOLR1–положительный статус.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/506,940 | 2017-05-16 | ||
| US62/560,462 | 2017-09-19 | ||
| US62/647,008 | 2018-03-23 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019141270A Division RU2019141270A (ru) | 2017-05-16 | 2018-05-15 | Комбинации анти-folr1 иммуноконъюгатов и анти-pd-1 антител |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022129967A true RU2022129967A (ru) | 2022-11-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019141270A (ru) | Комбинации анти-folr1 иммуноконъюгатов и анти-pd-1 антител | |
| JP7257364B2 (ja) | 抗ｃｄ１３７抗体 | |
| KR101941758B1 (ko) | 항 trop2 항체-약물 컨쥬게이트 | |
| JP2020519675A5 (ru) | ||
| JP2018538274A (ja) | 癌治療におけるｆｇｆｒ２阻害剤単独または免疫刺激剤との組み合わせ | |
| JP2019500020A5 (ru) | ||
| JP2019513147A (ja) | グリコシル化ｐｄ−ｌ１に特異的な二重機能抗体およびその使用方法 | |
| JP2019031568A5 (ru) | ||
| JP7440509B2 (ja) | Ｃｄｃｐ１－標的化療法 | |
| US20210054089A1 (en) | Anti-cd137 antibodies for combination with anti-pd-1 antibodies | |
| CA3099547A1 (en) | Methods of treating cancer with a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-tissue factor antibody-drug conjugate | |
| TW202207992A (zh) | 靶向egfr及muc1之雙特異性抗體藥物結合物及其用途 | |
| WO2018187158A1 (en) | Combination therapy of cancer with anti-endoglin antibodies and anti-programmed death receptor agents | |
| US12037406B2 (en) | Anti-CD137 antibodies for combination with anti-PD-L1 antibodies | |
| US11306153B2 (en) | Anti-AXL tyrosine kinase receptor antibodies and uses thereof | |
| RU2022129967A (ru) | Комбинации анти-folr1 иммуноконъюгатов и анти-pd-1 антител | |
| JP2021530250A (ja) | Ｓｍｏタンパク質の特異的エピトープ、これを認知する抗体及びこれを含む組成物 | |
| WO2021227326A1 (en) | Compositions and methods for treating cancer | |
| US20230235076A1 (en) | Humanized antibodies against lewis y | |
| JPWO2018213260A5 (ru) | ||
| US20230272082A1 (en) | Anti-vista antibodies and uses thereof | |
| CN108473574A (zh) | 细胞内递送化合物 | |
| JP2024511358A (ja) | ＰＤＧＦＲα阻害剤でがんを治療する方法 | |
| WO2024047654A1 (en) | Drug conjugates of humanized anti pvr antibodies | |
| AU2022244125A1 (en) | Combination therapy with an anti-ca19-9 antibody and folfirinox in the treatment of cancer |