RU2022105373A - Способы лечения аллергии и усиления аллерген-специфической иммунотерапии путем введения антагониста il-4r - Google Patents

Claims (31)

1. Способ повышения эффективности и/или переносимости схемы подкожной иммунотерапии, специфичной для аллергена травы (SCIT), у пациента, страдающего аллергией на траву, включающий введение пациенту одной или более доз антагониста рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в комбинации со схемой SCIT, где по меньшей мере одну дозу антагониста IL-4R вводят до начала схемы SCIT, и где антагонист IL-4R представляет собой антитело против IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент, который содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.

2. Способ по п. 1, где схема SCIT включает подкожное введение экстракта травы, выбранной из группы, состоящей из тимофеевки луговой, гречки заметной, свинороя пальчатого, сорго алеппского, мятлика лугового, ежи обыкновенной, полевицы побегоносной, ржи, колоска душистого, овсяницы луговой и их комбинаций.

3. Способ по п. 2, где экстракт травы получают из тимофеевки луговой.

4. Способ по любому из пп. 1-3, где схема SCIT включает кластерную схему SCIT.

5. Способ по п. 4, где кластерная схема SCIT включает схему с повышением дозы с последующей поддерживающей схемой, где схема с повышением дозы включает введение возрастающих доз экстракта травы в течение периода от 4 до 12 недель, и где поддерживающая схема включает введение одной или более поддерживающих доз экстракта травы в наивысшей дозе, вводимой во время схемы с повышением дозы.

6. Способ по п. 5, где схема с повышением дозы включает введение возрастающих доз экстракта травы в течение периода 8 недель.

7. Способ по п. 5 или 6, где поддерживающая схема включает введение поддерживающих доз каждые 1-4 недели в течение по меньшей мере 8 недель.

8. Способ по любому из пп. 5-7, где схема с повышением дозы включает повышение дозы от 1 биоэквивалентной аллергенной единицы (BAU) до 4000 BAU, и где поддерживающая схема включает введение одной или более поддерживающих доз по 4000 BAU.

9. Способ по любому из пп. 1-8, где антагонист IL-4R вводят в дозе от примерно 75 мг до примерно 600 мг.

10. Способ по любому из пп. 1-9, где антагонист IL-4R вводят в виде начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами, где каждую вторичную дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.

11. Способ по п. 10, где начальную дозу антагониста IL-4R вводят за 1-7 дней до начала схемы SCIT.

12. Способ по п. 10 или 11, где начальная доза содержит 600 мг, и каждая вторичная доза содержит 300 мг антагониста IL-4R.

13. Способ по любому из пп. 10-12, где каждую вторичную дозу вводят через 2 недели после непосредственно предшествующей дозы.

14. Способ по любому из пп. 1-13, где антагонист IL-4R и SCIT не вводят пациенту в один и тот же день.

15. Способ по любому из пп. 1-14, где повышение эффективности и/или переносимости схемы SCIT включает уменьшение симптомов аллергического ринита у пациента.

16. Способ по любому из пп. 1-15, где повышение эффективности и/или переносимости схемы SCIT включает:

(a) увеличение у пациента количества сывороточного IgG4 (sIgG4), специфического для аллергена травы, по сравнению с монотерапией SCIT;

(b) уменьшение у пациента количества сывороточного IgE (sIgE), специфического для аллергена травы, по сравнению с монотерапией SCIT; и/или

(c) увеличение у пациента отношения sIgG4 к sIgE по сравнению с монотерапией SCIT.

17. Способ по любому из пп. 1-16, где введение антагониста IL-4R в комбинации со схемой SCIT снижает или ингибирует индукцию sIgE во время схемы SCIT с повышением дозы и/или поддерживающей схемы SCIT.

18. Способ по любому из пп. 1-17, где введение антагониста IL-4R в комбинации со схемой SCIT увеличивает максимальную дозу SCIT, переносимую пациентом.

19. Способ по любому из пп. 1-18, где введение антагониста IL-4R в комбинации со схемой SCIT снижает использование эпинефрина или перорального стероида в качестве препарата неотложной помощи.

20. Способ по любому из пп. 1-19, где антитело против IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), где HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.

21. Способ по любому из пп. 1-20, где антитело против IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и содержит LCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.

22. Способ по любому из пп. 1-21, где антитело против IL-4R содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.

23. Способ по любому из пп. 1-22, где антагонист IL-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.

24. Способ по любому из пп. 1-23, где антагонист IL-4R содержится в контейнере, выбранном из группы, состоящей из стеклянного флакона, шприца, предварительно заполненного шприца, устройства для доставки в виде ручки и автоинжектора.

25. Способ по п. 24, где антагонист IL-4R содержится в предварительно заполненном шприце.

26. Способ по п. 25, где предварительно заполненный шприц представляет собой однодозовый предварительно заполненный шприц.

27. Способ по п. 24, где антагонист IL-4R содержится в автоинжекторе.

28. Способ по п. 24, где антагонист IL-4R содержится в устройстве для доставки в виде ручки.